Anže Voje, Avtor NIFTY by GenePlanet

Monogenske bolezni

Monogenske (ali enogenske) bolezni so posledica variacij v enem določenem genu. Te variacije spremenijo zaporedje DNA tega specifičnega gena in vplivajo na protein, ki ga kodira. Posledice teh genetskih sprememb so odvisne od delovanja beljakovin. Medtem ko je vsaka posamezna monogenska bolezen redka, skupaj prizadenejo približno en odstotek populacije.

Monogenske bolezni lahko razvrstimo na naslednji način:

Dominantne bolezni: Pojavijo se, ko ima posameznik eno "mutirano" kopijo ustreznega gena in eno zdravo kopijo. Učinki mutantnega alela preglasijo učinke zdravega alela, kar vodi do simptomov bolezni. Primer je Noonanov sindrom.
Recesivne bolezni: zahtevajo dve kopiji "mutantnega" gena (homozigotno stanje), da se pojavijo simptomi. Primer je cistična fibroza.
Bolezni, povezane s spolnimi kromosomi: prizadenejo gene na spolnih kromosomih (X ali Y). X-vezane motnje so lahko recesivne ali dominantne. Sindrom CHILD je primer X-vezane dominantne bolezni.

S tehnologijo Mono, ki je na voljo v paketu NIFTY by GenePlanet Premium, lahko zaznamo 202 dominantni monogenski bolezni, ki ju povzročajo de novo različice v 155 ciljnih genih. De novo variacija je izraz, ki se uporablja za opis spremembe v zaporedju DNA gena, ki je prvič vidna pri osebi in se ni pojavila v prejšnjih generacijah. De novo variacija lahko pojasni, kako ima lahko oseba genetsko bolezen, ki se ni pojavila pri njenih starših.

Nekatere dominantne monogenske bolezni, ki jih zazna analiza Mono, običajno niso vidne z ultrazvokom (zlasti v prvem trimesečju) ali pa jih je mogoče odkriti šele v poznem drugem/tretjem trimesečju ali po porodu.

Upoštevajte, da lahko sindromi kažejo širok razpon kliničnih manifestacij. Tukaj navedeni opis je splošen pregled, ki poudarja skupne klinične značilnosti, ki so običajno povezane s temi sindromi. Posamezni primeri se lahko zelo razlikujejo po predstavitvi in resnosti.

1. Ahondrogeneza, tip II ali hipohondrogeneza; ACG2 (OMIM 200610)

gen COL2A1 (OMIM 120140) na kromosomu 12q13; AD

Za ahondrogenezo tipa II (ACG2) je značilna huda mikromelična pritlikavost z majhnim prsnim košem in izrazitim trebuhom, nepopolna osifikacija teles vretenc in dezorganizacija kostohondralnega spoja. ACG2 je avtosomna dominantna lastnost, ki se pojavlja večinoma kot nove mutacije. Vendar so poročali o somatskem in zarodnem mozaicizmu.

2. Ahondroplazija; ACH (OMIM 100800)

gen FGFR3 (OMIM 134934) na kromosomu 4p16.3; AD

Ahondroplazija (ACH) je najpogostejša oblika pritlikavosti kratkih okončin. Prizadeti posamezniki kažejo nizko rast, ki jo povzroča rizomelično skrajšanje okončin, značilen facies s čelno izboklino in hipoplazijo srednjega obraza, pretirano ledveno lordozo, omejitev iztegovanja komolca, genu varum in trizobo roko.

3. Akrodizostoza 1, s hormonsko rezistenco ali brez nje; ACRDYS1 (OMIM 101800)

gen PRKAR1A (OMIM 188830) na kromosomu 17q24; AD

Akrodizostoza-1 (ACRDYS1) je oblika skeletne displazije, za katero so značilni nizka rast, huda brahidaktilija, obrazna disostoza in hipoplazija nosu. Prizadeti posamezniki imajo pogosto visoko kostno starost in debelost. Laboratorijske študije kažejo odpornost na več hormonov, vključno s paratiroidnimi, tirotropinom, kalcitoninom, hormonom, ki sprošča rastni hormon, in gonadotropinom. Vendar pa vsi bolniki ne kažejo endokrinih nepravilnosti.

4. Alagillov sindrom; ALGS

Alagillov sindrom (ALGS) je kompleksna večsistemska motnja, ki vključuje predvsem jetra, srce, oči, obraz in okostje. Klinične značilnosti so zelo spremenljive, tudi znotraj družin. Glavne klinične manifestacije ALGS so holestaza, za katero je značilna pomanjkljivost žolčevodov pri biopsiji jeter; prirojene srčne napake, ki vključujejo predvsem pljučne arterije; posteriorni embriotoksin v očesu; tipične poteze obraza; in metuljasta vretenca. Pojavijo se tudi motnje delovanja ledvic in centralnega živčnega sistema. Smrtnost je približno 10 %, pri čemer večino smrti predstavljajo žilne nesreče, bolezni srca in jeter.

4.1 Alagillov sindrom 1; ALGS1 (OMIM 118450)

gen JAG1 (OMIM 601920) na kromosomu 20p12; AD

Oblika Alagilovega sindroma.

4.2 Alagillov sindrom 2; ALGS2 (OMIM 610205)

gen NOTCH2 (OMIM 600275) na kromosomu 1p12; AD

Oblika Alagilovega sindroma.

5. Aleksandrova bolezen; ALXDRD (OMIM 203450)

gen GFAP (OMIM 137780) na kromosomu 17q21; AD

V padajočem vrstnem redu glede na pogostnost so priznane 3 oblike Alexanderove bolezni (ALXDRD) glede na starost nastopa: infantilna, juvenilna in odrasla. Pri mlajših bolnikih se običajno pojavijo napadi, megalencefalija, zaostanek v razvoju in spastičnost. Pri starejših bolnikih prevladujejo bulbarni ali psevdobulbarni simptomi, ki jih pogosto spremlja spastičnost. Bolezen je progresivna, pri čemer večina bolnikov umre v 10 letih od začetka. Slikovne študije možganov običajno kažejo nenormalnosti možganske bele snovi, ki prizadenejo predvsem čelni del. Dokazano je, da vse 3 oblike povzročajo mutacije v genu GFAP.

