Едногенни условия

Едногенните (или моногенни) състояния са причинени от вариации в един определен ген . Тези вариации променят ДНК последователността на този специфичен ген, засягайки протеина, който кодира. Последиците от тези генетични промени зависят от функцията на протеина. Въпреки че всяко отделно състояние с един ген е рядко, колективно те засягат около един процент от населението.

Тези условия могат да бъдат категоризирани, както следва:

• Доминантни разстройства: Те възникват, когато индивидът има едно „мутантно“ копие на съответния ген и едно здраво копие. Ефектите на мутантния алел отменят тези на здравия алел, което води до симптоми на заболяването. Пример за това е синдромът на Noonan.
• Рецесивни разстройства: Те изискват две копия на „мутантния“ ген (хомозиготно състояние), за да се проявят симптомите. Пример за това е кистозната фиброза.
• Нарушения, свързани с половите хромозоми: Те засягат гените на половите хромозоми (X или Y). Х-свързаните разстройства могат да бъдат рецесивни или доминантни. Синдромът на CHILD е пример за Х-свързано доминантно разстройство.

С технологията Mono можем да открием 202 доминантни едногенни състояния, причинени от de novo варианти в 155 целеви гена. Вариация de novo е термин, използван за описване на промяна в ДНК последователността на ген, която се наблюдава за първи път при човек и не се е появявала в предишни поколения. Нова вариация може да обясни как човек може да има генетично заболяване, което не се е случило при неговите родители.

Някои доминиращи едногенни състояния, изследвани с Mono, обикновено не се свързват с абнормни пренатални ултразвукови находки (особено през първия триместър) или могат да бъдат открити само в края на втория/третия триместър или след раждането.

Моля, имайте предвид, че синдромите могат да проявяват широк спектър от клинични прояви. Предоставеното тук описание е общ преглед, подчертаващ общите клинични характеристики, обикновено свързани с тези синдроми. Индивидуалните случаи могат да варират значително по отношение на тяхното представяне и тежест.

1. Ахондрогенеза , тип II или хипохондрогенеза ; ACG2 (OMIM 200610)

COL2A1 ген (OMIM 120140) на хромозома 12q13; AD

Ахондрогенеза тип II (ACG2) се характеризира с тежък микромеличен нанизъм с малък гръден кош и изпъкнал корем, непълна осификация на телата на прешлените и дезорганизация на костохондралното съединение. ACG2 е автозомно доминантна черта, възникваща най-вече като нови мутации. Съобщава се обаче за соматичен и зародишен мозаицизъм.

2. Ахондроплазия; ACH (OMIM 100800)

FGFR3 ген (OMIM 134934) на хромозома 4p16.3; AD

Ахондроплазията (ACH) е най-честата форма на нанизъм на късите крайници. Засегнатите индивиди показват нисък ръст, причинен от ризомелно скъсяване на крайниците, характерен фациес с предна издатина и хипоплазия на средната част на лицето, преувеличена лумбална лордоза, ограничение на екстензията на лакътя, genu varum и ръка с тризъбец.

3. Акродизостоза 1, с или без хормонална резистентност; ACRDYS1 (OMIM 101800)

PRKAR1A ген (OMIM 188830) на хромозома 17q24; AD

Акродизостоза-1 (ACRDYS1) е форма на скелетна дисплазия, характеризираща се с нисък ръст, тежка брахидактилия, лицева дизостоза и назална хипоплазия. Засегнатите индивиди често имат напреднала костна възраст и затлъстяване. Лабораторните изследвания показват резистентност към множество хормони, включително паратироидни, тиротропин, калцитонин, освобождаващ хормон на растежа хормон и гонадотропин. Въпреки това, не всички пациенти показват ендокринни аномалии.

4. Синдром на Алагил; ALGS

Синдромът на Alagille (ALGS) е комплексно мултисистемно заболяване, включващо предимно черния дроб, сърцето, очите, лицето и скелета. Клиничните характеристики са силно променливи, дори в рамките на семействата. Основните клинични прояви на ALGS са холестаза, характеризираща се с липса на жлъчни пътища при чернодробна биопсия; вродени сърдечни дефекти, засягащи предимно белодробните артерии; заден ембриотоксин в окото; типични черти на лицето; и пеперудени прешлени. Възникват също бъбречни и централни нервни аномалии. Смъртността е приблизително 10%, като повечето от смъртните случаи се дължат на съдови инциденти, сърдечни заболявания и чернодробни заболявания.

4.1 Синдром на Алагил 1; ALGS1 (OMIM 118450)

JAG1 ген (OMIM 601920) на хромозома 20p12; AD

Форма на синдрома на Alagille.

4.2 Синдром на Алагил 2; ALGS2 (OMIM 610205)

NOTCH2 ген (OMIM 600275) на хромозома 1p12; AD

Форма на синдрома на Alagille.

5. Александровска болест; ALXDRD (OMIM 203450)

GFAP ген (OMIM 137780) на хромозома 17q21; AD

В низходящ ред на честота се разпознават 3 форми на болестта на Александър (ALXDRD) въз основа на възрастта на поява: инфантилна, ювенилна и възрастна. По-младите пациенти обикновено се проявяват с гърчове, мегаленцефалия , забавяне на развитието и спастичност. При по-възрастните пациенти преобладават булбарни или псевдобулбарни симптоми, често придружени от спастичност. Заболяването е прогресивно, като повечето пациенти умират в рамките на 10 години от началото. Образните изследвания на мозъка обикновено показват аномалии на бялото мозъчно вещество, засягащи предимно челната област. Доказано е, че и трите форми са причинени от мутации в гена GFAP.

6. Алтернираща хемиплегия от детството 1; AHC1 (OMIM 104290)

ATP1A2 ген (OMIM 182340) на хромозома 1q23; AD

Алтернативна хемиплегия от детството 1 (AHC1) е рядък синдром на епизодична хеми- или квадриплегия, продължаваща от минути до дни. Повечето случаи са придружени от дистонична поза, хореоатетоидни движения, нистагъм, други очни двигателни аномалии, автономни нарушения и прогресивно когнитивно увреждане.

7. Синдром на Андерсен (OMIM 170390)

KCNJ2 ген (OMIM 600681) на хромозома 17q24; AD

кардиоаритмична парализа на Andersen , известна също като синдром на Andersen или синдром на Andersen-Tawil, е автозомно доминантна мултисистемна каналопатия, характеризираща се с периодична парализа, камерни аритмии и отличителни дисморфични черти на лицето или скелета. Съобщава се също за хипопластичен бъбрек и клапно сърдечно заболяване. Разстройството показва изразена вътрешнофамилна променливост и непълна пенетрантност.

8. Синдром на Antley-Bixler без генитални аномалии или нарушена стероидогенеза; ABS2 (OMIM 207410)

FGFR2 ген (OMIM 176943) на хромозома 10q26; AD

Синдромът на Antley-Bixler (ABS) е изключително рядък синдром на краниосиностоза, характеризиращ се с радиохумерална синостоза, налична от перинаталния период. Има широк спектър от аномалии, наблюдавани при ABS, включително хипоплазия на средната част на лицето, стеноза на хоан или атрезия и множество ставни контрактури. Съобщава се, че смъртността достига до 80% в неонаталния период, главно поради увреждане на дихателните пътища, а прогнозата се подобрява с напредване на възрастта.

9. Синдром на Аперт (OMIM 101200)

FGFR2 ген (OMIM 176943) на хромозома 10q26; AD

Синдромът на Аперт е вродено заболяване, характеризиращо се предимно с краниосиностоза, хипоплазия на средната част на лицето и синдактилия на ръцете и краката с тенденция към сливане на костни структури. Повечето случаи са спорадични, но се съобщава за автозомно-доминантно унаследяване.

10. Ателостеогенеза; AO

Ателостеогенезата е летална хондродисплазия, характеризираща се с дистална хипоплазия на раменните и бедрените кости, хипоплазия на средноторакалния гръбначен стълб, понякога пълна липса на осификация на единични кости на ръката и откриване в хрущяла на множество дегенерирани хондроцити, капсулирани във фиброзна тъкан.

10.1 Ателостеогенеза, тип I; AO1 (OMIM 108720)

FLNB ген (OMIM 603381) на хромозома 3p14; AD

Форма на ателостеогенеза.

10.2 Ателостеогенеза, тип III; AO3 (OMIM 108721)

FLNB ген (OMIM 603381) на хромозома 3p14; AD

Форма на ателостеогенеза.

11. Синдром на Au-Kline; AUKS (OMIM 616580)

HNRNPK ген (OMIM 600712) на хромозома 9q21; AD

Синдромът на Au-Kline (AUKS) е автозомно-доминантно разстройство, характеризиращо се с хипотония, глобално забавяне на развитието, характерни фациеси (дълги палпебрални фисури, плитки орбити, птоза, широк назален мост, хипопластични alae nasi, свити надолу ъгли на устата и издължено лице), вродени сърдечни дефекти, пикочно-полови аномалии, скелетни аномалии и променливи други вродени малформации.

12. Синдром на Кофин-Сирис; CSS

Синдромът на Coffin-Siris е синдром на множество малформации, характеризиращ се с умствена изостаналост, свързана с груби черти на лицето, хипертрихоза, рядко окосмяване по скалпа и хипопластични или липсващи нокти на пръстите или краката. Други по-променливи характеристики могат да включват слаб общ растеж, краниофациални аномалии, гръбначни аномалии и вродени сърдечни дефекти.

12.1 Синдром на Кофин-Сирис 1; CSS1 (OMIM 135900)

ARID1B ген (OMIM 614556) на хромозома 6q25; AD

Форма на синдрома на Кофин-Сирис.

12.2 Синдром на Кофин-Сирис 2 / УМСТВЕНА ИЗОСТАНАЛОСТ, АВТОЗОМНО ДОМИНАНТНО 14; CSS2 (OMIM 614607)

ARID1A ген (OMIM 603024) на хромозома 1p36; AD

Форма на синдрома на Кофин-Сирис.

12.3 Синдром на Кофин-Сирис 3 / УМСТВЕНА ИЗОСТАНАЛОСТ, АВТОЗОМНО ДОМИНАНТНО 15; CSS3 (OMIM 614608)

SMARCB1 ген (OMIM 601607) на хромозома 22q11; AD

Форма на синдрома на Кофин-Сирис.

12.4 Синдром на Кофин-Сирис 4 / УМСТВЕНА ИЗОСТАНАЛОСТ, АВТОЗОМНО ДОМИНАНТНО 16; CSS4 (OMIM 614609)

SMARCA4 ген (OMIM 603254) на хромозома 19p13; AD

Форма на синдрома на Кофин-Сирис.

12.5 Синдром на Кофин-Сирис 5; CSS5 (OMIM 616938)

SMARCE1 ген (OMIM 603111) на хромозома 17q21; AD

Форма на синдрома на Кофин-Сирис.

13. Синдром на Helsmoortel-van der Aa / УМСТВЕНА ИЗОСТАНАЛОСТ, АВТОЗОМНО ДОМИНАНТНО 28; HVDAS (OMIM 615873)

ADNP ген (OMIM 611386) на хромозома 20q13; AD

Синдромът на Helsmoortel-Van der Aa (HVDAS) е нарушение на неврологичното развитие, характеризиращо се с нарушено интелектуално развитие/моторно забавяне, разстройство от аутистичния спектър, лицеви дисморфизми, хипотония, вродено сърдечно заболяване, зрителни затруднения и стомашно-чревни проблеми.

14. Синдром на Бейнбридж-Роперс; BRPS (OMIM 615485)

ASXL3 ген (OMIM 615115) на хромозома 18q12; AD

Синдромът на Bainbridge-Ropers (BRPS) е нарушение на развитието, характеризиращо се със забавено психомоторно развитие, тежки интелектуални затруднения с лоша или липсваща реч, хипотония, затруднения в храненето, слаб растеж и дисморфични черти на лицето.

15. Синдром на Baraitser -Winter; BRWS

на Baraitser -Winter (BRWS) е рядък фенотип на развитие, характеризиращ се с комбинация от хипертелоризъм, широк нос с голям връх и изпъкнал корен, вродена немиопатична птоза, набраздени метопични шевове, извити вежди, колобома на ириса или ретината, сензоневрална глухота, обем на мускулите на раменния пояс и прогресивна скованост на ставите и пахигирия с предно-заден градиент на тежестта, рядко лисенцефалия или невронална хетеротопия. В някои случаи се наблюдават цепнатина на устната и небцето, халукс дуплекс, вродени сърдечни дефекти и аномалии на бъбречния тракт. С времето може да се развие микроцефалия. Може да е налице ранно мускулно засягане, понякога с вродена артрогрипоза. Интелектуалното увреждане и епилепсията са с различна тежест и до голяма степен корелират с аномалиите на централната нервна система.

15.1 Синдром на Baraitser – Winter 1; BRWS1 (OMIM 243310)

ACTB ген (OMIM 102630) на хромозома 7p22; AD

Форма на синдрома на Baraitser -Winter.

15.2 Синдром на Baraitser – Winter 2; BRWS2 (OMIM 614583)

ACTG1 ген (OMIM 102560) на хромозома 17q25; AD

Форма на синдрома на Baraitser -Winter.

gyrata на Beare-Stevenson ; BSTVS (OMIM 123790)

FGFR2 ген (OMIM 176943) на хромозома 10q26; AD

gyrata на Beare-Stevenson (BSTVS) е автозомно доминантно състояние, характеризиращо се с набраздено кожно разстройство на cutis gyrata , acanthosis nigricans, краниосиностоза, краниофациален дисморфизъм, дигитални аномалии, пъпни и аногенитални аномалии и ранна смърт.

17. Синдром на дисплазия на огъната кост; BBDS1 (OMIM 614592)

FGFR2 ген (OMIM 176943) на хромозома 10q26; AD

Синдром на дисплазия на огъната кост-1 (BBDS1) е перинатална летална скелетна дисплазия, характеризираща се с лоша минерализация на калвариума, краниосиностоза, дисморфични черти на лицето, пренатални зъби, хипопластичен пубис и ключици, остеопения и огънати дълги кости.

