Anže Voje

Едногенни условия

Едногенните (или моногенни) състояния са причинени от вариации в един определен ген . Тези вариации променят ДНК последователността на този специфичен ген, засягайки протеина, който кодира. Последиците от тези генетични промени зависят от функцията на протеина. Въпреки че всяко отделно състояние с един ген е рядко, колективно те засягат около един процент от населението.

Тези условия могат да бъдат категоризирани, както следва:

• Доминантни разстройства: Те възникват, когато индивидът има едно „мутантно“ копие на съответния ген и едно здраво копие. Ефектите на мутантния алел отменят тези на здравия алел, което води до симптоми на заболяването. Пример за това е синдромът на Noonan.
• Рецесивни разстройства: Те изискват две копия на „мутантния“ ген (хомозиготно състояние), за да се проявят симптомите. Пример за това е кистозната фиброза.
• Нарушения, свързани с половите хромозоми: Те засягат гените на половите хромозоми (X или Y). Х-свързаните разстройства могат да бъдат рецесивни или доминантни. Синдромът на CHILD е пример за Х-свързано доминантно разстройство.

С Mono технологията можем да открием 218 доминантни едногенни състояния, причинени от de novo варианти в 155 целеви гена. Вариация de novo е термин, използван за описване на промяна в ДНК последователността на ген, която се наблюдава за първи път при човек и не се е появявала в предишни поколения. Нова вариация може да обясни как човек може да има генетично заболяване, което не се е случило при неговите родители.

Някои доминиращи едногенни състояния, изследвани с Mono, обикновено не се свързват с абнормни пренатални ултразвукови находки (особено през първия триместър) или могат да бъдат открити само в края на втория/третия триместър или след раждането.

Моля, имайте предвид, че синдромите могат да проявяват широк спектър от клинични прояви. Предоставеното тук описание е общ преглед, подчертаващ общите клинични характеристики, обикновено свързани с тези синдроми. Индивидуалните случаи могат да варират значително по отношение на тяхното представяне и тежест.

1. Ахондрогенеза , тип II или хипохондрогенеза ; ACG2 (OMIM 200610)

COL2A1 ген (OMIM 120140) на хромозома 12q13; AD

Ахондрогенеза тип II (ACG2) се характеризира с тежък микромеличен нанизъм с малък гръден кош и изпъкнал корем, непълна осификация на телата на прешлените и дезорганизация на костохондралното съединение. ACG2 е автозомно доминантна черта, възникваща най-вече като нови мутации. Съобщава се обаче за соматичен и зародишен мозаицизъм.

2. Ахондроплазия; ACH (OMIM 100800)

FGFR3 ген (OMIM 134934) на хромозома 4p16.3; AD

Ахондроплазията (ACH) е най-честата форма на нанизъм на късите крайници. Засегнатите индивиди показват нисък ръст, причинен от ризомелно скъсяване на крайниците, характерен фациес с предна издатина и хипоплазия на средната част на лицето, преувеличена лумбална лордоза, ограничение на екстензията на лакътя, genu varum и ръка с тризъбец.

3. Акродизостоза 1, с или без хормонална резистентност; ACRDYS1 (OMIM 101800)

PRKAR1A ген (OMIM 188830) на хромозома 17q24; AD

Акродизостоза-1 (ACRDYS1) е форма на скелетна дисплазия, характеризираща се с нисък ръст, тежка брахидактилия, лицева дизостоза и назална хипоплазия. Засегнатите индивиди често имат напреднала костна възраст и затлъстяване. Лабораторните изследвания показват резистентност към множество хормони, включително паратироидни, тиротропин, калцитонин, освобождаващ хормон на растежа хормон и гонадотропин. Въпреки това, не всички пациенти показват ендокринни аномалии.

4. Синдром на Алагил; ALGS

Синдромът на Alagille (ALGS) е комплексно мултисистемно заболяване, включващо предимно черния дроб, сърцето, очите, лицето и скелета. Клиничните характеристики са силно променливи, дори в рамките на семействата. Основните клинични прояви на ALGS са холестаза, характеризираща се с липса на жлъчни пътища при чернодробна биопсия; вродени сърдечни дефекти, засягащи предимно белодробните артерии; заден ембриотоксин в окото; типични черти на лицето; и пеперудени прешлени. Възникват също бъбречни и централни нервни аномалии. Смъртността е приблизително 10%, като повечето от смъртните случаи се дължат на съдови инциденти, сърдечни заболявания и чернодробни заболявания.

4.1 Синдром на Алагил 1; ALGS1 (OMIM 118450)

JAG1 ген (OMIM 601920) на хромозома 20p12; AD

Форма на синдрома на Alagille.

4.2 Синдром на Алагил 2; ALGS2 (OMIM 610205)

NOTCH2 ген (OMIM 600275) на хромозома 1p12; AD

Форма на синдрома на Alagille.

5. Александровска болест; ALXDRD (OMIM 203450)

GFAP ген (OMIM 137780) на хромозома 17q21; AD

В низходящ ред на честота се разпознават 3 форми на болестта на Александър (ALXDRD) въз основа на възрастта на поява: инфантилна, ювенилна и възрастна. По-младите пациенти обикновено се проявяват с гърчове, мегаленцефалия , забавяне на развитието и спастичност. При по-възрастните пациенти преобладават булбарни или псевдобулбарни симптоми, често придружени от спастичност. Заболяването е прогресивно, като повечето пациенти умират в рамките на 10 години от началото. Образните изследвания на мозъка обикновено показват аномалии на бялото мозъчно вещество, засягащи предимно челната област. Доказано е, че и трите форми са причинени от мутации в гена GFAP.

6. Алтернираща хемиплегия от детството 1; AHC1 (OMIM 104290)

ATP1A2 ген (OMIM 182340) на хромозома 1q23; AD

Алтернативна хемиплегия от детството 1 (AHC1) е рядък синдром на епизодична хеми- или квадриплегия, продължаваща от минути до дни. Повечето случаи са придружени от дистонична поза, хореоатетоидни движения, нистагъм, други очни двигателни аномалии, автономни нарушения и прогресивно когнитивно увреждане.

7. Синдром на Андерсен (OMIM 170390)

KCNJ2 ген (OMIM 600681) на хромозома 17q24; AD

кардиоаритмична парализа на Andersen , известна също като синдром на Andersen или синдром на Andersen-Tawil, е автозомно доминантна мултисистемна каналопатия, характеризираща се с периодична парализа, камерни аритмии и отличителни дисморфични черти на лицето или скелета. Съобщава се също за хипопластичен бъбрек и клапно сърдечно заболяване. Разстройството показва изразена вътрешнофамилна променливост и непълна пенетрантност.

8. Синдром на Antley-Bixler без генитални аномалии или нарушена стероидогенеза; ABS2 (OMIM 207410)

FGFR2 ген (OMIM 176943) на хромозома 10q26; AD

Синдромът на Antley-Bixler (ABS) е изключително рядък синдром на краниосиностоза, характеризиращ се с радиохумерална синостоза, налична от перинаталния период. Има широк спектър от аномалии, наблюдавани при ABS, включително хипоплазия на средната част на лицето, стеноза на хоан или атрезия и множество ставни контрактури. Съобщава се, че смъртността достига до 80% в неонаталния период, главно поради увреждане на дихателните пътища, а прогнозата се подобрява с напредване на възрастта.

9. Синдром на Аперт (OMIM 101200)

FGFR2 ген (OMIM 176943) на хромозома 10q26; AD

Синдромът на Аперт е вродено заболяване, характеризиращо се предимно с краниосиностоза, хипоплазия на средната част на лицето и синдактилия на ръцете и краката с тенденция към сливане на костни структури. Повечето случаи са спорадични, но се съобщава за автозомно-доминантно унаследяване.

10. Ателостеогенеза; AO

Ателостеогенезата е летална хондродисплазия, характеризираща се с дистална хипоплазия на раменните и бедрените кости, хипоплазия на средноторакалния гръбначен стълб, понякога пълна липса на осификация на единични кости на ръката и откриване в хрущяла на множество дегенерирани хондроцити, капсулирани във фиброзна тъкан.

10.1 Ателостеогенеза, тип I; AO1 (OMIM 108720)

FLNB ген (OMIM 603381) на хромозома 3p14; AD

Форма на ателостеогенеза.

10.2 Ателостеогенеза, тип III; AO3 (OMIM 108721)

FLNB ген (OMIM 603381) на хромозома 3p14; AD

Форма на ателостеогенеза.

11. Синдром на Au-Kline; AUKS (OMIM 616580)

HNRNPK ген (OMIM 600712) на хромозома 9q21; AD

Синдромът на Au-Kline (AUKS) е автозомно-доминантно разстройство, характеризиращо се с хипотония, глобално забавяне на развитието, характерни фациеси (дълги палпебрални фисури, плитки орбити, птоза, широк назален мост, хипопластични alae nasi, свити надолу ъгли на устата и издължено лице), вродени сърдечни дефекти, пикочно-полови аномалии, скелетни аномалии и променливи други вродени малформации.

12. Синдром на Кофин-Сирис; CSS

Синдромът на Coffin-Siris е синдром на множество малформации, характеризиращ се с умствена изостаналост, свързана с груби черти на лицето, хипертрихоза, рядко окосмяване по скалпа и хипопластични или липсващи нокти на пръстите или краката. Други по-променливи характеристики могат да включват слаб общ растеж, краниофациални аномалии, гръбначни аномалии и вродени сърдечни дефекти.

12.1 Синдром на Кофин-Сирис 1; CSS1 (OMIM 135900)

ARID1B ген (OMIM 614556) на хромозома 6q25; AD

Форма на синдрома на Кофин-Сирис.

12.2 Синдром на Кофин-Сирис 2 / УМСТВЕНА ИЗОСТАНАЛОСТ, АВТОЗОМНО ДОМИНАНТНО 14; CSS2 (OMIM 614607)

ARID1A ген (OMIM 603024) на хромозома 1p36; AD

Форма на синдрома на Кофин-Сирис.

12.3 Синдром на Кофин-Сирис 3 / УМСТВЕНА ИЗОСТАНАЛОСТ, АВТОЗОМНО ДОМИНАНТНО 15; CSS3 (OMIM 614608)

SMARCB1 ген (OMIM 601607) на хромозома 22q11; AD

Форма на синдрома на Кофин-Сирис.

12.4 Синдром на Кофин-Сирис 4 / УМСТВЕНА ИЗОСТАНАЛОСТ, АВТОЗОМНО ДОМИНАНТНО 16; CSS4 (OMIM 614609)

SMARCA4 ген (OMIM 603254) на хромозома 19p13; AD

Форма на синдрома на Кофин-Сирис.

12.5 Синдром на Кофин-Сирис 5; CSS5 (OMIM 616938)

SMARCE1 ген (OMIM 603111) на хромозома 17q21; AD

Форма на синдрома на Кофин-Сирис.

13. Синдром на Helsmoortel-van der Aa / УМСТВЕНА ИЗОСТАНАЛОСТ, АВТОЗОМНО ДОМИНАНТНО 28; HVDAS (OMIM 615873)

ADNP ген (OMIM 611386) на хромозома 20q13; AD

Синдромът на Helsmoortel-Van der Aa (HVDAS) е нарушение на неврологичното развитие, характеризиращо се с нарушено интелектуално развитие/моторно забавяне, разстройство от аутистичния спектър, лицеви дисморфизми, хипотония, вродено сърдечно заболяване, зрителни затруднения и стомашно-чревни проблеми.

14. Синдром на Бейнбридж-Роперс; BRPS (OMIM 615485)

ASXL3 ген (OMIM 615115) на хромозома 18q12; AD

Синдромът на Bainbridge-Ropers (BRPS) е нарушение на развитието, характеризиращо се със забавено психомоторно развитие, тежки интелектуални затруднения с лоша или липсваща реч, хипотония, затруднения в храненето, слаб растеж и дисморфични черти на лицето.

15. Синдром на Baraitser -Winter; BRWS

на Baraitser -Winter (BRWS) е рядък фенотип на развитие, характеризиращ се с комбинация от хипертелоризъм, широк нос с голям връх и изпъкнал корен, вродена немиопатична птоза, набраздени метопични шевове, извити вежди, колобома на ириса или ретината, сензоневрална глухота, обем на мускулите на раменния пояс и прогресивна скованост на ставите и пахигирия с предно-заден градиент на тежестта, рядко лисенцефалия или невронална хетеротопия. В някои случаи се наблюдават цепнатина на устната и небцето, халукс дуплекс, вродени сърдечни дефекти и аномалии на бъбречния тракт. С времето може да се развие микроцефалия. Може да е налице ранно мускулно засягане, понякога с вродена артрогрипоза. Интелектуалното увреждане и епилепсията са с различна тежест и до голяма степен корелират с аномалиите на централната нервна система.

15.1 Синдром на Baraitser - Winter 1; BRWS1 (OMIM 243310)

ACTB ген (OMIM 102630) на хромозома 7p22; AD

Форма на синдрома на Baraitser -Winter.

15.2 Синдром на Baraitser - Winter 2; BRWS2 (OMIM 614583)

ACTG1 ген (OMIM 102560) на хромозома 17q25; AD

Форма на синдрома на Baraitser -Winter.

gyrata на Beare-Stevenson ; BSTVS (OMIM 123790)

FGFR2 ген (OMIM 176943) на хромозома 10q26; AD

gyrata на Beare-Stevenson (BSTVS) е автозомно доминантно състояние, характеризиращо се с набраздено кожно разстройство на cutis gyrata , acanthosis nigricans, краниосиностоза, краниофациален дисморфизъм, дигитални аномалии, пъпни и аногенитални аномалии и ранна смърт.

17. Синдром на дисплазия на огъната кост; BBDS1 (OMIM 614592)

FGFR2 ген (OMIM 176943) на хромозома 10q26; AD

Синдром на дисплазия на огъната кост-1 (BBDS1) е перинатална летална скелетна дисплазия, характеризираща се с лоша минерализация на калвариума, краниосиностоза, дисморфични черти на лицето, пренатални зъби, хипопластичен пубис и ключици, остеопения и огънати дълги кости.

18. Блефарофимоза - синдром на нарушено интелектуално развитие; BIS (OMIM 619293)

SMARCA2 ген (OMIM 600014) на хромозома 9p24; AD

Блефарофимоза - синдром на нарушено интелектуално развитие (BIS) е вродено заболяване, характеризиращо се с отчетлив външен вид на лицето с блефарофимоза и глобално забавяне на развитието. Засегнатите индивиди имат забавени двигателни умения, понякога с неспособност да ходят, и нарушено интелектуално развитие с лоша или липсваща реч; някои пациенти показват поведенчески аномалии. Има разпознаваеми черти на лицето, включително епикантални гънки, редки вежди, широк нос, къс нос с обърнат надолу връх и отворена уста с тънка горна устна. Други по-променливи характеристики включват дистални скелетни аномалии, затруднения в храненето със слаб растеж, респираторни инфекции и хипотония с периферна спастичност.

19. Синдром на Боринг -Опиц; BOPS (OMIM 605039)

ASXL1 ген (OMIM 612990) на хромозома 20q11; AD

Bohring -Opitz (BOPS) е синдром на малформация, характеризиращ се с тежко вътрематочно забавяне на растежа, лошо хранене, дълбока умствена изостаналост, тригоноцефалия, изпъкнал метопичен шев, екзофталм, невус фламеус на лицето, повдигащи се палпебрални фисури, хирзутизъм и флексия на лактите и китките с отклонение на китките и метакарпофалангеалните стави.

20. Бумерангова дисплазия; BOOMD (OMIM 112310)

FLNB ген (OMIM 603381) на хромозома 3p14; AD

Бумеранговата дисплазия (BOOMD) е перинатална летална остеохондродисплазия, характеризираща се с липса или недостатъчна осификация на костите на крайниците и прешлените.

21. Синдром на оптична атрофия на Bosch-Boonstra-Schaaf; BBSOAS (OMIM 615722)

NR2F1 ген (OMIM 132890) на хромозома 5q15; AD

Синдромът на оптична атрофия на Bosch-Boonstra-Schaaf (BBSOAS) е автозомно доминантно разстройство, характеризиращо се със забавено развитие, умерено увредено интелектуално развитие и оптична атрофия. Повечето пациенти също имат данни за церебрално зрително увреждане. Дисморфичните черти на лицето са променливи и неспецифични.

22. Кампомелична дисплазия; CMPD (OMIM 114290)

SOX9 ген (OMIM 608160) на хромозома 17q24; AD

Кампомеличната дисплазия (CMPD) е автозомно доминантна скелетна дисплазия, характеризираща се с вродена липса и извиване на дълги тръбести кости, особено в долните крайници, както и с хипопластични лопатки, тесни илиачни крила и неминерализирани гръдни крака. CMPD често е летален през първата година от живота, поради респираторна недостатъчност, свързана с малък размер на гръдния кош и трахеобронхиална хипоплазия.

23. Сърдечни, лицеви и дигитални аномалии със забавено развитие; CAFDADD (OMIM 618164)

TRAF7 ген (OMIM 606692) на хромозома 16p13; AD

Сърдечни, лицеви и дигитални аномалии със забавяне на развитието (CAFDADD) е мултисистемно разстройство на развитието с променливи сърдечни и дигитални аномалии и лицев дисморфизъм. Някои пациенти може да имат гърчове и очни/слухови аномалии.

24. Кардиофациокутанен синдром; CFC

Кардиофациокутанният (CFC) синдром е множествена вродена аномалия, характеризираща се с отличителен вид на лицето, сърдечни дефекти и умствена изостаналост. Сърдечните дефекти включват белодробна стеноза, дефект на предсърдната преграда и хипертрофична кардиомиопатия. Някои пациенти имат ектодермални аномалии като рядка и ронлива коса, хиперкератозни кожни лезии и генерализирано състояние, подобно на ихтиоза . Типичните лицеви характеристики включват високо чело с битемпорално стесняване, хипопластични супраорбитални ръбове, наклонени надолу палпебрални фисури, хлътнал назален мост и задни заъглени уши с изпъкнали спирали.

24.1 Кардиофициокутанен синдром; CFC1 (OMIM 115150)

BRAF ген (OMIM 164757) на хромозома 7q34; AD

Форма на сърдечно-лицево- кожен синдром.

24.2 Кардиофациокутанен синдром 2; CFC2 (OMIM 615278)

KRAS ген (OMIM 190070) на хромозома 12p12; AD

Форма на сърдечно-лицево- кожен синдром.

24.3 Кардиофациокутанен синдром 3; CFC3 (OMIM 615279)

MAP2K1 ген OMIM 176872) на хромозома 15q22; AD

Форма на сърдечно-лицево- кожен синдром.

24.4 Кардиофициокутанен синдром 4; CFC4 (OMIM 615280)

MAPK2K2 ген (OMIM 601263) на хромозома 19p13; AD

Форма на сърдечно-лицево- кожен синдром.

25. Церебеларна дисфункция с променливи когнитивни и поведенчески аномалии; CECBA (OMIM 614756)

CAMTA1 ген (OMIM 611501) на хромозома 1p36; AD

Церебеларната дисфункция с променливи когнитивни и поведенчески аномалии (CECBA) е автозомно доминантно неврологично заболяване със значителна фенотипна хетерогенност, дори в рамките на семействата. Разстройството най-често се диагностицира чрез генетичен анализ с ретроспективно клинично фенотипизиране. Началото на симптомите обикновено е в ранна детска възраст, въпреки че се съобщава за по-късна поява, дори в зряла възраст. Повечето засегнати лица показват глобално забавяне в развитието от ранна детска възраст, особено на двигателните и езиковите умения. Много от тях имат леки интелектуални затруднения; често се наблюдават и поведенчески и психиатрични аномалии като аутизъм и обсесивно-компулсивно разстройство. Разстройството на движението е изразено и може да включва церебеларни признаци като атаксия, тремор, дисметрия, лоша координация и дизартрия. Съобщава се за други необичайни движения, включително спастичност, миоклонус и дистония, като по този начин се разширява фенотипният спектър. Изобразяването на мозъка обикновено е нормално, но може да покаже атрофия на малкия мозък или неспецифични лезии на бялото вещество. Възможно е също да присъстват променливи дисморфични черти на лицето.

26. Синдром на CHARGE (OMIM 214800)

CHD7 ген (OMIM 608892) на хромозома 8q12; AD

Синдромът на CHARGE се характеризира с модел на вродени аномалии, включително хоанална атрезия и малформации на сърцето, вътрешното ухо и ретината.

27. Синдром на ДЕТЕ (OMIM 308050)

NSDHL ген (OMIM 300275) на хромозома Xq28; XLD

Синдромът на CHILD е акроним за Х-свързано доминантно разстройство, характеризиращо се с вродена хемидисплазия с ихтиозиформена еритродермия и дефекти на крайниците. Мутациите са смъртоносни при хемизиготни мъже.

28. Синдром на Читаят ; CHYTS (OMIM 617180)

ERF ген (OMIM 611888) на хромозома 19q13; AD

на Chitayat (CHYTS) е рядко състояние, характеризиращо се с респираторен дистрес, проявяващ се при раждането, двустранна допълнителна фаланга, водеща до скъсен показалец с лакътна девиация, халукс валгус и характерни черти на лицето, включително изпъкнали очи, хипертелоризъм, хлътнал носов мост, пълни устни и вирнат нос.

29. Chondrodysplasia punctata, Х-свързана доминантна; CDPX2 (OMIM 302960)

EBP ген (OMIM 300205) на хромозома Xp11; XLD

Chondrodysplasia punctata (CDP) е клинично и генетично хетерогенно заболяване, характеризиращо се с точкова калцификация на костите. Х-свързаният доминантен CDP, известен също като синдром на Conradi- Hunermann , е най-добре характеризираната форма. CDPX2 възниква почти изключително при жените и обикновено е летален при мъжете. В допълнение към радиографските точки, разстройството се характеризира с ризомелна късост, преходна вродена ихтиоза, следваща линиите на Blaschko, петниста алопеция, катаракта и хипоплазия на средната част на лицето. Засегнатите мъже са изключително редки и клиничните характеристики при мъжете почти винаги са резултат от постзиготичен мозаицизъм за EBP мутация.

30. Клейдокраниална дисплазия (OMIM 119600)

RUNX2 ген (OMIM 600211) на хромозома 6p21; AD

Основните клинични характеристики на клеидокраниалната дисплазия (CLCD) включват постоянно отворени шевове на черепа с изпъкнала калвария, хипоплазия или аплазия на ключиците, позволяващи необичайно улеснение при прилягане на раменете, широка пубисна симфиза, къса средна фаланга на петия пръст, зъбни аномалии и често вертебрална малформация.

31. Синдром на Кофин-Лоури; CLS (OMIM 303600)

RPS6KA3 ген (OMIM 300075) на хромозома Xp22; XLD

Синдромът на Coffin-Lowry е рядка форма на Х-свързана умствена изостаналост, характеризираща се с скелетни малформации, забавяне на растежа, дефицит на слуха, пароксизмални двигателни нарушения и когнитивно увреждане при засегнатите мъже и някои жени носители.

32. Когнитивно увреждане с или без церебеларна атаксия; CIAT (OMIM 614306)

SCN8A ген (OMIM 600702) на хромозома 12q13; AD

Когнитивното увреждане със или без церебеларна атаксия (CIAT) е разстройство, характеризиращо се с подчертано забавено когнитивно и двигателно развитие, разстройство с дефицит на вниманието и церебеларна атаксия. Характеристиките включват двустранна езофория, страбизматична амблиопия, непродължителен поглед, предизвикан нистагъм при хоризонтален поглед, атаксична походка, дисметрия в горните крайници и дизартрия, с нормална сила, тонус и рефлекси.

33. Вродени контрактури на крайниците и лицето, хипотония и изоставане в развитието; CLIFHDD (OMIM 616266)

NALCN ген (OMIM 611549) на хромозома 13q33; AD

Вродени контрактури на крайниците и лицето, хипотония и изоставане в развитието (CLIFAHDD) е вродено заболяване, характеризиращо се с вродени контрактури на крайниците и лицето, което води до характерни черти на лицето, хипотония и различни степени на изоставане в развитието. Всички докладвани случаи са възникнали de novo.

34. Синдром на Cornelia de Lange; CDLS

Синдромът на Cornelia de Lange (CDLS) е синдром на мултисистемна малформация, разпознат основно въз основа на характерен лицев дисморфизъм, включително ниска предна линия на косата, извити вежди, синофрис , обърнати ноздри, максиларен прогнатизъм, дълъг филтър, тънки устни и „шаранска“ уста, във връзка с пренатално и постнатално забавяне на растежа, умствено забавяне и в много случаи аномалии на горните крайници. Съществува обаче голяма клинична вариабилност при това разстройство, с по-леки фенотипове, които може да са трудни за установяване въз основа на физически характеристики.

34.1 Синдром на Cornelia de Lange 1; CDLS1 (OMIM 122470)

NIPBL ген (OMIM 608667) на хромозома 5p13; AD

Форма на синдрома на Корнелия де Ланге.

34.2 Синдром на Cornelia de Lange 2; CDLS2 (OMIM 300590)

SMC1A ген (OMIM 300040) на хромозома Xp11; XLD

Форма на синдрома на Корнелия де Ланге.

34.3 Синдром на Cornelia de Lange 3; CDLS3 (OMIM 610759)

SMC3 ген (OMIM 606062) на хромозома 10q25; AD

Форма на синдрома на Корнелия де Ланге.

34.4 Синдром на Cornelia de Lange 4; CDLS4 (OMIM 614701)

RAD21 ген (OMIM 606462) на хромозома 8q24; AD

Форма на синдрома на Корнелия де Ланге.

34.5 Синдром на Cornelia de Lange 5; CDLS5 (OMIM 300882)

HDAC8 ген (OMIM 300269) на хромозома Xq13; XLD

Форма на синдрома на Корнелия де Ланге.

35. Кортикална дисплазия, комплексна, с други мозъчни малформации; CECBM

Комплексната кортикална дисплазия с други мозъчни малформации (CDCBM) е нарушение на аберантна невронална миграция и нарушено аксонално насочване. Засегнатите лица имат лека до тежка умствена изостаналост, страбизъм, аксиална хипотония и спастичност. Образното изследване на мозъка показва променливи малформации на кортикалното развитие, включително полимикрогирия, въртяща се дезорганизация и сливане на базалните ганглии, както и тънък corpus callosum, хипопластичен мозъчен ствол и диспластичен церебеларен вермис. Екстраокуларните мускули не участват.

35.1 Кортикална дисплазия, комплексна, с други мозъчни малформации 5; CDCBM5 (OMIM 615763)

TUBB2A ген (OMIM 615101) на хромозома 6p25; AD

Форма на комплексна кортикална дисплазия с други мозъчни малформации.

35.2 Кортикална дисплазия, комплексна, с други мозъчни малформации 6; CDCBM6 (OMIM 615763)

TUBB ген (OMIM 191130) на хромозома 6p21; AD

Форма на комплексна кортикална дисплазия с други мозъчни малформации.

36. Синдром на Костело; CSTLO (OMIM 218040)

HRAS ген (OMIM 190020) на хромозома 11p15; AD

Синдромът на Костело е синдром на рядка множествена вродена аномалия, свързан във всички случаи с характерен груб фациес, нисък ръст, отличителна стойка и външен вид на ръцете, тежки затруднения при хранене и неуспешен растеж. Други характеристики включват сърдечни аномалии и увреждане на развитието. Брадавици по лицето, особено назолабиални, често присъстват в детството.

37. Краниофронтоназална дисплазия; CFNS (OMIM 304110)

EFNB1 ген (OMIM 300035) на хромозома Xq13; XLD

Краниофронтоназалният синдром е Х-свързано нарушение на развитието, което показва парадоксално по-голяма тежест при хетерозиготни жени, отколкото при хемизиготни мъже. Жените имат фронтоназална дисплазия, краниофациална асиметрия, краниосиностоза, бифиден връх на носа, набраздени нокти, жилава коса и аномалии на гръдния скелет, докато мъжете обикновено показват само хипертелоризъм.

38. Краниосиностоза; CRS

Краниосиностозата е първична аномалия на растежа на черепа, включваща преждевременно сливане на черепните шевове, така че скоростта на растеж на черепа често не може да съответства на тази на развиващия се мозък. Това води до деформация на черепа и в някои случаи повишава вътречерепното налягане, което трябва да се лекува незабавно, за да се избегне трайно увреждане на неврологичното развитие.

38.1 Краниосиностоза 1; CRS1 (OMIM 123100)

TWIST1 ген (OMIM 601622) на хромозома 7p21; AD

Форма на краниосиностоза.

38.2 Краниосиностоза 2; CRS2 (OMIM 604757)

MSX2 ген (OMIM 123101) на хромозома 5q35; AD

Форма на краниосиностоза.

38.3 Краниосиностоза 4; CRS4 (OMIM 600775)

ERF ген (OMIM 611888) на хромозома 19q13; AD

Форма на краниосиностоза.

39. Синдром на Crouzon (OMIM 123500)

FGFR2 ген (OMIM 176943) на хромозома 10q26; AD

Синдромът на Crouzon е автозомно доминантно разстройство, характеризиращо се с краниосиностоза, причиняваща вторични промени в лицевите кости и структурата на лицето. Общите характеристики включват хипертелоризъм, екзофталм и външен страбизъм, нос с папагалски клюн, къса горна устна, хипопластична максила и относителен мандибуларен прогнатизъм.