6. Alternirajoča hemiplegija otroštva 1; AHC1 (OMIM 104290)

gen ATP1A2 (OMIM 182340) na kromosomu 1q23; AD

Izmenična hemiplegija v otroštvu 1 (AHC1) je redek sindrom epizodne hemi- ali kvadriplegije, ki traja od minut do dni. Večino primerov spremljajo distonična drža, koreoatetoidni gibi, nistagmus, druge očesne motorične nepravilnosti, avtonomne motnje in progresivna kognitivna okvara.

7. Andersenov sindrom (OMIM 170390)

gen KCNJ2 (OMIM 600681) na kromosomu 17q24; AD

Andersenova kardioaritmična periodična paraliza, znana tudi kot Andersenov sindrom ali Andersen-Tawilov sindrom, je avtosomno prevladujoča večsistemska kanalopatija, za katero so značilne periodična paraliza, ventrikularne aritmije in značilne dismorfične obrazne ali skeletne poteze. Poročali so tudi o hipoplastičnih boleznih ledvic in srčnih zaklopk. Motnja kaže izrazito variabilnost znotraj družine in nepopolno penetracijo.

8. Antley-Bixlerjev sindrom brez genitalnih anomalij ali motene steroidogeneze; ABS2 (OMIM 207410)

gen FGFR2 (OMIM 176943) na kromosomu 10q26; AD

Antley-Bixlerjev sindrom (ABS) je izjemno redek sindrom kraniosinostoze, za katerega je značilna radiohumeralna sinostoza, prisotna že v perinatalnem obdobju. Obstaja širok spekter anomalij, opaženih pri ABS, vključno s hipoplazijo srednjega obraza, hoanalno stenozo ali atrezijo in večkratnimi kontrakturami sklepov. Poročali so, da je umrljivost v neonatalnem obdobju kar 80-odstotna, predvsem zaradi ogroženosti dihalnih poti, prognoza pa se s starostjo izboljšuje.

9. Apertov sindrom (OMIM 101200)

gen FGFR2 (OMIM 176943) na kromosomu 10q26; AD

Apertov sindrom je prirojena motnja, za katero so značilni predvsem kraniosinostoza, hipoplazija srednjega obraza in sindaktilija rok in stopal s težnjo h zlitju kostnih struktur. Večina primerov je občasnih, vendar so poročali o avtosomno dominantnem dedovanju.

10. Atelosteogeneza; AO

Atelosteogeneza je smrtonosna hondrodisplazija, za katero so značilni distalna hipoplazija nadlahtnice in stegnenice, hipoplazija srednje torakalne hrbtenice, občasno popolna odsotnost okostenitve posameznih kosti roke in najdba v hrustancu več degeneriranih hondrocitov, inkapsuliranih v fibrozno tkivo.

10.1 Atelosteogeneza, tip I; AO1 (OMIM 108720)

gen FLNB (OMIM 603381) na kromosomu 3p14; AD

Oblika atelosteogeneze.

10.2 Atelosteogeneza, tip III; AO3 (OMIM 108721)

gen FLNB (OMIM 603381) na kromosomu 3p14; AD

Oblika atelosteogeneze.

11. Au-Klineov sindrom; AUKS (OMIM 616580)

gen HNRNPK (OMIM 600712) na kromosomu 9q21; AD

Au-Klinov sindrom (AUKS) je avtosomno prevladujoča motnja, za katero so značilni hipotonija, globalni razvojni zaostanek, značilni facies (dolge palpebralne razpoke, plitke orbite, ptoza, širok nosni most, hipoplastične alae nasi, obrnjeni ustni koti in dolg obraz), prirojene srčne napake, genitourinarne nepravilnosti, skeletne nenormalnosti in spremenljive druge prirojene malformacije.

12. Coffin-Sirisov sindrom; CSS

Coffin-Sirisov sindrom je sindrom več malformacij, za katerega je značilna duševna zaostalost, povezana z grobimi potezami obraza, hipertrihozo, redkimi lasmi na lasišču in hipoplastičnimi ali odsotnimi nohti pete roke ali noge. Druge bolj spremenljive lastnosti lahko vključujejo slabo splošno rast, kraniofacialne nepravilnosti, anomalije hrbtenice in prirojene srčne napake.

12.1 Coffin-Sirisov sindrom 1; CSS1 (OMIM 135900)

gen ARID1B (OMIM 614556) na kromosomu 6q25; AD

Oblika sindroma Coffin-Siris.

12.2 Coffin-Sirisov sindrom 2 / DUŠEVNA RETARDACIJA, AVTOSOMNO DOMINANTNO 14; CSS2 (OMIM 614607)

gen ARID1A (OMIM 603024) na kromosomu 1p36; AD

Oblika sindroma Coffin-Siris.

12.3 Coffin-Sirisov sindrom 3 / DUŠEVNA RETARDACIJA, AVTOSOMNO DOMINANTNO 15; CSS3 (OMIM 614608)

gen SMARCB1 (OMIM 601607) na kromosomu 22q11; AD

Oblika sindroma Coffin-Siris.

12.4 Coffin-Sirisov sindrom 4 / DUŠEVNA RETARDACIJA, AVTOSOMNO DOMINANTNO 16; CSS4 (OMIM 614609)

gen SMARCA4 (OMIM 603254) na kromosomu 19p13; AD

Oblika sindroma Coffin-Siris.

12.5 Coffin-Sirisov sindrom 5; CSS5 (OMIM 616938)

gen SMARCE1 (OMIM 603111) na kromosomu 17q21; AD

Oblika sindroma Coffin-Siris.