18. Блефарофимоза – синдром на нарушено интелектуално развитие; BIS (OMIM 619293)

SMARCA2 ген (OMIM 600014) на хромозома 9p24; AD

Блефарофимоза – синдром на нарушено интелектуално развитие (BIS) е вродено заболяване, характеризиращо се с отчетлив външен вид на лицето с блефарофимоза и глобално забавяне на развитието. Засегнатите индивиди имат забавени двигателни умения, понякога с неспособност да ходят, и нарушено интелектуално развитие с лоша или липсваща реч; някои пациенти показват поведенчески аномалии. Има разпознаваеми черти на лицето, включително епикантални гънки, редки вежди, широк нос, къс нос с обърнат надолу връх и отворена уста с тънка горна устна. Други по-променливи характеристики включват дистални скелетни аномалии, затруднения в храненето със слаб растеж, респираторни инфекции и хипотония с периферна спастичност.

19. Синдром на Боринг -Опиц; BOPS (OMIM 605039)

ASXL1 ген (OMIM 612990) на хромозома 20q11; AD

Bohring -Opitz (BOPS) е синдром на малформация, характеризиращ се с тежко вътрематочно забавяне на растежа, лошо хранене, дълбока умствена изостаналост, тригоноцефалия, изпъкнал метопичен шев, екзофталм, невус фламеус на лицето, повдигащи се палпебрални фисури, хирзутизъм и флексия на лактите и китките с отклонение на китките и метакарпофалангеалните стави.

20. Бумерангова дисплазия; BOOMD (OMIM 112310)

FLNB ген (OMIM 603381) на хромозома 3p14; AD

Бумеранговата дисплазия (BOOMD) е перинатална летална остеохондродисплазия, характеризираща се с липса или недостатъчна осификация на костите на крайниците и прешлените.

21. Синдром на оптична атрофия на Bosch-Boonstra-Schaaf; BBSOAS (OMIM 615722)

NR2F1 ген (OMIM 132890) на хромозома 5q15; AD

Синдромът на оптична атрофия на Bosch-Boonstra-Schaaf (BBSOAS) е автозомно доминантно разстройство, характеризиращо се със забавено развитие, умерено увредено интелектуално развитие и оптична атрофия. Повечето пациенти също имат данни за церебрално зрително увреждане. Дисморфичните черти на лицето са променливи и неспецифични.

22. Кампомелична дисплазия; CMPD (OMIM 114290)

SOX9 ген (OMIM 608160) на хромозома 17q24; AD

Кампомеличната дисплазия (CMPD) е автозомно доминантна скелетна дисплазия, характеризираща се с вродена липса и извиване на дълги тръбести кости, особено в долните крайници, както и с хипопластични лопатки, тесни илиачни крила и неминерализирани гръдни крака. CMPD често е летален през първата година от живота, поради респираторна недостатъчност, свързана с малък размер на гръдния кош и трахеобронхиална хипоплазия.

23. Сърдечни, лицеви и дигитални аномалии със забавено развитие; CAFDADD (OMIM 618164)

TRAF7 ген (OMIM 606692) на хромозома 16p13; AD

Сърдечни, лицеви и дигитални аномалии със забавяне на развитието (CAFDADD) е мултисистемно разстройство на развитието с променливи сърдечни и дигитални аномалии и лицев дисморфизъм. Някои пациенти може да имат гърчове и очни/слухови аномалии.

24. Кардиофациокутанен синдром; CFC

Кардиофациокутанният (CFC) синдром е множествена вродена аномалия, характеризираща се с отличителен вид на лицето, сърдечни дефекти и умствена изостаналост. Сърдечните дефекти включват белодробна стеноза, дефект на предсърдната преграда и хипертрофична кардиомиопатия. Някои пациенти имат ектодермални аномалии като рядка и ронлива коса, хиперкератозни кожни лезии и генерализирано състояние, подобно на ихтиоза . Типичните лицеви характеристики включват високо чело с битемпорално стесняване, хипопластични супраорбитални ръбове, наклонени надолу палпебрални фисури, хлътнал назален мост и задни заъглени уши с изпъкнали спирали.

24.1 Кардиофициокутанен синдром; CFC1 (OMIM 115150)

BRAF ген (OMIM 164757) на хромозома 7q34; AD

Форма на сърдечно-лицево- кожен синдром.

24.2 Кардиофациокутанен синдром 2; CFC2 (OMIM 615278)

KRAS ген (OMIM 190070) на хромозома 12p12; AD

Форма на сърдечно-лицево- кожен синдром.

24.3 Кардиофациокутанен синдром 3; CFC3 (OMIM 615279)

MAP2K1 ген OMIM 176872) на хромозома 15q22; AD

Форма на сърдечно-лицево- кожен синдром.

24.4 Кардиофициокутанен синдром 4; CFC4 (OMIM 615280)

MAPK2K2 ген (OMIM 601263) на хромозома 19p13; AD

Форма на сърдечно-лицево- кожен синдром.

25. Церебеларна дисфункция с променливи когнитивни и поведенчески аномалии; CECBA (OMIM 614756)

CAMTA1 ген (OMIM 611501) на хромозома 1p36; AD

Церебеларната дисфункция с променливи когнитивни и поведенчески аномалии (CECBA) е автозомно доминантно неврологично заболяване със значителна фенотипна хетерогенност, дори в рамките на семействата. Разстройството най-често се диагностицира чрез генетичен анализ с ретроспективно клинично фенотипизиране. Началото на симптомите обикновено е в ранна детска възраст, въпреки че се съобщава за по-късна поява, дори в зряла възраст. Повечето засегнати лица показват глобално забавяне в развитието от ранна детска възраст, особено на двигателните и езиковите умения. Много от тях имат леки интелектуални затруднения; често се наблюдават и поведенчески и психиатрични аномалии като аутизъм и обсесивно-компулсивно разстройство. Разстройството на движението е изразено и може да включва церебеларни признаци като атаксия, тремор, дисметрия, лоша координация и дизартрия. Съобщава се за други необичайни движения, включително спастичност, миоклонус и дистония, като по този начин се разширява фенотипният спектър. Изобразяването на мозъка обикновено е нормално, но може да покаже атрофия на малкия мозък или неспецифични лезии на бялото вещество. Възможно е също да присъстват променливи дисморфични черти на лицето.

26. Синдром на CHARGE (OMIM 214800)

CHD7 ген (OMIM 608892) на хромозома 8q12; AD

Синдромът на CHARGE се характеризира с модел на вродени аномалии, включително хоанална атрезия и малформации на сърцето, вътрешното ухо и ретината.

27. Синдром на ДЕТЕ (OMIM 308050)

NSDHL ген (OMIM 300275) на хромозома Xq28; XLD

Синдромът на CHILD е акроним за Х-свързано доминантно разстройство, характеризиращо се с вродена хемидисплазия с ихтиозиформена еритродермия и дефекти на крайниците. Мутациите са смъртоносни при хемизиготни мъже.

28. Синдром на Читаят ; CHYTS (OMIM 617180)

ERF ген (OMIM 611888) на хромозома 19q13; AD

на Chitayat (CHYTS) е рядко състояние, характеризиращо се с респираторен дистрес, проявяващ се при раждането, двустранна допълнителна фаланга, водеща до скъсен показалец с лакътна девиация, халукс валгус и характерни черти на лицето, включително изпъкнали очи, хипертелоризъм, хлътнал носов мост, пълни устни и вирнат нос.

29. Chondrodysplasia punctata, Х-свързана доминантна; CDPX2 (OMIM 302960)

EBP ген (OMIM 300205) на хромозома Xp11; XLD

Chondrodysplasia punctata (CDP) е клинично и генетично хетерогенно заболяване, характеризиращо се с точкова калцификация на костите. Х-свързаният доминантен CDP, известен също като синдром на Conradi- Hunermann , е най-добре характеризираната форма. CDPX2 възниква почти изключително при жените и обикновено е летален при мъжете. В допълнение към радиографските точки, разстройството се характеризира с ризомелна късост, преходна вродена ихтиоза, следваща линиите на Blaschko, петниста алопеция, катаракта и хипоплазия на средната част на лицето. Засегнатите мъже са изключително редки и клиничните характеристики при мъжете почти винаги са резултат от постзиготичен мозаицизъм за EBP мутация.

30. Клейдокраниална дисплазия (OMIM 119600)

RUNX2 ген (OMIM 600211) на хромозома 6p21; AD

Основните клинични характеристики на клеидокраниалната дисплазия (CLCD) включват постоянно отворени шевове на черепа с изпъкнала калвария, хипоплазия или аплазия на ключиците, позволяващи необичайно улеснение при прилягане на раменете, широка пубисна симфиза, къса средна фаланга на петия пръст, зъбни аномалии и често вертебрална малформация.

31. Синдром на Кофин-Лоури; CLS (OMIM 303600)

RPS6KA3 ген (OMIM 300075) на хромозома Xp22; XLD

Синдромът на Coffin-Lowry е рядка форма на Х-свързана умствена изостаналост, характеризираща се с скелетни малформации, забавяне на растежа, дефицит на слуха, пароксизмални двигателни нарушения и когнитивно увреждане при засегнатите мъже и някои жени носители.

32. Когнитивно увреждане с или без церебеларна атаксия; CIAT (OMIM 614306)

SCN8A ген (OMIM 600702) на хромозома 12q13; AD

Когнитивното увреждане със или без церебеларна атаксия (CIAT) е разстройство, характеризиращо се с подчертано забавено когнитивно и двигателно развитие, разстройство с дефицит на вниманието и церебеларна атаксия. Характеристиките включват двустранна езофория, страбизматична амблиопия, непродължителен поглед, предизвикан нистагъм при хоризонтален поглед, атаксична походка, дисметрия в горните крайници и дизартрия, с нормална сила, тонус и рефлекси. Заболяването се причинява от мутации, засягащи гена, представен в този запис.

33. Вродени контрактури на крайниците и лицето, хипотония и изоставане в развитието; CLIFHDD (OMIM 616266)

NALCN ген (OMIM 611549) на хромозома 13q33; AD

Вродени контрактури на крайниците и лицето, хипотония и изоставане в развитието (CLIFAHDD) е вродено заболяване, характеризиращо се с вродени контрактури на крайниците и лицето, което води до характерни черти на лицето, хипотония и различни степени на изоставане в развитието. Всички докладвани случаи са възникнали de novo .

34. Синдром на Cornelia de Lange; CDLS

Синдромът на Cornelia de Lange (CDLS) е синдром на мултисистемна малформация, разпознат основно въз основа на характерен лицев дисморфизъм, включително ниска предна линия на косата, извити вежди, синофрис , обърнати ноздри, максиларен прогнатизъм, дълъг филтър, тънки устни и „шаранска“ уста, във връзка с пренатално и постнатално забавяне на растежа, умствено забавяне и в много случаи аномалии на горните крайници. Съществува обаче голяма клинична вариабилност при това разстройство, с по-леки фенотипове, които може да са трудни за установяване въз основа на физически характеристики.

34.1 Синдром на Cornelia de Lange 1; CDLS1 (OMIM 122470)

NIPBL ген (OMIM 608667) на хромозома 5p13; AD

Форма на синдрома на Корнелия де Ланге.

34.2 Синдром на Cornelia de Lange 2; CDLS2 (OMIM 300590)

SMC1A ген (OMIM 300040) на хромозома Xp11; XLD

Форма на синдрома на Корнелия де Ланге.

34.3 Синдром на Cornelia de Lange 3; CDLS3 (OMIM 610759)

SMC3 ген (OMIM 606062) на хромозома 10q25; AD

Форма на синдрома на Корнелия де Ланге.

34.4 Синдром на Cornelia de Lange 4; CDLS4 (OMIM 614701)

RAD21 ген (OMIM 606462) на хромозома 8q24; AD

Форма на синдрома на Корнелия де Ланге.

34.5 Синдром на Cornelia de Lange 5; CDLS5 (OMIM 300882)

HDAC8 ген (OMIM 300269) на хромозома Xq13; XLD

Форма на синдрома на Корнелия де Ланге.

35. Кортикална дисплазия, комплексна, с други мозъчни малформации; CECBM

Комплексната кортикална дисплазия с други мозъчни малформации (CDCBM) е нарушение на аберантна невронална миграция и нарушено аксонално насочване. Засегнатите лица имат лека до тежка умствена изостаналост, страбизъм, аксиална хипотония и спастичност. Образното изследване на мозъка показва променливи малформации на кортикалното развитие, включително полимикрогирия, въртяща се дезорганизация и сливане на базалните ганглии, както и тънък corpus callosum, хипопластичен мозъчен ствол и диспластичен церебеларен вермис. Екстраокуларните мускули не участват.

35.1 Кортикална дисплазия, комплексна, с други мозъчни малформации 5; CDCBM5 (OMIM 615763)

TUBB2A ген (OMIM 615101) на хромозома 6p25; AD

Форма на комплексна кортикална дисплазия с други мозъчни малформации.

35.2 Кортикална дисплазия, комплексна, с други мозъчни малформации 6; CDCBM6 (OMIM 615763)

TUBB ген (OMIM 191130) на хромозома 6p21; AD

Форма на комплексна кортикална дисплазия с други мозъчни малформации.

36. Синдром на Костело; CSTLO (OMIM 218040)

HRAS ген (OMIM 190020) на хромозома 11p15; AD

Синдромът на Костело е синдром на рядка множествена вродена аномалия, свързан във всички случаи с характерен груб фациес, нисък ръст, отличителна стойка и външен вид на ръцете, тежки затруднения при хранене и неуспешен растеж. Други характеристики включват сърдечни аномалии и увреждане на развитието. Брадавици по лицето, особено назолабиални, често присъстват в детството.

37. Краниофронтоназална дисплазия; CFNS (OMIM 304110)

EFNB1 ген (OMIM 300035) на хромозома Xq13; XLD

Краниофронтоназалният синдром е Х-свързано нарушение на развитието, което показва парадоксално по-голяма тежест при хетерозиготни жени, отколкото при хемизиготни мъже. Жените имат фронтоназална дисплазия, краниофациална асиметрия, краниосиностоза, бифиден връх на носа, набраздени нокти, жилава коса и аномалии на гръдния скелет, докато мъжете обикновено показват само хипертелоризъм.

38. Краниосиностоза; CRS

Краниосиностозата е първична аномалия на растежа на черепа, включваща преждевременно сливане на черепните шевове, така че скоростта на растеж на черепа често не може да съответства на тази на развиващия се мозък. Това води до деформация на черепа и в някои случаи повишава вътречерепното налягане, което трябва да се лекува незабавно, за да се избегне трайно увреждане на неврологичното развитие.