40. Синдром на Crouzon с acanthosis nigricans; МОЖЕ (OMIM 612247)

FGFR3 ген (OMIM 134934) на хромозома 4p16; AD

Синдромът на Crouzon с acanthosis nigricans (CAN), наричан още Crouzonodermoskeletal syndrome, е заболяване, характеризиращо се с краниосиностоза по време на развитие и състояние на кожата, наречено acanthosis nigricans. Признаците и симптомите се припокриват с тези на подобно състояние, наречено синдром на Crouzon. Общи черти включват широко разположени , изпъкнали очи, страбизъм; нос с клюн; и недоразвита горна челюст. Обикновено пациентите са с нормален интелект. Acanthosis nigricans е характеристика, различна от синдрома на Crouzon. Освен това могат да се видят фини промени в костите на гръбначния стълб (прешлените) на рентгенови лъчи . Неракови образувания, наречени циментоми, могат да се развият в челюстта по време на ранна възраст.

41. Развитие и епилептична енцефалопатия 2; DEE2 (OMIM 300672)

CDKL5 ген (OMIM 300203) на хромозома Xp22; XLD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-2 (DEE2) е Х-свързано доминантно тежко неврологично разстройство, характеризиращо се с поява на гърчове през първите месеци от живота и тежко глобално забавяне на развитието, което води до нарушено интелектуално развитие и лош двигателен контрол. Други характеристики включват липса на развитие на речта, фини дисморфични черти на лицето, нарушения на съня, стомашно-чревни проблеми и стереотипни движения на ръцете.

42. Развитие и епилептична енцефалопатия 4; DEE4 (OMIM 612164)

STXBP1 ген (OMIM 602926) на хромозома 9q34; AD

Епилептичната енцефалопатия-4 на развитието (DEE4) е неврологично разстройство, характеризиращо се с поява на тонични гърчове в ранна детска възраст (обикновено през първите месеци от живота). В повечето случаи гърчовете се увеличават по честота и стават рефрактерни. Засегнатите индивиди имат дълбоко увредено психомоторно развитие с лош контрол на главата, ограничена или никаква способност за ходене, спастична квадриплегия и лоша или липсваща реч. Образното изследване на мозъка може да покаже кортикална атрофия и хипомиелинизация. ЕЕГ изследванията в по-тежките случаи показват модел на потискане на взрива, в съответствие с клиничната диагноза на синдрома на Ohtahara и/или хипсаритмия, в съответствие с клиничната диагноза на синдрома на West. По-малко засегнатите индивиди имат по-късна поява на гърчове.

43. Развитие и епилептична енцефалопатия 5; DEE5 (OMIM 613477)

SPTAN1 ген (OMIM 182810) на хромозома 9q34; AD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-5 (DEE5) е неврологично заболяване, характеризиращо се с глобално забавяне на развитието и поява на тонични припадъци или инфантилни спазми през първите месеци от живота. Припадъците обикновено са рефрактерни на лечение и ЕЕГ показва хипсаритмия, в съответствие с клиничната диагноза на синдрома на West. Засегнатите индивиди имат тежко увредено психомоторно развитие с липса на зрително внимание, лош контрол на главата, затруднения при хранене, микроцефалия и спастична квадриплегия. Образното изследване на мозъка може да покаже церебрална атрофия и хипомиелинизация.

44. Ранна инфантилна епилептична енцефалопатия 6 / Синдром на Dravet; DEE6A (OMIM 607208)

SCN1A ген (OMIM 182389) на хромозома 2q24; AD

Ранна инфантилна епилептична енцефалопатия 6 (DEE6A) е клиничен термин за тежко неврологично разстройство, характеризиращо се с поява на гърчове през първата година от живота след нормално ранно развитие. Засегнатите индивиди обикновено се представят с генерализирани тонични, клонични и тонично- клонични гърчове, които първоначално могат да бъдат предизвикани от треска и обикновено са рефрактерни на лечение. По-късно пациентите са склонни да проявяват други видове гърчове, включително абсанси, миоклонични и парциални гърчове. ЕЕГ често е нормално в началото, но по-късно характерно показва генерализирана пикова вълна и други аномалии. Психомоторното развитие стагнира около втората година от живота и засегнатите индивиди показват последващ умствен спад, поведенчески проблеми и затруднения в ученето. „Тежка миоклонична епилепсия в детска възраст“ (SMEI) и „мигриращи парциални припадъци в детска възраст“ (MPSI) са други клинични прояви на синдрома на Dravet.

45. Развитие и епилептична енцефалопатия 6В, не-Драве; DEE6B (OMIM 619317)

SCN1A ген (OMIM 182389) на хромозома 2q24; AD

Епилептична енцефалопатия-6B на развитието (DEE6B) е тежко нарушение на неврологичното развитие, характеризиращо се с ранна инфантилна поява на гърчове, дълбоко нарушено интелектуално развитие и хиперкинетично двигателно разстройство. Мозъчните изображения обикновено показват прогресивна атрофия и други аномалии.

46. Развитие и епилептична енцефалопатия 7; DEE7 (OMIM 613720)

KCNQ2 ген (OMIM 602235) на хромозома 20q13; AD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-7 (DEE7) е неврологично заболяване, характеризиращо се с появата на рефрактерни припадъци в ранна детска възраст, често в неонаталния период. Засегнатите индивиди имат в резултат забавено неврологично развитие и персистиращи неврологични аномалии. ЕЕГ първоначално показва модел на потискане на взрива, в съответствие с клиничната диагноза на синдрома на Ohtahara , който по-късно може да еволюира до мултифокална епилептиформна активност. Образното изследване на мозъка при някои пациенти показва лезии в базалните ганглии. Припадъците обикновено отзвучават до 3 или 4-годишна възраст, с подобрение на ЕЕГ аномалиите и евентуално аномалии в мозъчните изображения, но тежките неврологични дефицити продължават.

47. Развитие и епилептична енцефалопатия 11; DEE11 (OMIM 613721)

SCN2A ген (182390) на хромозома 2q24; AD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-11 (DEE11) е неврологично разстройство, характеризиращо се с поява на гърчове през първите дни, седмици или месеци от живота. Някои пациенти може да имат по-късно начало. Припадъците включват множество видове, включително тонични, генерализирани и миоклонични, и обикновено са рефрактерни на медикаменти. Въпреки това, някои пациенти с начало на гърчове преди 3-месечна възраст може да реагират на блокери на натриевите канали, особено на фенитоин. Около половината от пациентите остават без гърчове в детска възраст. Засегнатите индивиди имат глобално изоставане в развитието, обикновено със силно увредено интелектуално развитие, въпреки че някои може да са по-малко засегнати и да показват разстройство от аутистичния спектър. Допълнителни общи характеристики включват микроцефалия, хипотония и необичайни движения, като дистония, дискинезии и хореоатетотични движения. Образното изследване на мозъка може да покаже дефекти в бялото вещество. Фенотипът е силно променлив, дори при пациенти с една и съща мутация.

48. Развитие и епилептична енцефалопатия 13; DEE13 (OMIM 614558)

SCN8A ген (600702) на хромозома 12q13; AD

Епилептичната енцефалопатия-13 на развитието (DEE13) е неврологично разстройство, характеризиращо се с появата на неразрешими припадъци през първата година от живота. Някои пациенти могат да получат гърчове в първите дни, докато други се появяват по-късно (между 2 и 7 месечна възраст) след нормално или само леко изоставане в развитието. Засегнатите индивиди имат дълбоко увредено развитие или регресия на развитието след началото на гърчовете и показват тежки интелектуални затруднения, лош или липсващ език, хипотония и обикновено не могат да ходят. ЕЕГ показва различни аномалии, включително мултифокални и генерализирани пикови вълни, понякога с епилептичен статус или хипсаритмия. Образното изследване на мозъка може да покаже церебрална атрофия.

49. Развитие и епилептична енцефалопатия 14; DEE14 (OMIM 614959)

KCNT1 ген (608167) на хромозома 9q34; AD

Епилептичната енцефалопатия-14 на развитието (DEE14) е тежко неврологично разстройство, характеризиращо се с поява през първите 6 месеца от живота на рефрактерни фокални припадъци и спиране на психомоторното развитие. Икталната ЕЕГ показва изхвърляния, които възникват на случаен принцип от различни области на двете полукълба и мигрират от една област на мозъка в друга. Разстройството се проявява като „злокачествени мигриращи парциални припадъци в ранна детска възраст“ (MMPSI), клинично обозначение.

50. Развитие и епилептична енцефалопатия 17; DEE17 (OMIM 615473)

GNAO1 ген (139311) на хромозома 16q13; AD

Епилептичната енцефалопатия-17 на развитието (DEE17) е тежко неврологично разстройство, характеризиращо се с поява на неразрешими припадъци през първите седмици или месеци от живота. ЕЕГ често показва модел на потискане на взрива, съответстващ на клиничната диагноза на синдрома на Ohtahara . Засегнатите бебета имат много слабо психомоторно развитие и могат да имат мозъчни аномалии, като церебрална атрофия или изтъняване на corpus callosum. Някои пациенти могат да покажат неволеви движения.

51. Развитие и епилептична енцефалопатия 19; DEE19 (OMIM 615744)

GABRA1 ген (OMIM 137160) на хромозома 5q34; AD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-19 (DEE19) е неврологично заболяване, характеризиращо се с появата на различни видове гърчове през първата година от живота, обикновено между 8 и 12 месечна възраст. Припадъците често се предизвикват от треска и може да възникне епилептичен статус. Засегнатите лица впоследствие показват леко до умерено нарушено интелектуално развитие. Изобразяването на мозъка обикновено е нормално. Клиничният фенотип е подобен на този на синдрома на Dravet.

52. Развитие и епилептична енцефалопатия 26; DEE26 (OMIM 616056)

KCNB1 ген (OMIM 600397) на хромозома 20q13; AD

Епилептичната енцефалопатия-26 на развитието (DEE26) е неврологично разстройство, характеризиращо се с поява на различни видове гърчове късно в ранна детска възраст или през първите години от живота. Засегнатите деца показват изоставане в развитието с интелектуални затруднения, лоша реч и поведенчески аномалии. ЕЕГ показва мултифокални епилептични разряди и може да покаже хипсаритмия.

53. Развитие и епилептична енцефалопатия 27; DEE27 (OMIM 616139)

GRIN2B ген (OMIM 138252) на хромозома 12p12; AD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-27 (DEE27) е автозомно доминантно разстройство на неврологичното развитие, характеризиращо се със забавено психомоторно развитие и интелектуално увреждане с различна тежест, свързано с ранно начало на припадъци. Допълнителните характеристики могат да включват хипотония, необичайни движения, като дистония, и аутистични характеристики. Някои пациенти могат да имат структурни малформации на кортикалното развитие при мозъчно изображение. Фенотипът е силно променлив и отразява спектър от аномалии на неврологичното развитие, които варират от лека интелектуална недостатъчност без гърчове до енцефалопатия.

54. Развитие и епилептична енцефалопатия 31А; DEE31A (OMIM 616346)

DNM1 ген (OMIM 602377) на хромозома 9q34; AD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-31A (DEE31A) е автозомно доминантно неврологично заболяване, характеризиращо се с глобално забавяне на развитието, очевидно в ранна детска възраст. Повечето индивиди имат началото на различни видове рефрактерни гърчове през първите месеци или години от живота си, което изостря психомоторните дефицити. Пациентите имат хипотония и дълбока интелектуална недостатъчност с липса на говор и невъзможност за ходене или атаксична походка. Някои пациенти може да имат допълнителни характеристики, включително дисморфични характеристики или кортикално зрително увреждане.

55. Развитие и епилептична енцефалопатия 42; DEE42 (OMIM 617106)

CACNA1A ген (OMIM 601011) на хромозома 19p13; AD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-42 (DEE42) е неврологично разстройство, характеризиращо се с появата на различни видове гърчове през първите часове или дни от живота, въпреки че при редки пациенти може да се появи през първите седмици от живота. Припадъците обикновено са рефрактерни и свързани с ЕЕГ аномалии, включително мултифокални пикове и генерализирани комплекси спайк-вълна. Засегнатите бебета показват глобално изоставане в развитието със силно увредено интелектуално развитие. Други характеристики могат да включват аксиална хипотония, периферна хипертония с хиперрефлексия, тремор, атаксия и необичайни движения на очите.

56. Развитие и епилептична енцефалопатия 54; DEE54 (OMIM 617391)

HNRNPU ген (OMIM 602869) на хромозома 1q44; AD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-54 (DEE54) е тежко разстройство на неврологичното развитие, характеризиращо се със забавено психомоторно развитие, ранно начало на рефрактерни гърчове, които често първоначално са фебрилни, но по-късно афебрилни, и тежко интелектуално увреждане.

57. Развитие и епилептична енцефалопатия 92; DEE92 (OMIM 617829)

GABRB2 ген (OMIM 600232) на хромозома 5q34; AD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-92 (DEE92) се характеризират при повечето пациенти с поява на гърчове в ранна детска възраст и са свързани с глобално забавяне на развитието и променливо увреждане на интелектуалното развитие. Типът и тежестта на припадъците варират и при някои пациенти припадъците могат да бъдат нелечими. Някои пациенти са силно засегнати, не могат да ходят или говорят, докато други показват известно развитие. Могат да се появят допълнителни неврологични характеристики, включително кортикална слепота, дистония и спастичност.

58. Развитие и епилептична енцефалопатия 94; DEE94 (OMIM 615369)

CHD2 ген (OMIM 602119) на хромозома 15q26; AD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-94 (DEE94) е тежка форма на епилепсия, характеризираща се с поява на множество видове припадъци през първите няколко години от живота и свързана с лоша прогноза. Засегнатите индивиди имат когнитивна регресия и нарушено интелектуално развитие.

59. Развитие и епилептична енцефалопатия 98; DEE98 (OMIM 619605)

ATP1A2 ген (OMIM 182340) на хромозома 1q23; AD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-98 (DEE98) се характеризира с поява на гърчове през първото десетилетие (диапазон от ранна детска възраст до късно детство), свързано с променливо глобално забавяне на развитието. Други характеристики могат да включват хипотония, спастичност и квадрипареза. Изобразяването на мозъка може да бъде нормално или да показва неспецифични и променливи аномалии, включително полимикрогирия. Тежестта е променлива; някои пациенти могат да умрат от рефрактерен епилептичен статус.

60. Развитие и епилептична енцефалопатия 99; DEE99 (OMIM 619606)

ATP1A3 ген (OMIM 182350) на хромозома 19q13; AD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-99 (DEE99) се характеризира с поява на гърчове в ранна детска възраст, свързани с глобално забавяне на развитието и тежко увредено интелектуално развитие. Други характеристики могат да включват хипотония, квадрипареза, нистагъм и апнея . Изобразяването на мозъка може да бъде нормално или да показва неспецифични и променливи аномалии, включително церебрална атрофия и полимикрогирия. Тежестта е променлива; някои пациенти умират от рефрактерен епилептичен статус.

61. Забавяне в развитието, хипотония, мускулно-скелетни дефекти и поведенчески аномалии; DEHMBA (OMIM 619595)

SRCAP ген (611421) на хромозома 16p11; AD

Забавяне на развитието, хипотония, мускулно-скелетни дефекти и поведенчески аномалии (DEHMBA) е неврологично разстройство с ранно начало, характеризиращо се с тези характеристики. Засегнатите индивиди също имат неспецифични и променливи дисморфични черти на лицето, които не представляват разпознаваем гещалт. Въпреки че разстройството е причинено от съкращаващи мутации в гена SRCAP, както е FLHS, фенотипът DEHMBA е клинично разграничим от FLHS по липсата на нисък ръст, брахидактилия и забавена костна възраст, както и липсата на специфичен външен вид на лицето. Има някои припокриващи се характеристики между двете разстройства, главно нарушено интелектуално развитие и забавяне на говора.

62. Синдром на Dias-Logan (OMIM 617101)

BCL11A ген (606557) на хромозома 2p16.

Разстройство на интелектуалното развитие с персистиране на плода хемоглобин (синдром на Dias-Logan) се характеризира със забавено психомоторно развитие, интелектуална недостатъчност, променливи дисморфични характеристики, включително микроцефалия, наклонени надолу палпебрални фисури, страбизъм и аномалии на външното ухо и асимптоматично персистиране на плода хемоглобин ( HbF ).

63. Епифизарна дисплазия, множествена, 1; EDM1 (OMIM 132400)

COMP ген (OMIM 600310) на хромозома 19p13; AD

Множествената епифизарна дисплазия е скелетно заболяване, характеризиращо се с нисък ръст и ранна остеоартроза.

64. Епифизарна дисплазия, множествена, 2; EDM2 (OMIM 600204)

COL9A2 ген (OMIM 120260) на хромозома 1p34; AD

Множествената епифизарна дисплазия е клинично и генетично хетерогенно скелетно заболяване, характеризиращо се с болка и скованост на ставите, лек нисък ръст и дегенеративно ставно заболяване. Началото на разстройството обикновено е в детството.

65. Епифизарна дисплазия, множествена, 3, с или без миопатия; EDM3 (OMIM 600969)

COL9A3 ген (OMIM 120270) на хромозома 20q13; AD

Множествената епифизарна дисплазия се характеризира с ранна поява на нисък ръст, клатушкаща се походка и скованост и/или болка в коленете и понякога в други стави.

66. Епизодична атаксия, тип 9; EA9 (OMIM 618924)

SCN2A ген (OMIM 182390) на хромозома 2q23; AD

Епизодичната атаксия тип 9 (EA9) е неврологично разстройство, характеризиращо се с поява на атактични епизоди през първите години от живота. Характеристиките могат да включват затруднено ходене, замаяност, неясна реч, главоболие, повръщане и болка. Атаксичните епизоди варират по честота и продължителност; повечето са склонни да се появяват на всеки няколко седмици или месеци и продължават минути до часове. Преди ЕА повечето пациенти имат неонатални или инфантилни тонични или генерализирани тонично- клонични (GTC) гърчове, които могат да бъдат тежки и рефрактерни на медикаменти, но отшумяват по-късно в ранна детска възраст или спонтанно или едновременно с медикаменти. Някои пациенти имат леко забавено развитие със забавяне на говора и/или аутистични характеристики или леко нарушено интелектуално развитие. Други обаче показват нормално психомоторно развитие. Лечението на атаксичните епизоди с ацетазоламид е ефективно при около 50% от пациентите.

67. Fibrodysplasia ossificans progressiva ; FOP (OMIM 135100)

ACVR1 ген (OMIM 102576) на хромозома 2q24; AD

Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) е рядко автозомно доминантно заболяване с пълна пенетрация, включваща прогресивна осификация на скелетните мускули, фасциите, сухожилията и връзките. FOP има разпространение от приблизително 1 на 2 милиона по света и не показва географски, етнически, расови или полови предпочитания. Индивидите с FOP изглеждат нормални при раждането, с изключение на аномалиите на големия пръст на краката: големите пръсти са къси, изкривени и монофалангични . Осификацията настъпва прогресивно в течение на живота по неизбежен и непредсказуем епизодичен начин, като повечето пациенти са приковани към инвалидна количка до третото десетилетие от живота си и се нуждаят от грижи през целия живот.

68. Синдром на плаващото пристанище; FLHS/FHS (OMIM 136140)

SRCAP ген (OMIM 611421) на хромозома 16p11; AD

Синдромът на плаващото пристанище (FLHS) е рядко генетично заболяване, характеризиращо се с пропорционално нисък ръст, забавена костна възраст, забавено развитие на речта и типични черти на лицето. Лицето е триъгълно с дълбоко поставени очи, дълги мигли, изпъкнал нос, широка колумела, къс филтър и тънки устни.

69. Прогероиден синдром на Fontaine; FPS (OMIM 612289)

SLC25A24 ген (OMIM 608744) на хромозома 1p36; AD

Синдромът на фонтейн прогероид (FPS) се характеризира с пренатално и постнатално забавяне на растежа, намалена подкожна мастна тъкан, рядка коса, триъгълно лице, широко отворена предна фонтанела, изпъкнал и широк назален ръб, микрогнатия, краниосиностоза при някои пациенти и ранна смърт при много.

70. Синдром GAND; GAND (OMIM 615074)

GATAD2B ген (OMIM 614998) на хромозома 1q21; AD

Синдромът GAND е синдром на неврологичното развитие, характеризиращ се с глобално забавяне на развитието, очевидно от ранна детска възраст, с двигателно забавяне и умерено до тежко увредено интелектуално развитие. Повечето пациенти имат лошо усвояване на речта, особено експресивното езиково развитие, и могат да проявят признаци на речева апраксия. Засегнатите индивиди имат хипотония и затруднения в храненето в ранна детска възраст, както и често срещани дисморфични черти, като макроцефалия, челно изпъкналост, хипертелоризъм, дълбоко поставени очи, завъртени назад уши и удължен широк нос с изпъкнал връх на носа. По-променливите характеристики могат да включват гърчове, сърдечни аномалии и неспецифични находки при изображения на мозъка.

71. Генитопателарен синдром; GTPTS (OMIM 606170)

KAT6B ген (OMIM 605880) на хромозома 10q22; AD

Генитопателарният синдром е рядко заболяване, състоящо се от микроцефалия, тежка психомоторна изостаналост и характерни груби черти на лицето, включително широк нос и малка или прибрана брадичка, свързано с вродени флексионни контрактури на долните крайници, абнормни или липсващи патели и урогенитални аномалии.

72. Синдром на Глас; СТЪКЛО (OMIM 612313)

SATB2 ген (608148) на хромозома 2q33; AD

Синдромът на Glass (GLASS) се характеризира с интелектуално увреждане с различна тежест и дисморфични черти на лицето, включително микрогнатия, наклонени надолу палпебрални фисури, цепнато небце и претъпкани зъби. Допълнителните характеристики могат да включват гърчове, отпуснатост на ставите, арахнодактилия и щастливо поведение .

73. Синдром на Хайду-Чейни; HJCYS (OMIM 102500)

NOTCH2 ген (600275) на хромозома 1p12; AD

Синдромът на Hajdu-Cheney (HJCYS) е рядко автозомно доминантно скелетно заболяване, характеризиращо се с нисък ръст, груб и дисморфичен фациес, изкривяване на дългите кости и гръбначни аномалии. Чертите на лицето включват хипертелоризъм, пухкави вежди, микрогнатия, малка уста със зъбни аномалии, ниско разположени уши и къс врат. Има прогресивно фокално костно разрушаване, включително акроостеолиза и генерализирана остеопороза. Допълнителни и променливи характеристики включват загуба на слуха, бъбречни кисти и сърдечно-съдови аномалии.

74. Синдром на Holt-Oram; HOS (OMIM 142900)

TBX5 ген (OMIM 601620) на хромозома 12q24; AD

Синдромът на Holt-Oram е автозомно-доминантно заболяване, характеризиращо се с аномалии на горните крайници и раменния пояс, свързани с вродена сърдечна лезия. Типичната комбинация се счита за трифалангеален палец с втори предсърдно септален дефект (ASD), но има голям диапазон в тежестта както на сърдечните, така и на скелетните лезии.

75. Синдром на прогерия на Hutchinson-Gilford; HGPS (OMIM 176670)

LMNA (OMIM 150330) на хромозома 1q22; AD

Синдромът на прогерия на Hutchinson-Gilford е рядко заболяване, характеризиращо се с нисък ръст, ниско телесно тегло, ранна загуба на коса, липодистрофия, склеродермия, намалена подвижност на ставите, остеолиза и черти на лицето, които приличат на възрастни хора. Сърдечно-съдовият компромис води до ранна смърт. Когнитивното развитие е нормално. Началото обикновено е през първата година от живота.

76. Синдром на повтаряща се хипер -IgE инфекция / Hyper- IgE синдром-1 с рецидивиращи инфекции; HIES1 (OMIM 147060)

STAT3 ген (OMIM 102582) на хромозома 17q21; AD

Хипер -IgE синдром-1 с повтарящи се инфекции (HIES1) е автозомно доминантно имунологично заболяване, характеризиращо се с хронична екзема (атопия), повтарящи се стафилококови инфекции, повишен серумен IgE и еозинофилия. Други по-променливи имунологични аномалии включват дефектен гранулоцитен хемотаксис, аномалии в Т-лимфоцитните подгрупи, нарушено производство на антитела и намалено производство или отговор на определени цитокини. Важно е, че едни и същи дефекти на имунната система не се откриват при всички пациенти. Някои пациенти могат да имат отличителен груб външен вид на лицето, необичайни зъби, свръхразтегливост на ставите и фрактури на костите.

77. Хипохондроплазия; HCH (OMIM 146000)

FGFR3 ген (OMIM 134934) на хромозома 4p16; AD

Хипохондроплазията (HCH) е автозомно доминантно разстройство, характеризиращо се с нанизъм на късите крайници, лумбална лордоза, къси и широки кости и каудално стесняване на интерпедикулното разстояние на лумбалния гръбнак. Показва известна прилика с ахондроплазия, но е много по-лека и може да се различи на клинични и рентгенографски основания.

78. Нарушено интелектуално развитие и отличителни черти на лицето със или без сърдечни дефекти; MRFACD (OMIM 616789)

MED13L ген (OMIM 608771) на хромозома 12q24; AD

Нарушено интелектуално развитие и отличителни черти на лицето със или без сърдечни дефекти (MRFACD) е автозомно доминантно, комплексно синдромно разстройство на неврологичното развитие, характеризиращо се със забавено психомоторно развитие, лошо усвояване на речта, отличителни дисморфични черти на лицето, включително челно изпъкналост, повдигащи се нагоре палпебрални фисури, хлътнал назален мост с луковичен връх, и макростомия . Съществува променлива пенетрация на сърдечните малформации, варираща от липса на малформации до отворен овален отвор до септални дефекти и/или транспониране на големите артерии.

79. Разстройство на интелектуалното развитие и микроцефалия с понтинна и малкомозъчна хипоплазия; MICPCH (OMIM 300749)

CASK ген (OMIM 300172) на хромозома Xp11; XLD

Разстройството на интелектуалното развитие с микроцефалия и хипоплазия на моста и малкия мозък (MICPCH) е Х-свързано разстройство, засягащо мъже и жени. При жените се характеризира със силно нарушено интелектуално развитие и различна степен на понтоцеребеларна хипоплазия. Засегнатите жени имат слабо психомоторно развитие, често без самостоятелно придвижване или говор, и аксиална хипотония със или без хипертония. Някои може да имат сензорна загуба на слуха, очни аномалии или гърчове. Дисморфичните характеристики включват цялостен слаб растеж, тежка микроцефалия (-3,5 до -10 SD), широк назален мост и връх, големи уши, дълъг филтър, микрогнатия и хипертелоризъм. Подобно на жените с MICPCH, засегнатите мъже имат микроцефалия, която е вродена или се развива бързо през първите няколко месеца от живота. Резултатите от ЯМР показват значителна или тежка понтоцеребеларна хипоплазия. MICPCH при мъже може да се появи със или без тежка епилептична енцефалопатия в допълнение към тежко до дълбоко изоставане в развитието. Когато са налице гърчове, те се появяват рано и могат да бъдат нелечими. Забелязано е, че няколко мъже имат MICPCH и тежко забавяне на развитието, но без тежка епилепсия.

80. Разстройство на интелектуалното развитие с аутизъм и макроцефалия; IDDAM (OMIM 615032)

CHD8 ген (OMIM 610528) на хромозома 14q11; AD

Интелектуалното разстройство на развитието с аутизъм и макроцефалия (IDDAM) се характеризира с нарушено интелектуално развитие, силно проникващ фенотип от аутистичния спектър и макроцефалия. Други общи черти включват висок ръст, стомашно-чревни симптоми, различни черти на лицето, проблеми със съня и проблеми с вниманието.

81. Разстройство на интелектуалното развитие с езиково увреждане със или без аутистични характеристики (OMIM 613670)

FOXP1 ген (OMIM 605515) на хромозома 3p13; AD

Разстройството на интелектуалното развитие с езиково увреждане и със или без аутистични характеристики е разстройство на неврологичното развитие, характеризиращо се с глобално забавяне на развитието с умерено до тежко забавяне на говора , което засяга особено експресивната реч. Повечето пациенти имат артикулационни дефекти, но не се наблюдава откровена вербална диспраксия. Общите дисморфични черти включват широко чело, наклонени надолу палпебрални фисури, къс нос с широк връх, относителна макроцефалия, челна коса нагоре и изпъкнали подложки на пръстите. Грубите двигателни умения също се забавят. Някои пациенти имат аутистични характеристики и/или поведенчески проблеми. Всички докладвани случаи са възникнали de novo .

82. Разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно; MRD

Разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно (MRD) е автозомно доминантно разстройство на неврологичното развитие, характеризиращо се със забавено психомоторно развитие и интелектуално увреждане с различна тежест.

82.1 Разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно 5; MRD5 (OMIM 612621)

SYNGAP1 ген (OMIM 603384) на хромозома 6p21; AD

Форма на разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно.

82.2 Разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно 6, със или без гърчове; MRD6 (OMIM 613970)

GRIN2B ген (OMIM 138252) на хромозома 12p13; AD

Форма на разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно.

82.3 Разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно 7; MRD7 (OMIM 614104)

DYRK1A ген (OMIM 600855) на хромозома 21q22; AD

Форма на разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно.

82.4 Разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно 13; MRD13 (OMIM 614563)

DYNC1H1 ген (OMIM 600112) на хромозома 14q32; AD

Форма на разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно.

82.5 Разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно 21; MRD21 (OMIM 615502)

CTCF ген (OMIM 604167) на хромозома 16q22; AD

Форма на разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно.

82.6 Разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно 23; MRD23 (OMIM 615761)

SETD5 ген (OMIM 615743) на хромозома 3p25; AD

Форма на разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно.

82.7 Разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно 29; MRD29 (OMIM 616078)

SETBP1 ген (OMIM 611060) на хромозома 18q12; AD

Форма на разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно.