13. Helsmoortel-van der Aa sindrom / DUŠEVNA RETARDACIJA, AVTOSOMNO DOMINANTNO 28; HVDAS (OMIM 615873)

gen ADNP (OMIM 611386) na kromosomu 20q13; AD

Helsmoortel-Van der Aa sindrom (HVDAS) je nevrorazvojna motnja, za katero so značilni oslabljen intelektualni razvoj/motorična zamuda, motnja avtističnega spektra, obrazni dismorfizmi, hipotonija, prirojena srčna bolezen, težave z vidom in prebavne težave.

14. Bainbridge-Ropersov sindrom; BRPS (OMIM 615485)

gen ASXL3 (OMIM 615115) na kromosomu 18q12; AD

Bainbridge-Ropersov sindrom (BRPS) je razvojna motnja, za katero so značilni zapozneli psihomotorični razvoj, huda intelektualna prizadetost s slabim ali odsotnim govorom, hipotonija, težave pri hranjenju, slaba rast in dismorfične poteze obraza.

15. Baraitser -Winterov sindrom; BRWS

Baraitser -Winterjev sindrom (BRWS) je redek razvojni fenotip, za katerega je značilna kombinacija hipertelorizma, širokega nosu z veliko konico in vidno korenino, prirojene nemiopatske ptoze, nabranega metopičnega šiva, usločenih obrvi, koloboma šarenice ali mrežnice, senzorinevralne gluhosti, mišične mase ramenskega obroča in progresivne okorelosti sklepov ter pahigirije z anteroposteriorni gradient resnosti, redko lisencefalija ali nevronska heterotopija. V nekaterih primerih opazimo razcep ustnice in neba, hallux duplex, prirojene srčne napake in anomalije ledvičnega trakta. Sčasoma se lahko razvije mikrocefalija. Prisotna je lahko zgodnja prizadetost mišic, občasno s prirojeno artrogripozo. Motnje v duševnem razvoju in epilepsija so različno resne in so v veliki meri povezane z anomalijami centralnega živčnega sistema.

15.1 Baraitser -Winterov sindrom 1; BRWS1 (OMIM 243310)

gen ACTB (OMIM 102630) na kromosomu 7p22; AD

Oblika sindroma Baraitser -Winter.

15.2 Baraitser -Winterov sindrom 2; BRWS2 (OMIM 614583)

gen ACTG1 (OMIM 102560) na kromosomu 17q25; AD

Oblika sindroma Baraitser -Winter.

16. Beare-Stevensonov sindrom cutis gyrata; BSTVS (OMIM 123790)

gen FGFR2 (OMIM 176943) na kromosomu 10q26; AD

Beare-Stevensonov sindrom cutis gyrata (BSTVS) je avtosomno dominantno stanje, za katerega so značilne razbrazdane kožne motnje cutis gyrata, acanthosis nigricans, kraniosinostoza, kraniofacialni dismorfizem, digitalne anomalije, popkovne in anogenitalne nepravilnosti ter zgodnja smrt.

17. Sindrom displazije ukrivljene kosti; BBDS1 (OMIM 614592)

gen FGFR2 (OMIM 176943) na kromosomu 10q26; AD

Sindrom displazije ukrivljenih kosti-1 (BBDS1) je perinatalna smrtonosna skeletna displazija, za katero so značilni slaba mineralizacija kalvarija, kraniosinostoza, dismorfične poteze obraza, predporodni zobje, hipoplastični pubis in ključnice, osteopenija in upognjene dolge kosti.

18. Blefarofimoza - sindrom motnje v intelektualnem razvoju; BIS (OMIM 619293)

gen SMARCA2 (OMIM 600014) na kromosomu 9p24; AD

Blefarofimoza - sindrom prizadetega intelektualnega razvoja (BIS) je prirojena motnja, za katero je značilen izrazit videz obraza z blefarofimozo in globalno zakasnitvijo v razvoju. Prizadeti posamezniki imajo zapoznele motorične sposobnosti, včasih z nezmožnostjo hoje, in oslabljen intelektualni razvoj s slabim ali odsotnim govorom; nekateri bolniki kažejo vedenjske nenormalnosti. Obstajajo prepoznavne poteze obraza, vključno z epikantalnimi gubami, redkimi obrvmi, širokim nosnim mostom, kratkim nosom z obrnjeno konico in odprtimi usti s tanko zgornjo ustnico. Druge bolj spremenljive značilnosti vključujejo distalne skeletne anomalije, težave pri hranjenju s slabo rastjo, okužbe dihal in hipotonijo s periferno spastičnostjo.

19. Bohring -Opitzov sindrom; BOPS (OMIM 605039)

gen ASXL1 (OMIM 612990) na kromosomu 20q11; AD

Bohring -Opitzov sindrom (BOPS) je malformacijski sindrom, za katerega so značilni huda intrauterina zaostalost rasti, slabo hranjenje, globoka duševna zaostalost, trigonocefalija, izrazit metopični šiv, eksoftalmus, nevus flammeus na obrazu, nagnjene palpebralne razpoke, hirzutizem in fleksija komolcev in zapestij. z odstopanjem zapestja in metakarpofalangealnih sklepov.

20. Boomerang displazija; BOMD (OMIM 112310)

gen FLNB (OMIM 603381) na kromosomu 3p14; AD

Boomerang displazija (BOOMD) je perinatalna smrtonosna osteohondrodisplazija, za katero je značilna odsotnost ali premajhna osifikacija kosti okončin in vretenc.

21. Bosch-Boonstra-Schaafov sindrom optične atrofije; BBSOAS (OMIM 615722)

gen NR2F1 (OMIM 132890) na kromosomu 5q15; AD

Sindrom optične atrofije Bosch-Boonstra-Schaaf (BBSOAS) je avtosomno dominantna motnja, za katero so značilni zapozneli razvoj, zmerno moten intelektualni razvoj in atrofija optičnega živca. Večina bolnikov ima tudi znake cerebralne okvare vida. Dismorfne poteze obraza so spremenljive in nespecifične.