38.1 Краниосиностоза 1; CRS1 (OMIM 123100)

TWIST1 ген (OMIM 601622) на хромозома 7p21; AD

Форма на краниосиностоза.

38.2 Краниосиностоза 2; CRS2 (OMIM 604757)

MSX2 ген (OMIM 123101) на хромозома 5q35; AD

Форма на краниосиностоза.

38.3 Краниосиностоза 4; CRS4 (OMIM 600775)

ERF ген (OMIM 611888) на хромозома 19q13; AD

Форма на краниосиностоза.

39. Синдром на Crouzon (OMIM 123500)

FGFR2 ген (OMIM 176943) на хромозома 10q26; AD

Синдромът на Crouzon е автозомно доминантно разстройство, характеризиращо се с краниосиностоза, причиняваща вторични промени в лицевите кости и структурата на лицето. Общите характеристики включват хипертелоризъм, екзофталм и външен страбизъм, нос с папагалски клюн, къса горна устна, хипопластична максила и относителен мандибуларен прогнатизъм.

40. Синдром на Crouzon с acanthosis nigricans; МОЖЕ (OMIM 612247)

FGFR3 ген (OMIM 134934) на хромозома 4p16; AD

Синдромът на Crouzon с acanthosis nigricans (CAN), наричан още Crouzonodermoskeletal syndrome, е заболяване, характеризиращо се с краниосиностоза по време на развитие и състояние на кожата, наречено acanthosis nigricans. Признаците и симптомите се припокриват с тези на подобно състояние, наречено синдром на Crouzon. Общи черти включват широко разположени , изпъкнали очи, страбизъм; нос с клюн; и недоразвита горна челюст. Обикновено пациентите са с нормален интелект. Acanthosis nigricans е характеристика, различна от синдрома на Crouzon. Освен това могат да се видят фини промени в костите на гръбначния стълб (прешлените) на рентгенови лъчи . Неракови образувания, наречени циментоми, могат да се развият в челюстта по време на ранна възраст.

41. Развитие и епилептична енцефалопатия 2; DEE2 (OMIM 300672)

CDKL5 ген (OMIM 300203) на хромозома Xp22; XLD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-2 (DEE2) е Х-свързано доминантно тежко неврологично разстройство, характеризиращо се с поява на гърчове през първите месеци от живота и тежко глобално забавяне на развитието, което води до нарушено интелектуално развитие и лош двигателен контрол. Други характеристики включват липса на развитие на речта, фини дисморфични черти на лицето, нарушения на съня, стомашно-чревни проблеми и стереотипни движения на ръцете.

42. Развитие и епилептична енцефалопатия 4; DEE4 (OMIM 612164)

STXBP1 ген (OMIM 602926) на хромозома 9q34; AD

Епилептичната енцефалопатия-4 на развитието (DEE4) е неврологично разстройство, характеризиращо се с поява на тонични гърчове в ранна детска възраст (обикновено през първите месеци от живота). В повечето случаи гърчовете се увеличават по честота и стават рефрактерни. Засегнатите индивиди имат дълбоко увредено психомоторно развитие с лош контрол на главата, ограничена или никаква способност за ходене, спастична квадриплегия и лоша или липсваща реч. Образното изследване на мозъка може да покаже кортикална атрофия и хипомиелинизация. ЕЕГ изследванията в по-тежките случаи показват модел на потискане на взрива, в съответствие с клиничната диагноза на синдрома на Ohtahara и/или хипсаритмия, в съответствие с клиничната диагноза на синдрома на West. По-малко засегнатите индивиди имат по-късна поява на гърчове.

43. Развитие и епилептична енцефалопатия 5; DEE5 (OMIM 613477)

SPTAN1 ген (OMIM 182810) на хромозома 9q34; AD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-5 (DEE5) е неврологично заболяване, характеризиращо се с глобално забавяне на развитието и поява на тонични припадъци или инфантилни спазми през първите месеци от живота. Припадъците обикновено са рефрактерни на лечение и ЕЕГ показва хипсаритмия, в съответствие с клиничната диагноза на синдрома на West. Засегнатите индивиди имат тежко увредено психомоторно развитие с липса на зрително внимание, лош контрол на главата, затруднения при хранене, микроцефалия и спастична квадриплегия. Образното изследване на мозъка може да покаже церебрална атрофия и хипомиелинизация.

44. Ранна инфантилна епилептична енцефалопатия 6 / Синдром на Dravet; DEE6A (OMIM 607208)

SCN1A ген (OMIM 182389) на хромозома 2q24; AD

Ранна инфантилна епилептична енцефалопатия 6 (DEE6A) е клиничен термин за тежко неврологично разстройство, характеризиращо се с поява на гърчове през първата година от живота след нормално ранно развитие. Засегнатите индивиди обикновено се представят с генерализирани тонични, клонични и тонично- клонични гърчове, които първоначално могат да бъдат предизвикани от треска и обикновено са рефрактерни на лечение. По-късно пациентите са склонни да проявяват други видове гърчове, включително абсанси, миоклонични и парциални гърчове. ЕЕГ често е нормално в началото, но по-късно характерно показва генерализирана пикова вълна и други аномалии. Психомоторното развитие стагнира около втората година от живота и засегнатите индивиди показват последващ умствен спад, поведенчески проблеми и затруднения в ученето. „Тежка миоклонична епилепсия в детска възраст“ (SMEI) и „мигриращи парциални припадъци в детска възраст“ (MPSI) са други клинични прояви на синдрома на Dravet.

45. Развитие и епилептична енцефалопатия 6В, не-Драве; DEE6B (OMIM 619317)

SCN1A ген (OMIM 182389) на хромозома 2q24; AD

Епилептична енцефалопатия-6B на развитието (DEE6B) е тежко нарушение на неврологичното развитие, характеризиращо се с ранна инфантилна поява на гърчове, дълбоко нарушено интелектуално развитие и хиперкинетично двигателно разстройство. Мозъчните изображения обикновено показват прогресивна атрофия и други аномалии.

46. Развитие и епилептична енцефалопатия 7; DEE7 (OMIM 613720)

KCNQ2 ген (OMIM 602235) на хромозома 20q13; AD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-7 (DEE7) е неврологично заболяване, характеризиращо се с появата на рефрактерни припадъци в ранна детска възраст, често в неонаталния период. Засегнатите индивиди имат в резултат забавено неврологично развитие и персистиращи неврологични аномалии. ЕЕГ първоначално показва модел на потискане на взрива, в съответствие с клиничната диагноза на синдрома на Ohtahara , който по-късно може да еволюира до мултифокална епилептиформна активност. Образното изследване на мозъка при някои пациенти показва лезии в базалните ганглии. Припадъците обикновено отзвучават до 3 или 4-годишна възраст, с подобрение на ЕЕГ аномалиите и евентуално аномалии в мозъчните изображения, но тежките неврологични дефицити продължават.

47. Развитие и епилептична енцефалопатия 11; DEE11 (OMIM 613721)

SCN2A ген (182390) на хромозома 2q24; AD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-11 (DEE11) е неврологично разстройство, характеризиращо се с поява на гърчове през първите дни, седмици или месеци от живота. Някои пациенти може да имат по-късно начало. Припадъците включват множество видове, включително тонични, генерализирани и миоклонични, и обикновено са рефрактерни на медикаменти. Въпреки това, някои пациенти с начало на гърчове преди 3-месечна възраст може да реагират на блокери на натриевите канали, особено на фенитоин. Около половината от пациентите остават без гърчове в детска възраст. Засегнатите индивиди имат глобално изоставане в развитието, обикновено със силно увредено интелектуално развитие, въпреки че някои може да са по-малко засегнати и да показват разстройство от аутистичния спектър. Допълнителни общи характеристики включват микроцефалия, хипотония и необичайни движения, като дистония, дискинезии и хореоатетотични движения. Образното изследване на мозъка може да покаже дефекти в бялото вещество. Фенотипът е силно променлив, дори при пациенти с една и съща мутация.

48. Развитие и епилептична енцефалопатия 13; DEE13 (OMIM 614558)

SCN8A ген (600702) на хромозома 12q13; AD

Епилептичната енцефалопатия-13 на развитието (DEE13) е неврологично разстройство, характеризиращо се с появата на неразрешими припадъци през първата година от живота. Някои пациенти могат да получат гърчове в първите дни, докато други се появяват по-късно (между 2 и 7 месечна възраст) след нормално или само леко изоставане в развитието. Засегнатите индивиди имат дълбоко увредено развитие или регресия на развитието след началото на гърчовете и показват тежки интелектуални затруднения, лош или липсващ език, хипотония и обикновено не могат да ходят. ЕЕГ показва различни аномалии, включително мултифокални и генерализирани пикови вълни, понякога с епилептичен статус или хипсаритмия. Образното изследване на мозъка може да покаже церебрална атрофия.

49. Развитие и епилептична енцефалопатия 14; DEE14 (OMIM 614959)

KCNT1 ген (608167) на хромозома 9q34; AD

Епилептичната енцефалопатия-14 на развитието (DEE14) е тежко неврологично разстройство, характеризиращо се с поява през първите 6 месеца от живота на рефрактерни фокални припадъци и спиране на психомоторното развитие. Икталната ЕЕГ показва изхвърляния, които възникват на случаен принцип от различни области на двете полукълба и мигрират от една област на мозъка в друга. Разстройството се проявява като „злокачествени мигриращи парциални припадъци в ранна детска възраст“ (MMPSI), клинично обозначение.

50. Развитие и епилептична енцефалопатия 17; DEE17 (OMIM 615473)

GNAO1 ген (139311) на хромозома 16q13; AD

Епилептичната енцефалопатия-17 на развитието (DEE17) е тежко неврологично разстройство, характеризиращо се с поява на неразрешими припадъци през първите седмици или месеци от живота. ЕЕГ често показва модел на потискане на взрива, съответстващ на клиничната диагноза на синдрома на Ohtahara . Засегнатите бебета имат много слабо психомоторно развитие и могат да имат мозъчни аномалии, като церебрална атрофия или изтъняване на corpus callosum. Някои пациенти могат да покажат неволеви движения.

51. Развитие и епилептична енцефалопатия 19; DEE19 (OMIM 615744)

GABRA1 ген (OMIM 137160) на хромозома 5q34; AD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-19 (DEE19) е неврологично заболяване, характеризиращо се с появата на различни видове гърчове през първата година от живота, обикновено между 8 и 12 месечна възраст. Припадъците често се предизвикват от треска и може да възникне епилептичен статус. Засегнатите лица впоследствие показват леко до умерено нарушено интелектуално развитие. Изобразяването на мозъка обикновено е нормално. Клиничният фенотип е подобен на този на синдрома на Dravet.

52. Развитие и епилептична енцефалопатия 26; DEE26 (OMIM 616056)

KCNB1 ген (OMIM 600397) на хромозома 20q13; AD

Епилептичната енцефалопатия-26 на развитието (DEE26) е неврологично разстройство, характеризиращо се с поява на различни видове гърчове късно в ранна детска възраст или през първите години от живота. Засегнатите деца показват изоставане в развитието с интелектуални затруднения, лоша реч и поведенчески аномалии. ЕЕГ показва мултифокални епилептични разряди и може да покаже хипсаритмия.

53. Развитие и епилептична енцефалопатия 27; DEE27 (OMIM 616139)

GRIN2B ген (OMIM 138252) на хромозома 12p12; AD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-27 (DEE27) е автозомно доминантно разстройство на неврологичното развитие, характеризиращо се със забавено психомоторно развитие и интелектуално увреждане с различна тежест, свързано с ранно начало на припадъци. Допълнителните характеристики могат да включват хипотония, необичайни движения, като дистония, и аутистични характеристики. Някои пациенти могат да имат структурни малформации на кортикалното развитие при мозъчно изображение. Фенотипът е силно променлив и отразява спектър от аномалии на неврологичното развитие, които варират от лека интелектуална недостатъчност без гърчове до енцефалопатия.

54. Развитие и епилептична енцефалопатия 31А; DEE31A (OMIM 616346)

DNM1 ген (OMIM 602377) на хромозома 9q34; AD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-31A (DEE31A) е автозомно доминантно неврологично заболяване, характеризиращо се с глобално забавяне на развитието, очевидно в ранна детска възраст. Повечето индивиди имат началото на различни видове рефрактерни гърчове през първите месеци или години от живота си, което изостря психомоторните дефицити. Пациентите имат хипотония и дълбока интелектуална недостатъчност с липса на говор и невъзможност за ходене или атаксична походка. Някои пациенти може да имат допълнителни характеристики, включително дисморфични характеристики или кортикално зрително увреждане.

55. Развитие и епилептична енцефалопатия 42; DEE42 (OMIM 617106)

CACNA1A ген (OMIM 601011) на хромозома 19p13; AD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-42 (DEE42) е неврологично разстройство, характеризиращо се с появата на различни видове гърчове през първите часове или дни от живота, въпреки че при редки пациенти може да се появи през първите седмици от живота. Припадъците обикновено са рефрактерни и свързани с ЕЕГ аномалии, включително мултифокални пикове и генерализирани комплекси спайк-вълна. Засегнатите бебета показват глобално изоставане в развитието със силно увредено интелектуално развитие. Други характеристики могат да включват аксиална хипотония, периферна хипертония с хиперрефлексия, тремор, атаксия и необичайни движения на очите.

56. Развитие и епилептична енцефалопатия 54; DEE54 (OMIM 617391)

HNRNPU ген (OMIM 602869) на хромозома 1q44; AD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-54 (DEE54) е тежко разстройство на неврологичното развитие, характеризиращо се със забавено психомоторно развитие, ранно начало на рефрактерни гърчове, които често първоначално са фебрилни, но по-късно афебрилни, и тежко интелектуално увреждане.

57. Развитие и епилептична енцефалопатия 92; DEE92 (OMIM 617829)

GABRB2 ген (OMIM 600232) на хромозома 5q34; AD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-92 (DEE92) се характеризират при повечето пациенти с поява на гърчове в ранна детска възраст и са свързани с глобално забавяне на развитието и променливо увреждане на интелектуалното развитие. Типът и тежестта на припадъците варират и при някои пациенти припадъците могат да бъдат нелечими. Някои пациенти са силно засегнати, не могат да ходят или говорят, докато други показват известно развитие. Могат да се появят допълнителни неврологични характеристики, включително кортикална слепота, дистония и спастичност.