82.8 Разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно 41; MRD41 (OMIM 616944)

TBL1XR1 ген (OMIM 608628) на хромозома 3q26; AD

Форма на разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно.

83. Синдром на Houge-Janssens; HJS

Синдромът на Houge-Janssens (HJS) се характеризира с глобално забавяне на развитието, хипотония, променливо увредено интелектуално развитие, лоша реч и дисморфични черти на лицето. Допълнителни по-променливи характеристики могат да включват макроцефалия и гърчове.

83.1 Синдром на Houge-Janssens 1 / Разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно 35; HJS1/MRD35 (OMIM 616355)

PPP2R5D ген (OMIM 601646) на хромозома 6p21; AD

Форма на синдрома на Houge-Janssens.

83.2 Синдром на Houge-Janssens 2 / Разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно 36; HJS2/MRD36 (OMIM 616362)

PPP2R1A ген (OMIM 605983) на хромозома 19q13; AD

Форма на синдрома на Houge-Janssens.

84. Синдром на Джаксън-Вайс; JWS (OMIM 123150)

FGFR2 ген (OMIM 176943) на хромозома 10q26 / FGFR1 ген (OMIM 136350) на хромозома 8p11; AD

Синдромът на Jackson-Weiss (JWS) е автозомно доминантно състояние, състоящо се от краниосиностоза, характеризираща се с преждевременно сливане на черепните шевове, както и рентгенографски аномалии на краката.

85. Кабуки синдром 1; KABUK1 (OMIM 147920)

KMT2D ген (OMIM 602113) на хромозома 12q13; AD

Синдромът на Кабуки е синдром на вродена умствена изостаналост с допълнителни признаци, включително постнатален нанизъм, особен фациес, характеризиращ се с дълги палпебрални пукнатини с обръщане на страничната трета на долните клепачи (напомнящо грима на актьорите от Кабуки, японска традиционна театрална форма), широк и вдлъбнат връх на носа, големи изпъкнали ушни миди, цепнатина или високо извито небце, сколиоза, къс пети пръст, персистенция на възглавничките на пръстите , рентгенографски аномалии на прешлените, ръцете и тазобедрените стави и рецидивиращ отит на средното ухо в ранна детска възраст.

86. KBG синдром; KBGS (OMIM 148050)

ANKRD11 ген (OMIM 611192) на хромозома 16q24; AD

Синдромът на KBG (KBGS) се характеризира с макродонтия на горните централни резци, отличителни краниофациални находки, нисък ръст, скелетни аномалии и неврологично засягане, което включва глобално забавяне на развитието, гърчове и интелектуално увреждане.

87. Синдром на Kleefstra 1; KLEFS1 (OMIM 610253)

EHMT1 ген (OMIM 607001) на хромозома 9q34; AD

на Kleefstra 1 се характеризира с тежка умствена изостаналост, хипотония, брахи(микро) цефалия , епилептични припадъци, плоско лице с хипертелоризъм, синофриз , обърнати ноздри, обърната долна устна, шаранова уста с макроглосия и сърдечни дефекти.

88. Синдром на Koolen-De Vries; KDVS (OMIM 610443)

KANSL1 ген (OMIM 612452) на хромозома 17q21; AD

Синдромът на Koolen-De Vries (KDVS) се характеризира с умерено до тежко нарушено интелектуално развитие, хипотония, приятелско поведение и силно отличителни черти на лицето, включително високо, широко чело, дълго лице, изпъкнали нагоре палпебрални фисури, епикантални гънки, тръбест нос с изпъкнал връх на носа и големи уши. По-променливите характеристики включват сърдечни или пикочно-полови аномалии и гърчове.

89. Синдром на Ларсен; LRS (OMIM 150250)

FLNB ген (OMIM 603381) на хромозома 3p14; AD

Синдромът на Larsen е остеохондродисплазия , характеризираща се с дислокации на големи стави и характерни краниофациални аномалии. Основните характеристики на състоянието са луксации на тазобедрени, коленни и лакътни стави, с еквиноварусни или еквиноварусни деформации на стъпалото. Налице са и пръсти с форма на шпатула, най-маркирани в палеца. Краниофациалните аномалии включват хипертелоризъм, изпъкналост на челото, хлътнал носов мост и сплескана средна част на лицето. Цепката на небцето и ниският ръст често са свързани характеристики. Гръбначните аномалии включват сколиоза и цервикална кифоза. Загубата на слуха е добре познато усложнение.

90. Синдром на ЛЕОПАРДА 3; LPRD3 (OMIM 613707)

BRAF ген (OMIM 164757) на хромозома 7q34; AD

Синдромът на LEOPARD се характеризира с множество лунички, аномалии на електрокардиографската проводимост, хипертелоризъм, белодробна стеноза, генитални аномалии, забавяне на растежа и сензоневрална загуба на слуха.

91. Левкодистрофия, хипомиелинизираща , 6; HLD6 (OMIM 612438)

TUBB4A ген (OMIM 602662) на хромозома 19p13; AD

Хипомиелинизираща левкодистрофия-6, известна още като хипомиелинизираща левкодистрофия с атрофия на базалните ганглии и малкия мозък, е неврологично заболяване, характеризиращо се с начало в ранна детска възраст на забавено моторно развитие и нестабилност на походката, последвано от екстрапирамидни двигателни нарушения, като дистония, хореоатетоза, ригидност, опистотонус и окулогични кризи, прогресивна спастична тетраплегия, атаксия и по-рядко гърчове. Повечето пациенти имат когнитивен спад и забавяне на говора, но някои могат да функционират нормално. ЯМР на мозъка показва комбинация от хипомиелинизация, церебеларна атрофия и атрофия или изчезване на путамена.

92. Лисенцефалия 3; LIS3 (OMIM 611603)

TUBA1A ген (OMIM 602529) на хромозома 12q13; AD

Лисенцефалията (LIS) се характеризира с гладка или почти гладка мозъчна повърхност и недостатъчно развитие на gyral и sulcal, обхващайки спектър от малформации на мозъчната повърхност, вариращи от пълна агирия до хетеротопия на подкоровата лента (SBH). Класическата лисенцефалия е свързана с необичайно дебел кортекс, намалена или анормална ламинация и дифузна невронална хетеротопия. SBH се състои от периферни ленти от хетеротопни неврони, разположени точно под кората и отделени от нея с тънка ивица бяло вещество. SBH представлява по-малко тежкият край на лисенцефалния спектър от малформации.

93. Синдром на Loeys -Dietz; LDS

Синдромът на Loeys -Dietz (LDS) е синдром на автозомно доминантна аортна аневризма с широко разпространено системно засягане. Разстройството се характеризира с триадата от артериални извивки и аневризми, хипертелоризъм и бифидна увула или цепнато небце. Някои пациенти имат краниофациално засягане, състоящо се от цепнато небце, краниосиностоза или хипертелоризъм. Бифидната увула също може да присъства. Естествената история се характеризира с агресивни артериални аневризми и висок процент на усложнения, свързани с бременността.

93.1 Синдром на Loeys -Dietz 1; LDS1 (OMIM 609192)

TGFBR1 ген (OMIM 190181) на хромозома 9q22; AD

Форма на синдром на Loeys -Dietz.

93.2 Синдром на Loeys -Dietz 2; LDS2 (OMIM 610168)

TGFBR2 ген (190182) на хромозома 3p24; AD

Форма на синдром на Loeys -Dietz.

93.3 Синдром на Loeys -Dietz 3; LDS3 (OMIM 613795)

SMAD3 ген (OMIM 603109) на хромозома 15q; AD

Форма на синдром на Loeys -Dietz.

93.4 Синдром на Loeys -Dietz 4; LDS4 (OMIM 614816)

TGFB2 ген (OMIM 190220) на хромозома 1q41; AD

Форма на синдром на Loeys -Dietz.

94. Синдром на Luscan-Lumish ; LLS (OMIM 616831)

SETD2 ген (OMIM 612778) на хромозома 3p21; AD

на Luscan-Lumish (LLS) се характеризира с макроцефалия, интелектуално увреждане, забавяне на говора, ниска общителност и поведенчески проблеми. По-променливите характеристики включват постнатален свръхрастеж, затлъстяване, напреднала карпална осификация, забавяне на развитието и гърчове.

95. Мандибулофациална дизостоза тип Guion-Almeida; MFDGA (OMIM 610536)

EFTUD2 ген (OMIM 603892) на хромозома 17q21; AD

Мандибулофациалната дизостоза с микроцефалия е рядък синдром, включващ прогресивна микроцефалия, хипоплазия на средната част на лицето и малара, микрогнатия, микротия, диспластични уши, преаурикуларни кожни белези, значително забавяне на развитието и забавяне на говора. Много пациенти имат големи последствия, включително атрезия на хоаните, която води до респираторни затруднения, кондуктивна загуба на слуха и цепнато небце.

96. Синдром на Марфан; MFS (OMIM 154700)

FBN1 ген (OMIM 134797) на хромозома 15q21; AD

Синдромът на Марфан е наследствено заболяване на фиброзната съединителна тъкан, което показва поразителен плейотропизъм и клинична вариабилност. Основните характеристики се проявяват в 3 системи: скелетна, очна и сърдечно-съдова.

97. Синдром на Маршал-Смит; MRSHSS (OMIM 602535)

NFIX ген (OMIM 164005) на хромозома 19p13; AD

Синдромът на Маршал-Смит (MRSHSS) е синдром на малформация, характеризиращ се с ускорено съзряване на скелета, относителна недостатъчност в растежа, респираторни затруднения, умствена изостаналост и необичайни лицеви черти, включително изпъкнало чело, плитки орбити, сини склери, хлътнал носов мост и микрогнатия.

98. Синдром на мегаленцефалия -полимикрогирия-полидактилия-хидроцефалия; MPPH

Това разстройство включва мегаленцефалия , хидроцефалия и полимикрогирия; може да се наблюдава и полидактилия. Съществува значително фенотипно сходство между това заболяване и синдрома на мегаленцефалия - капилярна малформация (MCAP).

98.1 Мегаленцефалия -полимикрогирия-полидактилия-хидроцефалия синдром 1; MPPH1 (OMIM 603387)

PIK3R2 ген (OMIM 603157) на хромозома 19p13; AD

Форма на мегаленцефалия - синдром на полимикрогирия-полидактилия-хидроцефалия.

98.2 Мегаленцефалия -полимикрогирия-полидактилия-хидроцефален синдром 2; MPPH2 (OMIM 615937)

AKT3 ген (OMIM 611223) на хромозома 1q43-q44; AD

Форма на мегаленцефалия - синдром на полимикрогирия-полидактилия-хидроцефалия.

99. Синдром на Menke -Hennekam ; MKHK

на Menke -Hennekam -1 (MKHK1) е вродено заболяване, характеризиращо се с променливо увреждане на интелектуалното развитие и лицеви дисморфизми. Често се наблюдават и затруднения при хранене, аутистично поведение , повтарящи се инфекции на горните дихателни пътища, увреждане на слуха, нисък ръст и микроцефалия.

99.1 Синдром на Menke -Hennekam 1; MKHK1 (OMIM 618332)

CREBBP ген (OMIM 600140) на хромозома 16p13; AD

Форма на синдрома на Menke -Hennekam .

99.2 Синдром на Menke -Hennekam 2; MKHK2 (OMIM 618333)

EP300 ген (OMIM 602700) на хромозома 22q13; AD

Форма на синдрома на Menke -Hennekam .

100. Метафизарна дисплазия с максиларна хипоплазия с или без брахидактилия; MDMHB (OMIM 156510)

RUNX2 ген (OMIM 600211) на хромозома 6p21; AD

Метафизарна дисплазия и максиларна хипоплазия с или без брахидактилия (MDMHB) е автозомно доминантна костна дисплазия, характеризираща се с метафизарно разширяване на дългите кости, уголемяване на средните половини на ключиците, максиларна хипоплазия, променлива брахидактилия и дистрофични зъби.

101. Синдром на Mowat-Wilson; MOWS (OMIM 235730)

ZEB2 ген (OMIM 605802) на хромозома 2q22; AD

Синдромът на Mowat-Wilson (MOWS) е автозомно доминантно комплексно разстройство на развитието; индивиди с функционални нулеви мутации, представени с увредено интелектуално развитие, забавено двигателно развитие, епилепсия и широк спектър от клинично хетерогенни характеристики, предполагащи неврокристопатии на цефалично, сърдечно и вагусно ниво.

102. Синдром на Muenke ; MNKES (OMIM 602849)

FGFR3 ген (OMIM 134934) на хромозома 4p16; AD

на Muenke е автозомно доминантно заболяване, характеризиращо се с едно- или бикоронарна синостоза, макроцефалия, хипоплазия на средната част на лицето и забавяне на развитието. Други по-променливи характеристики включват средни фаланги с форма на напръстник, брахидактилия, карпално/тарзално сливане и глухота. Фенотипът е променлив и може да варира от липса на откриваеми клинични прояви до комплексни находки.

103. Мускулна дистрофия, вродена (OMIM 613205)

LMNA (OMIM 150330) на хромозома 1q22; AD

Вродената мускулна дистрофия е форма на вродена мускулна дистрофия. Пациентите се появяват при раждането или през първите няколко месеца от живота си с хипотония, мускулна слабост и често със ставни контрактури.

104. Синдром на Myhre; MYHRS (OMIM 139210)

SMAD4 ген (OMIM 600993) на хромозома 18q21; AD

Синдромът на Myhre (MYHRS) е рядко заболяване, характеризиращо се с нарушено интелектуално развитие, дисморфични черти на лицето, включително микроцефалия, хипоплазия на средната част на лицето, прогнатизъм и блефарофимоза , типични скелетни аномалии, включително нисък ръст, квадратна форма на тялото, широки ребра, илиачна хипоплазия, брахидактилия, сплескани прешлени и удебелени калвария и сърдечно-съдови дефекти с ярък фибропролиферативен отговор на хирургична интервенция.

105. NESCAV синдром; NESCAVS (OMIM 614255)

KIF1A ген (OMIM 601255) на хромозома 2q37; AD

Синдромът на NESCAV (NESCAVS) е невродегенеративно разстройство, характеризиращо се с поява на характеристики в ранна детска възраст. Засегнатите индивиди показват глобално изоставане в развитието със забавено ходене или затруднено ходене поради прогресивна спастичност, засягаща главно долните крайници и често водеща до загуба на самостоятелно придвижване. Има променливо нарушено интелектуално развитие, забавяне на речта и увреждания в обучението и/или поведенчески аномалии. Допълнителните характеристики могат да включват кортикално зрително увреждане, често свързано с оптична атрофия, аксонална периферна невропатия, гърчове, дисавтономия, атаксия и дистония. Образното изследване на мозъка често показва прогресивна церебеларна атрофия и изтъняване на corpus callosum. Някои пациенти могат да покажат регресия в развитието, особено на двигателните умения.

106. Невродегенерация с натрупване на желязо в мозъка 5; NBIA5 (OMIM 300894)

WDR45 (OMIM 300526) ген на хромозома Xp11; XLD

Невродегенерация с натрупване на желязо в мозъка 5 (NBIA5), понякога наричана „статична енцефалопатия в детството с невродегенерация в зряла възраст (SENDA),“ е Х-свързано невродегенеративно разстройство, характеризиращо се с глобално забавяне на развитието в ранна детска възраст, което е по същество статично, с бавни двигателни и когнитивни печалби до юношеството или ранната зряла възраст. В млада зряла възраст засегнатите индивиди развиват прогресивна дистония, паркинсонизъм, екстрапирамидни признаци и деменция, водещи до тежка инвалидност. MRI на мозъка показва натрупване на желязо в globus pallidus и substantia nigra. Характерна находка е Т1-претеглен хиперинтензитет, заобикалящ централна лента на хипоинтензивност в substantia nigra. Наблюдава се и церебрална и малкомозъчна атрофия.

107. Разстройство на нервното развитие с хипотония, стереотипни движения на ръцете и нарушен език; NEDHSIL (OMIM 613443)

MEF2C ген (OMIM 600662) на хромозома 5q14.3; AD

Разстройството на неврологичното развитие с хипотония, стереотипни движения на ръцете и нарушен език (NEDHSIL) се характеризира с глобално забавяне на развитието с хипотония, лошо двигателно развитие с ограничено ходене, нарушено интелектуално развитие с лоша или липсваща реч и поведенчески аномалии. Почти всички засегнати индивиди демонстрират повтарящи се стереотипни движения на ръцете, които могат да бъдат категоризирани като хиперкинетични и наподобяващи тези на синдрома на Rett. Около 80% от пациентите развиват различни видове гърчове, които могат да бъдат рефрактерни на лечение. Допълнителните характеристики могат да включват дисморфични черти на лицето, особено диспластични уши, лош контакт с очите, епизодична хипервентилация, склонност към инфекции и аномалии в мозъчните образи, като уголемени вентрикули, тънък corpus callosum и забавена миелинизация.

108. Разстройство на нервното развитие с неволеви движения; NEDIM (OMIM 617493)

GNAO1 ген (OMIM 139311) на хромозома 16q13; AD

NEDIM е неврологично и невродегенеративно разстройство, характеризиращо се със забавено психомоторно развитие и инфантилна или детска поява на хиперкинетични неволеви движения, включително хорея и атетоза. Ненормалните движения могат да бъдат тежки, понякога водещи до невъзможност за седене, ходене, говорене или хранене. Хиперкинетичните движения могат да бъдат изострени от специфични задействания, като стрес, заболяване или висока температура. Някои пациенти имат мозъчни аномалии, като церебрална атрофия или изтъняване на corpus callosum, а някои пациенти могат да развият гърчове.

109. Разстройство на неврологичното развитие с неонатална респираторна недостатъчност, хипотония и затруднения в храненето; NEDRIHF (OMIM 616158)

PURA ген (OMIM 600473) на хромозома 5q31; AD

Разстройството на неврологичното развитие с неонатална респираторна недостатъчност, хипотония и затруднения в храненето (NEDRIHF) се характеризира с тежка хипотония при раждането, свързана с респираторни затруднения, включително апнея и хиповентилация, и затруднения в храненето. Много бебета се нуждаят от вентилационна поддръжка или тръби за хранене. Засегнатите пациенти имат глобално изоставане в развитието, често никога не постигат ходене или говор, въпреки че тежестта може да варира. Допълнителни общи характеристики могат да включват гърчове, преувеличен рефлекс на стрес, необичайни движения и дисморфични черти на лицето. Мозъчните изображения често показват хипомиелинизация и паренхимна атрофия. Част от пациентите може да имат системни характеристики, като сърдечни дефекти, сколиоза, ендокринни аномалии, запек или крипторхизъм.

110. Разстройство на неврологичното развитие със или без аномалии на мозъка, окото или сърцето; НЕДБЕХ (OMIM 616975)

RERE ген (OMIM 605226) на хромозома 1p36; AD

Разстройството на неврологичното развитие със или без аномалии на мозъка, окото или сърцето е автозомно-доминантен синдром, характеризиращ се с поява в ранна детска възраст на забавяне на развитието, интелектуална недостатъчност и поведенчески разстройства, като разстройства от аутистичния спектър. Около половината от пациентите имат допълнителни аномалии, най-често засягащи очите, сърцето и пикочно-половата система.

111. Разстройство на неврологичното развитие със или без хиперкинетични движения и гърчове, автозомно доминантно; NDHMSD (OMIM 614254)

GRIN1 ген (OMIM 138249) на хромозома 9q34; AD

NDHMSD е тежко разстройство на неврологичното развитие, характеризиращо се с дълбоко изоставане в развитието, тежко интелектуално увреждане с липса на реч, мускулна хипотония и хиперкинетично двигателно разстройство. Допълнителните характеристики могат да включват кортикална слепота, генерализирана церебрална атрофия и гърчове.

112. Разстройство на нервното развитие със спастична диплегия и зрителни дефекти; NEDSDV (OMIM 615075)

CTNNB1 ген (OMIM 116806) на хромозома 3p22; AD

Разстройството на неврологичното развитие със спастична диплегия и зрителни дефекти (NEDSDV) се характеризира с глобално забавяне на развитието, нарушено интелектуално развитие, аксиална хипотония и дисморфични краниофациални характеристики с микроцефалия. Много пациенти имат зрителни аномалии, вариращи от страбизъм до атрофия на зрителния нерв и аномалии на ретината. Засегнатите индивиди също развиват спастичност, особено на долните крайници, и могат да имат поведенчески аномалии.

113. Неврофиброматоза, тип 1; NF1 (OMIM 162200)

NF1 (OMIM 613113) на хромозома 17q11; AD

Неврофиброматоза тип I (NF1) е автозомно доминантно заболяване, характеризиращо се с петна от кафе с мляко, възли на Lisch и фиброматозни тумори на кожата. Индивидите с разстройството имат повишена чувствителност към развитието на доброкачествени и злокачествени тумори . NF1 понякога се нарича "периферна неврофиброматоза".

114. Неврофиброматоза, тип 2 / Шваноматоза , вестибуларна; NF2/ SWNV (OMIM 101000)

NF2 ген (OMIM 607379) на хромозома 22q12; AD

Вестибуларната шваноматоза (SWNV), известна още като неврофиброматоза тип II (NF2), е автозомно-доминантен синдром на множествена неоплазия, характеризиращ се с развитието на множество доброкачествени тумори на нервната обвивка , наречени шваноми, засягащи особено вестибуларния нерв (обикновено двустранно), но също така включващи черепни, гръбначни и периферни/кожни нерви. Менингиомите са чести и засягат до 80% от засегнатите индивиди. Епендимоми се наблюдават при 20 до 35% от засегнатите индивиди. Наблюдават се и очни прояви, включително катаракта, хамартоми на ретината и епиретинални мембрани.

115. Синдром на Nicolaides -Baraitser ; NCBRS (OMIM 601358)

SMARCA2 ген (OMIM 600014) на хромозома 9p24; AD

на Nicolaides- Baraitser (NCBRS) се характеризира със силно нарушено интелектуално развитие, ранна поява на гърчове, нисък ръст, дисморфични черти на лицето и рядка коса.

116. Синдром на Нунан; НС

Синдромът на Noonan (NS) е автозомно доминантно заболяване, характеризиращо се с нисък ръст, лицев дисморфизъм и широк спектър от вродени сърдечни дефекти. Отличителните черти на лицето се състоят от широко чело, хипертелоризъм, наклонени надолу палпебрални фисури, високо извито небце и ниско разположени, назад завъртяни уши. Сърдечно засягане е налице при до 90% от пациентите. Пулмоналната стеноза и хипертрофичната кардиомиопатия са най-честите форми на сърдечно заболяване, но се наблюдават и различни други лезии. Допълнителни сравнително чести характеристики включват множество скелетни дефекти (деформации на гръдния кош и гръбначния стълб), ципеста шия, умствена изостаналост, крипторхизъм и кървяща диатеза.

116.1 Синдром на Нунан 1; NS1 (OMIM 163950)

PTPN11 ген (OMIM 176876) на хромозома 12q24; AD

Форма на синдрома на Noonan.

116.2 Синдром на Нунан 3; NS3 (OMIM 609942)

KRAS ген (OMIM 190070) на хромозома 12p12; AD

Форма на синдрома на Noonan.

116.3 Синдром на Нунан 4; NS4 (OMIM 610733)

SOS1 ген (OMIM 182530) на хромозома 2p22; AD

Форма на синдрома на Noonan.

116.4 Синдром на Нунан 5; NS5 (OMIM 611553)

RAF1 ген (OMIM 164760) на хромозома 3p25; AD

Форма на синдрома на Noonan.

116.5 Синдром на Нунан 6; NS6 (OMIM 613224)

NRAS ген (OMIM 164790) на хромозома 1p13; AD

Форма на синдрома на Noonan.

116.6 Синдром на Нунан 7; NS7 (OMIM 613706)

BRAF ген (OMIM 164757) на хромозома 7q34; AD

Форма на синдрома на Noonan.

116.7 Синдром на Нунан 8; NS8 (OMIM 615355)

RIT1 ген (OMIM 609591) на хромозома 1q22; AD

Форма на синдрома на Noonan.

116.8 Синдром на Нунан 9; NS9 (OMIM 616559)

SOS2 ген (OMIM 601247) на хромозома 14q21; AD

Форма на синдрома на Noonan.

116.9 Синдром на Нунан 10; NS10 (OMIM 616564)

LZTR1 ген (OMIM 600574) на хромозома 22q11; AD

Форма на синдрома на Noonan.

117. Синдромоподобно разстройство на Нунан със или без ювенилна миеломоноцитна левкемия; NSLL (OMIM 613563)

CBL ген (OMIM 165360) на хромозома 11q23; AD

Синдромоподобното разстройство на Нунан е нарушение на развитието, наподобяващо синдрома на Нунан и характеризиращо се с лицев дисморфизъм, широк спектър от сърдечни заболявания, намален растеж, променливи когнитивни дефицити и ектодермални и мускулно-скелетни аномалии. Има широка фенотипна хетерогенност и променлива експресивност. Пациентите с хетерозиготни CBL мутации на зародишната линия имат повишен риск от определени злокачествени заболявания, особено ювенилна миеломоноцитна левкемия.

118. Синдром на Нунан с разхлабена анагенна коса 1; NSLH1 (OMIM 607721)

SHOC2 ген (OMIM 602775) на хромозома 10q25; AD

Подобно на синдрома на Нунан разстройство с рехава анагенна коса се характеризира с черти на лицето, подобни на тези, наблюдавани при синдрома на Нунан, включително хипертелоризъм, птоза, наклонени надолу очни фисури, ниско поставени задни заъглени уши и прегънати пини. В допълнение, пациентите показват нисък ръст, често с дефицит на растежен хормон; когнитивни дефицити; относителна макроцефалия; малка задна ямка, водеща до малформация на Chiari I; хиперназален глас; сърдечни дефекти, особено дисплазия на митралната клапа и септални дефекти; и ектодермални аномалии, при които най-характерната черта е аномалията на косъма, включително лесно оскубаеми, редки, тънки, бавно растящи коси.

119. Opitz GBBB Syndrome, Type II / Teebi hypertelorism syndrome 1; TBHS1 (OMIM 145420)

SPECC1L ген (OMIM 614140) на хромозома 22q11; AD

на Teebi -1 (TBHS1) е автозомно-доминантно разстройство, характеризиращо се с хипертелоризъм с изпъкнали нагоре палпебрални фисури, изпъкнало чело, широк и вдлъбнат носов мост с къс нос, дебели вежди и вдовица. Допълнителните характеристики включват малки широки ръце с мека интердигитална лента и шал скротум. Съобщава се също за малформации на пъпа, сърдечни дефекти, рождени зъби, цепнатина на устната/небцето, вродена диафрагмална херния и малформации на централната нервна система (вентрикуломегалия, абнормно corpus callosum). Развитието обикновено е нормално, въпреки че има съобщения за някои пациенти със забавено развитие.

120. Остеогенезис имперфекта; OI

Osteogenesis imperfecta (OI) е заболяване на съединителната тъкан, характеризиращо се с крехкост на костите и ниска костна маса. Поради значителна фенотипна вариабилност, Sillence et al. (1979) разработи класификация на подтипове OI въз основа на клиничните характеристики и тежестта на заболяването: OI тип I, със сини склери; перинатален летален ОИ тип II, известен също като вроден ОИ; OI тип III, прогресивно деформираща се форма с нормални склери; и OI тип IV, с нормални склери.

120.1 Остеогенезис имперфекта, тип I; OI1 (OMIM 166200)

COL1A1 ген (OMIM 120150) на хромозома 17q21; AD

Форма на несъвършена остеогенеза.

120.2 Остеогенезис имперфекта, тип II; OI2 (OMIM 166210)

ген COL1A1 (OMIM 120150) на хромозома 17q21 или ген COL1A2 (120160) на хромозома 17q21; AD

Форма на несъвършена остеогенеза.

120.3 Остеогенезис имперфекта, тип III; OI3 (OMIM 259420)

ген COL1A1 (OMIM 120150) на хромозома 17q21 или ген COL1A2 (120160) на хромозома 17q21; AD

Форма на несъвършена остеогенеза.

120.4 Остеогенезис имперфекта, тип IV; OI4 (OMIM 166220)

ген COL1A1 (OMIM 120150) на хромозома 17q21 или ген COL1A2 (120160) на хромозома 17q21; AD

Форма на несъвършена остеогенеза.

120.5 Остеогенезис имперфекта, тип V; O5 (OMIM 610967)

IFITM5 ген (OMIM 614757) на хромозома 11p15; AD

Форма на несъвършена остеогенеза.

121. Отопалатодигитален синдром, тип II; OPD2 (OMIM 304120)

FLNA ген (OMIM 300017) на хромозома Xq28; XLD

Отопалато-дигитален синдром-2 е 1 от 4-те отопалато-дигитални синдрома, причинени от мутации в гена FLNA. Разстройствата, които включват фронтометафизарна дисплазия (FMD1), отопалатодигитален синдром-1 (OPD1) и синдром на Melnick-Needles (MNS), представляват фенотипен спектър. В лекия край на спектъра мъжете с OPD1 имат цепнатина на небцето и леки скелетни аномалии с проводна глухота, причинена от осикуларни аномалии. Шап се характеризира с генерализирана скелетна дисплазия, глухота и урогенитални дефекти. Мъжете с OPD2 имат инвалидизиращи скелетни аномалии в допълнение към различни малформации в задния мозък, сърцето, червата и бъбреците, които често водят до перинатална смърт. Най-тежкият фенотип, MNS, се характеризира със скелетна дисплазия в хетерозиготата. Засегнатите мъже проявяват тежки малформации, подобни на тези, наблюдавани при индивиди с OPD2, което води до пренатална смъртност или смърт през първите няколко месеца от живота.