22. Kampomelična displazija; CMPD (OMIM 114290)

gen SOX9 (OMIM 608160) na kromosomu 17q24; AD

Kampomelična displazija (CMPD) je avtosomno prevladujoča skeletna displazija, za katero je značilna prirojena kratkost in upognjenost dolgih cevastih kosti, zlasti v spodnjih okončinah, pa tudi hipoplastične lopatice, ozka iliakalna krila in nemineralizirani torakalni pedikli. CMPD je pogosto smrtonosen v prvem letu življenja zaradi respiratorne insuficience, povezane z majhno velikostjo prsnega koša in traheobronhialno hipoplazijo.

23. Srčne, obrazne in prstne anomalije z zaostankom v razvoju; CAFDADD (OMIM 618164)

gen TRAF7 (OMIM 606692) na kromosomu 16p13; AD

Srčne, obrazne in digitalne anomalije z razvojnim zaostankom (CAFDADD) je večsistemska razvojna motnja s spremenljivimi srčnimi in digitalnimi anomalijami ter obraznim dismorfizmom. Nekateri bolniki imajo lahko epileptične napade in očesne/zvočne nepravilnosti.

24. Kardiofaciokutani sindrom; CFC

Kardiofaciokutani (CFC) sindrom je multipla prirojena anomalija, za katero so značilni izrazit videz obraza, srčne napake in duševna zaostalost. Srčne napake vključujejo pljučno stenozo, defekt atrijskega septuma in hipertrofično kardiomiopatijo. Nekateri bolniki imajo ektodermalne nepravilnosti, kot so redki in krhki lasje, hiperkeratotične kožne lezije in generalizirano ihtiozi podobno stanje. Tipične značilnosti obraza vključujejo visoko čelo z bitemporalno zožitvijo, hipoplastične supraorbitalne grebene, navzdol poševne palpebralne razpoke, udrt nosni most in zadaj zaobljena ušesa z izrazitimi spiralami.

24.1 Kardiofaciokutani sindrom; CFC1 (OMIM 115150)

gen BRAF (OMIM 164757) na kromosomu 7q34; AD

Oblika kardiofaciokutanega sindroma.

24.2 Kardiofaciokutani sindrom 2; CFC2 (OMIM 615278)

gen KRAS (OMIM 190070) na kromosomu 12p12; AD

Oblika kardiofaciokutanega sindroma.

24.3 Kardiofaciokutani sindrom 3; CFC3 (OMIM 615279)

MAP2K1 gen OMIM 176872) na kromosomu 15q22; AD

Oblika kardiofaciokutanega sindroma.

24.4 Kardiofaciokutani sindrom 4; CFC4 (OMIM 615280)

gen MAPK2K2 (OMIM 601263) na kromosomu 19p13; AD

Oblika kardiofaciokutanega sindroma.

25. Cerebelarna disfunkcija s spremenljivimi kognitivnimi in vedenjskimi nenormalnostmi; CECBA (OMIM 614756)

gen CAMTA1 (OMIM 611501) na kromosomu 1p36; AD

Cerebelarna disfunkcija s spremenljivimi kognitivnimi in vedenjskimi nenormalnostmi (CECBA) je avtosomno dominantna nevrološka motnja s pomembno fenotipsko heterogenostjo, tudi znotraj družin. Bolezen se najpogosteje diagnosticira z genetsko analizo z retrospektivno klinično fenotipizacijo. Simptomi se običajno pojavijo v zgodnjem otroštvu, čeprav so poročali o kasnejšem nastopu, celo v odrasli dobi. Večina prizadetih posameznikov kaže globalno zaostajanje v razvoju že od zgodnjega otroštva, zlasti motoričnih in jezikovnih sposobnosti. Mnogi imajo blago motnjo v duševnem razvoju; pogosto opazimo tudi vedenjske in psihiatrične nenormalnosti, kot sta avtizem in obsesivno-kompulzivna motnja. Motnja gibanja je izrazita in lahko vključuje cerebelarne znake, kot so ataksija, tremor, dismetrija, slaba koordinacija in dizartrija. Poročali so o drugih nenormalnih gibih, vključno s spastičnostjo, mioklonusom in distonijo, kar je razširilo fenotipski spekter. Slikanje možganov je običajno normalno, vendar lahko pokaže cerebelarno atrofijo ali nespecifične lezije bele snovi. Prisotne so lahko tudi spremenljive dismorfične poteze obraza.

26. Sindrom CHARGE (OMIM 214800)

gen CHD7 (OMIM 608892) na kromosomu 8q12; AD

Za sindrom CHARGE je značilen vzorec prirojenih anomalij, vključno z atrezijo koana in malformacijami srca, notranjega ušesa in mrežnice.

27. Sindrom CHILD (OMIM 308050)

gen NSDHL (OMIM 300275) na kromosomu Xq28; XLD

Sindrom CHILD je akronim za X-vezano dominantno motnjo, za katero je značilna prirojena hemidisplazija z ihtioziformno eritrodermijo in okvarami okončin. Mutacije so smrtonosne pri hemizigotnih samcih.

28. Chitayat sindrom; CHYTS (OMIM 617180)

ERF gen (OMIM 611888) na kromosomu 19q13; AD

Chitayat (CHYTS) je redko stanje, za katerega je značilna dihalna stiska, ki se pojavi ob rojstvu, dvostranska dodatna falanga, ki ima za posledico skrajšane kazalce z ulnarno deviacijo, hallux valgus in značilne poteze obraza, vključno z izrazitimi očmi, hipertelorizmom, stisnjenim nosnim mostom, polnimi ustnicami in navzgor obrnjenim nosom.