58. Развитие и епилептична енцефалопатия 94; DEE94 (OMIM 615369)

CHD2 ген (OMIM 602119) на хромозома 15q26; AD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-94 (DEE94) е тежка форма на епилепсия, характеризираща се с поява на множество видове припадъци през първите няколко години от живота и свързана с лоша прогноза. Засегнатите индивиди имат когнитивна регресия и нарушено интелектуално развитие.

59. Развитие и епилептична енцефалопатия 98; DEE98 (OMIM 619605)

ATP1A2 ген (OMIM 182340) на хромозома 1q23; AD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-98 (DEE98) се характеризира с поява на гърчове през първото десетилетие (диапазон от ранна детска възраст до късно детство), свързано с променливо глобално забавяне на развитието. Други характеристики могат да включват хипотония, спастичност и квадрипареза. Изобразяването на мозъка може да бъде нормално или да показва неспецифични и променливи аномалии, включително полимикрогирия. Тежестта е променлива; някои пациенти могат да умрат от рефрактерен епилептичен статус.

60. Развитие и епилептична енцефалопатия 99; DEE99 (OMIM 619606)

ATP1A3 ген (OMIM 182350) на хромозома 19q13; AD

Развитието и епилептичната енцефалопатия-99 (DEE99) се характеризира с поява на гърчове в ранна детска възраст, свързани с глобално забавяне на развитието и тежко увредено интелектуално развитие. Други характеристики могат да включват хипотония, квадрипареза, нистагъм и апнея . Изобразяването на мозъка може да бъде нормално или да показва неспецифични и променливи аномалии, включително церебрална атрофия и полимикрогирия. Тежестта е променлива; някои пациенти умират от рефрактерен епилептичен статус.

61. Забавяне в развитието, хипотония, мускулно-скелетни дефекти и поведенчески аномалии; DEHMBA (OMIM 619595)

SRCAP ген (611421) на хромозома 16p11; AD

Забавяне на развитието, хипотония, мускулно-скелетни дефекти и поведенчески аномалии (DEHMBA) е неврологично разстройство с ранно начало, характеризиращо се с тези характеристики. Засегнатите индивиди също имат неспецифични и променливи дисморфични черти на лицето, които не представляват разпознаваем гещалт. Въпреки че разстройството е причинено от съкращаващи мутации в гена SRCAP, както е FLHS, фенотипът DEHMBA е клинично разграничим от FLHS по липсата на нисък ръст, брахидактилия и забавена костна възраст, както и липсата на специфичен външен вид на лицето. Има някои припокриващи се характеристики между двете разстройства, главно нарушено интелектуално развитие и забавяне на говора.

62. Синдром на Dias-Logan (OMIM 617101)

BCL11A ген (606557) на хромозома 2p16.

Разстройство на интелектуалното развитие с персистиране на плода хемоглобин (синдром на Dias-Logan) се характеризира със забавено психомоторно развитие, интелектуална недостатъчност, променливи дисморфични характеристики, включително микроцефалия, наклонени надолу палпебрални фисури, страбизъм и аномалии на външното ухо и асимптоматично персистиране на плода хемоглобин ( HbF ).

63. Епифизарна дисплазия, множествена, 1; EDM1 (OMIM 132400)

COMP ген (OMIM 600310) на хромозома 19p13; AD

Множествената епифизарна дисплазия е скелетно заболяване, характеризиращо се с нисък ръст и ранна остеоартроза.

64. Епифизарна дисплазия, множествена, 2; EDM2 (OMIM 600204)

COL9A2 ген (OMIM 120260) на хромозома 1p34; AD

Множествената епифизарна дисплазия е клинично и генетично хетерогенно скелетно заболяване, характеризиращо се с болка и скованост на ставите, лек нисък ръст и дегенеративно ставно заболяване. Началото на разстройството обикновено е в детството.

65. Епифизарна дисплазия, множествена, 3, с или без миопатия; EDM3 (OMIM 600969)

COL9A3 ген (OMIM 120270) на хромозома 20q13; AD

Множествената епифизарна дисплазия се характеризира с ранна поява на нисък ръст, клатушкаща се походка и скованост и/или болка в коленете и понякога в други стави.

66. Епизодична атаксия, тип 9; EA9 (OMIM 618924)

SCN2A ген (OMIM 182390) на хромозома 2q23; AD

Епизодичната атаксия тип 9 (EA9) е неврологично разстройство, характеризиращо се с поява на атактични епизоди през първите години от живота. Характеристиките могат да включват затруднено ходене, замаяност, неясна реч, главоболие, повръщане и болка. Атаксичните епизоди варират по честота и продължителност; повечето са склонни да се появяват на всеки няколко седмици или месеци и продължават минути до часове. Преди ЕА повечето пациенти имат неонатални или инфантилни тонични или генерализирани тонично- клонични (GTC) гърчове, които могат да бъдат тежки и рефрактерни на медикаменти, но отшумяват по-късно в ранна детска възраст или спонтанно или едновременно с медикаменти. Някои пациенти имат леко забавено развитие със забавяне на говора и/или аутистични характеристики или леко нарушено интелектуално развитие. Други обаче показват нормално психомоторно развитие. Лечението на атаксичните епизоди с ацетазоламид е ефективно при около 50% от пациентите.

67. Fibrodysplasia ossificans progressiva ; FOP (OMIM 135100)

ACVR1 ген (OMIM 102576) на хромозома 2q24; AD

Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) е рядко автозомно доминантно заболяване с пълна пенетрация, включваща прогресивна осификация на скелетните мускули, фасциите, сухожилията и връзките. FOP има разпространение от приблизително 1 на 2 милиона по света и не показва географски, етнически, расови или полови предпочитания. Индивидите с FOP изглеждат нормални при раждането, с изключение на аномалиите на големия пръст на краката: големите пръсти са къси, изкривени и монофалангични . Осификацията настъпва прогресивно в течение на живота по неизбежен и непредсказуем епизодичен начин, като повечето пациенти са приковани към инвалидна количка до третото десетилетие от живота си и се нуждаят от грижи през целия живот.

68. Синдром на плаващото пристанище; FLHS/FHS (OMIM 136140)

SRCAP ген (OMIM 611421) на хромозома 16p11; AD

Синдромът на плаващото пристанище (FLHS) е рядко генетично заболяване, характеризиращо се с пропорционално нисък ръст, забавена костна възраст, забавено развитие на речта и типични черти на лицето. Лицето е триъгълно с дълбоко поставени очи, дълги мигли, изпъкнал нос, широка колумела, къс филтър и тънки устни.

69. Прогероиден синдром на Fontaine; FPS (OMIM 612289)

SLC25A24 ген (OMIM 608744) на хромозома 1p36; AD

Синдромът на фонтейн прогероид (FPS) се характеризира с пренатално и постнатално забавяне на растежа, намалена подкожна мастна тъкан, рядка коса, триъгълно лице, широко отворена предна фонтанела, изпъкнал и широк назален ръб, микрогнатия, краниосиностоза при някои пациенти и ранна смърт при много.

70. Синдром GAND; GAND (OMIM 615074)

GATAD2B ген (OMIM 614998) на хромозома 1q21; AD

Синдромът GAND е синдром на неврологичното развитие, характеризиращ се с глобално забавяне на развитието, очевидно от ранна детска възраст, с двигателно забавяне и умерено до тежко увредено интелектуално развитие. Повечето пациенти имат лошо усвояване на речта, особено експресивното езиково развитие, и могат да проявят признаци на речева апраксия. Засегнатите индивиди имат хипотония и затруднения в храненето в ранна детска възраст, както и често срещани дисморфични черти, като макроцефалия, челно изпъкналост, хипертелоризъм, дълбоко поставени очи, завъртени назад уши и удължен широк нос с изпъкнал връх на носа. По-променливите характеристики могат да включват гърчове, сърдечни аномалии и неспецифични находки при изображения на мозъка.

71. Генитопателарен синдром; GTPTS (OMIM 606170)

KAT6B ген (OMIM 605880) на хромозома 10q22; AD

Генитопателарният синдром е рядко заболяване, състоящо се от микроцефалия, тежка психомоторна изостаналост и характерни груби черти на лицето, включително широк нос и малка или прибрана брадичка, свързано с вродени флексионни контрактури на долните крайници, абнормни или липсващи патели и урогенитални аномалии.

72. Синдром на Глас; СТЪКЛО (OMIM 612313)

SATB2 ген (608148) на хромозома 2q33; AD

Синдромът на Glass (GLASS) се характеризира с интелектуално увреждане с различна тежест и дисморфични черти на лицето, включително микрогнатия, наклонени надолу палпебрални фисури, цепнато небце и претъпкани зъби. Допълнителните характеристики могат да включват гърчове, отпуснатост на ставите, арахнодактилия и щастливо поведение .

73. Синдром на Хайду-Чейни; HJCYS (OMIM 102500)

NOTCH2 ген (600275) на хромозома 1p12; AD

Синдромът на Hajdu-Cheney (HJCYS) е рядко автозомно доминантно скелетно заболяване, характеризиращо се с нисък ръст, груб и дисморфичен фациес, изкривяване на дългите кости и гръбначни аномалии. Чертите на лицето включват хипертелоризъм, пухкави вежди, микрогнатия, малка уста със зъбни аномалии, ниско разположени уши и къс врат. Има прогресивно фокално костно разрушаване, включително акроостеолиза и генерализирана остеопороза. Допълнителни и променливи характеристики включват загуба на слуха, бъбречни кисти и сърдечно-съдови аномалии.

74. Синдром на Holt-Oram; HOS (OMIM 142900)

TBX5 ген (OMIM 601620) на хромозома 12q24; AD

Синдромът на Holt-Oram е автозомно-доминантно заболяване, характеризиращо се с аномалии на горните крайници и раменния пояс, свързани с вродена сърдечна лезия. Типичната комбинация се счита за трифалангеален палец с втори предсърдно септален дефект (ASD), но има голям диапазон в тежестта както на сърдечните, така и на скелетните лезии.

75. Синдром на прогерия на Hutchinson-Gilford; HGPS (OMIM 176670)

LMNA (OMIM 150330) на хромозома 1q22; AD

Синдромът на прогерия на Hutchinson-Gilford е рядко заболяване, характеризиращо се с нисък ръст, ниско телесно тегло, ранна загуба на коса, липодистрофия, склеродермия, намалена подвижност на ставите, остеолиза и черти на лицето, които приличат на възрастни хора. Сърдечно-съдовият компромис води до ранна смърт. Когнитивното развитие е нормално. Началото обикновено е през първата година от живота.

76. Синдром на повтаряща се хипер -IgE инфекция / Hyper- IgE синдром-1 с рецидивиращи инфекции; HIES1 (OMIM 147060)

STAT3 ген (OMIM 102582) на хромозома 17q21; AD

Хипер -IgE синдром-1 с повтарящи се инфекции (HIES1) е автозомно доминантно имунологично заболяване, характеризиращо се с хронична екзема (атопия), повтарящи се стафилококови инфекции, повишен серумен IgE и еозинофилия. Други по-променливи имунологични аномалии включват дефектен гранулоцитен хемотаксис, аномалии в Т-лимфоцитните подгрупи, нарушено производство на антитела и намалено производство или отговор на определени цитокини. Важно е, че едни и същи дефекти на имунната система не се откриват при всички пациенти. Някои пациенти могат да имат отличителен груб външен вид на лицето, необичайни зъби, свръхразтегливост на ставите и фрактури на костите.

77. Хипохондроплазия; HCH (OMIM 146000)

FGFR3 ген (OMIM 134934) на хромозома 4p16; AD

Хипохондроплазията (HCH) е автозомно доминантно разстройство, характеризиращо се с нанизъм на късите крайници, лумбална лордоза, къси и широки кости и каудално стесняване на интерпедикулното разстояние на лумбалния гръбнак. Показва известна прилика с ахондроплазия, но е много по-лека и може да се различи на клинични и рентгенографски основания.

78. Нарушено интелектуално развитие и отличителни черти на лицето със или без сърдечни дефекти; MRFACD (OMIM 616789)

MED13L ген (OMIM 608771) на хромозома 12q24; AD

Нарушено интелектуално развитие и отличителни черти на лицето със или без сърдечни дефекти (MRFACD) е автозомно доминантно, комплексно синдромно разстройство на неврологичното развитие, характеризиращо се със забавено психомоторно развитие, лошо усвояване на речта, отличителни дисморфични черти на лицето, включително челно изпъкналост, повдигащи се нагоре палпебрални фисури, хлътнал назален мост с луковичен връх, и макростомия . Съществува променлива пенетрация на сърдечните малформации, варираща от липса на малформации до отворен овален отвор до септални дефекти и/или транспониране на големите артерии.

79. Разстройство на интелектуалното развитие и микроцефалия с понтинна и малкомозъчна хипоплазия; MICPCH (OMIM 300749)

CASK ген (OMIM 300172) на хромозома Xp11; XLD

Разстройството на интелектуалното развитие с микроцефалия и хипоплазия на моста и малкия мозък (MICPCH) е Х-свързано разстройство, засягащо мъже и жени. При жените се характеризира със силно нарушено интелектуално развитие и различна степен на понтоцеребеларна хипоплазия. Засегнатите жени имат слабо психомоторно развитие, често без самостоятелно придвижване или говор, и аксиална хипотония със или без хипертония. Някои може да имат сензорна загуба на слуха, очни аномалии или гърчове. Дисморфичните характеристики включват цялостен слаб растеж, тежка микроцефалия (-3,5 до -10 SD), широк назален мост и връх, големи уши, дълъг филтър, микрогнатия и хипертелоризъм. Подобно на жените с MICPCH, засегнатите мъже имат микроцефалия, която е вродена или се развива бързо през първите няколко месеца от живота. Резултатите от ЯМР показват значителна или тежка понтоцеребеларна хипоплазия. MICPCH при мъже може да се появи със или без тежка епилептична енцефалопатия в допълнение към тежко до дълбоко изоставане в развитието. Когато са налице гърчове, те се появяват рано и могат да бъдат нелечими. Забелязано е, че няколко мъже имат MICPCH и тежко забавяне на развитието, но без тежка епилепсия.