122. Синдром на свръхрастеж и/или церебрални малформации

PIK3CA ген (OMIM 171834) на хромозома 3q26; AD

Синдромът на свръхрастеж и/или церебрални малформации е свързано с PIK3CA разстройство с набор от клинични находки, при които основните характеристики са вродена или поява в ранна детска възраст на сегментен/фокален свръхрастеж със или без клетъчна дисплазия. Преобладаващите области на свръхрастеж включват мозъка, крайниците, тялото и лицето, всички обикновено в асиметрично разпределение. Генерализираният мозъчен свръхрастеж може да бъде придружен от вторичен свръхрастеж на специфични мозъчни структури, водещ до вентрикуломегалия, подчертано дебел corpus callosum и церебеларна тонзиларна ектопия със струпване на задната ямка. Съдовите малформации могат да включват капилярни, венозни и по-рядко артериални или смесени малформации. Лимфните малформации могат да бъдат на различни места и могат да причинят различни клинични проблеми, включително подуване, болка и понякога локализирано кървене вследствие на травма. Липоматозният свръхрастеж може да възникне ипсилатерално или контралатерално на съдова малформация, ако има такава. Степента на интелектуално увреждане изглежда е свързана най-вече с наличието и тежестта на гърчове, кортикална дисплазия и хидроцефалия.

123. Париетални отвори с клеидокраниална дисплазия; PFMCCD (OMIM 168550)

MSX2 ген (123101) на хромозома 5q35; AD

Париеталните отвори са симетрични, овални дефекти в париеталната кост, разположени от всяка страна на сагиталния шев и разделени един от друг с тесен костен мост. Размерът на отворите намалява с възрастта и се наблюдава значителна вътрешнофамилна вариабилност. Основните клинични характеристики на клеидокраниалната дисплазия включват постоянно отворени шевове на черепа с изпъкнала калвария, хипоплазия или аплазия на ключиците, позволяващи необичайно улеснение при прилягане на раменете, широка пубисна симфиза, къса средна фаланга на петия пръст, зъбни аномалии и често вертебрална малформация.

124. Синдром на Pfeiffer (OMIM 101600)

FGFR1 ген (OMIM 136350) на хромозома 8q11 или в FGFR2 ген (OMIM 176943) на хромозома 10q26; AD

Синдромът на Pfeiffer е автозомно-доминантен синдром на краниосиностоза с характерни аномалии на ръцете и краката. Идентифицирани са три клинични подтипа, които имат важно диагностично и прогностично значение. Тип 1, класическият синдром, е съвместим с живота и се състои от краниосиностоза, дефицит на средната част на лицето, широки палци, широки големи пръсти на краката, брахидактилия и променлива синдактилия. Тип 2 се състои от череп от детелина с ръце и крака на Pfeiffer, заедно с анкилоза на лактите. Тип 3 е подобен на тип 2, но без череп от детелина. Очната проптоза е тежка, а предната черепна основа е значително къса. Различни висцерални малформации са открити във връзка с тип 3. Ранната смърт е характерна за типове 2 и 3.

125. Синдром на Фелан-Макдермид; PHMDS (OMIM 606232)

SHANK3 ген (OMIM 606230) на хромозома 22q13; AD

Синдромът на Phelan-McDermid (PHMDS) е нарушение на развитието с променливи характеристики. Общите характеристики включват неонатална хипотония, глобално забавяне на развитието, нормален до ускорен растеж, липса до силно забавена реч, аутистично поведение и незначителни дисморфични характеристики.

126. Синдром на Pierpont; PRPTS (OMIM 602342)

TBL1XR1 ген (OMIM 608628) на хромозома 3q26; AD

Синдромът на Pierpont (PRPTS) е синдром на множествена вродена аномалия, свързан с обучителни затруднения. Основните характеристики включват отличителни черти на лицето, особено при усмивка, плантарни мастни възглавнички и други аномалии на крайниците.

127. Синдром на Пит-Хопкинс; PTHS (OMIM 610954)

TCF4 ген (OMIM 602272) на хромозома 18q21; AD

Синдромът на Pitt-Hopkins се характеризира с умствена изостаналост, широка уста и отличителни черти на лицето и периодична хипервентилация, последвана от апнея .

128. Платиспондилна скелетна дисплазия, тип Torrance; PLSDT (OMIM 151210)

COL2A1 ген (OMIM 120140) на хромозома 12q13; AD

Платиспондилна летална скелетна дисплазия (PLSDT) от типа Torrance е автозомно доминантно разстройство, характеризиращо се с варираща платиспондилия, къси ребра с предно извиване, хипоплазия на долната илиа с широки седалищни и пубисни кости и скъсяване на тръбните кости с разперени и извити метафизи . Хистологията на растежната плоча обикновено показва фокална хиперцелуларност с леко уголемени хондроцити в останалия хрущял и относително добре запазена колонна формация и осификация в хондросалната връзка. Въпреки че като цяло са летални в перинаталния период, се съобщава за по-голяма преживяемост.

129. Поренцефалия 1 / Болест на малките мозъчни съдове с или без очни аномалии; BSVD1 (OMIM 175780)

COL4A1 ген (OMIM 120130) на хромозома 13q34; AD

Болест на малките мозъчни съдове-1 (поренцефалия 1) е автозомно доминантно разстройство с различни прояви в резултат на разрушаване на васкуларните базални мембрани, особено в церебралната васкулатура. Повишената чупливост на тези съдове ги прави податливи на кръвоизливи , още в утробата или поради травма при раждане, въпреки че рискът остава през целия живот и някои пациенти могат да се появят в зряла възраст. Това генетично предразположение може да се простира отвъд хеморагичния инсулт, за да включва ретинални и бъбречни съдови дефекти. Следователно клиничните характеристики отразяват местоположението и тежестта на съдовия дефект, включително нарушено неврологично развитие или функция, хемиплегия, гърчове и променливи очни аномалии. Нарушената васкулатура води до церебрална дегенерация, а изображенията на мозъка обикновено показват "поренцефалия", отлагане на хемосидерин, калцификации, лакунарни инфаркти, разширени вентрикули и левкоенцефалопатия. Някои пациенти може да покажат "шизенцефалия" при изобразяване на мозъка, което също се приписва на енцефалокластични процеси, като съдово увреждане.

130. Синдром на Primrose; PRIMS (OMIM 259050)

ZBTB20 ген (OMIM 606025) на хромозома 3q13; AD

Синдромът на Primrose (PRIMS) се състои от разпознаваеми черти на лицето, макроцефалия, умствена изостаналост, уголемени и калцирани външни уши, рядко окосмяване по тялото и загуба на дистална мускулатура.

131. Псевдоахондроплазия ; PSACH (OMIM 177170)

COMP ген (OMIM 600310) на хромозома 19p13; AD

Псевдоахондроплазия (PSACH) е автозомно доминантна остеохондродисплазия, характеризираща се с непропорционален нисък ръст, деформация на долните крайници, брахидактилия, разхлабени стави и отпуснатост на връзките. Вертебралните аномалии, присъстващи в детството, обикновено отзвучават с възрастта, но остеоартритът е прогресивен и тежък.

132. Синдром на Rett; RTT (OMIM 312750)

MECP2 (OMIM 300005) на хромозома Xq28; AD

Синдромът на Rett е разстройство на неврологичното развитие, което се среща почти изключително при жени. Характеризира се със спиране на развитието на възраст между 6 и 18 месеца, регресия на придобитите умения, загуба на говор, стереотипни движения (класически на ръцете), микроцефалия, гърчове и умствена изостаналост. Рядко са описани класически засегнати мъже със соматичен мозаицизъм или допълнителна Х хромозома.

133. Синдром на Rett, вроден вариант (OMIM 613454)

FOXG1 ген (OMIM 164874) на хромозома 14q13; AD

Вроденият вариант на синдрома на Rett е тежко разстройство на неврологичното развитие с характеристики на класическия синдром на Rett, но с по-ранно начало през първите месеци от живота.

134. Синдром на Robinow -Sorauf (OMIM 180750)

TWIST ген (TWIST1; 601622) на хромозома 7p21; AD

на Robinow - Sorauf е автозомно-доминантен синдром, характеризиращ се с краниосиностоза, асиметрия на орбитите, плоско лице, хипертелоризъм, тънък, дълъг и заострен нос, плитки орбити, страбизъм и широки големи пръсти на краката с дублиране на дисталната фаланга. RSS е клинично подобен на Синдром на Saethre-Chotzen , като най-характерната допълнителна характеристика при синдрома на Robinow- Sorauf е бифиден или частично дублиран халукс.

135. Синдром на Рубинщайн- Тайби ; RSTS

на Rubinstein - Taybi е синдром на множество вродени аномалии, характеризиращ се с умствена изостаналост, постнатален дефицит на растеж, микроцефалия, широки палци и халюции и дисморфични черти на лицето. Изгледът на лицето е впечатляващ, със силно извити вежди, дълги мигли, наклонени надолу палпебрални фисури, широк назален мост, нос с клюн с носната преграда, силно извито небце, лека микрогнатия и характерна гримаса или необичайна усмивка. Засегнатите лица също имат повишен риск от образуване на тумори .

135.1 Синдром на Рубинщайн- Тайби 1; RSTS1 (OMIM 180849)

CREBBP ген (OMIM 600140) на хромозома 16p13; AD

Форма на синдром на Рубинщайн- Тайби .

135.2 Синдром на Рубинщайн- Тайби 2; RSTS2 (OMIM 613684)

EP300 ген (OMIM 602700) на хромозома 22q13; AD

Форма на синдром на Рубинщайн- Тайби .

136. дисплазия SADDAN; SADDAN (OMIM 616482)

FGFR3 ген (OMIM 134934) на хромозома 4p16; AD

Тежката ахондроплазия със забавяне на развитието и acanthosis nigricans (SADDAN) е много рядка скелетна дисплазия, характеризираща се с комбинация от тези характеристики. Рентгенологията разкрива ключици с форма на "овнешки рог" и обратно извиване на долните крайници. Приблизително половината от пациентите умират преди четвъртата седмица от живота си вследствие на дихателна недостатъчност.

137. Синдром на Saethre-Chotzen ; SCS (OMIM 101400)

FGFR2 ген (OMIM 176943) на хромозома 10q26; AD

на Saethre-Chotzen (SCS) се характеризира с краниосиностоза, лицев дисморфизъм и аномалии на ръцете и краката. Короналната синостоза, водеща до брахицефалия, е най-честата наблюдавана черепна аномалия, а най-честите черти на лицето са асиметрия, хипертелоризъм и максиларна хипоплазия. Други характеристики включват високо чело, ниска челна линия на косата, късно затварящ се фонтанел, страбизъм, птоза, стеноза на слъзния канал, изкривена носна преграда, малки ниско разположени назад завъртяни уши с изпъкнали кръстове и загуба на слуха. Аномалиите на крайниците се състоят от радиоулнарна синостоза, брахидактилия, кожна синдактилия и халукс валгус. Пациентите също проявяват нисък ръст и сливане на прешлени, а в някои случаи е отбелязано леко до умерено умствено изоставане. Интер- и вътрешнофамилната вариабилност е значителна, като някои пациенти имат сливане на други конци или няма видима краниосиностоза, но анормална морфология на черепа. Степента на синдактилия също е променлива и цифровите аномалии могат да отсъстват.

138. Синдром на Saethre-Chotzen с или без аномалии на клепачите; SCS (OMIM 101400)

TWIST1 ген (OMIM 601622) на хромозома 7p21; AD

на Saethre-Chotzen се характеризира с краниосиностоза, лицев дисморфизъм и аномалии на ръцете и краката. Короналната синостоза, водеща до брахицефалия, е най-честата наблюдавана черепна аномалия, а най-честите черти на лицето са асиметрия, хипертелоризъм и максиларна хипоплазия. Други характеристики включват високо чело, ниска челна линия на косата, късно затварящ се фонтанел, страбизъм, птоза, стеноза на слъзния канал, изкривена носна преграда, малки ниско разположени назад завъртяни уши с изпъкнали кръстове и загуба на слуха. Аномалиите на крайниците се състоят от радиоулнарна синостоза, брахидактилия, кожна синдактилия и халукс валгус. Пациентите също проявяват нисък ръст и сливане на прешлени, а в някои случаи е отбелязано леко до умерено умствено изоставане. Интер- и вътрешнофамилната вариабилност е значителна, като някои пациенти имат сливане на други конци или няма видима краниосиностоза, но анормална морфология на черепа. Степента на синдактилия също е променлива и цифровите аномалии могат да отсъстват.

139. Синдром SBBYSS; SBBYSS (OMIM 603736)

KAT6B ген (OMIM 605880) на хромозома 10q22; AD

Синдромът на Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson (SBBYSS), вариант на синдрома на Ohdo (249620), се характеризира с отличителен вид на лицето с тежка блефарофимоза , неподвижно лице, подобно на маска, изпъкнал връх на носа и малка уста с тънка горна устна. Състоянието се проявява в ранна детска възраст с тежка хипотония и проблеми с храненето. Свързаните скелетни проблеми включват отпуснатост на ставите, необичайно дълги палци и големи пръсти на краката и изкълчени или хипопластични патели. Структурни сърдечни дефекти присъстват в около 50% от случаите, а зъбните аномалии, включително малки и заострени зъби, са чести. Много засегнати индивиди имат аномалии в структурата или функцията на щитовидната жлеза. YSS обикновено се свързва с тежка умствена изостаналост, забавени двигателни етапи и значително нарушена реч.

140. Синдром на Schinzel-Giedion / Синдром на ретракция на средната част на лицето на Schinzel-Giedion; SGS (OMIM 269150)

SETBP1 ген (OMIM 611060) на хромозома 18q12; AD

Синдромът на Schinzel-Giedion е силно разпознаваем синдром, характеризиращ се с тежка умствена изостаналост, отличителни черти на лицето и множество вродени малформации, включително скелетни аномалии, пикочно-полови и бъбречни малформации и сърдечни дефекти, както и по-високо от нормалното разпространение на тумори , особено невроепителна неоплазия.

141. Синдром на Schuurs-Hoeijmakers ; SHMS (OMIM 615009)

PACS1 ген (OMIM 607492) на хромозома 11q13; AD

на Schuurs-Hoeijmakers (SHMS) се характеризира с нарушено интелектуално развитие, различни краниофациални характеристики и променливи допълнителни вродени аномалии.

142. SED congenita; SEDC (OMIM 183900)

COL2A1 ген (OMIM 120140) на хромозома 12q13; AD

Вродена спондилоепифизна дисплазия (SEDC) е автозомно доминантна хондродисплазия, характеризираща се с непропорционален нисък ръст (къс туловище), анормални епифизи и сплескани тела на прешлени. Скелетните характеристики се проявяват при раждането и се развиват с времето. Други характеристики включват късогледство и/или дегенерация на ретината с отлепване на ретината и цепнато небце.

143. Синдром на Shprintzen-Goldberg; SGS (OMIM 182212)

SKI ген (OMIM 164780) на хромозома 1p36; AD

Синдромът на Shprintzen-Goldberg (SGS) е заболяване, включващо краниосиностоза, марфаноиден хабитус и скелетни, неврологични, сърдечно-съдови и аномалии на съединителната тъкан. Изглежда има характерен фациес, включващ хипертелоризъм, наклонени надолу палпебрални фисури, високо извито небце, микрогнатия и ниско разположени назад завъртяни уши. Други често съобщавани прояви включват хипотония, изоставане в развитието и ингвинална или пъпна херния; най-честите скелетни прояви са арахнодактилия, деформация на пектуса, камптодактилия , сколиоза и хипермобилност на ставите.

144. Синдром на Сотос; SOTOS (OMIM 117550)

NSD1 ген (OMIM 606681) на хромозома 5q35; AD

Синдромът на Сотос (SOTOS) е неврологично разстройство, характеризиращо се със свръхрастеж от пренаталния етап до детството, с напреднала костна възраст, необичайно лице с голям череп, акромегалични черти и заострена брадичка, случайни мозъчни аномалии и гърчове и нарушено интелектуално развитие.

145. Спинална мускулна атрофия, преобладаващо на долните крайници, 2В, автозомно доминантно; SMALED2B (OMIM 618291)

BICD2 ген (OMIM 609797) на хромозома 9q22; AD

SMALED2B е тежко невромускулно разстройство с начало в утробата. Засегнатите индивиди показват намалени движения на плода и обикновено се раждат с вродени контрактури, съответстващи на артрогрипоза мултиплекс конгенита (AMC). След раждането те имат тежка хипотония и мускулна атрофия, както и дихателна недостатъчност поради мускулна слабост. Някои пациенти може да имат дисморфични черти на лицето и/или аномалии при изобразяване на мозъка. Много пациенти умират в ранна детска възраст.

146. Синдром на Стиклер; STL

Синдромът на Стиклер (STL) е клинично променливо и генетично хетерогенно заболяване, характеризиращо се с очни, слухови, скелетни и орофациални аномалии. Повечето форми на синдрома на Stickler се характеризират с очни находки на силно късогледство, витреоретинална дегенерация, отлепване на ретината и катаракта. Допълнителни находки могат да включват цепнатина по средната линия (цепка на небцето или бифидна увула), последователност на Pierre Robin, плоска средна част на лицето, сензоневрална или кондуктивна загуба на слуха, лека спондилоепифизарна дисплазия и остеоартрит с ранно начало.

146.1 Синдром на Стиклер, тип I; STL1 (OMIM 108300)

COL2A1 ген (OMIM 120140) на хромозома 12q13; AD

Форма на синдром на Стиклер.

146.2 Синдром на Стиклер, тип II (OMIM 604841)

COL11A1 ген (OMIM 120280) на хромозома 1p21; AD

Форма на синдром на Стиклер.

147. Синдром на Суини-Кокс; SWCOS (OMIM 617746)

TWIST1 ген (OMIM 601622) на хромозома 7p21; AD

Синдромът на Sweeney-Cox (SWCOS) се характеризира с поразителна лицева дизостоза, включително хипертелоризъм, недостатъци на клепачите и лицевите кости, цепнатина на небцето/велофарингеална недостатъчност и ниско поставени чашковидни уши.

148. Симетрични периферни кожни гънки, вродени, 1 бр.; CSCSC1 (OMIM 156610)

TUBB ген (OMIM 191130) на хромозома 6p21; AD

Вродените симетрични периферни кожни гънки (CSCSC) се характеризират с нагъване на излишната кожа, което води до пръстеновидни гънки, предимно на крайниците. Засегнатите индивиди също проявяват интелектуално увреждане, цепнато небце и дисморфични характеристики.

149. Танатофорична дисплазия; TD

Танатофоричната дисплазия (TD) е тежък синдром на нанизъм на къси крайници, който обикновено е летален в перинаталния период. Норман и др. (1992) класифицира случаите на TD в подтипове въз основа на наличието на извити, за разлика от прави бедрени кости; пациентите с прави, сравнително дълги бедрени кости винаги са имали свързан тежък череп от детелина и са били обозначени като TD тип II (TD2), докато случаите на TD с извити, къси бедрени кости с или без череп от детелина са обозначени като TD тип I (TD1).

149.1 Танатофорична дисплазия, тип I; TD1 (OMIM 187600)

FGFR3 ген (OMIM 134934) на хромозома 4p16; AD

Форма на танатофорична дисплазия.

149.2 Танатофорична дисплазия, тип II; TD2 (OMIM 187601)

FGFR3 ген (OMIM 134934) на хромозома 4p16; AD

Форма на танатофорична дисплазия.

150. Трихоринофалангеален синдром, тип I; TRPS1 (OMIM 190350)

TRPS1 ген (OMIM 604386) на хромозома 8q23; AD

Трихоринофалангеален синдром тип I (TRPS1) е синдром на автозомно доминантна малформация, характеризиращ се с отличителни краниофациални и скелетни аномалии. Пациентите с TRPS I имат рядко окосмяване по скалпа, изпъкнал връх на носа, дълъг плосък филтрум, тънка горна цинобърна граница и щръкнали уши. Скелетните аномалии включват конусовидни епифизи на фалангите, малформации на бедрата и нисък ръст.

151. Тригоноцефалия; ТРИГНО

Индивидите с тригоноцефалия имат чело с форма на кил с широк бипариетален диаметър, което води до триъгълна форма на главата. Тригоноцефалията е резултат от преждевременно затваряне на метопичните шевове и обикновено се появява спорадично.

151.1 Тригоноцефалия 1; TRIGNO1 (OMIM 190440)

FGFR1 ген (OMIM 136350) на хромозома 8p11; AD

Форма на тригоноцефалия.

151.2 Тригоноцефалия 2; TRIGNO2 (OMIM 614485)

FREM1 ген (OMIM 608944) на хромозома 9p22; AD

Форма на тригоноцефалия.

152. Туберозна склероза; TSC

Комплексът от туберозна склероза (TSC) е автозомно доминантно мултисистемно заболяване, характеризиращо се с хамартоми в множество органни системи, включително мозъка, кожата, сърцето, бъбреците и белите дробове. Проявите на централната нервна система включват епилепсия, затруднения в обучението, поведенчески проблеми и аутизъм. Бъбречните лезии, обикновено ангиомиолипоми , могат да причинят клинични проблеми вследствие на кръвоизлив или чрез компресия и заместване на здрава бъбречна тъкан, което може да причини бъбречна недостатъчност. Пациентите могат също така да развият бъбречни кисти и бъбречно-клетъчни карциноми. В белите дробове може да се развие белодробна лимфангиолейомиоматоза . Кожните лезии включват меланотични макули, лицеви ангиофиброми и петна от невуси на съединителната тъкан. Има широк клиничен спектър и някои пациенти може да имат минимални симптоми без неврологично увреждане.

152.1 Туберозна склероза-1; TSC1 (OMIM 191100)

TSC1 ген (OMIM 605284) на хромозома 9q34; AD

Форма на туберозна склероза.

152.2 Туберозна склероза-2; TSC2 (OMIM 613254)

TSC2 ген (OMIM 191092) на хромозома 16p13; AD

Форма на туберозна склероза.

153. Висцерална миопатия 1; VSCM1 (OMIM 155310)

ACTG2 ген (OMIM 102545) на хромозома 2p13; AD

Фамилната висцерална миопатия (VSCM) е рядка наследствена форма на миопатична псевдообструкция , характеризираща се с нарушена функция на ентеричните гладкомускулни клетки, водеща до анормална чревна подвижност, силна коремна болка, недохранване и дори смърт (Lehtonen et al., 2012). Висцералната миопатия представлява фенотипен спектър от заболяване, характеризиращо се с между- и вътрешнофамилна вариабилност, при която най-тежко засегнатите пациенти проявяват пренатално уголемяване на пикочния мехур, малротация на червата, неонатална функционална стомашно-чревна обструкция и хронична зависимост от тотално парентерално хранене (TPN) и уринарна катетеризация.

154. Синдром на Wieacker -Wolff, ограничен за жени; WRWFFR (OMIM 301041)

ZC4H2 ген (OMIM 300897) на хромозома Xq11; XLD

Ограничен при жените синдром на Wieacker -Wolff (WRWFFR) е Х-свързана доминантна синдромна форма на неврогенна артрогрипоза мултиплекс вродена (AMC) със засягане на централната и периферната нервна система. Засегнатите индивиди имат намалени движения на плода , което води до развитие на контрактури in utero и води до AMC и дифузни контрактури, включващи големи и малки стави, видими при раждането. Налице е глобално забавяне на развитието със затруднено ходене или невъзможност за ходене, хипотония, която често еволюира до спастичност, и променливо увредено интелектуално развитие с лоша или липсваща реч и език. При повечето пациенти се наблюдават дисморфични черти на лицето, включително хипотоничен фациес, птоза, микроретрогнатия и малка уста. Припадъците са нечести; някои пациенти имат данни за периферна моторна невропатия с дистална мускулна слабост. Нивото на инактивиране на Х в лимфоцитите и фибробластите често е изкривено, но може да не предскаже тежестта на фенотипа.

155. Синдром на Видеман-Щайнер; WDSTS (OMIM 605130)

KMT2A ген (OMIM 159555) на хромозома 11q23; AD

Синдромът на Wiedemann-Steiner (WDSTS) е синдром на вродена малформация, характеризиращ се с хипертрихоза на кубити, свързана с нисък ръст; последователни черти на лицето, включително дълги мигли, дебели или извити вежди със странично изпъкналост, широк назален мост и наклонени надолу и вертикално тесни палпебрални фисури; лека до умерена интелектуална недостатъчност; поведенчески затруднения; и хипертрихоза на гърба.

Синдроми причиняващи сензорна глухота  (OMIM 607371)

ACTB ген (OMIM 102630) на хромозома 7p22.1; AD

Синдромът на дистония-глухота-1 (DDS1) е рядко наследствено състояние, което обикновено започва при раждането или в ранна детска възраст. То причинява загуба на слуха и, по-късно в живота, постепенно влошаваща се мускулна скованост и неволеви движения, особено в областта на лицето и гърлото, което може да затрудни говора и преглъщането. Някои хора с DDS1 може също да имат леко необичайни черти на лицето, костни разлики или леки обучителни затруднения. Състоянието засяга част от мозъка, наречена стриатум . Тежестта му може да варира значително - в някои случаи може да стане животозастрашаващо в ранна възраст поради силни мускулни спазми.

Алтернираща хемиплегия в детска възраст 2 (OMIM 614820)

Ген ATP1A3 (OMIM 182350) на хромозома 19q13.2; AD

Алтерниращата хемиплегия в детска възраст 2 е много рядко състояние, което обикновено започва в ранна детска възраст. То причинява повтарящи се епизоди на временна парализа, които могат да засегнат едната страна на тялото (хемиплегия) или понякога и четирите крайника (квадриплегия). По време на или между тези епизоди децата могат да изпитват необичайни мускулни движения или скованост, като например усукване или гърчене , както и бързи или неправилни движения на очите. Развитието често напредва по-бавно от нормалното и с течение на времето уменията за учене и мислене могат да бъдат по-засегнати. Симптомите могат да варират от ден на ден, което прави състоянието непредсказуемо и предизвикателно както за децата, така и за техните семейства.

Синдром на CAPOS (OMIM 601338)

Ген ATP1A3 (OMIM 182350) на хромозома 19q13.2; AD

Церебеларна атаксия, арефлексия, pes cavus , оптична атрофия и сензорневрална загуба на слуха (CAPOS) са рядко наследствено състояние, което обикновено започва в ранното детство. То причинява повтарящи се епизоди на проблеми с равновесието и координацията, често предизвикани от треска или заболяване. Тези епизоди стават по-редки с течение на времето, но трайните ефекти върху нервната система продължават да се влошават, което води до трудности при ходене, контрол на движенията и загуба на рефлекси. Децата с CAPOS често изпитват постепенна загуба на зрение, причинена от увреждане на зрителните нерви и загуба на слуха, която се развива през детството. Други възможни симптоми включват необичайни движения на очите, високо извити стъпала и проблеми с преглъщането.

Комбинирана остеогенеза имперфекта и синдром на Елерс-Данлос 1 (OMIM 619115)

Ген COL1A1 (OMIM 120150) на хромозома 17q21.33; AD

Комбинацията от остеогенеза имперфекта и синдром на Елерс-Данлос-1 (OIEDS1) е рядко наследствено заболяване, което засяга съединителната тъкан на тялото, която осигурява здравина и структура на костите, кожата и ставите. Хората с това разстройство показват признаци както на остеогенеза имперфекта, като крехки кости, чести фрактури и синьо оцветяване на бялото на очите, така и на синдром на Елерс-Данлос, който причинява много гъвкави стави, мека и еластична кожа и бавно или крехко зарастване на рани. Лесното образуване на синини и слабост на кръвоносните съдове също са често срещани. Комбинацията от тези симптоми може да доведе до чести наранявания и изисква внимателно лечение за предотвратяване на усложнения.

Синдром на Стиклър, тип I, несиндромен очен (OMIM 609508)

Ген COL2A1 (OMIM 120140) на хромозома 12q13.11; AD

Форма на синдром на Стиклър

на Knies (OMIM 156550)

Ген COL2A1 (OMIM 120140) на хромозома 12q13.11; AD

на коляното е рядко генетично заболяване, което засяга развитието на костите и лицето. То причинява нисък ръст с къс торс, малък таз и скъсени ръце и крака. Много хора развиват изкривен гръбнак, големи стави и ранни ставни проблеми, като скованост или артрит, които ограничават движението. Чертите на лицето могат да включват плоска средна част на лицето, цепнато небце и проблеми със зрението, като тежко късогледство или дори отлепване на ретината, както и загуба на слуха. Състоянието може да варира от леко до тежко. Рентгеновите снимки показват характерни костни промени, включително необичайни форми на гръбначния стълб и костите на краката. Под микроскоп хрущялът има отличителен вид на „швейцарско сирене“ поради начина, по който е подреден колагенът.

Перивентрикуларна нодуларна хетеротопия 1 (OMIM 300049)

FLNA ген (OMIM 300017) на хромозома Xp28; XLD

Перивентрикуларната нодуларна хетеротопия (ПВНХ) е рядко нарушение в развитието на мозъка, при което някои нервни клетки не се преместват на правилното си място в мозъка преди раждането. Вместо това, те образуват малки струпвания от тъкан по протежение на пространствата, изпълнени с течност в мозъка. Състоянието се наблюдава най-често при жени, тъй като по-тежката форма обикновено води до спонтанен аборт при мъжете. Повечето жени с ПВНХ изпитват гърчове, но като цяло имат нормален интелект. Някои може също да имат проблеми със сърцето или кръвоносните съдове, като например отворен кръвоносен съд след раждането (патентен дуктус артериозус), двукрила аортна клапа или разширяване на части от главната артерия. В някои случаи ПВНХ се проявява и с характеристики, подобни на нарушения на съединителната тъкан, включително крехки кръвоносни съдове, гъвкави стави и мека или еластична кожа.