29. Chondrodysplasia punctata, X-vezana dominanta; CDPX2 (OMIM 302960)

gen EBP (OMIM 300205) na kromosomu Xp11; XLD

Chondrodysplasia punctata (CDP) je klinično in genetsko heterogena motnja, za katero je značilna punktiformna kalcifikacija kosti. X-vezan dominantni CDP, znan tudi kot Conradi- Hunermannov sindrom, je najbolj dobro označena oblika. CDPX2 se pojavi skoraj izključno pri ženskah in je običajno smrtonosen pri moških. Poleg radiografske pikčastosti je za motnjo značilna rizomelična kratkost, prehodna prirojena ihtioza po Blaschkovem vzorcu, neenakomerna alopecija, katarakta in hipoplazija srednjega obraza. Prizadeti moški so izjemno redki in klinične značilnosti pri moških so skoraj vedno posledica postzigotnega mozaicizma za mutacijo EBP.

30. Kleidokranialna displazija (OMIM 119600)

gen RUNX2 (OMIM 600211) na kromosomu 6p21; AD

Glavne klinične značilnosti kleidokranialne displazije (CLCD) vključujejo vztrajno odprte lobanjske šive z izbočeno kalvarijo, hipoplazijo ali aplazijo ključnic, ki omogočajo nenormalno zlaganje ramen, široko sramno simfizo, kratko srednjo falango petega prsta, zobne anomalije in pogosto malformacije vretenc.

31. Coffin-Lowryjev sindrom; CLS (OMIM 303600)

gen RPS6KA3 (OMIM 300075) na kromosomu Xp22; XLD

Coffin-Lowryjev sindrom je redka oblika X-vezane duševne zaostalosti, za katero so značilne skeletne malformacije, zaostanek v rasti, pomanjkanje sluha, paroksizmalne motnje gibanja in kognitivne okvare pri prizadetih moških in nekaterih nosilkah.

32. Kognitivna okvara z ali brez cerebelarne ataksije; CIAT (OMIM 614306)

gen SCN8A (OMIM 600702) na kromosomu 12q13; AD

Kognitivna okvara z ali brez cerebelarne ataksije (CIAT) je motnja, za katero so značilni izrazito zapozneli kognitivni in motorični razvoj, motnja pomanjkanja pozornosti in cerebelarna ataksija. Značilnosti vključujejo obojestransko ezoforijo, strabizmatično ambliopijo, nevzdržen pogled, ki izzove nistagmus pri horizontalnem pogledu, ataksično hojo, dismetrijo v zgornjih udih in dizartrijo, z normalno močjo, tonusom in refleksi. Bolezen povzročajo mutacije, ki prizadenejo gen, predstavljen v tem vnosu.

33. Prirojene kontrakture udov in obraza, hipotonija in zaostanek v razvoju; CLIFHDD (OMIM 616266)

gen NALCN (OMIM 611549) na kromosomu 13q33; AD

Prirojene kontrakture okončin in obraza, hipotonija in razvojni zaostanek (CLIFAHDD) je prirojena motnja, za katero so značilne prirojene kontrakture okončin in obraza, kar povzroči značilne poteze obraza, hipotonijo in različne stopnje zaostanka v razvoju. Vsi prijavljeni primeri so se pojavili de novo.

34. Sindrom Cornelia de Lange; CDLS

Sindrom Cornelia de Lange (CDLS) je sindrom multisistemske malformacije, prepoznan predvsem na podlagi značilnega obraznega dismorfizma, vključno z nizko sprednjo linijo las, usločenimi obrvmi, sinofrisom, obrnjenim nosom, maksilarnim prognatizmom, dolgim filtrom, tankimi ustnicami in 'krapovimi' usti, v povezavi s prenatalno in poporodno zaostalostjo rasti, duševno zaostalost in v mnogih primerih anomalije zgornjih okončin. Vendar pa obstaja velika klinična variabilnost pri tej motnji z blažjimi fenotipi, ki jih je težko ugotoviti na podlagi telesnih lastnosti.

34.1 Sindrom Cornelia de Lange 1; CDLS1 (OMIM 122470)

gen NIPBL (OMIM 608667) na kromosomu 5p13; AD

Oblika sindroma Cornelia de Lange.

34.2 Cornelia de Lange sindrom 2; CDLS2 (OMIM 300590)

gen SMC1A (OMIM 300040) na kromosomu Xp11; XLD

Oblika sindroma Cornelia de Lange.

34.3 Cornelia de Lange sindrom 3; CDLS3 (OMIM 610759)

gen SMC3 (OMIM 606062) na kromosomu 10q25; AD

Oblika sindroma Cornelia de Lange.

34.4 Cornelia de Lange sindrom 4; CDLS4 (OMIM 614701)

gen RAD21 (OMIM 606462) na kromosomu 8q24; AD

Oblika sindroma Cornelia de Lange.

34.5 Sindrom Cornelia de Lange 5; CDLS5 (OMIM 300882)

gen HDAC8 (OMIM 300269) na kromosomu Xq13; XLD

Oblika sindroma Cornelia de Lange.

35. Kortikalna displazija, kompleksna, z drugimi možganskimi malformacijami; CECBM

Kompleksna kortikalna displazija z drugimi možganskimi malformacijami (CDCBM) je motnja aberantne nevronske migracije in motenega aksonskega vodenja. Prizadeti posamezniki imajo blago do hudo duševno zaostalost, strabizem, aksialno hipotonijo in spastičnost. Slikanje možganov kaže spremenljive malformacije razvoja skorje, vključno s polimikrogirijo, giralno dezorganizacijo in fuzijo bazalnih ganglijev, kot tudi tanek corpus callosum, hipoplastično možgansko deblo in displastičen cerebelar vermis. Ekstraokularne mišice niso vključene.

35.1 Kortikalna displazija, kompleksna, z drugimi možganskimi malformacijami 5; CDCBM5 (OMIM 615763)

gen TUBB2A (OMIM 615101) na kromosomu 6p25; AD

Oblika kompleksne kortikalne displazije z drugimi možganskimi malformacijami.