80. Разстройство на интелектуалното развитие с аутизъм и макроцефалия; IDDAM (OMIM 615032)

CHD8 ген (OMIM 610528) на хромозома 14q11; AD

Интелектуалното разстройство на развитието с аутизъм и макроцефалия (IDDAM) се характеризира с нарушено интелектуално развитие, силно проникващ фенотип от аутистичния спектър и макроцефалия. Други общи черти включват висок ръст, стомашно-чревни симптоми, различни черти на лицето, проблеми със съня и проблеми с вниманието.

81. Разстройство на интелектуалното развитие с езиково увреждане със или без аутистични характеристики (OMIM 613670)

FOXP1 ген (OMIM 605515) на хромозома 3p13; AD

Разстройството на интелектуалното развитие с езиково увреждане и със или без аутистични характеристики е разстройство на неврологичното развитие, характеризиращо се с глобално забавяне на развитието с умерено до тежко забавяне на говора , което засяга особено експресивната реч. Повечето пациенти имат артикулационни дефекти, но не се наблюдава откровена вербална диспраксия. Общите дисморфични черти включват широко чело, наклонени надолу палпебрални фисури, къс нос с широк връх, относителна макроцефалия, челна коса нагоре и изпъкнали подложки на пръстите. Грубите двигателни умения също се забавят. Някои пациенти имат аутистични характеристики и/или поведенчески проблеми. Всички докладвани случаи са възникнали de novo .

82. Разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно; MRD

Разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно (MRD) е автозомно доминантно разстройство на неврологичното развитие, характеризиращо се със забавено психомоторно развитие и интелектуално увреждане с различна тежест.

82.1 Разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно 5; MRD5 (OMIM 612621)

SYNGAP1 ген (OMIM 603384) на хромозома 6p21; AD

Форма на разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно.

82.2 Разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно 6, със или без гърчове; MRD6 (OMIM 613970)

GRIN2B ген (OMIM 138252) на хромозома 12p13; AD

Форма на разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно.

82.3 Разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно 7; MRD7 (OMIM 614104)

DYRK1A ген (OMIM 600855) на хромозома 21q22; AD

Форма на разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно.

82.4 Разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно 13; MRD13 (OMIM 614563)

DYNC1H1 ген (OMIM 600112) на хромозома 14q32; AD

Форма на разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно.

82.5 Разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно 21; MRD21 (OMIM 615502)

CTCF ген (OMIM 604167) на хромозома 16q22; AD

Форма на разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно.

82.6 Разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно 23; MRD23 (OMIM 615761)

SETD5 ген (OMIM 615743) на хромозома 3p25; AD

Форма на разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно.

82.7 Разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно 29; MRD29 (OMIM 616078)

SETBP1 ген (OMIM 611060) на хромозома 18q12; AD

Форма на разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно.

82.8 Разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно 41; MRD41 (OMIM 616944)

TBL1XR1 ген (OMIM 608628) на хромозома 3q26; AD

Форма на разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно.

83. Синдром на Houge-Janssens; HJS

Синдромът на Houge-Janssens (HJS) се характеризира с глобално забавяне на развитието, хипотония, променливо увредено интелектуално развитие, лоша реч и дисморфични черти на лицето. Допълнителни по-променливи характеристики могат да включват макроцефалия и гърчове.

83.1 Синдром на Houge-Janssens 1 / Разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно 35; HJS1/MRD35 (OMIM 616355)

PPP2R5D ген (OMIM 601646) на хромозома 6p21; AD

Форма на синдрома на Houge-Janssens.

83.2 Синдром на Houge-Janssens 2 / Разстройство на интелектуалното развитие, автозомно доминантно 36; HJS2/MRD36 (OMIM 616362)

PPP2R1A ген (OMIM 605983) на хромозома 19q13; AD

Форма на синдрома на Houge-Janssens.

84. Синдром на Джаксън-Вайс; JWS (OMIM 123150)

FGFR2 ген (OMIM 176943) на хромозома 10q26 / FGFR1 ген (OMIM 136350) на хромозома 8p11; AD

Синдромът на Jackson-Weiss (JWS) е автозомно доминантно състояние, състоящо се от краниосиностоза, характеризираща се с преждевременно сливане на черепните шевове, както и рентгенографски аномалии на краката.

85. Кабуки синдром 1; KABUK1 (OMIM 147920)

KMT2D ген (OMIM 602113) на хромозома 12q13; AD

Синдромът на Кабуки е синдром на вродена умствена изостаналост с допълнителни признаци, включително постнатален нанизъм, особен фациес, характеризиращ се с дълги палпебрални пукнатини с обръщане на страничната трета на долните клепачи (напомнящо грима на актьорите от Кабуки, японска традиционна театрална форма), широк и вдлъбнат връх на носа, големи изпъкнали ушни миди, цепнатина или високо извито небце, сколиоза, къс пети пръст, персистенция на възглавничките на пръстите , рентгенографски аномалии на прешлените, ръцете и тазобедрените стави и рецидивиращ отит на средното ухо в ранна детска възраст.

86. KBG синдром; KBGS (OMIM 148050)

ANKRD11 ген (OMIM 611192) на хромозома 16q24; AD

Синдромът на KBG (KBGS) се характеризира с макродонтия на горните централни резци, отличителни краниофациални находки, нисък ръст, скелетни аномалии и неврологично засягане, което включва глобално забавяне на развитието, гърчове и интелектуално увреждане.

87. Синдром на Kleefstra 1; KLEFS1 (OMIM 610253)

EHMT1 ген (OMIM 607001) на хромозома 9q34; AD

на Kleefstra 1 се характеризира с тежка умствена изостаналост, хипотония, брахи(микро) цефалия , епилептични припадъци, плоско лице с хипертелоризъм, синофриз , обърнати ноздри, обърната долна устна, шаранова уста с макроглосия и сърдечни дефекти.

88. Синдром на Koolen-De Vries; KDVS (OMIM 610443)

KANSL1 ген (OMIM 612452) на хромозома 17q21; AD

Синдромът на Koolen-De Vries (KDVS) се характеризира с умерено до тежко нарушено интелектуално развитие, хипотония, приятелско поведение и силно отличителни черти на лицето, включително високо, широко чело, дълго лице, изпъкнали нагоре палпебрални фисури, епикантални гънки, тръбест нос с изпъкнал връх на носа и големи уши. По-променливите характеристики включват сърдечни или пикочно-полови аномалии и гърчове.

89. Синдром на Ларсен; LRS (OMIM 150250)

FLNB ген (OMIM 603381) на хромозома 3p14; AD

Синдромът на Larsen е остеохондродисплазия , характеризираща се с дислокации на големи стави и характерни краниофациални аномалии. Основните характеристики на състоянието са луксации на тазобедрени, коленни и лакътни стави, с еквиноварусни или еквиноварусни деформации на стъпалото. Налице са и пръсти с форма на шпатула, най-маркирани в палеца. Краниофациалните аномалии включват хипертелоризъм, изпъкналост на челото, хлътнал носов мост и сплескана средна част на лицето. Цепката на небцето и ниският ръст често са свързани характеристики. Гръбначните аномалии включват сколиоза и цервикална кифоза. Загубата на слуха е добре познато усложнение.

90. Синдром на ЛЕОПАРДА 3; LPRD3 (OMIM 613707)

BRAF ген (OMIM 164757) на хромозома 7q34; AD

Синдромът на LEOPARD се характеризира с множество лунички, аномалии на електрокардиографската проводимост, хипертелоризъм, белодробна стеноза, генитални аномалии, забавяне на растежа и сензоневрална загуба на слуха.

91. Левкодистрофия, хипомиелинизираща , 6; HLD6 (OMIM 612438)

TUBB4A ген (OMIM 602662) на хромозома 19p13; AD

Хипомиелинизираща левкодистрофия-6, известна още като хипомиелинизираща левкодистрофия с атрофия на базалните ганглии и малкия мозък, е неврологично заболяване, характеризиращо се с начало в ранна детска възраст на забавено моторно развитие и нестабилност на походката, последвано от екстрапирамидни двигателни нарушения, като дистония, хореоатетоза, ригидност, опистотонус и окулогични кризи, прогресивна спастична тетраплегия, атаксия и по-рядко гърчове. Повечето пациенти имат когнитивен спад и забавяне на говора, но някои могат да функционират нормално. ЯМР на мозъка показва комбинация от хипомиелинизация, церебеларна атрофия и атрофия или изчезване на путамена.

92. Лисенцефалия 3; LIS3 (OMIM 611603)

TUBA1A ген (OMIM 602529) на хромозома 12q13; AD

Лисенцефалията (LIS) се характеризира с гладка или почти гладка мозъчна повърхност и недостатъчно развитие на gyral и sulcal, обхващайки спектър от малформации на мозъчната повърхност, вариращи от пълна агирия до хетеротопия на подкоровата лента (SBH). Класическата лисенцефалия е свързана с необичайно дебел кортекс, намалена или анормална ламинация и дифузна невронална хетеротопия. SBH се състои от периферни ленти от хетеротопни неврони, разположени точно под кората и отделени от нея с тънка ивица бяло вещество. SBH представлява по-малко тежкият край на лисенцефалния спектър от малформации.

93. Синдром на Loeys -Dietz; LDS

Синдромът на Loeys -Dietz (LDS) е синдром на автозомно доминантна аортна аневризма с широко разпространено системно засягане. Разстройството се характеризира с триадата от артериални извивки и аневризми, хипертелоризъм и бифидна увула или цепнато небце. Някои пациенти имат краниофациално засягане, състоящо се от цепнато небце, краниосиностоза или хипертелоризъм. Бифидната увула също може да присъства. Естествената история се характеризира с агресивни артериални аневризми и висок процент на усложнения, свързани с бременността.

93.1 Синдром на Loeys -Dietz 1; LDS1 (OMIM 609192)

TGFBR1 ген (OMIM 190181) на хромозома 9q22; AD

Форма на синдром на Loeys -Dietz.

93.2 Синдром на Loeys -Dietz 2; LDS2 (OMIM 610168)

TGFBR2 ген (190182) на хромозома 3p24; AD

Форма на синдром на Loeys -Dietz.

93.3 Синдром на Loeys -Dietz 3; LDS3 (OMIM 613795)

SMAD3 ген (OMIM 603109) на хромозома 15q; AD

Форма на синдром на Loeys -Dietz.

93.4 Синдром на Loeys -Dietz 4; LDS4 (OMIM 614816)

TGFB2 ген (OMIM 190220) на хромозома 1q41; AD

Форма на синдром на Loeys -Dietz.

94. Синдром на Luscan-Lumish ; LLS (OMIM 616831)

SETD2 ген (OMIM 612778) на хромозома 3p21; AD

на Luscan-Lumish (LLS) се характеризира с макроцефалия, интелектуално увреждане, забавяне на говора, ниска общителност и поведенчески проблеми. По-променливите характеристики включват постнатален свръхрастеж, затлъстяване, напреднала карпална осификация, забавяне на развитието и гърчове.

95. Мандибулофациална дизостоза тип Guion-Almeida; MFDGA (OMIM 610536)

EFTUD2 ген (OMIM 603892) на хромозома 17q21; AD

Мандибулофациалната дизостоза с микроцефалия е рядък синдром, включващ прогресивна микроцефалия, хипоплазия на средната част на лицето и малара, микрогнатия, микротия, диспластични уши, преаурикуларни кожни белези, значително забавяне на развитието и забавяне на говора. Много пациенти имат големи последствия, включително атрезия на хоаните, която води до респираторни затруднения, кондуктивна загуба на слуха и цепнато небце.

96. Синдром на Марфан; MFS (OMIM 154700)

FBN1 ген (OMIM 134797) на хромозома 15q21; AD

Синдромът на Марфан е наследствено заболяване на фиброзната съединителна тъкан, което показва поразителен плейотропизъм и клинична вариабилност. Основните характеристики се проявяват в 3 системи: скелетна, очна и сърдечно-съдова.

97. Синдром на Маршал-Смит; MRSHSS (OMIM 602535)

NFIX ген (OMIM 164005) на хромозома 19p13; AD

Синдромът на Маршал-Смит (MRSHSS) е синдром на малформация, характеризиращ се с ускорено съзряване на скелета, относителна недостатъчност в растежа, респираторни затруднения, умствена изостаналост и необичайни лицеви черти, включително изпъкнало чело, плитки орбити, сини склери, хлътнал носов мост и микрогнатия.

98. Синдром на мегаленцефалия -полимикрогирия-полидактилия-хидроцефалия; MPPH

Това разстройство включва мегаленцефалия , хидроцефалия и полимикрогирия; може да се наблюдава и полидактилия. Съществува значително фенотипно сходство между това заболяване и синдрома на мегаленцефалия – капилярна малформация (MCAP).

98.1 Мегаленцефалия -полимикрогирия-полидактилия-хидроцефалия синдром 1; MPPH1 (OMIM 603387)

PIK3R2 ген (OMIM 603157) на хромозома 19p13; AD

Форма на мегаленцефалия – синдром на полимикрогирия-полидактилия-хидроцефалия.

98.2 Мегаленцефалия -полимикрогирия-полидактилия-хидроцефален синдром 2; MPPH2 (OMIM 615937)

AKT3 ген (OMIM 611223) на хромозома 1q43-q44; AD

Форма на мегаленцефалия – синдром на полимикрогирия-полидактилия-хидроцефалия.

99. Синдром на Menke -Hennekam ; MKHK

на Menke -Hennekam -1 (MKHK1) е вродено заболяване, характеризиращо се с променливо увреждане на интелектуалното развитие и лицеви дисморфизми. Често се наблюдават и затруднения при хранене, аутистично поведение , повтарящи се инфекции на горните дихателни пътища, увреждане на слуха, нисък ръст и микроцефалия.

99.1 Синдром на Menke -Hennekam 1; MKHK1 (OMIM 618332)

CREBBP ген (OMIM 600140) на хромозома 16p13; AD

Форма на синдрома на Menke -Hennekam .

99.2 Синдром на Menke -Hennekam 2; MKHK2 (OMIM 618333)

EP300 ген (OMIM 602700) на хромозома 22q13; AD

Форма на синдрома на Menke -Hennekam .

100. Метафизарна дисплазия с максиларна хипоплазия с или без брахидактилия; MDMHB (OMIM 156510)

RUNX2 ген (OMIM 600211) на хромозома 6p21; AD

Метафизарна дисплазия и максиларна хипоплазия с или без брахидактилия (MDMHB) е автозомно доминантна костна дисплазия, характеризираща се с метафизарно разширяване на дългите кости, уголемяване на средните половини на ключиците, максиларна хипоплазия, променлива брахидактилия и дистрофични зъби.