Епилепсия нощна фронтална част, 5 (OMIM 615005)

KCNT1 ген (OMIM 608167) на хромозома 9q34.3; AD

Нощната фронтална епилепсия-5 (ENFL5) е рядка наследствена форма на епилепсия, която обикновено започва в детството. Тя причинява клъстери от внезапни движения на тялото или гърчове, които се появяват главно по време на сън, често водещи до нарушена почивка и объркване при събуждане. В допълнение към тези нощни гърчове, някои хора могат да изпитат промени в поведението, затруднения в обучението или проблеми с психичното здраве. Симптомите и тежестта им могат да варират, но ENFL5 като цяло е по-сериозна от другите генетични видове нощна фронтална епилепсия, с гърчове, които може да са по-трудни за контролиране, и по-дълготрайни ефекти върху ежедневното функциониране.

Спастична параплегия 30, автозомно доминантна (OMIM 610357)

KIF1A ген (OMIM 601255) на хромозома 2q37.3; AD

Спастичната параплегия 30 (SPG30A) е рядко неврологично състояние, което обикновено започва в детството или юношеството. То причинява скованост и слабост в краката, които постепенно се влошават с времето, което води до нестабилна, спастична походка и свръхактивни рефлекси в долните крайници. При повечето хора състоянието засяга само движението, но при някои може да причини и леки обучителни или поведенчески затруднения, нервни проблеми, които засягат сетивността или мускулния контрол, и проблеми с контрола на пикочния мехур. Симптомите могат да варират значително, отразявайки различните нива на засягане на мозъка, периферните нерви и автономните функции на тялото.

Синдром на неврофиброматоза-Нунан (OMIM 601321)

NF1 ген (OMIM 613113) на хромозома 17q11; AD

Синдромът на неврофиброматоза-Нунан се проявява с характеристики както на неврофиброматоза, така и на синдром на Нунан, включително нисък ръст, увиснали клепачи, малка средна част на лицето, ципеста шия, трудности в обучението и мускулна слабост. Мъжете са склонни да развиват подуване на нервните нишки, докато жените са по-склонни да имат типичните кожни тумори, наблюдавани при класическата неврофиброматоза тип 1 (NF1). Промените в очите, като например възли по ириса, са рядкост, но има ясна тенденция за образуване на образувания по-дълбоко в тялото, особено около вътрешните органи.

Синдром на Уотсън (OMIM 193520)

NF1 ген (OMIM 613113) на хромозома 17q11; AD

Синдромът на Уотсън (СУУ) е рядко наследствено заболяване с автозомно доминантно предаване. Дефинира се с наличието на пулмонална стеноза, петна тип „кафе-о-лейт“, лека интелектуална изостаналост и нисък ръст. Повечето хора имат също относително голям размер на главата (макроцефалия) и ирисови Лишови възли. Приблизително една трета от засегнатите индивиди развиват неврофиброми.

Синдром на Малан (OMIM 614753)

NFIX ген (OMIM 164005) на хромозома 19p13.13; AD

Синдромът на Малан (MALNS) е генетично заболяване, характеризиращо се с висок ръст, бърз растеж, напреднало костно развитие, голям размер на главата и отличителни черти на лицето. С възрастта засегнатите индивиди често развиват марфаноиден тип тяло, включително слаба фигура, дълги крайници и пръсти, както и тясно лице. Повечето пациенти показват известна степен на интелектуална затрудненост и поведенчески затруднения.

Синдром на ЛЕОПАРД 1 (OMIM 151100)

Ген PTPN11 (OMIM 176876) на хромозома 12q24.13; AD

Синдромът LEOPARD е рядко наследствено заболяване, кръстено на основните си клинични характеристики: множество тъмни петна по кожата (лентигино), нарушения на сърдечната проводимост, широко разположени очи, стесняване на белодробната клапа, генитални аномалии, бавен растеж и сензорно-неврална загуба на слуха.

Разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно 70 (OMIM 620157)

SETD2 ген (OMIM 612778) на хромозома 3p21.31; AD

Автозомно доминантно разстройство на интелектуалното развитие-70 (MRD70) е състояние, характеризиращо се с леко общо забавяне в развитието, умерена интелектуална недостатъчност, затруднения в говора и поведенчески проблеми. Някои хора могат също да имат мускулна слабост (хипотония) и отличителни черти на лицето.

Развойна и епилептична енцефалопатия 85, със или без дефекти в средната линия на мозъка (OMIM 301044)

Ген SMC1A (OMIM 300040) на хромозома Xp11.22; XLD

Развойната и епилептична енцефалопатия-85 (DEE85) е Х-свързано неврологично разстройство, което обикновено започва с тежки, резистентни на лечение припадъци през първата година от живота. Засегнатите индивиди изпитват глобално забавяне в развитието, интелектуално увреждане и ограничена или никаква реч . Много от тях имат отчетливи черти на лицето. Припадъците често се появяват на клъстери и следват цикличен модел. Образната диагностика на мозъка може да покаже дефекти в средната линия на мозъка, като например тънък корпус калозум или форми на холопрозенцефалия (HPE). Тежестта на симптомите варира, но почти всички съобщени случаи са при жени с нови патогенни варианти, които причиняват загуба на функцията на протеина. В някои случаи, изкривената Х-инактивация може да повлияе на тежестта и състоянието може да включва доминантно-негативен ефект.

Забавяне в развитието със или без епилепсия (OMIM 620540)

SPTAN1 ген (OMIM 182810) на хромозома 9q34.11; AD

Забавянето на развитието със или без епилепсия (DEVEP) е невроразвойно разстройство, което се проявява с двигателни забавяния, забавяне на говора и различна степен на интелектуално увреждане от ранна детска възраст. Често се наблюдават хипотония и поведенчески проблеми. Около 50% от засегнатите индивиди изпитват гърчове, които са по-леки в сравнение с тези, наблюдавани при свързаното разстройство DEE5. Като цяло, симптомите на DEVEP са подобни на , но по-леки от тези на DEE5. Някои индивиди могат също да показват признаци на атаксия или нистагъм, заедно с церебеларна атрофия, видима при образна диагностика на мозъка.

---

by Anže Voje

Как работи NIPT by GenePlanet?

Откриване на фетални хромозомни аномалии

В края на 60-те години на миналия век науката и медицината откриха, че чрез анализ на амниотичната течност могат да определят дали плодът има хромозомни аномалии (като синдром на Даун). Такива диагностични тестове се използват и днес и се наричат амниоцентеза. Амниоцентезата е инвазивна процедура, при която гинеколог вкарва игла в утробата под контрола на ултразвук. След това взема малка проба от амниотичната течност. Той съдържа клетки от кожата на плода, а тези съдържат неговия генетичен материал. Като анализираме този генетичен материал, можем да разберем дали плодът има някакви хромозомни дефекти.

Амниоцентезата крие известен риск, тъй като в някои (обикновено редки) случаи може да доведе до аборт. Ето защо учените работят усилено върху други, по-малко инвазивни методи за откриване на хромозомни аномалии, които не носят риск от спонтанен аборт.

NIPT by GenePlanet тест

През 2011 г. NIPT тестът беше въведен в клиничната практика. Това е акроним за неинвазивен пренатален тест. Както и амниоцентезата, тя също се основава на анализ на фетален генетичен материал, но този път изолиран от кръвта на бременна жена. След седем седмици от бременността кръвта на бъдещата майка съдържа ДНК на нейния плод – наричана още „плацентарна ДНК“. Този вид изследване е неинвазивен и следователно безопасен както за бременната жена, така и за плода.

Извършва се чрез вземане на малка кръвна проба от бременната. Тестът NIPT by GenePlanet е с повече от 99% точност при откриване на най-честите тризомии, налични при раждането – синдром на Даун, Едуардс и Патау.

Тестът NIPT by GenePlanet може да тества и за други хромозомни аномалии, включително тризомии на други хромозоми, анеуплоидии на полови хромозоми и 60 синдрома на микроделеция и дублиране. Ако желаете, разкрива и пола на детето.

"ДНК на плацентата" в кръвта на майката

Кръвта на бременната жена съдържа безклетъчна ДНК; къси фрагменти от генетичен материал, които циркулират в кръвта. По време на бременност кръвта на жената съдържа безклетъчни ДНК фрагменти както на нея, така и на нейния плод. За успешно извършване на NIPT чрез GenePlanet анализ, делът на феталните фрагменти в кръвта (фетална фракция) трябва да бъде 3,5% или повече. От 10-та седмица на бременността феталната фракция обикновено е достатъчно висока, за да позволи NIPT тестване.

Нашата NIPT by GenePlanet методология

10 мл кръвна проба на бременна жена се анализира в нашата лаборатория в Европа. Ние секвенираме милиони фрагменти от фетална и майчина ДНК във всяка проба, използвайки надеждна, масивна паралелна технология за секвениране.

NIPT by GenePlanet сравнява хромозомите в тестваната проба с оптимални референтни хромозоми и точно определя наличието на генетични аномалии. Ако е налице анеуплоидия, се открива малък излишък или дефицит при преброяване на определена хромозома.

Някои други NIPT тестове използват методите на "насочено секвениране", които анализират само предварително определени хромозоми и техните части. По договор методологията за тестване NIPT by GenePlanet предоставя общ преглед на всички хромозоми на плода. Това позволява изключително точни резултати (повече от 99% точност) независимо от клиничните симптоми на пациента. Той също така позволява по-широка гама от опции за тестване; тризомии, анеуплоидии на полови хромозоми и микроделеции и дупликации.

---

by Anže Voje

Най-често срещаните хромозомни аномалии

Поради произволна грешка в клетъчното делене, една от родителските полови клетки може да съдържа 1 хромозома твърде много, което води до троен брой хромозоми или тризомия. Те имат различни последствия, но всички оказват сериозно влияние върху развитието и здравето на детето. Най-честите тризомии при раждането са тризомии 21, 18 и 13. Причината за утроените хромозоми все още не е известна, но последствията от допълнителните хромозоми са добре дефинирани.

Тризомия 21 – Синдром на Даун

Най-честата хромозомна аномалия при кърмачета е тризомия на хромозома 21, известна като синдром на Даун. Рискът от наличието на този синдром се увеличава с възрастта на майката. Този риск е 1 на 1000 на 30-годишна възраст, докато на 35-годишна възраст този риск нараства до 1 на 400. За съжаление, 30% от бременностите със синдром на Даун завършват със спонтанен аборт.

Децата със синдром на Даун обикновено имат леки до умерени нарушения на умственото развитие. Ранната намеса и правилната терапия са от решаващо значение за гарантирането, че животът им е възможно най-нормален и независим. Синдромът на Даун се разпознава по характерни черти на лицето, намален мускулен тонус (хипотония), вертикални гънки на очите, общи сърдечни заболявания и много други нарушения. Само 1% от случаите със синдром на Даун са наследствени.

Последиците от тризомия 21 са леки в сравнение с други тризомии, тъй като хората с лека форма на синдрома могат да живеят относително нормален живот.

Тризомия 18 – синдром на Едуардс

Допълнителна хромозома 18 се среща при около една на 2500 бременности и е три пъти по-честа при момичетата. Синдромът на Едуардс обикновено не е съвместим с живота, тъй като 80% от тези бременности завършват със спонтанен аборт. По-малко от 10% от бебетата оцеляват през първата година от живота си.

Аномалии в резултат на синдрома на Едуардс се виждат с ултразвук по време на бременност. При раждането бебетата показват ниско тегло, малка челюст, малки уши, недоразвити пръсти и др. Скоро те започват да показват умствена изостаналост.

Много деца със синдром на Едуардс имат вродено сърдечно заболяване и проблеми с бъбреците. Генетичните изследвания показват, че повечето тризомии на хромозома 18 не са наследствени.

Тризомия 13 – синдром на Патау

Синдромът на Patau се среща при около 1 на 5000 бременности. За съжаление 97% от такива бременности завършват рано със спонтанен аборт. Въпреки това, по-голямата част от родените бебета не живеят повече от четири месеца. Тризомия 13 в повечето случаи не е наследствена.

Синдромът на Patau често причинява ненормално функциониране на сърцето и мозъка, проблеми с гърба, гърчове, умствени увреждания и проблеми с други органи. При раждането можем да забележим цепнатина на устната или небцето, неразвити очи, стиснат юмрук, допълнителни пръсти и други аномалии.

Всяка жена може да има дете с хромозомни аномалии. Но с възрастта рискът от някои от тези аномалии нараства. На всички жени, особено на тези на 35 или повече години, се препоръчва да извършат пренатален неинвазивен тест като NIPT by GenePlanet. Още на 10-та седмица има достатъчно фетална ДНК в кръвта на бременната жена, за да може да се открият потенциални генетични дефекти. Безопасен и прост тест, NIPT by GenePlanet ги тества с 99% чувствителност.

---

by Anže Voje

Какво да избера: NIPT тест или сканиране за нухална транслуценция?

Преглед на нухалната транслуценция

Нухалната транслуценция е дебелината на джоба с течност под кожата на гърба на плода. Гинекологът може да го измери с ултразвук. Изследването на нухална транслуценция е едновременно неинвазивно и безвредно за плода. Обикновено се извършва през коремната стена или, по-рядко, вагинално.

Сканирането с нухална транслуценция оценява предимно вероятността от хромозомни дефекти Т21 (синдром на Даун), Т18 (синдром на Едуардс) и Т13 (синдром на Патау), които са и най-честите хромозомни дефекти на плода. Тези дефекти се характеризират с увеличена дебелина на джоба с течност.

Нормалната дебелина на нухалната транслуценция е до 2,5 mm, като всичко над това означава повишена вероятност от аномалии на плода. Стойността, показваща значително повишен шанс за хромозомен или сърдечен дефект, се оценява на 3,5 mm или повече. Въпреки това, възрастта на майката също е от решаващо значение за самата оценка на риска, тъй като потенциалът за хромозомни дефекти нараства значително с възрастта на жената.

Гинеколозите извършват сканиране за нухална транслуценция между 11 и 14 седмица от бременността. Самият тест е с продължителност между 15 и 20 минути. Обикновено гинекологът извършва задълбочен общ преглед на ембрионалното развитие и определя очакваната дата на раждане. Много гинеколози също решават да изследват дължината на шийката на матката, черепната анатомия на плода, гръбначния му стълб, стомаха, бъбреците, пикочния мехур и определят наличието на четирите крайника. С това гинекологът може да открие евентуални други аномалии в развитието на плода.

Какво представлява тестът NIPT by GenePlanet и как се извършва?

NIPT by GenePlanet е неинвазивен пренатален скринингов тест, който открива синдром на Даун, Едуардс и Патау, анеуплоидии на половите хромозоми и синдроми на делеция и дупликация, които могат да повлияят на развитието на плода. В случаите на делеции и дупликации броят на хромозомите е нормален, но само част от хромозомата липсва или се дублира.

За извършване на NIPT теста са необходими само 10 ml майчина кръв, тъй като в майчината кръв присъстват безклетъчни фрагменти от фетална ДНК. Това са къси фрагменти от ДНК, циркулиращи в кръвта. А чрез вземане на проба от кръвта на майката можем да получим генетичния материал на плода и да го изследваме обстойно с помощта на технологията NIPT by GenePlanet.

Този метод предлага изключително точни резултати (повече от 99% точност за трите най-чести тризомии) независимо от клиничните симптоми на пациента. Тестът също така предлага по-изчерпателна гама от опции за тестване, включително други тризомии, анеуплоидии на половите хромозоми и синдроми на делеция и дублиране.

Тестът може да се направи от 10-та седмица на бременността, когато кръвта на майката съдържа достатъчно фетален наследствен материал. Това означава, че частта от безклетъчната ДНК на плода е достигнала границата от 3,5%, което е най-ниското количество за извършване на теста NIPT by GenePlanet. Тъй като изисква само проба от венозна кръв на бременна жена, NIPT тестът е напълно безрисков за нея и за плода. Пробата отива в лабораторията и резултатите могат да бъдат готови в рамките на 6-8 работни дни.

Точност на резултатите

Преглед на нухалната транслуценция

Най-големият недостатък на сканирането за нухална транслуценция е, че идентифицира само между 70 и 80% от фетусите със синдром на Даун. От 100 изследвани ембриона наличието на синдрома няма да бъде идентифицирано в 20 до 30 случая. Поради това гинеколозите обикновено предлагат добавяне на двоен хормонален тест (измерване на betaHCG и PAPP в кръвта на майката), което повишава положителната прогнозна стойност до 85-90%.

Сканирането с нухална транслуценция също осигурява приблизително 5% от фалшивите положителни резултати, което е проблематично, тъй като може ненужно да изложи бременните жени на риск от инвазивни диагностични тестове.

Риск от 1:300 или повече?

Ако гинекологът заключи, че рискът от хромозомна аномалия в плода е 1:300 или по-висок, той ще предложи допълнителни изследвания. Единственият начин за откриване на хромозомни аномалии със 100% сигурност е инвазивен диагностичен тест – хорионбиопсия или амниоцентеза. Такива тестове имат до 1-2% риск от аборт, така че не е лесно решение.

За щастие можете да изберете да вземете теста NIPT by GenePlanet преди инвазивния тест.

Тестът NIPT by GenePlanet

Тестът NIPT by GenePlanet е много по-точен от сканирането за нухална транслуценция. Степента на откриване на трите най-чести тризомии, присъстващи при раждането, е по-висока от 99%.

В резултат на това по-малко бременни жени са ненужно изложени на риска от инвазивни диагностични методи.

Кой тест да избера?

Сканирането за нухална транслуценция и NIPT тестът не се изключват взаимно. Сканирането за нухална транслуценция може да открие и други морфологични аномалии, които генетичният тест не може. В същото време нухалното сканиране не е толкова точно, колкото NIPT by GenePlanet. За да имате наистина спокойна бременност, изберете и двете.

---

by Anže Voje

Опасна ли е хорионбиопсията?

Плацентата е органът, обграждащ развиващия се плод, осигурявайки кислород и хранителни вещества и премахвайки отпадъчните продукти. Хорионните въси са тънки издатини на плацентарна тъкан със същия генетичен състав като на плода. За да анализират този генетичен материал, лекарите вземат проба от тъкан на хорионния въси.

Хорионбиопсията се извършва между 11-та и 13-та седмица от бременността, най-често в 12-та седмица. Гинеколозите я препоръчват на жени с повишен риск детето им да има хромозомни аномалии и/или моногенни заболявания. Този риск обикновено е по-висок при по-възрастни бременни жени (след 37), както и когато други скринингови тестове през първия триместър (нухално сканиране, двойно или четворно маркерно сканиране) показват повишен риск от определена генетична аномалия. Хорионбиопсия се препоръчва и на двойки с абнормни резултати от неинвазивен пренатален тест (NIPT by GenePlanet), който открива най-честите хромозомни аномалии с 99% точност.

Как се извършва хорионбиопсия?

Процесът включва вземане на малка проба от тъкан от развиващата се плацента. С помощта на ултразвук лекарят определя позицията на плода и плацентата и след това прониква с тънка игла в коремната и маточната стена. След това той отстранява проба от тъканта на хориона. След това тази тъкан се изпраща в лабораторията, където анализират ДНК на детето и определят дали е налице някоя от тестваните генетични аномалии.

Много надеждни резултати от една страна и риск от друга

Основната цел на хорионбиопсия е да открие синдрома на Даун и други хромозомни и генетични аномалии. Той открива три най-чести промени в броя на хромозомите (тризомия 21, 18 и 13), т.е. синдром на Даун, Едуардс и Патау, както и промени в хромозомната структура (дупликация, делеция и транслокация). Положителната страна на хорионбиопсията е много високата – над 99% – диагностична точност. Но поради своята инвазивност той има и недостатъци: тестът може да доведе до усложнения като нежелан спонтанен аборт, което се случва в 1–2% от случаите.

Въпреки това, ако една жена получи високорисков резултат от скрининговия тест, той трябва да бъде потвърден с диагностичен метод, като хорионбиопсия или амниоцентеза.

---

by Anže Voje

Синдром на Даун

Спомняме си от основните уроци по биология, че хората имат 23 двойки хромозоми във всяка телесна клетка, общо 46 хромозоми. Ние получихме 23 от майка ни и 23 от баща ни. Всяка от тези хромозоми носи сложен генетичен запис, който определя нашите черти и функционирането на телата ни. Въпреки това, хората със синдром на Даун имат допълнително копие на хромозома 21. Тъй като те носят дървовидни хромозоми 21, това състояние се нарича още тризомия 21.

Синдром на Даун

„Синдром“ означава набор от физически и психически симптоми (или характеристики), които непрекъснато се появяват заедно, в този случай, в присъствието на трето копие на хромозома 21. Името „Даун“ идва от доктор Лангдън Даун, който пръв описва тези характеристики. Допълнителната хромозома, която причинява синдрома на Даун, е открита през 1959 г. Развитието на генетиката ни помогна да разберем много по-добре тризомията.

Честотата на синдрома на Даун е 1 на 700

Хората със синдром на Даун обикновено имат отличителни черти на лицето, нисък мускулен тонус, по-нисък ръст и набито телосложение. Психическото и физическото им развитие е по-бавно. Но тези общи характеристики не означават, че всички хора със синдром на Даун са еднакви и ще имат еднакво развитие. Синдромът на Даун варира в своята интензивност. Около половината от бебетата със синдром на Даун имат сърдечни дефекти, но съвременната медицина може да ги лекува.

Днес знаем много повече за синдрома на Даун, отколкото преди, което ни улеснява да разберем и живеем с това състояние. В резултат на това продължителността на живота на хората със синдрома се е променила значително. През 1982 г. средната продължителност на живота на хората със синдром на Даун е била само 25 години, прекарани предимно в психиатрични заведения. Днес хората с този синдром живеят средно 60 години и животът им е много по-пълноценен.

Какво причинява синдрома на Даун?

Тризомия 21 се случва поради грешка в клетъчното делене по време на мейозата. Причините за него и до днес са неясни и може да се появи при всяка бременност. Но факт е, че шансът за синдром на Даун нараства с възрастта на бременната жена.

Например, рискът от наличие на допълнително копие на 21-вата хромозома е 1 на 1150, когато жените са на 21 години. Докато при 36-годишните жени рискът се увеличава при 1 на 210, а жените на 42 имат шанс 1 на 40. Освен това има 30% вероятност от спонтанен аборт, ако носите дете с този вид генетична грешка.

Възможно ли е да се открие синдром на Даун преди раждането на бебето?

Да, тризомия 21 може да бъде открита преди раждането. Тъй като днес имаме много налична информация за синдрома, важно е да идентифицираме присъствието му възможно най-скоро. Неочакваното раждане на дете със синдром на Даун е огромен шок за родителите. За щастие, днес синдромът на Даун може да бъде открит с пренатални тестове, които анализират потенциалното наличие на хромозомни аномалии.

Можем да открием синдром на Даун при плода с неинвазивни пренатални тестове, като сканиране на нухална транслуценция и NIPT тест. Още от десетата седмица на бременността тестът NIPT by GenePlanet открива този тип генетичен дефект с 99% точност. За окончателно потвърждение обаче гинеколозите и лекарите използват инвазивни методи като амниоцентеза и хорионбиопсия.

Какво да избера: NIPT тест или сканиране за нухална транслуценция?

Откриването на синдрома на Даун на ранен етап от бременността позволява на родителите да научат повече за синдрома и да говорят с лекари, експерти и родители, които имат деца със синдром на Даун. По този начин те могат да създадат реалистична картина на живота със синдрома, да съберат знания и да се подготвят за бъдещето още преди бебето да се роди.

Живот със синдрома на Даун

Всеки човек има свой характер, таланти и способности. Това се отнася и за хората със синдром на Даун. Въпреки че децата с тризомия 21 имат някои общи характеристики, те са много отличителни и уникални.

В миналото хората със синдрома са били подценявани и неразбирани. Това доведе до силни предразсъдъци, представяйки ги като напълно некомпетентни, безпомощни и осъдени на живот в институции. Това, разбира се, не е така. Днес те живеят значително по-добре от преди, тъй като обществото предоставя на родителите много повече подкрепа, терапии и информация за подходящи грижи и образование.

Повечето деца със синдром на Даун се научават да ходят и да говорят. Повечето знаят основите на четенето и смятането. Някои ходят в масови начални училища; други посещават специално разработени програми. Те имат приятели, хобита, а по-късно дори работа. В днешно време, в по-напредналите общества, хората със синдром на Даун също имат повече възможности за работа и могат да израснат в полунезависими личности. Някои дори се женят и получават шофьорска книжка.

Емоционална интелигентност

Ако хората с „нормален“ брой хромозоми често се чувстват по-добри от хората със синдром на Даун, поне в една област не трябва: емоционалната интелигентност. Хората с тризомия 21 имат много по-развита емоционална интелигентност. При отсъствието на перцептивни и речеви способности те имат изобилен емоционален опит. Те са дълбоко състрадателни, нетърпеливи да помогнат и мили.

Много родители ще ви кажат, че дете със синдром на Даун е променило възгледите им за живота и ги е научило на много положителни неща. Някои казват, че допълнителната хромозома може да забави развитието, но компенсира това с любов и радост.

Но това не променя факта, че откриването на синдрома на Даун при дете е много стресиращо за родителите. Те могат да изпитат редица емоции и да се чувстват уплашени и изгубени. В такива моменти родителите могат да се обърнат за помощ към институции, да се консултират с лекари или да се свържат с родители, които имат личен опит. Осъзнаването, че не са сами в това е от първостепенно значение.

---

by Anže Voje

Какво представлява амниоцентезата?

Амниоцентезата най-често се извършва между 16 и 18 седмица от бременността

Въпреки че амниотичната течност вече е налице по-рано, трябва да изчакаме амнионът да се слее с външния хорион. Това обикновено се случва през 15-та седмица от бременността. Ето защо амниоцентезата се извършва от 15-та седмица на бременността нататък, най-често до 18 или 20 седмица. През втория триместър на бременността тази процедура може да открие фетални хромозомни аномалии и мутации в гени.

Лекарите понякога препоръчват амниоцентеза дори по-късно, ако гестационният сак изтече и искат да определят дали матката може да е инфектирана и трябва да се лекува. Амниоцентезата може също да помогне за идентифициране на анемия при бебета, чиито майки са RhD отрицателни и може да се нуждаят от кръвопреливане. В някои случаи лекарите решават за амниоцентеза точно преди планираната дата на раждане, тъй като процедурата може да помогне да се оцени зрелостта на белите дробове на детето и да се предвиди дали то може да диша самостоятелно.

Рискът от хромозомни дефекти нараства с възрастта

Въпреки че амниоцентезата се извършва по различни причини, основната е повишен риск от хромозомен дефект. Този риск варира при всяка бременна жена и като цяло нараства с възрастта, особено при бременни жени на възраст над 37 години. От 30-годишна възраст рискът от раждане на дете със синдром на Даун се утроява на всеки три години.

Резултатите са 99,9% надеждни

Предимството на амниоцентезата е нейната изключително висока прогностична точност. Той е 99,9% точен при определяне дали плодът има хромозомни аномалии, дефекти на невралната тръба или генетични дефекти. За съжаление не може да предвиди степента на тези дефекти. Ултразвукът и измерването на нивата на алфа-фетопротеин могат да помогнат за оценка на дефекти на плода.

Опасна ли е амниоцентезата за моето дете и мен?

Обикновено това е безопасна, често спешна процедура. Но както всички инвазивни процедури по време на бременност, това крие определени рискове. Тъй като лекарят влиза в утробата с игла, амниоцентезата може да предизвика спонтанен аборт и загуба на плода. Вероятността от такова усложнение е средно 1-2 процента.

Тъй като методът е инвазивен и иглата се доближава до бебето, в редки случаи може да увреди както плода, така и майката. Възможно е също да се появят инфекции и други усложнения, но вероятността е изключително ниска.

Всички бременни жени трябва ли да се подлагат на амниоцентеза?

Определено не. Високият риск от синдром на Даун първо се оценява от гинеколозите, като се използват конвенционални методи за скрининг, като нухален скрининг, двоен и четворен маркерен тест или неинвазивен пренатален скрининг тест или NIPT by GenePlanet.

Амниоцентезата е прецизна, но поради нежеланите ефекти на инвазивните методи, лекарите препоръчват на бременни жени с повишен риск от хромозомни дефекти на плода първо да направят неинвазивни методи за оценка на риска. Едва по-късно, при неблагоприятни резултати, трябва да се прибегне до инвазивни процедури като амниоцентеза.

---

by Anže Voje

Бременна съм, какво сега?

Може ли тестът да е грешен?

Познаваме тестове за бременност на базата на кръв и урина. Ако сте направили теста у дома, вероятно сте избрали теста за урина. На него се появяват две чертички, ако човешкият хорионгонадотропин (hCG) или „хормонът на бременността“ присъства в тялото. Нивото на този хормон варира от ден на ден и също се променя през деня (в зависимост от това колко пие жената и колко е концентрирана урината й). Ето защо се препоръчва да се използва първата сутрешна урина за теста. Домашните тестове за бременност, разбира се, не са 100% надеждни. Понякога те са отрицателни, въпреки че жената е бременна. Това може да се случи, защото нивото на хормона на бременността е все още твърде ниско, за да бъде открито от теста. Нивото на hCG хормона може също да е толкова високо (при по-късна бременност), че тестът също да покаже отрицателен резултат, дори когато бременността е очевидна. Тестът за урина също може да бъде фалшиво положителен, което често се случва след спонтанен аборт или извънматочна бременност, тъй като тялото се нуждае от време, за да нормализира нивото на хормона на бременността.