35.2 Kortikalna displazija, kompleksna, z drugimi možganskimi malformacijami 6; CDCBM6 (OMIM 615763)

gen TUBB (OMIM 191130) na kromosomu 6p21; AD

Oblika kompleksne kortikalne displazije z drugimi možganskimi malformacijami.

36. Costellov sindrom; CSTLO (OMIM 218040)

gen HRAS (OMIM 190020) na kromosomu 11p15; AD

Costellov sindrom je redek sindrom več prirojenih anomalij, ki je v vseh primerih povezan z značilnim grobim faciesom, nizko rastjo, značilno držo in videzom rok, resnimi težavami pri hranjenju in neuspehom rasti. Druge značilnosti vključujejo srčne anomalije in motnje v razvoju. Obrazne bradavice, zlasti nazolabialne, so pogosto prisotne v otroštvu.

37. Kraniofrontonazalna displazija; CFNS (OMIM 304110)

gen EFNB1 (OMIM 300035) na kromosomu Xq13; XLD

Kraniofrontonazalni sindrom je X-vezana razvojna motnja, ki kaže paradoksalno večjo resnost pri heterozigotnih ženskah kot pri hemizigotnih moških. Ženske imajo frontonazalno displazijo, kraniofacialno asimetrijo, kraniosinostozo, bifidno nosno konico, žlebaste nohte, žilavo dlako in nenormalnosti torakalnega skeleta, medtem ko moški tipično kažejo samo hipertelorizem.

38. Kraniosinostoza; CRS

Kraniosinostoza je primarna nenormalnost rasti lobanje, ki vključuje prezgodnjo fuzijo kranialnih šivov, tako da se hitrost rasti lobanje pogosto ne more ujemati s hitrostjo rasti možganov v razvoju. To povzroči deformacijo lobanje in v nekaterih primerih zviša intrakranialni tlak, ki ga je treba nemudoma zdraviti, da se izognemo trajni nevrorazvojni motnji.

38.1 Kraniosinostoza 1; CRS1 (OMIM 123100)

gen TWIST1 (OMIM 601622) na kromosomu 7p21; AD

Oblika kraniosinostoze.

38.2 Kraniosinostoza 2; CRS2 (OMIM 604757)

MSX2 gen (OMIM 123101) na kromosomu 5q35; AD

Oblika kraniosinostoze.

38.3 Kraniosinostoza 4; CRS4 (OMIM 600775)

ERF gen (OMIM 611888) na kromosomu 19q13; AD

Oblika kraniosinostoze.

39. Crouzonov sindrom (OMIM 123500)

gen FGFR2 (OMIM 176943) na kromosomu 10q26; AD

Crouzonov sindrom je avtosomno dominantna motnja, za katero je značilna kraniosinostoza, ki povzroča sekundarne spremembe obraznih kosti in strukture obraza. Skupne značilnosti vključujejo hipertelorizem, eksoftalmus in zunanji strabizem, nos s papagajskim kljunom, kratko zgornjo ustnico, hipoplastično maksilo in relativni mandibularni prognatizem.

40. Crouzonov sindrom s črno akantozo; CAN (OMIM 612247)

gen FGFR3 (OMIM 134934) na kromosomu 4p16; AD

Crouzonov sindrom s črno akantozo (CAN), imenovan tudi Crouzonodermoskeletni sindrom, je motnja, za katero je značilna kraniosinostoza med razvojem in stanje kože, imenovano črna akantoza. Znaki in simptomi se prekrivajo s tistimi pri podobnem stanju, imenovanem Crouzonov sindrom. Skupne značilnosti vključujejo široko postavljene, izbuljene oči, strabizem; kljunast nos; in nerazvita zgornja čeljust. Bolniki so običajno normalne inteligence. Acanthosis nigricans je značilnost, ki se razlikuje od Crouzonovega sindroma. Poleg tega lahko na rentgenskih slikah opazimo subtilne spremembe v kosteh hrbtenice (vretenca). Nekancerozne tvorbe, imenovane cementomi, se lahko razvijejo v čeljusti v mlajši odrasli dobi.

41. Razvojna in epileptična encefalopatija 2; DEE2 (OMIM 300672)

gen CDKL5 (OMIM 300203) na kromosomu Xp22; XLD

Razvojna in epileptična encefalopatija-2 (DEE2) je z X-vezana dominantna huda nevrološka motnja, za katero so značilni napadi v prvih mesecih življenja in huda globalna razvojna zamuda, ki ima za posledico oslabljen intelektualni razvoj in slab motorični nadzor. Druge značilnosti vključujejo pomanjkanje razvoja govora, subtilne dismorfične poteze obraza, motnje spanja, težave s prebavili in stereotipne gibe rok.

42. Razvojna in epileptična encefalopatija 4; DEE4 (OMIM 612164)

gen STXBP1 (OMIM 602926) na kromosomu 9q34; AD

Razvojna in epileptična encefalopatija-4 (DEE4) je nevrološka motnja, za katero je značilen pojav toničnih napadov v zgodnjem otroštvu (običajno v prvih mesecih življenja). V večini primerov se napadi pogosteje povečajo in postanejo neodzivni. Prizadeti posamezniki imajo močno prizadet psihomotorični razvoj s slabim nadzorom glave, omejeno ali nič sposobnostjo hoje, spastično tetraplegijo in slabim ali odsotnim govorom. Slikanje možganov lahko pokaže kortikalno atrofijo in hipomielinizacijo. Študije EEG v hujših primerih kažejo vzorec zatiranja izbruhov, skladen s klinično diagnozo Ohtahara sindroma, in/ali hipsaritmijo, skladno s klinično diagnozo Westovega sindroma. Pri manj hudo prizadetih posameznikih se epileptični napadi pojavijo pozneje.