101. Синдром на Mowat-Wilson; MOWS (OMIM 235730)

ZEB2 ген (OMIM 605802) на хромозома 2q22; AD

Синдромът на Mowat-Wilson (MOWS) е автозомно доминантно комплексно разстройство на развитието; индивиди с функционални нулеви мутации, представени с увредено интелектуално развитие, забавено двигателно развитие, епилепсия и широк спектър от клинично хетерогенни характеристики, предполагащи неврокристопатии на цефалично, сърдечно и вагусно ниво.

102. Синдром на Muenke ; MNKES (OMIM 602849)

FGFR3 ген (OMIM 134934) на хромозома 4p16; AD

на Muenke е автозомно доминантно заболяване, характеризиращо се с едно- или бикоронарна синостоза, макроцефалия, хипоплазия на средната част на лицето и забавяне на развитието. Други по-променливи характеристики включват средни фаланги с форма на напръстник, брахидактилия, карпално/тарзално сливане и глухота. Фенотипът е променлив и може да варира от липса на откриваеми клинични прояви до комплексни находки.

103. Мускулна дистрофия, вродена (OMIM 613205)

LMNA (OMIM 150330) на хромозома 1q22; AD

Вродената мускулна дистрофия е форма на вродена мускулна дистрофия. Пациентите се появяват при раждането или през първите няколко месеца от живота си с хипотония, мускулна слабост и често със ставни контрактури.

104. Синдром на Myhre; MYHRS (OMIM 139210)

SMAD4 ген (OMIM 600993) на хромозома 18q21; AD

Синдромът на Myhre (MYHRS) е рядко заболяване, характеризиращо се с нарушено интелектуално развитие, дисморфични черти на лицето, включително микроцефалия, хипоплазия на средната част на лицето, прогнатизъм и блефарофимоза , типични скелетни аномалии, включително нисък ръст, квадратна форма на тялото, широки ребра, илиачна хипоплазия, брахидактилия, сплескани прешлени и удебелени калвария и сърдечно-съдови дефекти с ярък фибропролиферативен отговор на хирургична интервенция.

105. NESCAV синдром; NESCAVS (OMIM 614255)

KIF1A ген (OMIM 601255) на хромозома 2q37; AD

Синдромът на NESCAV (NESCAVS) е невродегенеративно разстройство, характеризиращо се с поява на характеристики в ранна детска възраст. Засегнатите индивиди показват глобално изоставане в развитието със забавено ходене или затруднено ходене поради прогресивна спастичност, засягаща главно долните крайници и често водеща до загуба на самостоятелно придвижване. Има променливо нарушено интелектуално развитие, забавяне на речта и увреждания в обучението и/или поведенчески аномалии. Допълнителните характеристики могат да включват кортикално зрително увреждане, често свързано с оптична атрофия, аксонална периферна невропатия, гърчове, дисавтономия, атаксия и дистония. Образното изследване на мозъка често показва прогресивна церебеларна атрофия и изтъняване на corpus callosum. Някои пациенти могат да покажат регресия в развитието, особено на двигателните умения.

106. Невродегенерация с натрупване на желязо в мозъка 5; NBIA5 (OMIM 300894)

WDR45 (OMIM 300526) ген на хромозома Xp11; XLD

Невродегенерация с натрупване на желязо в мозъка 5 (NBIA5), понякога наричана „статична енцефалопатия в детството с невродегенерация в зряла възраст (SENDA),“ е Х-свързано невродегенеративно разстройство, характеризиращо се с глобално забавяне на развитието в ранна детска възраст, което е по същество статично, с бавни двигателни и когнитивни печалби до юношеството или ранната зряла възраст. В млада зряла възраст засегнатите индивиди развиват прогресивна дистония, паркинсонизъм, екстрапирамидни признаци и деменция, водещи до тежка инвалидност. MRI на мозъка показва натрупване на желязо в globus pallidus и substantia nigra. Характерна находка е Т1-претеглен хиперинтензитет, заобикалящ централна лента на хипоинтензивност в substantia nigra. Наблюдава се и церебрална и малкомозъчна атрофия.

107. Разстройство на нервното развитие с хипотония, стереотипни движения на ръцете и нарушен език; NEDHSIL (OMIM 613443)

MEF2C ген (OMIM 600662) на хромозома 5q14.3; AD

Разстройството на неврологичното развитие с хипотония, стереотипни движения на ръцете и нарушен език (NEDHSIL) се характеризира с глобално забавяне на развитието с хипотония, лошо двигателно развитие с ограничено ходене, нарушено интелектуално развитие с лоша или липсваща реч и поведенчески аномалии. Почти всички засегнати индивиди демонстрират повтарящи се стереотипни движения на ръцете, които могат да бъдат категоризирани като хиперкинетични и наподобяващи тези на синдрома на Rett. Около 80% от пациентите развиват различни видове гърчове, които могат да бъдат рефрактерни на лечение. Допълнителните характеристики могат да включват дисморфични черти на лицето, особено диспластични уши, лош контакт с очите, епизодична хипервентилация, склонност към инфекции и аномалии в мозъчните образи, като уголемени вентрикули, тънък corpus callosum и забавена миелинизация.

108. Разстройство на нервното развитие с неволеви движения; NEDIM (OMIM 617493)

GNAO1 ген (OMIM 139311) на хромозома 16q13; AD

NEDIM е неврологично и невродегенеративно разстройство, характеризиращо се със забавено психомоторно развитие и инфантилна или детска поява на хиперкинетични неволеви движения, включително хорея и атетоза. Ненормалните движения могат да бъдат тежки, понякога водещи до невъзможност за седене, ходене, говорене или хранене. Хиперкинетичните движения могат да бъдат изострени от специфични задействания, като стрес, заболяване или висока температура. Някои пациенти имат мозъчни аномалии, като церебрална атрофия или изтъняване на corpus callosum, а някои пациенти могат да развият гърчове.

109. Разстройство на неврологичното развитие с неонатална респираторна недостатъчност, хипотония и затруднения в храненето; NEDRIHF (OMIM 616158)

PURA ген (OMIM 600473) на хромозома 5q31; AD

Разстройството на неврологичното развитие с неонатална респираторна недостатъчност, хипотония и затруднения в храненето (NEDRIHF) се характеризира с тежка хипотония при раждането, свързана с респираторни затруднения, включително апнея и хиповентилация, и затруднения в храненето. Много бебета се нуждаят от вентилационна поддръжка или тръби за хранене. Засегнатите пациенти имат глобално изоставане в развитието, често никога не постигат ходене или говор, въпреки че тежестта може да варира. Допълнителни общи характеристики могат да включват гърчове, преувеличен рефлекс на стрес, необичайни движения и дисморфични черти на лицето. Мозъчните изображения често показват хипомиелинизация и паренхимна атрофия. Част от пациентите може да имат системни характеристики, като сърдечни дефекти, сколиоза, ендокринни аномалии, запек или крипторхизъм.

110. Разстройство на неврологичното развитие със или без аномалии на мозъка, окото или сърцето; НЕДБЕХ (OMIM 616975)

RERE ген (OMIM 605226) на хромозома 1p36; AD

Разстройството на неврологичното развитие със или без аномалии на мозъка, окото или сърцето е автозомно-доминантен синдром, характеризиращ се с поява в ранна детска възраст на забавяне на развитието, интелектуална недостатъчност и поведенчески разстройства, като разстройства от аутистичния спектър. Около половината от пациентите имат допълнителни аномалии, най-често засягащи очите, сърцето и пикочно-половата система.

111. Разстройство на неврологичното развитие със или без хиперкинетични движения и гърчове, автозомно доминантно; NDHMSD (OMIM 614254)

GRIN1 ген (OMIM 138249) на хромозома 9q34; AD

NDHMSD е тежко разстройство на неврологичното развитие, характеризиращо се с дълбоко изоставане в развитието, тежко интелектуално увреждане с липса на реч, мускулна хипотония и хиперкинетично двигателно разстройство. Допълнителните характеристики могат да включват кортикална слепота, генерализирана церебрална атрофия и гърчове.

112. Разстройство на нервното развитие със спастична диплегия и зрителни дефекти; NEDSDV (OMIM 615075)

CTNNB1 ген (OMIM 116806) на хромозома 3p22; AD

Разстройството на неврологичното развитие със спастична диплегия и зрителни дефекти (NEDSDV) се характеризира с глобално забавяне на развитието, нарушено интелектуално развитие, аксиална хипотония и дисморфични краниофациални характеристики с микроцефалия. Много пациенти имат зрителни аномалии, вариращи от страбизъм до атрофия на зрителния нерв и аномалии на ретината. Засегнатите индивиди също развиват спастичност, особено на долните крайници, и могат да имат поведенчески аномалии.

113. Неврофиброматоза, тип 1; NF1 (OMIM 162200)

NF1 (OMIM 613113) на хромозома 17q11; AD

Неврофиброматоза тип I (NF1) е автозомно доминантно заболяване, характеризиращо се с петна от кафе с мляко, възли на Lisch и фиброматозни тумори на кожата. Индивидите с разстройството имат повишена чувствителност към развитието на доброкачествени и злокачествени тумори . NF1 понякога се нарича „периферна неврофиброматоза“.

114. Неврофиброматоза, тип 2 / Шваноматоза , вестибуларна; NF2/ SWNV (OMIM 101000)

NF2 ген (OMIM 607379) на хромозома 22q12; AD

Вестибуларната шваноматоза (SWNV), известна още като неврофиброматоза тип II (NF2), е автозомно-доминантен синдром на множествена неоплазия, характеризиращ се с развитието на множество доброкачествени тумори на нервната обвивка , наречени шваноми, засягащи особено вестибуларния нерв (обикновено двустранно), но също така включващи черепни, гръбначни и периферни/кожни нерви. Менингиомите са чести и засягат до 80% от засегнатите индивиди. Епендимоми се наблюдават при 20 до 35% от засегнатите индивиди. Наблюдават се и очни прояви, включително катаракта, хамартоми на ретината и епиретинални мембрани.

115. Синдром на Nicolaides -Baraitser ; NCBRS (OMIM 601358)

SMARCA2 ген (OMIM 600014) на хромозома 9p24; AD

на Nicolaides- Baraitser (NCBRS) се характеризира със силно нарушено интелектуално развитие, ранна поява на гърчове, нисък ръст, дисморфични черти на лицето и рядка коса.

116. Синдром на Нунан; НС

Синдромът на Noonan (NS) е автозомно доминантно заболяване, характеризиращо се с нисък ръст, лицев дисморфизъм и широк спектър от вродени сърдечни дефекти. Отличителните черти на лицето се състоят от широко чело, хипертелоризъм, наклонени надолу палпебрални фисури, високо извито небце и ниско разположени, назад завъртяни уши. Сърдечно засягане е налице при до 90% от пациентите. Пулмоналната стеноза и хипертрофичната кардиомиопатия са най-честите форми на сърдечно заболяване, но се наблюдават и различни други лезии. Допълнителни сравнително чести характеристики включват множество скелетни дефекти (деформации на гръдния кош и гръбначния стълб), ципеста шия, умствена изостаналост, крипторхизъм и кървяща диатеза.

116.1 Синдром на Нунан 1; NS1 (OMIM 163950)

PTPN11 ген (OMIM 176876) на хромозома 12q24; AD

Форма на синдрома на Noonan.

116.2 Синдром на Нунан 3; NS3 (OMIM 609942)

KRAS ген (OMIM 190070) на хромозома 12p12; AD

Форма на синдрома на Noonan.

116.3 Синдром на Нунан 4; NS4 (OMIM 610733)

SOS1 ген (OMIM 182530) на хромозома 2p22; AD

Форма на синдрома на Noonan.

116.4 Синдром на Нунан 5; NS5 (OMIM 611553)

RAF1 ген (OMIM 164760) на хромозома 3p25; AD

Форма на синдрома на Noonan.

116.5 Синдром на Нунан 6; NS6 (OMIM 613224)

NRAS ген (OMIM 164790) на хромозома 1p13; AD

Форма на синдрома на Noonan.

116.6 Синдром на Нунан 7; NS7 (OMIM 613706)

BRAF ген (OMIM 164757) на хромозома 7q34; AD

Форма на синдрома на Noonan.

116.7 Синдром на Нунан 8; NS8 (OMIM 615355)

RIT1 ген (OMIM 609591) на хромозома 1q22; AD

Форма на синдрома на Noonan.

116.8 Синдром на Нунан 9; NS9 (OMIM 616559)

SOS2 ген (OMIM 601247) на хромозома 14q21; AD

Форма на синдрома на Noonan.

116.9 Синдром на Нунан 10; NS10 (OMIM 616564)

LZTR1 ген (OMIM 600574) на хромозома 22q11; AD

Форма на синдрома на Noonan.

117. Синдромоподобно разстройство на Нунан със или без ювенилна миеломоноцитна левкемия; NSLL (OMIM 613563)

CBL ген (OMIM 165360) на хромозома 11q23; AD

Синдромоподобното разстройство на Нунан е нарушение на развитието, наподобяващо синдрома на Нунан и характеризиращо се с лицев дисморфизъм, широк спектър от сърдечни заболявания, намален растеж, променливи когнитивни дефицити и ектодермални и мускулно-скелетни аномалии. Има широка фенотипна хетерогенност и променлива експресивност. Пациентите с хетерозиготни CBL мутации на зародишната линия имат повишен риск от определени злокачествени заболявания, особено ювенилна миеломоноцитна левкемия.

118. Синдром на Нунан с разхлабена анагенна коса 1; NSLH1 (OMIM 607721)

SHOC2 ген (OMIM 602775) на хромозома 10q25; AD

Подобно на синдрома на Нунан разстройство с рехава анагенна коса се характеризира с черти на лицето, подобни на тези, наблюдавани при синдрома на Нунан, включително хипертелоризъм, птоза, наклонени надолу очни фисури, ниско поставени задни заъглени уши и прегънати пини. В допълнение, пациентите показват нисък ръст, често с дефицит на растежен хормон; когнитивни дефицити; относителна макроцефалия; малка задна ямка, водеща до малформация на Chiari I; хиперназален глас; сърдечни дефекти, особено дисплазия на митралната клапа и септални дефекти; и ектодермални аномалии, при които най-характерната черта е аномалията на косъма, включително лесно оскубаеми, редки, тънки, бавно растящи коси.