Ако тестът ви е показал положителен резултат и цикълът ви закъснява, най-вероятно сте бременна! Можете, разбира се, да повторите теста, да използвате друга марка, за да сте сигурни, но вероятно няма нужда от повторна проверка.

Какво сега?

Първо закусете. Вероятно сте направили теста рано сутринта и сега тичате из хладилника - какво мога да ям дори по време на бременност? Е, вероятно можете да забравите горгонзолата за известно време, но имайте предвид, че бременността не е болест. Това обаче е особено състояние, при което в името на здравето трябва да се откажете от някои елементи от менюто си. Те включват сурови или неварени храни като яйца (или ястия, приготвени от тях), месо и риба (телешко тартар, прошуто, суши, пушена сьомга), непастьоризирано мляко и млечни продукти, меки и мухлясали сирена. Ако сега ръката ви бръкне в чекмедже с кутии, внимавайте! Не прекалявайте с консервите риба тон и пастетите, тъй като съдържат много живак и витамин А, които в големи количества могат да бъдат вредни за плода. И сега знаете как може да изглежда здравословната закуска за бременност. Помислете за тост с яйца, плодове, ядки, кисело мляко. Преди всичко слушайте себе си и тялото си!

След това се обадете на гинеколога, за да насрочите първия си преглед и потвърждение на бременността. И не се изненадвайте, че вероятно няма да получите среща този следобед. Ако нямате проблеми, първият гинекологичен преглед се препоръчва между 8 и 12 седмица. Защо? Защото преди това време гинекологът не може да потвърди бременността с ултразвук. Първият преглед за бременност е много емоционален, така че се пригответе за сълзи от щастие. Гинекологът използва вагинален ултразвук за изследване, като инспектира матката и плода. Когато потвърждават бременност, те ще ви попитат за първия ден от последния ви цикъл, така че подгответе тази информация. Въз основа на него лекарят може да изчисли приблизителната дата на раждане. Ще последват проби от урина и кръв, понякога тест за токсоплазмоза. След това лекарят ще говори с вас и ще изясни всичките ви дилеми.

Здраво ли е детето ми?

Чакането на първия преглед за бременност често се чувства като цяла вечност, така че бременните жени остават с много въпроси без отговор. Те могат да причинят безпокойство, страх, дискомфорт или безпокойство. Но бъдеща мама – поемете дълбоко дъх и вярвайте, че детето ви е здраво. Можете да го потвърдите бързо и лесно с NIPT by GenePlanet, неинвазивен пренатален тест. От 10-та седмица на бременността той може точно да открие дали детето има някакви генетични аномалии. Тестът не представлява риск за вас или бебето, но гарантира, че имате спокойна и весела бременност.

Трябва ли вече да усещам, че съм бременна?

Сигурно автоматично сте започнали да галите коремчето си и да внимавате да не легнете по корем, за да не „смачкате” бебето. Не се тревожете за това; все още можете да спите по корем през първите няколко месеца. По-късно ще стане по-голямо предизвикателство, защото коремът ви ще пречи и вероятно ще бъдете „обречени“ да спите на лявата си страна, докато не родите.

Първите признаци на бременност не са ритници в корема, но можете да почувствате спазми и менструални болки в областта на матката. Много бременни жени спят много през първите седмици. Те са уморени, което е нормално – тялото ви създава нещо необикновено. Това е изграждане на среда, в която едно дете ще се развива. Тялото ви е фантастично, осъзнайте го и му дайте почивка, ако има нужда от нея. Хормонът на бременността също ви изпраща много често до тоалетната; по-честото пикаене е един от първите признаци на бременност. Хормонът hCG ускорява притока на кръв през бъбреците и помага на тялото да се освободи от излишната течност. В същото време матката ви се разширява, създавайки пространство, като се отдръпва и притиска други органи, включително пикочния мехур.

Несъмнено сте чували за гадене по време на бременност. Науката все още не е открила напълно защо това се случва, но се смята, че хормоните на бременността, особено прогестеронът, и генетиката играят важна роля. Болестта по време на бременност съпътства повечето жени през първите месеци от бременността и след това бавно отшумява. Миризмата ви ще бъде по-остра, по-чувствителна. Може да премахнете целия лук от дома си, защото ще бъдете толкова болни, че няма да можете да го помиришете. Почти всички бременни жени също изпитват силно желание за определени храни и силно отвращение към други. Знайте, че всичко това е нормално и че вашите хормони са „извън контрол“.

Как и кога трябва да кажа, че съм бременна?

Ако още не сте го направили, първо споделете новината с партньора си. Можете да го направите, като просто кажете: „Ще бъдеш татко!“ или можете да го направите по-вълнуващо и да подготвите изненада, която той никога няма да забрави. Ако в момента сте сама вкъщи и ако имате време, може би помислете как ще му съобщите щастливата новина. Можете също да го запишете тайно, за да създадете спомен, който да изживявате отново и отново. След това решете заедно кога ще кажете на света. Някои го правят веднага, други чакат резултатите от теста NIPT by GenePlanet, а някои двойки съобщават щастливата новина след третия месец от бременността, когато шансът за спонтанен аборт е значително по-малък. Решението, разбира се, е изцяло ваше.

Кога трябва да купя количка?

Отговорът е прост: не сега. Първо, погрижете се за други, по-важни неща. Първо в списъка ви е здравословната диета; уверете се, че получавате достатъчно фолиева киселина, желязо и други необходими хранителни вещества. Бъдете редовно активни навън на чист въздух. Освен това се уверете, че бременността ви е спокойна. Ако се притеснявате за здравето на вашето бебе, направете тест NIPT by GenePlanet, поемете дълбоко въздух и се потопете в бременността. Погрижете се за тялото си. Използвайте нежни сапуни и душ гелове, защото кожата често е чувствителна по време на бременност. Използвайте крем или масло против стрии по корема и гърдите всяка вечер, за да сте сигурни, че кожата ви ще остане еластична и подхранена.

И тогава идва щастливото пазаруване; столчета за кола, дрехи, аксесоари за бебешка стая, количка и др. И докато харчите, имайте предвид, че това, от което най-много се нуждае детето, е любов и сигурно гнездо, което можете да осигурите само вие и партньорът ви. Дори най-скъпото и меко одеяло не може да се мери със скута на мама.

---

by Anže Voje

Анеуплоидии на половите хромозоми

Те могат да се появят както при мъже, така и при жени, но не всички и при двата пола. Сексуалните хромозомни дефекти причиняват различни клинични признаци от физически характеристики, нарушения в развитието и ученето до безплодие.

Анеуплодии на половите хромозоми при мъжете

Синдром на Клайнфелтер (XXY)

Мъжете, засегнати от синдрома на Клайнфелтер, имат допълнителна Х хромозома във всяка телесна клетка.

Основният симптом е малки тестиси, които не произвеждат достатъчно тестостерон преди раждането и по време на пубертета. Дефицитът на тестостерон обаче възпрепятства нормалното развитие на мъжките характеристики. Мъжете, засегнати от синдрома на Клайнфелтер, имат по-малко окосмено лице и тяло. Те могат също така да развият гръдна тъкан, увеличавайки риска от рак на гърдата; но този риск все още е по-нисък, отколкото при жените. В много случаи синдромът води до безплодие и може да доведе до по-слаби мускули, по-висок ръст и неадекватно либидо. Обикновено синдромът не засяга интелигентността, но в някои случаи могат да възникнат проблеми с четенето и говоренето. Няма лек за синдрома, но различни физически, речеви и хормонални или тестостеронови терапии могат да помогнат. От време на време е необходима и корекция на методите на обучение.

Синдромът на Клайнфелтер възниква случайно и не е наследствен. Налице е при 1 до 2 живородени момчета на 1000 раждания. Това го прави най-често срещаният сред всички синдроми, причинени от аномалии на половите хромозоми. Освен това е по-често срещано от синдрома на Даун. Причината най-вероятно е фактът, че животът с този синдром може да бъде сравнително нормален. Като възрастни повечето мъже със синдрома водят живот, подобен на тези без него.

Синдром на Джейкъб (XYY)

Синдромът XXY, наричан още синдром на Джейкъб, засяга мъжете и се причинява от допълнителна Y хромозома.

Засегнатите индивиди обикновено са много високи и много от тях имат сериозни проблеми с акне в ранна възраст. Някои също изпитват затруднения в ученето, поведенчески проблеми и импулсивност. Въпреки това, наличието на допълнителна Y хромозома не води до безплодие и намаляване на интелигентността, така че хората с този синдром могат да живеят нормален живот.

Анеуплодии на половите хромозоми при жените

Синдром на Търнър (X)

Синдромът на Търнър се причинява от пълна или частична липса на полова хромозома Х при жените.

Синдромът има широк спектър от симптоми: двата най-често срещани са нисък ръст и недоразвити яйчници. Последното води до липса на цикъл, безплодие и по-слабо развити гърди. Жените само с една Х хромозома също могат да получат сърдечни дефекти, диабет и проблеми с щитовидната жлеза. Повечето обаче нямат проблеми с умственото развитие и са нормално интелигентни.

Някои жени може да имат проблеми със зрението, слуха или пространственото представяне. Синдромът на Търнър често е несъвместим с живота и засегнатият плод не оцелява до раждането. Ако се роди, няма лек за синдрома на Търнър, но терапиите могат да помогнат за облекчаване на симптомите. Инжекциите с хормон на растежа в детска възраст могат да помогнат за по-нормален растеж, а естрогенните лечения могат да помогнат за развитието на тъкан на гърдата и яйчниците.

Синдромът на Търнър обикновено не е наследствен. Това се случва по време на образуването на репродуктивните клетки на родителя или по време на клетъчното делене в ранен стадий на развитие. Синдромът на Търнър се появява при около едно момиче на 2000 до 5000 раждания. Хромозомна аномалия понякога присъства само в някои от клетките – в този случай аномалията се нарича синдром на Търнър с мозаицизъм. В такива случаи човек обикновено има по-малко или никакви симптоми.

Световноизвестната актриса Линда Хънт е една от най-успешните и разпознаваеми актриси, въпреки че е диагностицирана със Синдром на Търнър.

Source: s_bukley/Shutterstock.com

Троен Х синдром (XXX)

Синдромът на тройния Х възниква, когато една жена има допълнителна Х хромозома във всяка клетка.

Някои жени имат много леки симптоми или никакви, така че синдромът може дори да остане недиагностициран. Жените с този синдром често са по-високи от средния и може да имат затруднения с ученето. Може също да се появи забавено развитие на речта и недоразвити двигателни умения (като седене и ходене). Те могат да имат слаб мускулен тонус (хипотония), поведенчески разстройства и емоционални затруднения. Около 10 процента от засегнатите със синдрома на Triple X имат проблеми с бъбреците. Някои от тези проблеми могат да бъдат облекчени или елиминирани с речеви и физически терапии. Жените, които имат налична допълнителна X хромозома, нямат проблеми с плодовитостта и обикновено имат нормално развит интелект.

Синдромът се появява при около едно на 1000 живородени деца. Изчислено е, че около 90 процента от момичетата със синдрома остават недиагностицирани, тъй като имат нула или много малко симптоми и могат да живеят пълноценен и нормален живот.

Въпреки че дефектите на половите хромозоми са склонни да имат по-леки последствия от другите хромозомни аномалии, все пак е изключително важно да знаете за тях. По този начин родителите могат правилно да се подготвят за раждането на дете със синдрома. NIPT тестът може да предскаже наличието на полови хромозомни дефекти от 10-та седмица на бременността. Ако анализът открие такива анеуплоидии, родителите имат достатъчно време да се запознаят с последиците за здравето и да осигурят на детето подходяща помощ и/или терапии след раждането.

---

by Anže Voje

Синдроми на делеция и дупликация

• 92 синдрома на изтриване и дублиране (NIPT Pro)
• 60 синдрома на изтриване и дублиране (NIPT Plus)

Изтриване

Хромозомна делеция възниква, когато се загуби фрагмент от хромозомата. Може да се случи на всяка хромозома и може да бъде с различен размер. Резултатът от хромозомното изтриване е загубата на генетичен материал, който обикновено осигурява инструкции за тялото. Последствията от изтриването зависят от размера на изгубената част и местоположението й върху хромозомата: с други думи, каква информация съдържа този липсващ фрагмент от генетична материя.

Дублиране

Хромозомното дублиране е обратното на делецията: това е удвояване на част от хромозомата. В резултат на това тялото има твърде много генетичен материал или (инструкции.). Последиците от дублиране също зависят от размера и местоположението на дублираната част от хромозомата.

Клиничните характеристики на делециите и дупликациите могат да включват изоставане в развитието и нарушения на интелектуалното развитие, забавен растеж, поведенчески разстройства, проблеми с храненето, нисък мускулен тонус, гърчове, характерни черти на лицето и други аномалии. Клиничните характеристики варират значително между делеции и дупликации, така че ако бъдат открити хромозомни аномалии, препоръчваме да се консултирате с експерт, който ще може да отговори на вашите въпроси.

92 синдрома на изтриване и дублиране (NIPT Pro)

1p36 Синдром на делеция

Синдромът на делеция 1p36 се характеризира с характерни краниофациални черти, интелектуална недостатъчност, гърчове, скелетни аномалии и мозъчни и сърдечни дефекти. Пренаталният ултразвук може да идентифицира определени структурни аномалии като сърдечни дефекти, агенезия на corpus callosum, хидроцефалия и микроцефалия. Нормалният ултразвук обаче не изключва основната аномалия. Продължителността на живота е променлива, но може да бъде нормална.

Синдром на делеция на 1q41–q42

Ключовите характеристики на този синдром включват значително забавяне на развитието и отчетливи лицеви дисморфизми, като дълбоко разположени очи, широк назален връх и хлътнал носов мост. Освен това, някои случаи могат да проявят състояния като необичайно малък размер на главата (микроцефалия), празнина в небцето (цепнато небце), плоски крака, гърчове и нисък ръст .

Синдром на делеция 1p32–p31

Основните характеристики на този синдром включват забавяне на развитието, проблеми със структурата на мозъка (като липсваща или недоразвита част, наречена corpus callosum) и някои черти на лицето, като по-голяма глава (поради допълнителна течност в мозъка), уши, които са по-ниско надолу, ноздри, които са обърнати напред, и малка челюст. Проблеми с пикочните пътища, като обратен поток на урината и затруднено контролиране, също са чести. Други клинични характеристики могат да включват слаб мускулен тонус (хипотония), превързан гръбначен мозък, малформация на Chiari тип I и гърчове.

Синдром на делеция 2p16.1–p15

Ключовите характеристики на синдрома на делеция 2p16.1–p15 включват забавено психомоторно развитие, интелектуално увреждане и променливи, но отличителни дисморфични характеристики, включително малка глава, отдръпнато чело, увеличено разстояние между вътрешните ъгли на клепачите, кожна гънка, покриваща вътрешния ъгъл на очите, очи, които са къси и наклонени надолу, увиснали клепачи, широки и висок нос, челюст, която е поставена назад, плоска област между носа и горната устна, малка уста с висок и тесен покрив и долна устна, която се обръща навън. Пациентите могат също така да показват определени поведения, включително характеристики, подобни на аутизма, и да имат разлики в структурата на мозъка си.

Синдром на делеция 2q33.1 (синдром на Glass)

Ключовите характеристики на синдрома на Glass включват интелектуално увреждане с различна тежест и дисморфични черти на лицето, включително необичайно малка долна челюст (микрогнатия), наклонени надолу палпебрални фисури, празнина в небцето (цепнато небце) и претъпкани зъби.

Синдром на дублиране 2q31.1

Синдромът на дупликация 2q31.1, наричан още мезомелична дисплазия, е рядък скелетен генетичен синдром. Основните характеристики включват симетрично скъсяване на средните сегменти на крайниците, което прави човека по-нисък от обикновено, бързи движения на очите (нистагъм) и проблеми с ръцете като палец с три части, кожа, съединяваща пръстите, обикновено между 3-4 пръста, а някои хора може да имат клисури.

2q31.1 синдром на микроделеция

Този синдром се характеризира с умерено до тежко изоставане в развитието, нисък ръст, лицев дисморфизъм и променливи дефекти на крайниците.

Синдром на делеция 2q37

Синдромът на делеция 2q37 се проявява с леко до умерено забавяне на развитието или интелектуална изостаналост, скъсени пръсти, нисък ръст, затлъстяване, слаб мускулен тонус (хипотония), специфични черти на лицето, необичайно поведение, разстройство от аутистичния спектър, хипермобилност или дислокация на ставите и сколиоза.

2q дублиране

2q дупликация означава, че част от дългото рамо на хромозома 2 е дублирана. Основните характеристики на това дублиране включват умерено психомоторно забавяне, лека интелектуална недостатъчност, лицев дисморфизъм (висока линия на косата, изпъкнало чело, широко раздалечени очи (хипертелоризъм), наклонени нагоре отвори за очи, големи, ниско разположени и/или назад завъртяни уши, хлътнал/широк носов мост, изпъкнал връх на носа и тънка горна устна. Освен това, индивиди при това състояние могат да се появят аномалии на пръстите и понякога могат да се наблюдават нормални или над средните размери на гениталиите и нисък ръст.

Синдром на делеция на 3pter-p25

Основните характеристики на този синдром включват ниско тегло при раждане, психомоторно забавяне и забавяне на растежа, по-малка глава и специфични черти на лицето като увиснали клепачи и малка челюст. Клиничните характеристики могат да включват допълнителни пръсти на ръцете или краката, бъбречни аномалии, празнина в небцето (цепнато небце), вродени сърдечни дефекти и стомашно-чревни аномалии. Въпреки че пациентите обикновено имат тежко до дълбоко интелектуално увреждане, редки пациенти с делеция 3p26-p25 имат нормален интелект или само леки аномалии.

Синдром на Денди-Уокър (DWS)

Синдромът на Dandy-Walker е рядък генетичен синдром, причинен от делеция в хромозомна област 3q22-q24. Основните характеристики на този синдром включват засегнато развитие на мозъка, по-специално частта, наречена малък мозък, която е отговорна за координирането на движението. Основната характеристика на синдрома е разширената четвърта камера на мозъка. До половината от засегнатите лица имат интелектуални затруднения, забавяне в развитието на двигателните умения, мускулна скованост и гърчове. Честотата е приблизително 1 на 25 000-35 000.

Синдром на делеция 3q13.31

Основните характеристики на този синдром включват голямо забавяне в развитието (включително забавяне на говора), постнатален свръхрастеж, характерни черти на лицето с изпъкнало или широко чело, високо извито небце, късо пространство между носа и горната устна и изпъкнали устни. Аномалии на мозъка и централната нервна система, включително липсата или непълното развитие на corpus callosum (тъкан, която свързва лявата и дясната страна на мозъка), и необичайни мъжки полови органи също могат да възникнат.

Дистална хромозомна 3p дупликация

Дублирането на дисталната хромозома 3p означава, че част от дисталната област на късото рамо на хромозома 3 е дублирана. Ключовите характеристики на това дублиране включват специфичен краниофациален дисморфизъм, свързан с психомоторно забавяне, умерено до тежко интелектуално увреждане, сърдечни и урогенитални аномалии, както и гърчове и наличие на спирали по пръстите.

3q дублиране

3q дупликация означава, че част от дългото рамо на хромозома 3 е дублирана. Тежестта на състоянието и признаците и симптомите зависят от размера и местоположението на дупликацията и кои гени са включени. Основните характеристики на това дублиране включват отличителни черти на лицето, хирзутизъм (прекомерно окосмяване при жените), малък размер на главата (микроцефалия), интелектуално увреждане, забавен растеж и аномалии на ръцете, краката, пикочно-половата система, бъбреците и/или сърцето. Могат да възникнат и различни други неврологични аномалии или вродени дефекти, засягащи други части на тялото. Около една трета от бебетата с дублиране на хромозома 3q не оцеляват след първата година от живота си, често поради сърдечни дефекти или инфекции.

Синдром на делеция 4p16.3 (синдром на Wolf-Hirschhorn)

Синдромът на Wolf-Hirschhorn е рядък генетичен синдром, характеризиращ се с вродени дефекти, интелектуални затруднения и други сериозни медицински проблеми. Ключовите характеристики на този синдром включват пренатален дефицит на растеж, последван от постнатално забавяне на растежа и хипотония с недоразвитие на мускулите, типични краниофациални характеристики в ранна детска възраст, състоящи се от характерния външен вид на носа, микроцефалия, интелектуална недостатъчност с различна степен, гърчове, скелетни аномалии, вродени сърдечни дефекти, загуба на слуха (предимно проводим), пикочни пътища малформации и структурни мозъчни аномалии.

Синдром на делеция 4q21

Основните характеристики на този синдром включват прогресивно ограничаване на растежа, психомоторна изостаналост и различни черти на лицето като широко чело, късо пространство между носа и устата, широко разположени очи (хипертелоризъм) и обърнати надолу ъгли на устата. Хората с този синдром също имат значителни интелектуални затруднения и липсваща или силно забавена реч.

4p дублиране

4p дупликация означава, че част от дългото рамо на хромозома 4 е дублирана. Тежестта на състоянието и признаците и симптомите зависят от размера и местоположението на дупликацията и кои гени са включени. Основните характеристики на това дублиране включват забавяне в развитието, интелектуална изостаналост, поведенчески проблеми и отличителни черти на лицето (по-малка глава, увеличено разстояние между веждите и очите, уголемени уши, изпъкнал нос с плосък или вдлъбнат носов мост, дълго пространство между носа и горната устна, долна челюст, която е поставена назад със заострена брадичка). Допълнителните признаци включват скелетни (кобилици, арахнодактилия, камптодактилия) и бъбречни малформации, сърдечни дефекти, очни аномалии и необичайни гениталии при мъжете.

Дублиране на дистална хромозома 4q

Основните характеристики на това дублиране включват дефицит на растеж, умствена изостаналост, отличителни малформации на черепа и лицевата (черепно-лицева) област, включително необичайно малка глава (микроцефалия), деформирани уши и изпъкнал носов мост и/или дефекти на ръцете и краката. В някои случаи може да има и допълнителни физически аномалии, като структурни дефекти на сърцето, които присъстват при раждането (вродени сърдечни дефекти), генитални аномалии при засегнатите мъже, дефекти на пикочните пътища и/или други открития.

Изтриване на дистална хромозома 4q

Ключовите характеристики на това заличаване включват променлива комбинация от краниофациални, развитие, дигитални, скелетни и сърдечни характеристики: слаб мускулен тонус (хипотония), забавяне на развитието, дефицит на растеж, празнина в небцето (цепнато небце), сърдечно-съдови малформации, аномалии на ръцете и краката и типични дисморфични характеристики, като необичайно малък размер на главата (микроцефалия), закръглена фациес, малки очи, широк носен мост, вирнат нос, пълни бузи, малка уста и брадичка.

Синдром на cri-du-chat (синдром на 5p делеция)

Синдромът на делеция на 5p, известен също като синдром на Cri-du-chat, е генетичен синдром, характеризиращ се с вродени дефекти, интелектуални затруднения и други сериозни медицински проблеми. Основните характеристики на този синдром включват значително интелектуално увреждане, забавяне на говора, котешки плач, дисморфични характеристики, сърдечни дефекти и микроцефалия. Има 10% смъртност през първата година. Приблизително 1 на 20 000 до 1 на 50 000 живородени имат това състояние.

Синдром на делеция 5q14.3

Основните характеристики на този синдром включват тежка интелектуална недостатъчност, липса на реч, стереотипни движения и епилепсия. Необичайните черти на лицето включват високо широко чело с променлива малка брадичка, къс нос с обърнати ноздри (ноздри, които се отварят отпред, а не надолу), голяма отворена уста, наклонени нагоре очни пукнатини (външни ъгли на очите, които сочат надолу) и изпъкнали вежди.

Синдром на делеция 5q12

Основните характеристики на този синдром включват забавено психомоторно развитие, интелектуално увреждане, забавяне на говора, намален индекс на телесна маса, дълги ръце, пръсти и пръсти на краката и лицев дисморфизъм (голямо чело, изпъкнал нос, дълго пространство между носа и горната устна и малка брадичка).

5p13 синдром на дублиране

Основните характеристики на този синдром включват глобално забавяне на развитието, интелектуална изостаналост, аутистично поведение, слаб мускулен тонус (хипотония), по-голяма глава и отчетливи черти на лицето (изпъкнало чело, къси очи и малки или необичайни уши). Други свързани клинични характеристики включват нарушения на съня, гърчове, аплазия/хипоплазия на corpus callosum (аномалии в развитието, засягащи снопа от нервни влакна, който свързва лявото и дясното полукълбо на мозъка) и скелетни аномалии (големи ръце и крака, дълги пръсти на ръцете и краката).

5p дублиране

Ключовите характеристики на това дублиране варират значително, но винаги включват сериозен интелектуален дефицит. Други клинични характеристики могат да включват лицев дисморфизъм, аномалии в растежа, неврологични проблеми, сърдечни дефекти и други органни аномалии.

Синдром на делеция на 6pter-p24

Основните характеристики на този синдром включват изоставане в развитието, забавено двигателно развитие, интелектуално увреждане, слаб мускулен тонус (хипотония) и необичайна форма на черепа. Общите клинични характеристики включват вродени сърдечни дефекти, структурни дефекти на очите, широко раздалечени очи (хипертелоризъм), аномалии на предната очна камера, палатинални и зъбни аномалии, аномалии в нервните клетки или техните връзки и аномалии на ръцете, краката, ръцете и стъпалата.

Синдром на делеция на 6q24-q25

Основните характеристики на този синдром включват забавяне на развитието, вътрематочно и постнатално ограничение на растежа, лицев дисморфизъм (хипоплазия на средната част на лицето, широко разположени очи (хипертелоризъм), широк мост на носа и завъртяни назад уши), сърдечни аномалии, забавена костна възраст, малки ръце и крака и загуба на слуха.

Синдром на делеция на 6q11-q14

Основните характеристики на този синдром включват слаб мускулен тонус (хипотония), психомоторно забавяне, нисък ръст, аномалии на скелета/крайниците, пъпна херния и аномалии на пикочните пътища, както и характерни черти на лицето, включително наклонени нагоре очи, високо извито небце и ниско разположени и/или диспластични уши.

6p изтриване

6p делецията означава, че част от късото рамо на хромозома 6 липсва. Тежестта на състоянието и признаците и симптомите зависят от размера и местоположението на делецията и кои гени са включени. Основните характеристики на това изтриване включват интелектуален дефицит, забавяне на развитието, очни аномалии, загуба на слуха, аномалии на ръцете, широко разположени очи (хипертелоризъм) и сърдечни дефекти.

Синдром на делеция на 6q15-q23

Основните характеристики на този синдром включват малки или много малки бебета, често родени с цезарово сечение. Бебетата с този синдром могат да проявят нежелание или неспособност да се хранят, необичаен мускулен тонус (отпуснатост или стягане) и обикновено изискват специални грижи. Освен това те могат да имат сърдечни проблеми, незначителни аномалии в ръцете, краката и гениталиите, както и състояние, известно като комплексен дефект на раздвоената ръка. Тежестта на тези характеристики може да варира сред засегнатите индивиди.

Синдром на делеция на 6q25-qter

Основните характеристики на този синдром включват затруднения при хранене, хидроцефалия, гърчове, сърдечни заболявания, забавяне на развитието и необичайни черти на лицето. В допълнение, хората с този синдром могат да имат увреждане на зрението, леки генитални аномалии, гръбначен дефект, цепнато небце и подуване на единия или двата бъбрека. Тежестта на тези характеристики може да варира сред засегнатите индивиди.

Синдром на делеция на 6q26-q27

Основните характеристики на този синдром включват затруднения в храненето, интелектуални затруднения, различни черти на лицето, гърчове, слаб мускулен тонус (хипотония), незначителни аномалии на ръцете и краката, множество малформации и мозъчни аномалии.

7q изтриване

Делецията на 7q е известна още като синдром на фамилна монозомия 7. Тежестта на състоянието и признаците и симптомите зависят от размера и местоположението на делецията и кои гени са включени. Основните характеристики на това заличаване включват забавяне на развитието, интелектуални затруднения, поведенчески проблеми и отличителни черти на лицето. Изтриването на няколко гена от хромозома 7 може да причини развитието на миелодиспластичен синдром (MDS) и остра миелогенна левкемия (AML). Симптомите обикновено включват малки червени или лилави петна по кожата (петехии), лесно образуване на синини или анемия. Бързата прогресия е често срещана и прогнозата като цяло е лоша. Повечето случаи не се наследяват, но хората могат да предадат изтриването на децата си.

7q11.23 синдром на делеция

Основните характеристики на този синдром включват повишен риск от епилепсия, нарушения на неврологичното развитие (включително изоставане в развитието и интелектуални увреждания с променлива тежест), затруднения в ученето и невроповеденчески аномалии (разстройство от аутистичния спектър, хиперактивност, импулсивност, агресия, самонасилствено поведение и депресия).

Синдром на делеция на 7q21-q32

Основните характеристики на този синдром включват леко до тежко изоставане в развитието и трудности с ученето. Докато повечето бебета се раждат със здраво сърце, дефекти са открити при повече от една трета. И докато повечето деца не развиват епилепсия, почти всяко трето бебе или дете е имало гърчове. Други симптоми могат да включват специфично социално поведение, което може да включва разстройство от аутистичния спектър и трудности с езика, говора, съня и храненето.

Синдром на делеция на 7q31-q32

Делециите в регион 7q31-q32 са свързани с тежко комуникативно разстройство с данни за оромоторна диспраксия (затруднения при координиране на мускулните движения, необходими за произнасяне на думи), дисморфични характеристики и леко изоставане в развитието.