43. Razvojna in epileptična encefalopatija 5; DEE5 (OMIM 613477)

gen SPTAN1 (OMIM 182810) na kromosomu 9q34; AD

Razvojna in epileptična encefalopatija-5 (DEE5) je nevrološka motnja, za katero je značilna globalna razvojna zamuda in pojav toničnih napadov ali infantilnih krčev v prvih mesecih življenja. Napadi so običajno neodzivni na zdravljenje, EEG pa pokaže hipsaritmijo, kar je skladno s klinično diagnozo Westovega sindroma. Prizadeti posamezniki imajo resno prizadet psihomotorični razvoj s pomanjkanjem vidne pozornosti, slabim nadzorom glave, težavami pri hranjenju, mikrocefalijo in spastično kvadriplegijo. Slikanje možganov lahko pokaže cerebralno atrofijo in hipomielinizacijo.

44. Zgodnja infantilna epileptična encefalopatija 6 / Dravetov sindrom; DEE6A (OMIM 607208)

gen SCN1A (OMIM 182389) na kromosomu 2q24; AD

Zgodnja infantilna epileptična encefalopatija 6 (DEE6A) je klinični izraz za hudo nevrološko motnjo, za katero je značilen pojav napadov v prvem letu življenja po normalnem zgodnjem razvoju. Pri prizadetih posameznikih se običajno pojavijo generalizirani tonični, klonični in tonično- klonični napadi, ki jih na začetku lahko povzroči vročina in so običajno neodzivni na zdravljenje. Kasneje se pri bolnikih ponavadi pojavijo druge vrste napadov, vključno z absenčnimi, miokloničnimi in parcialnimi napadi. EEG je sprva pogosto normalen, kasneje pa značilno kaže generalizirano aktivnost koničastih valov in druge nepravilnosti. Psihomotorični razvoj stagnira okoli drugega leta življenja, prizadeti posamezniki pa kažejo kasnejši duševni upad, vedenjske težave in učne težave. "Huda mioklonična epilepsija dojenčka" (SMEI) in "migracijski parcialni napadi dojenčka" (MPSI) sta drugi klinični manifestaciji Dravetovega sindroma.

45. Razvojna in epileptična encefalopatija 6B, ne-Dravet; DEE6B (OMIM 619317)

gen SCN1A (OMIM 182389) na kromosomu 2q24; AD

Razvojna in epileptična encefalopatija-6B (DEE6B) je huda nevrorazvojna motnja, za katero so značilni zgodnji infantilni napadi, globoko moten intelektualni razvoj in hiperkinetična motnja gibanja. Slikanje možganov običajno pokaže progresivno atrofijo in druge nepravilnosti.

46. Razvojna in epileptična encefalopatija 7; DEE7 (OMIM 613720)

gen KCNQ2 (OMIM 602235) na kromosomu 20q13; AD

Razvojna in epileptična encefalopatija-7 (DEE7) je nevrološka motnja, za katero je značilen pojav neodzivnih napadov v zgodnjem otroštvu, pogosto v neonatalnem obdobju. Posledično imajo prizadeti posamezniki zapozneli nevrološki razvoj in vztrajne nevrološke nepravilnosti. EEG na začetku kaže vzorec supresije izbruha, skladen s klinično diagnozo Ohtahara sindroma, ki se lahko kasneje razvije v multifokalno epileptiformno aktivnost. Slikanje možganov pri nekaterih bolnikih pokaže lezije v bazalnih ganglijih. Napadi običajno izzvenijo do starosti 3 ali 4 let, z izboljšanjem nepravilnosti EEG in morebitnih nenormalnosti slikanja možganov, vendar hudi nevrološki izpadi ostajajo.

47. Razvojna in epileptična encefalopatija 11; DEE11 (OMIM 613721)

gen SCN2A (182390) na kromosomu 2q24; AD

Razvojna in epileptična encefalopatija-11 (DEE11) je nevrološka motnja, za katero so značilni pojav napadov v prvih dneh, tednih ali mesecih življenja. Pri nekaterih bolnikih se lahko bolezen pojavi pozneje. Epileptični napadi so sestavljeni iz več vrst, vključno s toničnimi, generaliziranimi in miokloničnimi, in so običajno neodzivni na zdravila. Vendar se lahko nekateri bolniki, pri katerih se napadi pojavijo pred 3 meseci starosti, odzovejo na zaviralce natrijevih kanalčkov, zlasti fenitoin. Približno polovica bolnikov v otroštvu preneha z napadi. Prizadeti posamezniki imajo globalno zaostalost v razvoju, običajno z resno prizadetim intelektualnim razvojem, čeprav so lahko nekateri manj resno prizadeti in kažejo motnje avtističnega spektra. Dodatne skupne značilnosti vključujejo mikrocefalijo, hipotonijo in nenormalne gibe, kot so distonija, diskinezije in koreoatetotični gibi. Slikanje možganov lahko pokaže okvare bele snovi. Fenotip je zelo spremenljiv, tudi pri bolnikih z isto mutacijo.

48. Razvojna in epileptična encefalopatija 13; DEE13 (OMIM 614558)

gen SCN8A (600702) na kromosomu 12q13; AD

Razvojna in epileptična encefalopatija-13 (DEE13) je nevrološka motnja, za katero je značilen pojav nezdravljivih napadov v prvem letu življenja. Pri nekaterih bolnikih se lahko napadi pojavijo v prvih dneh, medtem ko se pri drugih pojavijo pozneje (med 2. in 7. mesecem starosti) po normalnem ali le blagem zaostanku v razvoju. Prizadeti posamezniki imajo globoko prizadet razvoj ali razvojno nazadovanje po nastopu epileptičnih napadov in kažejo resno motnjo v duševnem razvoju, slab ali odsoten jezik, hipotonijo in običajno ne morejo hoditi. EEG kaže različne nenormalnosti, vključno z multifokalnimi in generaliziranimi izpusti v obliki koničastih valov, včasih s statusom epileptikusom ali hipsaritmijo. Slikanje možganov lahko pokaže cerebralno atrofijo.