119. Opitz GBBB Syndrome, Type II / Teebi hypertelorism syndrome 1; TBHS1 (OMIM 145420)

SPECC1L ген (OMIM 614140) на хромозома 22q11; AD

на Teebi -1 (TBHS1) е автозомно-доминантно разстройство, характеризиращо се с хипертелоризъм с изпъкнали нагоре палпебрални фисури, изпъкнало чело, широк и вдлъбнат носов мост с къс нос, дебели вежди и вдовица. Допълнителните характеристики включват малки широки ръце с мека интердигитална лента и шал скротум. Съобщава се също за малформации на пъпа, сърдечни дефекти, рождени зъби, цепнатина на устната/небцето, вродена диафрагмална херния и малформации на централната нервна система (вентрикуломегалия, абнормно corpus callosum). Развитието обикновено е нормално, въпреки че има съобщения за някои пациенти със забавено развитие.

120. Остеогенезис имперфекта; OI

Osteogenesis imperfecta (OI) е заболяване на съединителната тъкан, характеризиращо се с крехкост на костите и ниска костна маса. Поради значителна фенотипна вариабилност, Sillence et al. ( 1979) разработи класификация на подтипове OI въз основа на клиничните характеристики и тежестта на заболяването: OI тип I, със сини склери; перинатален летален ОИ тип II, известен също като вроден ОИ; OI тип III, прогресивно деформираща се форма с нормални склери; и OI тип IV, с нормални склери.

120.1 Остеогенезис имперфекта, тип I; OI1 (OMIM 166200)

COL1A1 ген (OMIM 120150) на хромозома 17q21; AD

Форма на несъвършена остеогенеза.

120.2 Остеогенезис имперфекта, тип II; OI2 (OMIM 166210)

ген COL1A1 (OMIM 120150) на хромозома 17q21 или ген COL1A2 (120160) на хромозома 17q21; AD

Форма на несъвършена остеогенеза.

120.3 Остеогенезис имперфекта, тип III; OI3 (OMIM 259420)

ген COL1A1 (OMIM 120150) на хромозома 17q21 или ген COL1A2 (120160) на хромозома 17q21; AD

Форма на несъвършена остеогенеза.

120.4 Остеогенезис имперфекта, тип IV; OI4 (OMIM 166220)

ген COL1A1 (OMIM 120150) на хромозома 17q21 или ген COL1A2 (120160) на хромозома 17q21; AD

Форма на несъвършена остеогенеза.

120.5 Остеогенезис имперфекта, тип V; O5 (OMIM 610967)

IFITM5 ген (OMIM 614757) на хромозома 11p15; AD

Форма на несъвършена остеогенеза.

121. Отопалатодигитален синдром, тип II; OPD2 (OMIM 304120)

FLNA ген (OMIM 300017) на хромозома Xq28; XLD

Отопалато-дигитален синдром-2 е 1 от 4-те отопалато-дигитални синдрома, причинени от мутации в гена FLNA. Разстройствата, които включват фронтометафизарна дисплазия (FMD1), отопалатодигитален синдром-1 (OPD1) и синдром на Melnick-Needles (MNS), представляват фенотипен спектър. В лекия край на спектъра мъжете с OPD1 имат цепнатина на небцето и леки скелетни аномалии с проводна глухота, причинена от осикуларни аномалии. Шап се характеризира с генерализирана скелетна дисплазия, глухота и урогенитални дефекти. Мъжете с OPD2 имат инвалидизиращи скелетни аномалии в допълнение към различни малформации в задния мозък, сърцето, червата и бъбреците, които често водят до перинатална смърт. Най-тежкият фенотип, MNS, се характеризира със скелетна дисплазия в хетерозиготата. Засегнатите мъже проявяват тежки малформации, подобни на тези, наблюдавани при индивиди с OPD2, което води до пренатална смъртност или смърт през първите няколко месеца от живота.

122. Синдром на свръхрастеж и/или церебрални малформации

PIK3CA ген (OMIM 171834) на хромозома 3q26; AD

Синдромът на свръхрастеж и/или церебрални малформации е свързано с PIK3CA разстройство с набор от клинични находки, при които основните характеристики са вродена или поява в ранна детска възраст на сегментен/фокален свръхрастеж със или без клетъчна дисплазия. Преобладаващите области на свръхрастеж включват мозъка, крайниците, тялото и лицето, всички обикновено в асиметрично разпределение. Генерализираният мозъчен свръхрастеж може да бъде придружен от вторичен свръхрастеж на специфични мозъчни структури, водещ до вентрикуломегалия, подчертано дебел corpus callosum и церебеларна тонзиларна ектопия със струпване на задната ямка. Съдовите малформации могат да включват капилярни, венозни и по-рядко артериални или смесени малформации. Лимфните малформации могат да бъдат на различни места и могат да причинят различни клинични проблеми, включително подуване, болка и понякога локализирано кървене вследствие на травма. Липоматозният свръхрастеж може да възникне ипсилатерално или контралатерално на съдова малформация, ако има такава. Степента на интелектуално увреждане изглежда е свързана най-вече с наличието и тежестта на гърчове, кортикална дисплазия и хидроцефалия.

123. Париетални отвори с клеидокраниална дисплазия; PFMCCD (OMIM 168550)

MSX2 ген (123101) на хромозома 5q35; AD

Париеталните отвори са симетрични, овални дефекти в париеталната кост, разположени от всяка страна на сагиталния шев и разделени един от друг с тесен костен мост. Размерът на отворите намалява с възрастта и се наблюдава значителна вътрешнофамилна вариабилност. Основните клинични характеристики на клеидокраниалната дисплазия включват постоянно отворени шевове на черепа с изпъкнала калвария, хипоплазия или аплазия на ключиците, позволяващи необичайно улеснение при прилягане на раменете, широка пубисна симфиза, къса средна фаланга на петия пръст, зъбни аномалии и често вертебрална малформация.

124. Синдром на Pfeiffer (OMIM 101600)

FGFR1 ген (OMIM 136350) на хромозома 8q11 или в FGFR2 ген (OMIM 176943) на хромозома 10q26; AD

Синдромът на Pfeiffer е автозомно-доминантен синдром на краниосиностоза с характерни аномалии на ръцете и краката. Идентифицирани са три клинични подтипа, които имат важно диагностично и прогностично значение. Тип 1, класическият синдром, е съвместим с живота и се състои от краниосиностоза, дефицит на средната част на лицето, широки палци, широки големи пръсти на краката, брахидактилия и променлива синдактилия. Тип 2 се състои от череп от детелина с ръце и крака на Pfeiffer, заедно с анкилоза на лактите. Тип 3 е подобен на тип 2, но без череп от детелина. Очната проптоза е тежка, а предната черепна основа е значително къса. Различни висцерални малформации са открити във връзка с тип 3. Ранната смърт е характерна за типове 2 и 3.

125. Синдром на Фелан-Макдермид; PHMDS (OMIM 606232)

SHANK3 ген (OMIM 606230) на хромозома 22q13; AD

Синдромът на Phelan-McDermid (PHMDS) е нарушение на развитието с променливи характеристики. Общите характеристики включват неонатална хипотония, глобално забавяне на развитието, нормален до ускорен растеж, липса до силно забавена реч, аутистично поведение и незначителни дисморфични характеристики.

126. Синдром на Pierpont; PRPTS (OMIM 602342)

TBL1XR1 ген (OMIM 608628) на хромозома 3q26; AD

Синдромът на Pierpont (PRPTS) е синдром на множествена вродена аномалия, свързан с обучителни затруднения. Основните характеристики включват отличителни черти на лицето, особено при усмивка, плантарни мастни възглавнички и други аномалии на крайниците.

127. Синдром на Пит-Хопкинс; PTHS (OMIM 610954)

TCF4 ген (OMIM 602272) на хромозома 18q21; AD

Синдромът на Pitt-Hopkins се характеризира с умствена изостаналост, широка уста и отличителни черти на лицето и периодична хипервентилация, последвана от апнея .

128. Платиспондилна скелетна дисплазия, тип Torrance; PLSDT (OMIM 151210)

COL2A1 ген (OMIM 120140) на хромозома 12q13; AD

Платиспондилна летална скелетна дисплазия (PLSDT) от типа Torrance е автозомно доминантно разстройство, характеризиращо се с варираща платиспондилия, къси ребра с предно извиване, хипоплазия на долната илиа с широки седалищни и пубисни кости и скъсяване на тръбните кости с разперени и извити метафизи . Хистологията на растежната плоча обикновено показва фокална хиперцелуларност с леко уголемени хондроцити в останалия хрущял и относително добре запазена колонна формация и осификация в хондросалната връзка. Въпреки че като цяло са летални в перинаталния период, се съобщава за по-голяма преживяемост.

129. Поренцефалия 1 / Болест на малките мозъчни съдове с или без очни аномалии; BSVD1 (OMIM 175780)

COL4A1 ген (OMIM 120130) на хромозома 13q34; AD

Болест на малките мозъчни съдове-1 (поренцефалия 1) е автозомно доминантно разстройство с различни прояви в резултат на разрушаване на васкуларните базални мембрани, особено в церебралната васкулатура. Повишената чупливост на тези съдове ги прави податливи на кръвоизливи , още в утробата или поради травма при раждане, въпреки че рискът остава през целия живот и някои пациенти могат да се появят в зряла възраст. Това генетично предразположение може да се простира отвъд хеморагичния инсулт, за да включва ретинални и бъбречни съдови дефекти. Следователно клиничните характеристики отразяват местоположението и тежестта на съдовия дефект, включително нарушено неврологично развитие или функция, хемиплегия, гърчове и променливи очни аномалии. Нарушената васкулатура води до церебрална дегенерация, а изображенията на мозъка обикновено показват „поренцефалия“, отлагане на хемосидерин, калцификации, лакунарни инфаркти, разширени вентрикули и левкоенцефалопатия. Някои пациенти може да покажат „шизенцефалия“ при изобразяване на мозъка, което също се приписва на енцефалокластични процеси, като съдово увреждане.

130. Синдром на Primrose; PRIMS (OMIM 259050)

ZBTB20 ген (OMIM 606025) на хромозома 3q13; AD

Синдромът на Primrose (PRIMS) се състои от разпознаваеми черти на лицето, макроцефалия, умствена изостаналост, уголемени и калцирани външни уши, рядко окосмяване по тялото и загуба на дистална мускулатура.

131. Псевдоахондроплазия ; PSACH (OMIM 177170)

COMP ген (OMIM 600310) на хромозома 19p13; AD

Псевдоахондроплазия (PSACH) е автозомно доминантна остеохондродисплазия, характеризираща се с непропорционален нисък ръст, деформация на долните крайници, брахидактилия, разхлабени стави и отпуснатост на връзките. Вертебралните аномалии, присъстващи в детството, обикновено отзвучават с възрастта, но остеоартритът е прогресивен и тежък.

132. Синдром на Rett; RTT (OMIM 312750)

MECP2 (OMIM 300005) на хромозома Xq28; AD

Синдромът на Rett е разстройство на неврологичното развитие, което се среща почти изключително при жени. Характеризира се със спиране на развитието на възраст между 6 и 18 месеца, регресия на придобитите умения, загуба на говор, стереотипни движения (класически на ръцете), микроцефалия, гърчове и умствена изостаналост. Рядко са описани класически засегнати мъже със соматичен мозаицизъм или допълнителна Х хромозома.

133. Синдром на Rett, вроден вариант (OMIM 613454)

FOXG1 ген (OMIM 164874) на хромозома 14q13; AD

Вроденият вариант на синдрома на Rett е тежко разстройство на неврологичното развитие с характеристики на класическия синдром на Rett, но с по-ранно начало през първите месеци от живота.

134. Синдром на Robinow -Sorauf (OMIM 180750)

TWIST ген (TWIST1; 601622) на хромозома 7p21; AD

на Robinow – Sorauf е автозомно-доминантен синдром, характеризиращ се с краниосиностоза, асиметрия на орбитите, плоско лице, хипертелоризъм, тънък, дълъг и заострен нос, плитки орбити, страбизъм и широки големи пръсти на краката с дублиране на дисталната фаланга. RSS е клинично подобен на Синдром на Saethre-Chotzen , като най-характерната допълнителна характеристика при синдрома на Robinow- Sorauf е бифиден или частично дублиран халукс.

135. Синдром на Рубинщайн- Тайби ; RSTS

на Rubinstein – Taybi е синдром на множество вродени аномалии, характеризиращ се с умствена изостаналост, постнатален дефицит на растеж, микроцефалия, широки палци и халюции и дисморфични черти на лицето. Изгледът на лицето е впечатляващ, със силно извити вежди, дълги мигли, наклонени надолу палпебрални фисури, широк назален мост, нос с клюн с носната преграда, силно извито небце, лека микрогнатия и характерна гримаса или необичайна усмивка. Засегнатите лица също имат повишен риск от образуване на тумори .

135.1 Синдром на Рубинщайн- Тайби 1; RSTS1 (OMIM 180849)

CREBBP ген (OMIM 600140) на хромозома 16p13; AD

Форма на синдром на Рубинщайн- Тайби .

135.2 Синдром на Рубинщайн- Тайби 2; RSTS2 (OMIM 613684)

EP300 ген (OMIM 602700) на хромозома 22q13; AD

Форма на синдром на Рубинщайн- Тайби .

136. дисплазия SADDAN; SADDAN (OMIM 616482)

FGFR3 ген (OMIM 134934) на хромозома 4p16; AD

Тежката ахондроплазия със забавяне на развитието и acanthosis nigricans (SADDAN) е много рядка скелетна дисплазия, характеризираща се с комбинация от тези характеристики. Рентгенологията разкрива ключици с форма на „овнешки рог“ и обратно извиване на долните крайници. Приблизително половината от пациентите умират преди четвъртата седмица от живота си вследствие на дихателна недостатъчност.