Синдром на делеция 8p23.1

Клиничните прояви са променливи и не зависят от размера на делецията, тъй като тя е еднаква при повечето пациенти. Основните характеристики на този синдром включват ниско тегло при раждане, постнатален дефицит на растеж, лек интелектуален дефицит, психомоторна изостаналост, лоша реч, гърчове, поведенчески проблеми като хиперактивност и импулсивност, краниофациални аномалии (микроцефалия, високо и тясно чело, широк назален мост, епикантични гънки, високо извито небце, къс врат и ниско поставени необичайно оформени уши), и вродени сърдечни дефекти.

Синдром на дублиране 8p23.1

Ключовите характеристики на този синдром включват леко до умерено изоставане в развитието, интелектуална недостатъчност, лек лицев дисморфизъм (включително изпъкнало чело, извити вежди, широк назален мост, обърнати ноздри, цепнатина на устната и/или небцето) и вродени сърдечни аномалии (напр. атриовентрикуларен септален дефект). Други докладвани характеристики включват макроцефалия, поведенчески аномалии (напр. разстройство с дефицит на вниманието), гърчове, хипотония и очни и дигитални аномалии (поли/синдактилия). Разпространението на синдрома на дублиране на 8p23.1 е 1 до 9 на 100 000.

Синдром на Langer-Giedion (LGS)

Синдромът на Langer-Giedion, известен също като трихоринофалангеален синдром тип 2, е рядко мултисистемно заболяване, причинено от делеция на хромозома 8, която често включва TRPS1, RAD21 и EXT1 гена. Основните характеристики на този синдром включват интелектуален дефицит и множество други аномалии, включително излишни гънки на кожата, множество костни израстъци (екзостози), нисък ръст, рядко и депигментирано окосмяване по скалпа, типични характеристики на лицето (широки вежди, особено медиалната част, широк назален ръб и връх, недоразвити носни уха, дълъг филтрум, тънка горна устна и щръкнали уши). аномалии на крайниците и конусовидни фалангеални епифизи (растящите краища на костите в пръстите). Обхватът и тежестта на симптомите варират значително от човек на човек.

Синдром на делеция 8q22.1

Синдромът на делеция 8q22.1, известен също като лицев синдром, подобен на маска на Nablus, се характеризира с маскоподобен вид на лицето. Чертите на лицето включват стеснение на отвора на очите (блефарофимоза), стегната изглеждаща блестяща кожа на лицето и плосък и широк нос. Други характеристики включват деформирани уши, необичаен модел на окосмяване по скалпа, трайно огънати пръсти на ръцете и краката (камптодактилия), ставни деформации (контрактури), които ограничават движението на ръцете и краката, необичайни зъби, леко изоставане в развитието, неспуснати тестиси при мъжете (крипторхизъм) и щастлив характер.

8q22.1 синдром на дублиране

Известно още като синдром на плеоностеоза на хромозомно дублиране на Leri, това състояние включва разширяване и деформация на палците и големите пръсти на краката във валгусна позиция („лопатовиден“ вид), флексионна контрактура на интерфалангеалните стави, генерализирано ограничение на подвижността на ставите, нисък ръст и често монголоиден фациес. Допълнителни малформации включват genu recurvatum, разширяване на задните неврални дъги на шийните прешлени и задебеляване на фасциите на палмара и предмишницата.

Синдром на дублиране на 8p

Ключовите характеристики на този синдром включват силно променлив фенотип, вариращ от липса на дисморфични характеристики и само леки интелектуални увреждания до пациенти с тежко изоставане в развитието, слаб мускулен тонус или "отпуснатост" при новородени бебета, нисък ръст, дълбоки интелектуални увреждания, леки дисморфични характеристики и структурни мозъчни аномалии. Съобщава се също за аутизъм, епилепсия и спастична параплегия (неврологично заболяване, характеризиращо се със слабост и скованост на мускулите под кръста).

8q дупликационен синдром

Симптомите и тежестта зависят от размера и местоположението на дупликацията, кои гени са включени и дали са налице и други хромозомни аномалии. Основните характеристики на този синдром включват изоставане в развитието, затруднения в обучението, вродени сърдечни дефекти, скелетни аномалии, генитални или уринарни аномалии и отличителни черти на лицето.

Синдром на делеция на 9p

Тежестта и признаците и симптомите зависят от размера и местоположението на делецията и кои гени са включени. Основните характеристики на този синдром включват забавяне на развитието, нисък мускулен тонус (хипотония), отличителни черти на лицето (тригоноцефалия, хипоплазия на средната част на лицето, наклонени нагоре палпебрални фисури, диспластични малки уши, плосък назален мост с обърнати ноздри и дълъг филтър, микрогнатия, атрезия на хоаните, къс врат), сърдечни заболявания, сколиоза и/или генитални аномалии.

9p дублиране

Основните характеристики на това дублиране включват интелектуално увреждане, краниофациален дисморфизъм (напр. необичайно малък размер на главата (микроцефалия), голям преден фонтанел, широко раздалечени очи (хипертелоризъм), страбизъм, наклонени надолу очи, деформирани, ниско поставени, щръкнали уши, изпъкнал нос, голяма уста, обърнати надолу ъгли на устата, необичайно малка челюст), дигитални аномалии (брахидактилия и клинодактилия) и нисък ръст. По-рядко пациентите имат кардиопатия и малформации на бъбреците, скелета и централната нервна система.

Синдром на DiGeorge 2

Синдромът на DiGeorge 2 включва сърдечни малформации, хипопаратироидизъм, Т-клетъчен имунен дефицит и лицев дисморфизъм. Тези характеристики се припокриват с аномалиите, докладвани при синдрома на делеция 22q11.2 (синдром на DiGeorge). В допълнение, други общи черти включват необичайно оформен череп, необичайно малък размер на главата (микроцефалия), аномалии на ръцете и краката, дълго лице, високо чело, широк назален мост, пикочно-полови аномалии, тежко психомоторно изоставане и загуба на слуха, което води до клинична картина, която ясно се различава от тази при синдрома на DiGeorge. Въпреки това, поради няколко сходства в аномалиите, наблюдавани при индивиди с делеции 22q11.2, синдромът често се нарича синдром на DiGeorge 2.

Синдром на делеция 10q22.3-q23.2

Основните характеристики на този синдром включват дисморфични черти на лицето, забавяне на развитието и множество вродени аномалии. По-тежките случаи, които включват делеция на гена PTEN, имат по-тежък фенотип с инфантилна/ювенилна полипоза (развитие на множество полипи в стомашно-чревния тракт), необичайно голяма глава (макроцефалия), дисморфични черти на лицето и забавяне на развитието.

Синдром на делеция 10q26

Тежестта на състоянието и признаците и симптомите зависят от размера и местоположението на делецията и кои гени са включени. Основните характеристики на този синдром включват лицев дисморфизъм, леко до умерено интелектуално увреждане, проблеми с растежа и забавяне на развитието. Засегнатите индивиди могат да получат припадъци, разстройство с дефицит на вниманието/хиперактивност (ADHD), импулсивност или проява на аутистично поведение. Чертите на лицето могат да включват изпъкнал или клюнен нос, широк носен мост, малка долна челюст, деформирани ниско поставени уши, тънка горна устна и необичайно малка глава. Много засегнати индивиди имат широко раздалечени очи (хипертелоризъм) и кривогледство. По-рядко срещаните признаци включват аномалии на скелета и сърцето, проблеми с дишането, повтарящи се инфекции, бъбречни и генитални аномалии или проблеми със слуха и зрението. Повечето случаи не се наследяват, но хората могат да предадат изтриването на децата си.

Синдром на делеция 10p12-p11

Ключовите характеристики включват забавяне в развитието, очевидно в ранна детска възраст и свързано с характерни дисморфични черти на лицето, като широко чело, хлътнал носов мост с изпъкнал връх на носа и дълбоко разположени очи. Други често срещани характеристики включват хипотония, забавяне на говора, леко до умерено интелектуално увреждане, необичайно поведение (аутистично, агресивно, хиперактивно) и вродени сърдечни и мозъчни аномалии. Повечето пациенти също имат стомашно-чревни и леки очни аномалии.

10p дублиране

10p дублирането означава, че част от късото рамо на хромозома 10 е дублирана. Тежестта и симптомите на дублирането на хромозома 10p зависят от размера и местоположението на дублирането и кои гени са включени. Основните характеристики на това дублиране включват забавяне на развитието, двигателни умения или растеж, нисък ръст, нисък мускулен тонус, аномалии на стъпалата (като плочки), цепнатина на устната и/или цепнатина на небцето и отличителни черти на лицето. Други признаци и симптоми могат да включват гърчове, сърдечен дефект или други вродени дефекти.

Синдром на делеция на 11p13 (синдром на WAGR)

WAGR е акроним за тумор на Wilms, аниридия, проблеми с пикочно-половата система и диапазон от забавяне на развитието. Ключовите характеристики на този синдром включват пълна или частична вродена аниридия (недоразвитие или отсъствие на ириса, което може да намали остротата на зрението и да увеличи чувствителността към светлина) и свързани очни аномалии, пикочно-полови аномалии (като неспуснати тестиси или хипоспадия при мъже или вътрешни генитални или уринарни аномалии при жени), различна степен на интелектуална увреждане и повишен риск от развитие на тумори на Wilms. Малка част от пациентите развиват бъбречна недостатъчност, а много пациенти развиват затлъстяване. Синдромът на WAGR обаче със затлъстяване в детска възраст се нарича синдром на WAGRO.

11p11.2 синдром на делеция (синдром на Potocki-Shaffer)

Ключовите характеристики на този синдром включват отвори в двете кости, които образуват горната и страничните части на черепа (разширени париетални отвори), множество доброкачествени (неракови) костни тумори, наречени екзостози, интелектуална недостатъчност, изоставане в развитието, отличителен вид на лицето, разстройство от аутистичния спектър и проблеми със зрението и слуха. В някои случаи хората със синдрома могат да имат дефект в сърцето, бъбреците или пикочните пътища.

Синдром на Якобсен

Синдромът на Якобсен е рядък генетичен синдром, причинен от делеция на няколко гена в крайния край на дългото рамо на хромозома 11. Признаците и симптомите варират сред засегнатите хора. Ключовите характеристики на този синдром често включват синдром на Париж-Трусо (нарушение на кръвосъсирването), отличителни черти на лицето, забавено развитие на двигателните умения и речта и когнитивно увреждане. Други характеристики могат да включват компулсивно поведение, разстройство с дефицит на вниманието и хиперактивност (ADHD), аутизъм, гърчове, вродени сърдечни дефекти, нисък ръст и/или скелетни аномалии.

Синдром на делеция 11q23

Основните характеристики на този синдром , известен също като тромбоцитопения на Париж-Трусо, включват лека склонност към кървене, променлива тромбоцитопения (променлив нисък брой на тромбоцитите), отличителни черти на лицето, необичайни гигантски алфа-гранули в тромбоцитите и дисмегакариопоеза. Други чести симптоми включват интелектуална изостаналост и аномалии на сърдечно-съдовата система.

Синдром на микроделеция 12q14

Основните характеристики на този синдром включват лека форма на умствено увреждане, ранни нарушения в развитието и остеопойкилоза (прекомерна костна плътност, водеща до болка). Пациентите се характеризират с нисък ръст.

12p12.1 синдром на микроделеция

Основните характеристики на този синдром, известен също като синдром на Lamb-Shaffer, включват предизвикателства с ученето, забавяне на цялостното развитие с езиково увреждане, необичайно поведение и лек лицев дисморфизъм, като широко чело, очи, които са наклонени надолу и ниско поставени уши. Други възможни характеристики включват скелетни аномалии, кръстосани очи, хипоплазия на зрителния нерв и проблеми със структурата на мозъка.

12p дублиране

Тежестта на състоянието и признаците и симптомите зависят от размера и местоположението на дупликацията и кои гени са включени. Основните характеристики на това състояние включват макроцефалия (необичайно голяма глава), нисък мускулен тонус, характерни черти на лицето (включително челно изпъкналост, кръгло лице, пълни бузи, ниско разположени уши, широк нос, къс нос с обърнати ноздри, дълъг филтър, тънка горна устна, червено и изкривена, дебела долна устна), забавяне на развитието и интелектуална изостаналост. Повечето случаи не се наследяват, но хората могат да предадат дублирането на децата си.

Синдром на делеция 13q14

Основните характеристики на този синдром включват ретинобластом, забавяне на развитието, различни степени на интелектуална изостаналост, забавено езиково развитие, характерни черти на лицето, включително високо чело, забележимо пространство между носа и горната устна, голяма уста с тънка горна устна и дебела, обърната долна устна и уши, които са наклонени напред. Други докладвани характеристики включват високо тегло при раждане, високо тегло при раждане, голям размер на главата (макроцефалия), тумор на епифизната жлеза (пинеалома), увеличен черен дроб (хепатомегалия), херния в областта на слабините и неспуснати тестиси.

Синдром на делеция на дисталната хромозома 13q

Ключовите характеристики на този синдром включват различна степен на интелектуално увреждане и забавяне на развитието, както и малформации на централната нервна система, очни аномалии и краниофациален дисморфизъм (ненормално малка глава с триъгълна форма, големи и деформирани уши, широк изпъкнал носов мост и малка/недоразвита долна челюст). Съобщава се също за сърдечни, пикочно-полови, стомашно-чревни и скелетни прояви.

Синдром на делеция на 14q11-q22

Основните характеристики на този синдром включват необичайно малка глава, нисък мускулен тонус, слаб растеж, интелектуална недостатъчност с лош зрителен контакт, хипоплазия на corpus callosum и дисморфични характеристики, включително къс нос, дълго пространство между носа и горната устна и плосък носен мост.

Синдром на делеция на 14q22 (синдром на Frias)

Ключовите характеристики на този синдром включват очни аномалии (анофталмия/микрофталмия, птоза, хипертелоризъм, екзофталмос), хипофизни аномалии (хипофизна хипоплазия/аплазия с дефицит на хормон на растежа и забавяне на растежа) и аномалии на ръката/крака (полидактилия, къси пръсти, pes cavus). Други клинични характеристики могат да включват мускулна хипотония, забавяне на психомоторното развитие/интелектуално увреждане, дисморфични признаци (асиметрия на лицето, микроретрогнатия, високо извито небце, аномалии на ухото), вродени пикочно-полови малформации и увреждане на слуха.

Синдром на делеция на проксимална хромозома 14q

Основните характеристики на този синдром включват забавяне на развитието, нежелание или неспособност за хранене, нисък мускулен тонус, необичайно малка глава, малка долна челюст, незначителни аномалии на гениталиите (по-често при момчета), ниско тегло при раждане, респираторен дистрес и частично или пълно разцепване на небцето (цепнато небце).

Синдром на дублиране на 14q

Основните характеристики на този синдром включват забавяне на растежа и ниско тегло при раждане, нисък мускулен тонус, изоставане в развитието, интелектуална изостаналост, нисък ръст, необичайно малка глава, лицев дисморфизъм (фронтално изпъкналост, широко разположени очи (хипертелоризъм), луковичен нос, малка/недоразвита челюст, рядка коса и вежди), вродени сърдечни дефекти, мускулна скованост и хиперрефлексия.

Синдром на Angelman/синдром на Prader-Willi (синдром на делеция 15q11-q13)

Синдромът на Прадер-Уили (СПУ) е генетичен синдром, който причинява затруднения с храненето и забавяне на растежа в ранна детска възраст, със затлъстяване, забавяне в развитието и други медицински проблеми с напредването на възрастта на детето. Засяга приблизително 1 на 10 000 до 1 на 25 000 новородени. НИПТ е в състояние да открие СПУ, причинен от делеция, която представлява приблизително 70% от случаите; останалите случаи са причинени от различни основни молекулярни механизми. Делецията при СПУ е в хромозомата, наследена по бащина линия.

Синдромът на Ангелман (AS) е рядък генетичен синдром, който включва интелектуално увреждане и други сериозни медицински проблеми. Той засяга приблизително 1 на 12 000 до 1 на 20 000 новородени. НИПТ е в състояние да открие AS, причинен от делеция, което представлява приблизително 68% от случаите; останалите случаи са причинени от различни основни молекулярни механизми. Делецията при AS е в хромозомата, наследена по майката.

Хората със синдром на Prader-Willi имат тежка хипотония и затруднения в храненето в ранна детска възраст, последвани в по-късна детска или ранна детска възраст от прекомерно хранене и постепенно развитие на патологично затлъстяване. Двигателните етапи и развитието на езика се забавят. Всички индивиди имат някаква степен на когнитивно увреждане и може също да имат поведенчески проблеми. Пренаталните ултразвуци обикновено са нормални; въпреки това може да се наблюдава намалено движение на плода и седалищно положение. Очаква се нормална продължителност на живота.

Общи характеристики при индивиди със синдром на Angelman включват интелектуална изостаналост, тежко изоставане в развитието, нарушение на говора, атаксия, гърчове и дисморфични характеристики. Пренаталният ултразвук обикновено е нормален. Очаква се нормална продължителност на живота.

Синдром на делеция на 15q26-qter

Основните характеристики на този синдром включват различни степени на интелектуално увреждане, забавено психомоторно развитие, пре- и постнатално ограничение на растежа и някои леки промени в лицето, като по-малка глава и лице с триъгълна форма. Други възможни характеристики включват различни характеристики на лицето, аномалии на ръцете и краката, сърдечни проблеми и разстройство от аутистичния спектър.

Синдром на Леви-Шанске

Синдромът на Levy-Shanske е рядък генетичен синдром, причинен от тетразомия на хромозома 15q26-qter. Основните характеристики на този синдром включват пре- и постнатален свръхрастеж, бъбречни аномалии, лицев дисморфизъм (дълго слабо лице, изпъкнали чело и брадичка, скосени надолу клепачи, изпъкнал нос с широк нос), леки до тежки затруднения в обучението и поведенчески проблеми. Допълнителни клинични признаци могат да включват необичайно голяма глава и краниосиностоза.

Синдром на делеция 15q14

Основните характеристики на този синдром включват забавено психомоторно развитие, нисък ръст, лицев дисморфизъм и различни степени на интелектуално увреждане. Дисморфичните характеристики включват битемпорално стесняване, високо чело, късо пространство между носа и горната устна, заострена брадичка и дисморфични уши. Разцепване на небцето (цепка на небцето) е описано във всички докладвани случаи, докато вродени сърдечни дефекти или епилепсия са наблюдавани при пациенти с големи делеции.

Синдром на микроделеция 15q24

Основните характеристики на този синдром включват забавяне на растежа преди и след раждането, интелектуално увреждане, различни черти на лицето и генитални, скелетни и дигитални аномалии.

15q26 синдром на свръхрастеж

Основните характеристики на този синдром включват бъбречни аномалии (45%), като подковообразен бъбрек и бъбречна агенезия (единият или двата бъбрека на плода не успяват да се развият). Неадекватно функциониране на бъбреците, обратен поток на урината, поликистоза на бъбреците и дупликация на дясното бъбречно легенче също са чести. Хората с този синдром също могат да имат интелектуални затруднения, да имат забавяне в развитието и да имат висок ръст. Допълнителните характеристики могат да включват краниосиностоза и макроцефалия.

Изтриване на дистална хромозома 15q

Ключовите характеристики на това изтриване включват пре- и постнатално ограничаване на растежа, забавяне на развитието, различни степени на интелектуално увреждане, аномалии на ръцете и краката и лек краниофациален дисморфизъм. Други възможни характеристики включват подуване при новородени, сърдечни проблеми, кожни проблеми, разширена аорта и принадлежност към аутистичния спектър.

16p12.2-p11.2 синдром на делеция

Основните характеристики на този синдром включват забавяне на развитието, различни черти на лицето (плоски фациес, спуснати надолу клепачи, ниско разположени и деформирани уши), затруднения в храненето, повтарящи се ушни инфекции и когнитивно увреждане. Могат да се наблюдават допълнителни характеристики, като сърдечни дефекти, орофациална цепнатина и нисък ръст.

16p12.2-p11.2 синдром на дублиране

Основните характеристики на този синдром включват изоставане в развитието/психомоторното развитие (особено на говора), интелектуално увреждане, разстройство от аутистичния спектър и/или обсесивно и повтарящо се поведение, поведенчески проблеми (като агресия и изблици) и дисморфични черти на лицето. Други общи характеристики включват аномалии на пръстите или ръцете, нисък ръст, по-малка глава и слабо телосложение.

16p13.3 синдром на делеция

Това заличаване води до тежка форма на синдром на Rubinstein-Taybi. Някои изследователи смятат, че това е уникален възникващ синдром. Основните характеристики на този синдром включват липса на развитие, хипотония (намален мускулен тонус), нисък ръст, микроцефалия (необичайно малка глава), характерни черти на лицето, лека до умерена интелектуална недостатъчност, органни аномалии (т.е. проблеми със сърцето и/или бъбреците) и уязвимост към инфекции.

16p13.3 синдром на дублиране

Ключовите характеристики на този синдром включват лек до умерен интелектуален дефицит и забавяне на развитието (особено речта), нормален растеж, къси, проксимално имплантирани палци и други малформации на ръцете и краката, лека скованост на ставите, характерни черти на лицето, дефицит на вниманието, разстройства от аутистичния спектър и основни здравословни проблеми като сърдечни заболявания. Други докладвани проблеми включват неспуснати тестиси, херния в областта на слабините и поведенчески проблеми.

Дублиране на проксимална хромозома 16q

Основните характеристики на това дублиране включват забавяне на развитието, затруднения в ученето, забавяне на говора, незначителни аномалии на ръцете и/или краката, необичайно развитие на зъбите (често водещо до малки зъби) и затруднения с вниманието/поведението. Въпреки тези предизвикателства, засегнатите индивиди обикновено са здрави и нямат големи вродени дефекти.

Синдром на Smith-Magenis

Синдромът на Smith-Magenis (SMS) е рядък генетичен синдром, причинен от делеция на късото рамо на хромозома 17. Въпреки че този регион съдържа множество гени, загубата на един конкретен ген, RAI1, е отговорен за повечето характеристики на състоянието. В около 10% от случаите SMS се причинява от генетична промяна в гена RAI1. Основните характеристики на този синдром включват леко до умерено интелектуално увреждане, забавени говорни и езикови умения, отличителни черти на лицето, нарушения на съня и поведенчески проблеми. Разпространението на синдрома на Smith-Magenis е 1 на 15 000-25 000.

17p13.3 синдром на делеция (синдром на Miller-Dieker)

Ключовите характеристики на този синдром включват лисенцефалия (рядко нарушение на мозъчното развитие, характеризиращо се с гладки или липсващи мозъчни гънки и необичайно удебелена мозъчна кора) и необичайно малка глава, която причинява тежки интелектуални затруднения, забавяне на развитието, гърчове, необичайна мускулна скованост, слаб мускулен тонус и затруднения при хранене. Припадъците обикновено започват преди шестмесечна възраст, а някои се появяват от раждането. Пациентите също се представят с отличителни черти на лицето. Някои хора може също да са по-малки по размер, да имат сърдечни проблеми или да се сблъскат със сериозни проблеми с дишането. Продължителността на живота е силно намалена, а смъртта най-често настъпва в ранна детска възраст.

Синдром на Потоцки-Лупски

Синдромът на Потоцки-Лупски е рядък генетичен синдром, причинен от дублиране на късото рамо на хромозома 17. Ключовите характеристики на този синдром включват известна степен на забавяне на развитието (предимно когнитивни и езикови дефицити), нисък мускулен тонус, лошо хранене, леко до умерено интелектуално изоставане и неспособност да процъфтява по време на ранна детска възраст. В допълнение, много хора показват някои поведения, които обикновено се свързват с разстройства от аутистичния спектър. Също така често се съобщава за структурни сърдечно-съдови аномалии и нарушения на съня.

17p13.3 синдром на дублиране

Основните характеристики на този синдром включват интелектуално увреждане, аутизъм и структурни мозъчни аномалии. Дублирането може да включва LIS1 и/или YWHAE гена. Когато и двата гена са включени, клиничните признаци включват различни черти на лицето и чести структурни мозъчни аномалии. Индивидите с LIS1 дупликации имат фини мозъчни дефекти, както и невроповеденчески разстройства, включително забавено развитие, умствена изостаналост и хиперактивно разстройство с дефицит на вниманието. Дублирането на YWHAE причинява характеристики като по-голям размер при раждането, необичаен вид на лицето и леки забавяния в развитието.

Синдром на Юан-Харел-Лупски

Синдромът на Yuan-Harel-Lupski е рядък генетичен синдром, причинен от дублиране на късото рамо на хромозома 17. Ключовите характеристики на този синдром включват забавяне в цялостното развитие и проблеми с нервите в крайниците (периферна невропатия), които започват рано в живота. То включва характеристиките на две други състояния, болест на Charcot-Marie-Tooth тип 1A и синдром на Potocki-Lupski. Комбинираните ефекти на тези състояния могат да доведат до по-сериозни симптоми, като ранно начало на проблеми с нервите и засягане както на централната, така и на периферната нервна система. Други характеристики включват слаб мускулен тонус, затруднения при хранене и неуспешен растеж, както и увреждане на походката (нарушение при ходене), загуба на сетивност, намалени или липсващи дълбоки сухожилни рефлекси на глезените и деформации на ходилата. Съобщава се също за лицев дисморфизъм, сърдечни и бъбречни аномалии и сирингомиелия (неврологично разстройство, при което в гръбначния мозък се образува пълна с течност киста (сиринкс).

17p дублиране

Тежестта на състоянието и признаците и симптомите зависят от размера и местоположението на дупликацията и кои гени са включени. Основните характеристики на това дублиране включват забавяне на растежа преди и след раждането, затруднения в храненето, изоставане в развитието и трудности при ученето, поведенчески затруднения като хиперактивност и аутистични характеристики, забавяне на речта и езика, слаб мускулен тонус, дигитални аномалии, вродени сърдечни дефекти, сколиоза, сънна апнея и отличителни черти на лицето.

Синдром на делеция на 18p

Основните характеристики на този синдром включват умствени увреждания, нарушения в растежа, аномалии на главата и лицето (кръгло лице, разширена устна кухина), необичайни уши и аномалии на крайниците, гениталиите, мозъка, очите, сърцето и зъбите.

Синдром на делеция на дисталната хромозома 18q

Ключовите характеристики на този синдром са силно променливи и включват психични разстройства, нисък ръст, слаб мускулен тонус, нарушения на слуха, деформации на краката, заострени пръсти и леки лицеви разлики като дълбоко разположени очи, плосък или хлътнал вид на средата на лицето (хипоплазия на средната част на лицето), широка уста и изпъкнали уши. Нарушения на движението на очите и други проблеми със зрението, цепнато небце, недостатъчна активност на щитовидната жлеза (хипотиреоидизъм), вродени сърдечни дефекти, бъбречни проблеми, генитални аномалии и кожни проблеми също могат да възникнат при този синдром. Синдромът на делеция на дисталната хромозома 18q може също да засегне нервната система и да причини неврологични проблеми.

Синдром на Алагил 1

Синдромът на Alagille 1 (AGS тип 1) е рядък генетичен синдром, причинен от делеция на p12 регион на хромозома 20. Около 7% от всички синдроми на Alagille (AGS тип 1) са причинени от тази делеция, която включва JAG1 ген. В повече от 90 процента от случаите мутациите в гена JAG1 причиняват синдром на Alagille (AGS тип 1). AGS тип 2 се дължи на генни мутации на NOTCH2 (на хромозома 1p12). Основните характеристики на този синдром включват увреждане на черния дроб, причинено от аномалии в жлъчните пътища и няколко сърдечни проблеми, но може да засегне и други части на тялото. Хората със синдром на Alagille могат да имат отличителни черти на лицето, включително широко, изпъкнало чело, дълбоко разположени очи и малка, заострена брадичка. Разстройството може също да засегне кръвоносните съдове в мозъка, гръбначния мозък и бъбреците. Засегнатите индивиди могат да имат необичайна форма на пеперуда на костите на гръбначния стълб (прешлени). Разпространението на синдрома на Alagille е приблизително 1 на 70 000.

20p дублиране

Тежестта на състоянието и признаците и симптомите зависят от размера и местоположението на дупликацията и кои гени са включени. Като цяло по-малките дублирания са по-малко сериозни от по-големите дублирания. Основните характеристики на това дублиране включват интелектуално увреждане, забавяне на развитието, забавяне на говора, лоша координация, проблеми със зъбите, аномалии на гръбначните кости, отличителни черти на лицето и сърдечни проблеми.

21q22 изтриване

Ключовите характеристики на тази делеция включват интраутеринно и постнатално забавяне на растежа, необичайно малка глава, разширена или изпъкнала задна част на черепа и лицев дисморфизъм, характеризиращ се с наклонени нагоре или надолу малки клепачи, изпъкнал назален мост с широк нос и големи уши. Често се наблюдават и множество малформации, включително структурни мозъчни малформации и сърдечни дефекти. Други общи характеристики включват тежък интелектуален дефицит, схванати стави, необичаен мускулен тонус, респираторни инфекции и гърчове. Има съобщения за специфични кръвни нарушения (напр. тромбоцитопения, миелодисплазия).

Синдром на делеция 22q11.2 (синдром на DiGeorge)

Синдромът на DiGeorge се среща при приблизително 1 на 4000 живородени деца. Клиничният фенотип е изключително променлив, вариращ от лек до тежък. Основните характеристики включват проблеми с ученето и поведението, леки интелектуални затруднения, палатинални аномалии и дисморфични характеристики. Сърдечни дефекти се наблюдават в 85% от случаите. Бъбречни и мозъчни аномалии също могат да присъстват. Някои пациенти имат имунен дефицит поради хипоплазия на тимуса, което повишава риска от инфекция, както и хипопаратироидизъм, който причинява хипокалцемия. Продължителността на живота обикновено е нормална, но може да варира в зависимост от тежестта на характеристиките. Пренаталният ултразвук може да помогне за идентифициране на структурни аномалии; но нормалният ултразвук не изключва състоянието.