137. Синдром на Saethre-Chotzen ; SCS (OMIM 101400)

FGFR2 ген (OMIM 176943) на хромозома 10q26; AD

на Saethre-Chotzen (SCS) се характеризира с краниосиностоза, лицев дисморфизъм и аномалии на ръцете и краката. Короналната синостоза, водеща до брахицефалия, е най-честата наблюдавана черепна аномалия, а най-честите черти на лицето са асиметрия, хипертелоризъм и максиларна хипоплазия. Други характеристики включват високо чело, ниска челна линия на косата, късно затварящ се фонтанел, страбизъм, птоза, стеноза на слъзния канал, изкривена носна преграда, малки ниско разположени назад завъртяни уши с изпъкнали кръстове и загуба на слуха. Аномалиите на крайниците се състоят от радиоулнарна синостоза, брахидактилия, кожна синдактилия и халукс валгус. Пациентите също проявяват нисък ръст и сливане на прешлени, а в някои случаи е отбелязано леко до умерено умствено изоставане. Интер- и вътрешнофамилната вариабилност е значителна, като някои пациенти имат сливане на други конци или няма видима краниосиностоза, но анормална морфология на черепа. Степента на синдактилия също е променлива и цифровите аномалии могат да отсъстват.

138. Синдром на Saethre-Chotzen с или без аномалии на клепачите; SCS (OMIM 101400)

TWIST1 ген (OMIM 601622) на хромозома 7p21; AD

на Saethre-Chotzen се характеризира с краниосиностоза, лицев дисморфизъм и аномалии на ръцете и краката. Короналната синостоза, водеща до брахицефалия, е най-честата наблюдавана черепна аномалия, а най-честите черти на лицето са асиметрия, хипертелоризъм и максиларна хипоплазия. Други характеристики включват високо чело, ниска челна линия на косата, късно затварящ се фонтанел, страбизъм, птоза, стеноза на слъзния канал, изкривена носна преграда, малки ниско разположени назад завъртяни уши с изпъкнали кръстове и загуба на слуха. Аномалиите на крайниците се състоят от радиоулнарна синостоза, брахидактилия, кожна синдактилия и халукс валгус. Пациентите също проявяват нисък ръст и сливане на прешлени, а в някои случаи е отбелязано леко до умерено умствено изоставане. Интер- и вътрешнофамилната вариабилност е значителна, като някои пациенти имат сливане на други конци или няма видима краниосиностоза, но анормална морфология на черепа. Степента на синдактилия също е променлива и цифровите аномалии могат да отсъстват.

139. Синдром SBBYSS; SBBYSS (OMIM 603736)

KAT6B ген (OMIM 605880) на хромозома 10q22; AD

Синдромът на Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson (SBBYSS), вариант на синдрома на Ohdo (249620), се характеризира с отличителен вид на лицето с тежка блефарофимоза , неподвижно лице, подобно на маска, изпъкнал връх на носа и малка уста с тънка горна устна. Състоянието се проявява в ранна детска възраст с тежка хипотония и проблеми с храненето. Свързаните скелетни проблеми включват отпуснатост на ставите, необичайно дълги палци и големи пръсти на краката и изкълчени или хипопластични патели. Структурни сърдечни дефекти присъстват в около 50% от случаите, а зъбните аномалии, включително малки и заострени зъби, са чести. Много засегнати индивиди имат аномалии в структурата или функцията на щитовидната жлеза. YSS обикновено се свързва с тежка умствена изостаналост, забавени двигателни етапи и значително нарушена реч.

140. Синдром на Schinzel-Giedion / Синдром на ретракция на средната част на лицето на Schinzel-Giedion; SGS (OMIM 269150)

SETBP1 ген (OMIM 611060) на хромозома 18q12; AD

Синдромът на Schinzel-Giedion е силно разпознаваем синдром, характеризиращ се с тежка умствена изостаналост, отличителни черти на лицето и множество вродени малформации, включително скелетни аномалии, пикочно-полови и бъбречни малформации и сърдечни дефекти, както и по-високо от нормалното разпространение на тумори , особено невроепителна неоплазия.

141. Синдром на Schuurs-Hoeijmakers ; SHMS (OMIM 615009)

PACS1 ген (OMIM 607492) на хромозома 11q13; AD

на Schuurs-Hoeijmakers (SHMS) се характеризира с нарушено интелектуално развитие, различни краниофациални характеристики и променливи допълнителни вродени аномалии.

142. SED congenita; SEDC (OMIM 183900)

COL2A1 ген (OMIM 120140) на хромозома 12q13; AD

Вродена спондилоепифизна дисплазия (SEDC) е автозомно доминантна хондродисплазия, характеризираща се с непропорционален нисък ръст (къс туловище), анормални епифизи и сплескани тела на прешлени. Скелетните характеристики се проявяват при раждането и се развиват с времето. Други характеристики включват късогледство и/или дегенерация на ретината с отлепване на ретината и цепнато небце.

143. Синдром на Shprintzen-Goldberg; SGS (OMIM 182212)

SKI ген (OMIM 164780) на хромозома 1p36; AD

Синдромът на Shprintzen-Goldberg (SGS) е заболяване, включващо краниосиностоза, марфаноиден хабитус и скелетни, неврологични, сърдечно-съдови и аномалии на съединителната тъкан. Изглежда има характерен фациес, включващ хипертелоризъм, наклонени надолу палпебрални фисури, високо извито небце, микрогнатия и ниско разположени назад завъртяни уши. Други често съобщавани прояви включват хипотония, изоставане в развитието и ингвинална или пъпна херния; най-честите скелетни прояви са арахнодактилия, деформация на пектуса, камптодактилия , сколиоза и хипермобилност на ставите.

144. Синдром на Сотос; SOTOS (OMIM 117550)

NSD1 ген (OMIM 606681) на хромозома 5q35; AD

Синдромът на Сотос (SOTOS) е неврологично разстройство, характеризиращо се със свръхрастеж от пренаталния етап до детството, с напреднала костна възраст, необичайно лице с голям череп, акромегалични черти и заострена брадичка, случайни мозъчни аномалии и гърчове и нарушено интелектуално развитие.

145. Спинална мускулна атрофия, преобладаващо на долните крайници, 2В, автозомно доминантно; SMALED2B (OMIM 618291)

BICD2 ген (OMIM 609797) на хромозома 9q22; AD

SMALED2B е тежко невромускулно разстройство с начало в утробата. Засегнатите индивиди показват намалени движения на плода и обикновено се раждат с вродени контрактури, съответстващи на артрогрипоза мултиплекс конгенита (AMC). След раждането те имат тежка хипотония и мускулна атрофия, както и дихателна недостатъчност поради мускулна слабост. Някои пациенти може да имат дисморфични черти на лицето и/или аномалии при изобразяване на мозъка. Много пациенти умират в ранна детска възраст.

146. Синдром на Стиклер; STL

Синдромът на Стиклер (STL) е клинично променливо и генетично хетерогенно заболяване, характеризиращо се с очни, слухови, скелетни и орофациални аномалии. Повечето форми на синдрома на Stickler се характеризират с очни находки на силно късогледство, витреоретинална дегенерация, отлепване на ретината и катаракта. Допълнителни находки могат да включват цепнатина по средната линия (цепка на небцето или бифидна увула), последователност на Pierre Robin, плоска средна част на лицето, сензоневрална или кондуктивна загуба на слуха, лека спондилоепифизарна дисплазия и остеоартрит с ранно начало.

146.1 Синдром на Стиклер, тип I; STL1 (OMIM 108300)

COL2A1 ген (OMIM 120140) на хромозома 12q13; AD

Форма на синдром на Стиклер.

146.2 Синдром на Стиклер, тип II (OMIM 604841)

COL11A1 ген (OMIM 120280) на хромозома 1p21; AD

Форма на синдром на Стиклер.

147. Синдром на Суини-Кокс; SWCOS (OMIM 617746)

TWIST1 ген (OMIM 601622) на хромозома 7p21; AD

Синдромът на Sweeney-Cox (SWCOS) се характеризира с поразителна лицева дизостоза, включително хипертелоризъм, недостатъци на клепачите и лицевите кости, цепнатина на небцето/велофарингеална недостатъчност и ниско поставени чашковидни уши.

148. Симетрични периферни кожни гънки, вродени, 1 бр.; CSCSC1 (OMIM 156610)

TUBB ген (OMIM 191130) на хромозома 6p21; AD

Вродените симетрични периферни кожни гънки (CSCSC) се характеризират с нагъване на излишната кожа, което води до пръстеновидни гънки, предимно на крайниците. Засегнатите индивиди също проявяват интелектуално увреждане, цепнато небце и дисморфични характеристики.

149. Танатофорична дисплазия; TD

Танатофоричната дисплазия (TD) е тежък синдром на нанизъм на къси крайници, който обикновено е летален в перинаталния период. Норман и др. (1992) класифицира случаите на TD в подтипове въз основа на наличието на извити, за разлика от прави бедрени кости; пациентите с прави, сравнително дълги бедрени кости винаги са имали свързан тежък череп от детелина и са били обозначени като TD тип II (TD2), докато случаите на TD с извити, къси бедрени кости с или без череп от детелина са обозначени като TD тип I (TD1).

149.1 Танатофорична дисплазия, тип I; TD1 (OMIM 187600)

FGFR3 ген (OMIM 134934) на хромозома 4p16; AD

Форма на танатофорична дисплазия.

149.2 Танатофорична дисплазия, тип II; TD2 (OMIM 187601)

FGFR3 ген (OMIM 134934) на хромозома 4p16; AD

Форма на танатофорична дисплазия.

150. Трихоринофалангеален синдром, тип I; TRPS1 (OMIM 190350)

TRPS1 ген (OMIM 604386) на хромозома 8q23; AD

Трихоринофалангеален синдром тип I (TRPS1) е синдром на автозомно доминантна малформация, характеризиращ се с отличителни краниофациални и скелетни аномалии. Пациентите с TRPS I имат рядко окосмяване по скалпа, изпъкнал връх на носа, дълъг плосък филтрум, тънка горна цинобърна граница и щръкнали уши. Скелетните аномалии включват конусовидни епифизи на фалангите, малформации на бедрата и нисък ръст.

151. Тригоноцефалия; ТРИГНО

Индивидите с тригоноцефалия имат чело с форма на кил с широк бипариетален диаметър, което води до триъгълна форма на главата. Тригоноцефалията е резултат от преждевременно затваряне на метопичните шевове и обикновено се появява спорадично.

151.1 Тригоноцефалия 1; TRIGNO1 (OMIM 190440)

FGFR1 ген (OMIM 136350) на хромозома 8p11; AD

Форма на тригоноцефалия.

151.2 Тригоноцефалия 2; TRIGNO2 (OMIM 614485)

FREM1 ген (OMIM 608944) на хромозома 9p22; AD

Форма на тригоноцефалия.

152. Туберозна склероза; TSC

Комплексът от туберозна склероза (TSC) е автозомно доминантно мултисистемно заболяване, характеризиращо се с хамартоми в множество органни системи, включително мозъка, кожата, сърцето, бъбреците и белите дробове. Проявите на централната нервна система включват епилепсия, затруднения в обучението, поведенчески проблеми и аутизъм. Бъбречните лезии, обикновено ангиомиолипоми , могат да причинят клинични проблеми вследствие на кръвоизлив или чрез компресия и заместване на здрава бъбречна тъкан, което може да причини бъбречна недостатъчност. Пациентите могат също така да развият бъбречни кисти и бъбречно-клетъчни карциноми. В белите дробове може да се развие белодробна лимфангиолейомиоматоза . Кожните лезии включват меланотични макули, лицеви ангиофиброми и петна от невуси на съединителната тъкан. Има широк клиничен спектър и някои пациенти може да имат минимални симптоми без неврологично увреждане.

152.1 Туберозна склероза-1; TSC1 (OMIM 191100)

TSC1 ген (OMIM 605284) на хромозома 9q34; AD

Форма на туберозна склероза.

152.2 Туберозна склероза-2; TSC2 (OMIM 613254)

TSC2 ген (OMIM 191092) на хромозома 16p13; AD

Форма на туберозна склероза.

153. Висцерална миопатия 1; VSCM1 (OMIM 155310)

ACTG2 ген (OMIM 102545) на хромозома 2p13; AD

Фамилната висцерална миопатия (VSCM) е рядка наследствена форма на миопатична псевдообструкция , характеризираща се с нарушена функция на ентеричните гладкомускулни клетки, водеща до анормална чревна подвижност, силна коремна болка, недохранване и дори смърт (Lehtonen et al., 2012). Висцералната миопатия представлява фенотипен спектър от заболяване, характеризиращо се с между- и вътрешнофамилна вариабилност, при която най-тежко засегнатите пациенти проявяват пренатално уголемяване на пикочния мехур, малротация на червата, неонатална функционална стомашно-чревна обструкция и хронична зависимост от тотално парентерално хранене (TPN) и уринарна катетеризация.

154. Синдром на Wieacker -Wolff, ограничен за жени; WRWFFR (OMIM 301041)

ZC4H2 ген (OMIM 300897) на хромозома Xq11; XLD

Ограничен при жените синдром на Wieacker -Wolff (WRWFFR) е Х-свързана доминантна синдромна форма на неврогенна артрогрипоза мултиплекс вродена (AMC) със засягане на централната и периферната нервна система. Засегнатите индивиди имат намалени движения на плода , което води до развитие на контрактури in utero и води до AMC и дифузни контрактури, включващи големи и малки стави, видими при раждането. Налице е глобално забавяне на развитието със затруднено ходене или невъзможност за ходене, хипотония, която често еволюира до спастичност, и променливо увредено интелектуално развитие с лоша или липсваща реч и език. При повечето пациенти се наблюдават дисморфични черти на лицето, включително хипотоничен фациес, птоза, микроретрогнатия и малка уста. Припадъците са нечести; някои пациенти имат данни за периферна моторна невропатия с дистална мускулна слабост. Нивото на инактивиране на Х в лимфоцитите и фибробластите често е изкривено, но може да не предскаже тежестта на фенотипа.

155. Синдром на Видеман-Щайнер; WDSTS (OMIM 605130)

KMT2A ген (OMIM 159555) на хромозома 11q23; AD

Синдромът на Wiedemann-Steiner (WDSTS) е синдром на вродена малформация, характеризиращ се с хипертрихоза на кубити, свързана с нисък ръст; последователни черти на лицето, включително дълги мигли, дебели или извити вежди със странично изпъкналост, широк назален мост и наклонени надолу и вертикално тесни палпебрални фисури; лека до умерена интелектуална недостатъчност; поведенчески затруднения; и хипертрихоза на гърба.