Тъй като признаците и симптомите на синдрома на делеция 22q11.2 са много разнообразни, различни групи от характеристики бяха идентифицирани преди това като отделни състояния, като синдром на DiGeorge, велокардиофациален (Shprintzen) синдром и синдром на лицето на конотрункална аномалия, а в някои случаи синдром на Opitz G/BBB и кардиофациален синдром на Cayler. Откриването на общата им генетична основа обаче накара лекарите да ги групират в един единствен синдром с много възможни признаци и симптоми, наречен синдром на делеция 22q11.2.

Xp11.23-p11.22 дупликационен синдром

Основните характеристики на този синдром включват гранично до тежко умствено изоставане, забавяне на говора, аномалии на ЕЕГ и ранен пубертет. Освен това индивидите могат да бъдат със значително наднормено тегло и да показват аномалии на долните крайници, хипоплазия на петия пръст и синдактилия. Някои засегнати индивиди също показват липса на corpus callosum, което е лентата от нервни влакна, свързващи двете полукълба на мозъка.

Синдром на делеция на Xp21

Синдромът на делеция на Xp21 е рядък генетичен синдром, причинен от делеция на p21 регион на хромозома X, който обикновено засяга мъже. Ключовите характеристики на този синдром включват комплексен дефицит на глицерол киназа, който може да доведе до вродена надбъбречна хипоплазия (ACH), интелектуално увреждане и/или мускулна дистрофия на Дюшен (DMD). Хората с този синдром може да имат високи нива на глицерол в кръвта и урината си и симптомите могат да варират в зависимост от това кои гени липсват и колко са включени.

Синдром на дублиране на Xq27.3-q28

Основните характеристики на този синдром включват лека интелектуална недостатъчност, лицев дисморфизъм (дълбоко поставени очи, изпъкнал връх на носа и тънки устни), нисък ръст и първична гонадна недостатъчност, която се проявява като висок глас, рядко окосмяване по тялото, коремно затлъстяване и хипогонадизъм при засегнатите мъже. Жените носителки могат да имат нисък ръст и да имат ранна менопауза.

Синдром на делеция на Xq21

Синдромът на делеция на Xq21, известен също като X-свързана дистрофия на ретината, е рядък генетичен синдром, причинен от делеция на q21 регион на хромозома X. Ключовите характеристики на този синдром включват хороидеремия, която причинява прогресивна никталопия (нощна слепота) и евентуална централна слепота при мъжете. Освен това пациентите могат да изпитат умерено интелектуално увреждане, вродена смесена глухота (включваща както невросензорни, така и проводими компоненти) и затлъстяване. Жените носители показват типични промени на ретината, показателни за състоянието на носителство на хороидеремия.

Синдром на делеция на Xq22.3

Синдромът на делеция на Xq22.3, известен също като Х-свързан синдром на Alport-дифузна лейомиоматоза (XLAS-DL), е рядък генетичен синдром, причинен от делеция на областта q22.3 на хромозома X. Ключовите характеристики на този синдром включват симптоми на гломерулна болест, като кръв в урината, повишен протеин в урината и бъбречни проблеми, които обикновено се появяват по-късно в детството. При мъжете заболяването е по-тежко и прогресира по-бързо. Пациентите също изпитват загуба на слуха и очни аномалии, като проблеми с лещата, катаракта, мътна роговица и проблеми с ретината. Дифузната лейомиоматоза (рядко състояние, характеризиращо се с необичаен растеж на гладката мускулна тъкан) е тежка както при мъжете, така и при жените. Засяга главно хранопровода, причинявайки проблеми с преглъщането, повръщане след хранене и болка в гърдите или стомаха. Освен това засяга дихателните пътища, което води до проблеми с дишането, кашлица, шумно дишане и чести белодробни инфекции от вдишване на храна. Засегнатите жени могат да изпитат уголемяване на клитора, както и различна степен на въздействие върху външните гениталии и матката.

60 синдрома на изтриване и дублиране (NIPT Plus)

Алфа таласемия, синдром на умствена изостаналост

Причинява тежко умствено и физическо увреждане с лицеви аномалии. Характерните черти на лицето включват широко разположени очи, епикантична гънка (горен клепач, покриващ вътрешния ъгъл на окото), малък нос с форма на триъгълник, плоско лице и микроцефалия. По-голямата част от пациентите имат и генитални аномалии и тежка форма на анемия.

Синдром на андрогенна нечувствителност (AIS)

Синдромът на андрогенна нечувствителност е състояние, което засяга сексуалното развитие преди раждането и по време на пубертета. Хората с това състояние са генетично мъже, с една X хромозома и една Y хромозома във всяка клетка. Тъй като телата им не са в състояние да реагират на определени мъжки полови хормони (наречени андрогени), те могат да имат предимно женски външни полови белези или признаци на мъжко и женско полово развитие.

Синдром на Angelman/синдром на Prader-Willi (синдром на делеция 15q11-q13)

Синдромът на Prader-Willi (PWS) е генетичен синдром, който причинява затруднено хранене и неуспешен растеж в ранна детска възраст, със затлъстяване, изоставане в развитието и други медицински проблеми, когато детето порасне. Засяга приблизително 1 на 10 000 до 1 на 25 000 новородени. NIPT е в състояние да открие PWS, причинен от изтриване, което представлява приблизително 70% от случаите; останалите случаи са причинени от различни основни молекулярни механизми. Делецията при PWS е на хромозомата, наследена по бащина линия.

Синдромът на Angelman (AS) е рядък генетичен синдром, който включва интелектуално увреждане и други сериозни медицински проблеми. Засяга приблизително 1 на 12 000 до 1 на 20 000 новородени. NIPT е в състояние да открие AS, причинен от изтриване, което представлява приблизително 68% от случаите; останалите случаи са причинени от различни основни молекулярни механизми. Делецията в AS е върху хромозомата, наследена от майката.

Хората със синдром на Prader-Willi имат тежка хипотония и затруднения в храненето в ранна детска възраст, последвани в по-късна детска или ранна детска възраст от прекомерно хранене и постепенно развитие на патологично затлъстяване. Двигателните етапи и развитието на езика се забавят. Всички индивиди имат някаква степен на когнитивно увреждане и може също да имат поведенчески проблеми. Пренаталните ултразвуци обикновено са нормални; въпреки това може да се наблюдава намалено движение на плода и седалищно положение. Очаква се нормална продължителност на живота.

Общи характеристики при индивиди със синдром на Angelman включват интелектуална изостаналост, тежко изоставане в развитието, нарушение на говора, атаксия, гърчове и дисморфични характеристики. Пренаталният ултразвук обикновено е нормален. Очаква се нормална продължителност на живота.

Синдром на Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRRS)

Синдромът на Bannayan-Riley-Ruvalcaba е генетично заболяване, характеризиращо се с голяма глава (макроцефалия), множество неракови тумори и тумороподобни образувания, наречени хамартоми, и тъмни лунички по пениса при мъжете. Признаците и симптомите на този синдром присъстват от раждането или стават очевидни в ранна детска възраст.

Синдром на бранхиоторенална дисплазия (BOR)/синдром на Melnick-Fraser

Бранхиоторенален (BOR) синдром е състояние, което нарушава развитието на тъканите на шията и причинява малформация на ушите и бъбреците.

Синдром на котешко око (CES)

Синдромът на котешко око (CES) е рядко хромозомно заболяване със силно променлива клинична изява. Повечето пациенти имат множество малформации, засягащи очите (колобома на ириса), ушите (преаурикуларни дупки и/или етикети), аналната област (анална атрезия), сърцето и бъбреците. Интелектуалното увреждане обикновено е леко или на границата на нормалното.

Синдром на делеция на хромозома 10q

Тази делеция е придружена от асиметрия на лицето, изразен нос, тясна горна устна, ниско тегло при раждане, нисък ръст, клинодактилия на петия пръст и мъжки крипторхизъм (липса на единия или двата тестиса). Хората с делеция 10q имат различни форми на обучителни затруднения и забавено развитие.

Синдром на микроделеция на хромозома 10q22.3–q23.31

Повтарящите се делеции на хромозома 10q22.3–q23.31 са свързани с дисморфични черти на лицето, забавяне на развитието и множество вродени аномалии.

Синдром на делеция на хромозома 18p

Основните клинични характеристики на това заличаване са умствени увреждания, нарушения в растежа, аномалии на главата и лицето (кръгло лице, разширена устна кухина), аномалии на ушите и аномалии на крайниците, половите органи, мозъка, очите, сърцето и зъбите.

Синдром на делеция на дисталната хромозома 18q

Ключовите характеристики на този синдром са силно променливи и включват психични разстройства, нисък ръст, слаб мускулен тонус, нарушения на слуха, деформации на краката, заострени пръсти и леки лицеви разлики като дълбоко разположени очи, плосък или хлътнал вид на средата на лицето (хипоплазия на средната част на лицето), широка уста и изпъкнали уши. Нарушения на движението на очите и други проблеми със зрението, цепнато небце, недостатъчна активност на щитовидната жлеза (хипотиреоидизъм), вродени сърдечни дефекти, бъбречни проблеми, генитални аномалии и кожни проблеми също могат да възникнат при този синдром. Синдромът на делеция на дисталната хромозома 18q може също да засегне нервната система и да причини неврологични проблеми.

Синдром на Корнелия де Ланге (CDLS)

Синдромът на Cornelia de Lange се характеризира с лицев дисморфизъм, повдигнати вежди, едновежди (synophrys), извит нос, тесни устни, увеличена средна част на горната устна, намален растеж на долната челюст. Клиничните характеристики включват изоставане в развитието, растеж и когнитивно увреждане и малформации на крайниците.

Синдром на Каудън (CD)

Характеристиките на синдрома на Cowden включват доброкачествени лезии в общата тъкан (кожа, лигавица, гръдния кош и щитовидната жлеза), по лицето (близо и в устата) и по крайниците.

Синдром на cri-du-chat (синдром на 5p делеция)

Синдромът на делеция на 5p, известен също като синдром на Cri-du-chat, е генетичен синдром, характеризиращ се с вродени дефекти, интелектуални затруднения и други сериозни медицински проблеми. Основните характеристики на този синдром включват значително интелектуално увреждане, забавяне на говора, котешки плач, дисморфични характеристики, сърдечни дефекти и микроцефалия. Има 10% смъртност през първата година. Приблизително 1 на 20 000 до 1 на 50 000 живородени имат това състояние.

Синдром на Денди-Уокър (DWS)

Синдромът на Dandy-Walker е рядък генетичен синдром, причинен от делеция в хромозомна област 3q22-q24. Основните характеристики на този синдром включват засегнато развитие на мозъка, по-специално частта, наречена малък мозък, която е отговорна за координирането на движението. Основната характеристика на синдрома е разширената четвърта камера на мозъка. До половината от засегнатите лица имат интелектуални затруднения, забавяне в развитието на двигателните умения, мускулна скованост и гърчове. Честотата е приблизително 1 на 25 000-35 000.

Синдром на DiGeorge 2

Синдромът на DiGeorge 2 включва сърдечни малформации, хипопаратироидизъм, Т-клетъчен имунен дефицит и лицев дисморфизъм. Тези характеристики се припокриват с аномалиите, докладвани при синдрома на делеция 22q11.2 (синдром на DiGeorge). В допълнение, други общи черти включват необичайно оформен череп, необичайно малък размер на главата (микроцефалия), аномалии на ръцете и краката, дълго лице, високо чело, широк назален мост, пикочно-полови аномалии, тежко психомоторно изоставане и загуба на слуха, което води до клинична картина, която ясно се различава от тази при синдрома на DiGeorge. Въпреки това, поради няколко сходства в аномалиите, наблюдавани при индивиди с делеции 22q11.2, синдромът често се нарича синдром на DiGeorge 2.

Дистална артрогрипоза тип 2B (DA2B)

Честите клинични характеристики на тип 2B дистална артрогрипоза включват стиснат юмрук, припокриващи се пръсти, камптодактилия, лакътна девиация и позиционни деформации на стъпалото от раждането. Пациентите с този синдром се разпознават по назолабиалните гънки, наклонените надолу палпебрални фисури и малката уста.

Мускулна дистрофия на Дюшен и Бекер (DMD/BMD)

Мускулните дистрофии са група от генетични заболявания, характеризиращи се с прогресивна мускулна слабост и загуба (атрофия). Типовете мускулна дистрофия на Дюшен и Бекер са две свързани състояния, които засягат предимно скелетните мускули, които се използват за движение, и сърдечния (сърдечен) мускул. Тези форми на мускулна дистрофия се срещат почти изключително при мъже.

Синдром на Dyggve-Melchior-Clausen (DMC)

Синдромът на DMC е рядко, прогресивно генетично състояние, характеризиращо се с анормално развитие на скелета, микроцефалия и интелектуална недостатъчност. До момента са докладвани само около 100 случая.

Синдром на Feingold

Синдромът на Фейнголд е автозомно доминантно разстройство, характеризиращо се с различни комбинации от микроцефалия, малформации на крайниците, атрезия на хранопровода и дванадесетопръстника и затруднено учене/интелектуално увреждане.

Холопрозенцефалия тип 1 (HPE1)

Холопрозенцефалията (HPE1) е най-честата структурна малформация на човешкия преден мозък и възниква след неуспешно или съкратено разцепване на средната линия на развиващия се мозък по време на третата и четвъртата гестационна седмица.

Холопрозенцефалия тип 4 (HPE4)

Холопрозенцефалия тип 4 се характеризира с тежки лицеви и мозъчни аномалии. Степента на увреждане зависи от степента на увреждане на мозъка. Тежките форми на синдрома често са фатални.

Холопрозенцефалия тип 6 (HPE6)

Тип 6 холопрозенцефалия се характеризира с деформация на мозъка и лицето.

Синдром на Якобсен

Синдромът на Якобсен е рядък генетичен синдром, причинен от делеция на няколко гена в крайния край на дългото рамо на хромозома 11. Признаците и симптомите варират сред засегнатите хора. Ключовите характеристики на този синдром често включват синдром на Париж-Трусо (нарушение на кръвосъсирването), отличителни черти на лицето, забавено развитие на двигателните умения и речта и когнитивно увреждане. Други характеристики могат да включват компулсивно поведение, разстройство с дефицит на вниманието и хиперактивност (ADHD), аутизъм, гърчове, вродени сърдечни дефекти, нисък ръст и/или скелетни аномалии.

Синдром на Langer-Giedion (LGS)

Синдромът на Langer-Giedion, известен също като трихоринофалангеален синдром тип 2, е рядко мултисистемно заболяване, причинено от делеция на хромозома 8, която често включва TRPS1, RAD21 и EXT1 гена. Основните характеристики на този синдром включват интелектуален дефицит и множество други аномалии, включително излишни гънки на кожата, множество костни израстъци (екзостози), нисък ръст, рядко и депигментирано окосмяване по скалпа, типични характеристики на лицето (широки вежди, особено медиалната част, широк назален ръб и връх, недоразвити носни уха, дълъг филтрум, тънка горна устна и щръкнали уши). аномалии на крайниците и конусовидни фалангеални епифизи (растящите краища на костите в пръстите). Обхватът и тежестта на симптомите варират значително от човек на човек.

Левкодистрофия с 11q14.2–q14.3

Микроделецията 11q14.2–q14.3 може да причини левкодистрофия, която е придружена от епилептични припадъци при кърмачета, тежки психомоторни увреждания, нарушения в растежа и развитието, микроцефалия, микрофалус, структурни мозъчни нарушения и лицеви аномалии (напр. кръгъл връх на носа, деформации на челото и клепачите). Пациентите с левкодистрофия умират в детска възраст.

Умствена изостаналост, Х-свързан дефицит на растежен хормон (MRGH)

Умствена изостаналост, Х-свързана, с изолиран дефицит на растежен хормон: разстройство, характеризиращо се с асоцииране на различни степени на интелектуално увреждане с панхипопитуитаризъм, различни комбинации от хипотиреоидизъм, забавено пубертетно развитие и нисък ръст поради дефицит на растежен хормон.

Микрофталмия, синдром 6, хипоплазия на хипофизата

Пациентите с този синдром се характеризират с липса на едното или двете очи, брахицефалия (скъсен череп), ретрогнатия (деформация на долната челюст), малки уши, аномалии на пръстите, недоразвитие на външните гениталии и хипопластичен бъбрек. Пациентите имат мозъчни нарушения като малък малък мозък и липса на специфични мозъчни структури.

Микрофталмия с линейни кожни дефекти

Синдромът на микрофталмията с линейни кожни дефекти е заболяване, което засяга предимно жени. При хора с това състояние едното или и двете очи може да са много малки или слабо развити (микрофталмия). Засегнатите индивиди също обикновено имат необичайни линейни петна по кожата на главата и шията.

Синдром на монозомия 9p

Монозомия 9p е рядка хромозомна аномалия, характеризираща се със забавяне на психомоторното развитие, лицев дисморфизъм, единична пъпна артерия, омфалоцеле, ингвинална или пъпна херния, генитални аномалии, мускулна хипотония и сколиоза.

Орофациодигитален синдром

Орофациодигиталният синдром е група от свързани състояния, които засягат развитието на устната кухина (устата и зъбите), чертите на лицето и пръстите (пръстите на ръцете и краката).

Панхипопитуитаризъм, Х-свързан

Този синдром причинява намалена екскреция на един или повече хормони, произвеждани от хипофизната жлеза, което може да доведе до нанизъм при деца и преждевременно стареене при възрастни. Нарушенията на секрецията на гонадотропин засягат репродуктивните функции.

Синдром на Потоцки-Лупски

Синдромът на Потоцки-Лупски е рядък генетичен синдром, причинен от дублиране на късото рамо на хромозома 17. Ключовите характеристики на този синдром включват известна степен на забавяне на развитието (предимно когнитивни и езикови дефицити), нисък мускулен тонус, лошо хранене, леко до умерено интелектуално изоставане и неспособност да процъфтява по време на ранна детска възраст. В допълнение, много хора показват някои поведения, които обикновено се свързват с разстройства от аутистичния спектър. Също така често се съобщава за структурни сърдечно-съдови аномалии и нарушения на съня.

Синдром, подобен на Prader-Willi (синдром SIM1)

Синдромът, подобен на Prader-Willi, се характеризира с намалена активност на плода, затлъстяване, мускулна хипотония, интелектуална недостатъчност, нисък ръст, хипогонадотропен хипогонадизъм и малки ръце и крака.

Синдром на Rieger тип 1 (RIEG1)

Синдромът на Rieger е автозомно доминантно разстройство на морфогенезата, което води до анормално развитие на предния сегмент на окото и води до слепота от глаукома при приблизително 50% от засегнатите индивиди. Синдромът е свързан със системни аномалии, включително дентална хипоплазия, недостатъчност на инволюцията на перумбиликалната кожа и максиларна хипоплазия.

Синдром на Saethre-Chotzen (SCS)

Синдромът на Saethre-Chotzing се характеризира с наличието на ниско разположена челна линия на косата, неправилен клепач (птоза), необичайна дължина на ушите, разширен париетален отвор (отвор в черепа на черепа), образуване на кожа между пръстите, уголемен палец, деформация на пръстите и повишено налягане в мозъка.

Сензорна глухота и мъжко безплодие

Сензорна глухота и мъжко безплодие е състояние, характеризиращо се със загуба на слуха и безплодие.

Синдром на Smith-Magenis

Синдромът на Smith-Magenis (SMS) е рядък генетичен синдром, причинен от делеция на късото рамо на хромозома 17. Въпреки че този регион съдържа множество гени, загубата на един конкретен ген, RAI1, е отговорен за повечето характеристики на състоянието. В около 10% от случаите SMS се причинява от генетична промяна в гена RAI1. Основните характеристики на този синдром включват леко до умерено интелектуално увреждане, забавени говорни и езикови умения, отличителни черти на лицето, нарушения на съня и поведенчески проблеми. Разпространението на синдрома на Smith-Magenis е 1 на 15 000-25 000.

Малформация на разделена ръка/крак тип 3 – Ектродактилия тип 3 (SHFM3)

Ектродактилия тип 3 причинява нарушения като сливане на голям брой пръсти на краката и пръстите, разделени длани и стъпала и липса и/или непълно развитие на различни кости на ръцете, краката, пръстите на ръцете и краката. Някои пациенти развиват недостатъци в развитието на мозъка, психични разстройства и орофациални цепнатини.

Малформация на разделена ръка/крак тип 5 – Ектродактилия тип 5 (SHFM5)

Малформация на разцепена ръка/раздвоено стъпало (SHFM) е структурна малформация на крайника, която включва деформация на дланите и стъпалата, ставите на пръстите, аплазия и/или хипоплазия на фалангите, метакарпалите и метатарзалните кости. Някои пациенти развиват недостатъци в развитието на мозъка, психични разстройства и орофациални цепнатини.

Синдром на диафрагмална херния, вродена (HCD/DIH)

Вродената диафрагмална херния (CDH) се отнася до група от вродени дефекти в структурната цялост на диафрагмата, които често се свързват с летална белодробна хипоплазия и белодробна хипертония. Разпространението при новородените варира от 1 на 2500 до 1 на 4000 и има 30% до 60% смъртност.

Трихоринофалангеален синдром тип I (TRPS1)

Трихоринофалангеален синдром тип I (TRPS1) е състояние, което причинява костни и ставни малформации, отличителни черти на лицето и аномалии на кожата, косата, зъбите, потните жлези и ноктите. Името на състоянието описва някои от областите на тялото, които обикновено са засегнати: коса (трихо-), нос (рино-) и пръсти на ръцете и краката (фаланги).

Синдром на Van der Woude (VWS)

Синдромът на Van der Woude (VWS) е рядък вроден генетичен дисморфичен синдром, характеризиращ се с парамедианни фистули на долната устна, цепнатина на устната с или без цепка на небцето или изолирана цепка на небцето.

Синдром на делеция на 11p13 (синдром на WAGR)

WAGR е акроним за тумор на Wilms, аниридия, проблеми с пикочно-половата система и диапазон от забавяне на развитието. Ключовите характеристики на този синдром включват пълна или частична вродена аниридия (недоразвитие или отсъствие на ириса, което може да намали остротата на зрението и да увеличи чувствителността към светлина) и свързани очни аномалии, пикочно-полови аномалии (като неспуснати тестиси или хипоспадия при мъже или вътрешни генитални или уринарни аномалии при жени), различна степен на интелектуална увреждане и повишен риск от развитие на тумори на Wilms. Малка част от пациентите развиват бъбречна недостатъчност, а много пациенти развиват затлъстяване. Синдромът на WAGR обаче със затлъстяване в детска възраст се нарича синдром на WAGRO.

Тумор на Wilms 1 (WT1)

Туморът на Wilms 1 е един от най-честите тумори, които се появяват в детска възраст (1 на 10 000 деца) и представлява 8% от всички ракови заболявания при деца. Смята се, че е резултат от злокачествена трансформация на необичайно персистиращи бъбречни стволови клетки, които запазват потенциала за ембрионална диференциация.

Х-свързан лимфопролиферативен синдром (XLP)

Х-свързаният лимфопролиферативен (XLP) синдром е изключително рядко наследствено имунодефицитно разстройство, характеризиращо се с дефектна имунна система, която лесно се заразява с вируса на Epstein-Barr, който е причината за инфекциозната мононуклеоза.

Xp11.22–p11.23 синдром на микродупликация

Клиничните признаци на тази микроделеция не зависят от пола и размера на дупликацията. Типични клинични признаци са различни форми на гърчове. Засегнатите индивиди са срамежливи и упорити, а поведението им е подобно на това на човек с аутизъм.

Синдром на микроделеция 1p36

Синдромът на делеция 1p36 се характеризира с характерни краниофациални черти, интелектуална недостатъчност, гърчове, скелетни аномалии и мозъчни и сърдечни дефекти. Пренаталният ултразвук може да идентифицира определени структурни аномалии като сърдечни дефекти, агенезия на corpus callosum, хидроцефалия и микроцефалия. Нормалният ултразвук обаче не изключва основната аномалия. Продължителността на живота е променлива, но може да бъде нормална.

Синдром на микроделеция 1q41–q42

Ключовите характеристики на този синдром включват значително забавяне на развитието и отчетливи лицеви дисморфизми, като дълбоко разположени очи, широк назален връх и хлътнал носов мост. Освен това, някои случаи могат да проявят състояния като необичайно малък размер на главата (микроцефалия), празнина в небцето (цепнато небце), стъпало, гърчове и нисък ръст.

Синдром на делеция 2q33.1 (синдром на Glass)

Ключовите характеристики на синдрома на Glass включват интелектуално увреждане с различна тежест и дисморфични черти на лицето, включително необичайно малка долна челюст (микрогнатия), наклонени надолу палпебрални фисури, празнина в небцето (цепнато небце) и претъпкани зъби.

Синдром на делеция 5q21.1–q31.2

Синдромът се разпознава основно въз основа на значително модифицирано лице, което включва долно чело, повдигнати вежди, едновежди (synophrys), стегнат нос, намален растеж на долната челюст (максиларен прогнатизъм), уголемена средна част на горната устна и тесни устни. Основните клинични характеристики са префронтално и постнатално изоставане в развитието, умствени увреждания и необичаен растеж на горните крайници.

Синдром на делеция 8p23.1

Клиничните прояви са променливи и не зависят от размера на делецията, тъй като тя е еднаква при повечето пациенти. Основните характеристики на този синдром включват ниско тегло при раждане, постнатален дефицит на растеж, лек интелектуален дефицит, психомоторна изостаналост, лоша реч, гърчове, поведенчески проблеми като хиперактивност и импулсивност, краниофациални аномалии (микроцефалия, високо и тясно чело, широк назален мост, епикантични гънки, високо извито небце, къс врат и ниско поставени необичайно оформени уши), и вродени сърдечни дефекти.

Синдром на дублиране 8p23.1

Ключовите характеристики на този синдром включват леко до умерено изоставане в развитието, интелектуална недостатъчност, лек лицев дисморфизъм (включително изпъкнало чело, извити вежди, широк назален мост, обърнати ноздри, цепнатина на устната и/или небцето) и вродени сърдечни аномалии (напр. атриовентрикуларен септален дефект). Други докладвани характеристики включват макроцефалия, поведенчески аномалии (напр. разстройство с дефицит на вниманието), гърчове, хипотония и очни и дигитални аномалии (поли/синдактилия). Разпространението на синдрома на дублиране на 8p23.1 е 1 до 9 на 100 000.

11q11–q13.3 синдром на дублиране

Синдромът се характеризира с вродена глухота поради недоразвито вътрешно ухо. Удвояването може да причини и недоразвитие на външната част на ушите. Много малките зъби също са често срещана характеристика.

Синдром на микроделеция 12q14

Микроделеция 12q14 води до лека форма на умствено увреждане, ранни нарушения в развитието и остеопойкилоза (прекомерна костна плътност, водеща до болка). Пациентите се характеризират с нисък ръст.

Синдром на делеция на 14q11–q22

Общи характеристики на пациенти със синдром на делеция на 14q11–q22 са микроцефалия, хипотония, слаб растеж, интелектуална недостатъчност с лош зрителен контакт, хипоплазия на corpus callosum и дисморфични характеристики, включително къс нос, дълъг филтър и плосък носен мост.

15q26 синдром на свръхрастеж

Основните характеристики на този синдром включват бъбречни аномалии (45%), като подковообразен бъбрек и бъбречна агенезия (единият или двата бъбрека на плода не успяват да се развият). Неадекватно функциониране на бъбреците, обратен поток на урината, поликистоза на бъбреците и дупликация на дясното бъбречно легенче също са чести. Хората с този синдром също могат да имат интелектуални затруднения, да имат забавяне в развитието и да имат висок ръст. Допълнителните характеристики могат да включват краниосиностоза и макроцефалия.

16p11.2–p12.2 синдром на микроделеция

Придружава се от лицеви аномалии, включително сплескано лице, наклонени надолу палпебрални фисури и очна аномалия. Малките уши и умственото увреждане също са характерни за тази микроделеция.

16p11.2–p12.2 синдром на микродупликация

Синдромът на дублиране 16p11.2–p12.2 е рецидивиращо геномно разстройство с променлив фенотип, включително забавяне на развитието, дисморфични характеристики, леки до тежки интелектуални затруднения, аутизъм, обсесивно или стереотипно поведение, нисък ръст и аномалии на ръцете и пръстите.

17q21.31 синдром на делеция

Синдромът на делеция 17q21.31 или синдромът на Koolen-de Vries е разстройство, характеризиращо се със забавяне на развитието и леко до умерено интелектуално увреждане. Хората с това разстройство обикновено се описват като весели, общителни и кооперативни. Те обикновено имат слаб мускулен тонус (хипотония) в детството. Около половината имат повтарящи се припадъци (епилепсия). Засегнатите индивиди често имат отличителни черти на лицето, сърдечни аномалии, проблеми с бъбреците и скелетни аномалии.

17q21.31 синдром на дублиране

Синдромът на дублиране 17q21.31 се отнася до нисък ръст, микроцефалия, аномалии на пръстите, хирзутизъм (прекомерно окосмяване по тялото), атопичен дерматит, храносмилателни проблеми, аномалии на лицето (малка уста, аномалии на ушите, малък нос) и аномалии на пръстите на краката. Хората с това дублиране са с умствени затруднения, имат затруднения в социалната интеграция, лоши двигателни умения и поведенчески проблеми (агресия, хиперактивност, обсесивни разстройства, комуникативни нарушения).

---

by Anže Voje