49. Razvojna in epileptična encefalopatija 14; DEE14 (OMIM 614959)

gen KCNT1 (608167) na kromosomu 9q34; AD

Razvojna in epileptična encefalopatija-14 (DEE14) je huda nevrološka motnja, za katero je značilen pojav neodzivnih žariščnih napadov v prvih 6 mesecih življenja in zastoj psihomotoričnega razvoja. Iktalni EEG prikazuje izpuste, ki se naključno pojavljajo iz različnih področij obeh hemisfer in se selijo iz ene možganske regije v drugo. Bolezen se kaže kot 'maligni migrirajući parcialni napadi v otroštvu' (MMPSI), klinična oznaka.

50. Razvojna in epileptična encefalopatija 17; DEE17 (OMIM 615473)

gen GNAO1 (139311) na kromosomu 16q13; AD

Razvojna in epileptična encefalopatija-17 (DEE17) je huda nevrološka motnja, za katero so značilni nastopi nezdravljivih napadov v prvih tednih ali mesecih življenja. EEG pogosto kaže vzorec zatiranja izbruha, ki je skladen s klinično diagnozo Ohtahara sindroma. Prizadeti dojenčki imajo zelo slab psihomotorični razvoj in imajo lahko možganske nepravilnosti, kot je cerebralna atrofija ali tanek corpus callosum. Nekateri bolniki lahko kažejo nehotene gibe.

51. Razvojna in epileptična encefalopatija 19; DEE19 (OMIM 615744)

gen GABRA1 (OMIM 137160) na kromosomu 5q34; AD

Razvojna in epileptična encefalopatija-19 (DEE19) je nevrološka motnja, za katero je značilen pojav različnih vrst napadov v prvem letu življenja, običajno med 8. in 12. mesecem starosti. Krče pogosto sproži zvišana telesna temperatura in lahko se pojavi epileptični status. Prizadeti posamezniki kasneje kažejo blago do zmerno prizadet intelektualni razvoj. Slikanje možganov je običajno normalno. Klinični fenotip je podoben kot pri Dravetovem sindromu.

52. Razvojna in epileptična encefalopatija 26; DEE26 (OMIM 616056)

gen KCNB1 (OMIM 600397) na kromosomu 20q13; AD

Razvojna in epileptična encefalopatija-26 (DEE26) je nevrološka motnja, za katero je značilen pojav različnih vrst napadov pozno v otroštvu ali v prvih letih življenja. Prizadeti otroci kažejo zaostanek v razvoju z motnjami v duševnem razvoju, slabim govorom in vedenjskimi nenormalnostmi. EEG kaže multifokalne epileptične izcedke in lahko pokaže hipsaritmijo.

53. Razvojna in epileptična encefalopatija 27; DEE27 (OMIM 616139)

gen GRIN2B (OMIM 138252) na kromosomu 12p12; AD

Razvojna in epileptična encefalopatija-27 (DEE27) je avtosomno prevladujoča nevrorazvojna motnja, za katero sta značilna zapozneli psihomotorični razvoj in intelektualna prizadetost spremenljive resnosti, povezana z zgodnjimi napadi. Dodatne značilnosti lahko vključujejo hipotonijo, nenormalne gibe, kot je distonija, in avtistične značilnosti. Nekateri bolniki imajo lahko na slikanju možganov strukturne malformacije razvoja skorje. Fenotip je zelo variabilen in odraža spekter nevrorazvojnih nepravilnosti, ki segajo od blage motnje v duševnem razvoju brez epileptičnih napadov do encefalopatije.

54. Razvojna in epileptična encefalopatija 31A; DEE31A (OMIM 616346)

gen DNM1 (OMIM 602377) na kromosomu 9q34; AD

Razvojna in epileptična encefalopatija-31A (DEE31A) je avtosomno dominantna nevrološka motnja, za katero je značilna globalna razvojna zamuda, ki je očitna v zgodnjem otroštvu. Pri večini posameznikov se v prvih mesecih ali letih življenja pojavijo različne vrste neodzivnih napadov, kar poslabša psihomotorične pomanjkljivosti. Bolniki imajo hipotonijo in globoko intelektualno prizadetost z odsotnim govorom in nezmožnostjo hoje ali ataksično hojo. Nekateri bolniki imajo lahko dodatne značilnosti, vključno z dismorfičnimi značilnostmi ali kortikalno okvaro vida.

55. Razvojna in epileptična encefalopatija 42; DEE42 (OMIM 617106)

gen CACNA1A (OMIM 601011) na kromosomu 19p13; AD

Razvojna in epileptična encefalopatija-42 (DEE42) je nevrološka motnja, za katero je značilen pojav različnih vrst napadov v prvih urah ali dneh življenja, čeprav se pri redkih bolnikih lahko pojavijo v prvih tednih življenja. Napadi so običajno neodzivni in povezani z nenormalnostmi EEG, vključno z multifokalnimi trni in generaliziranimi kompleksi koničastega vala. Prizadeti dojenčki kažejo globalni razvojni zaostanek s hudo prizadetim intelektualnim razvojem. Druge značilnosti lahko vključujejo aksialno hipotonijo, periferno hipertonijo s hiperrefleksijo, tremor, ataksijo in nenormalno gibanje oči.

56. Razvojna in epileptična encefalopatija 54; DEE54 (OMIM 617391)

gen HNRNPU (OMIM 602869) na kromosomu 1q44; AD

Razvojna in epileptična encefalopatija-54 (DEE54) je huda nevrorazvojna motnja, za katero so značilni zapozneli psihomotorični razvoj, zgodnji nastop neodzivnih napadov, ki so pogosto sprva febrilni, pozneje pa afebrilni, in huda intelektualna prizadetost.

57. Razvojna in epileptična encefalopatija 92; DEE92 (OMIM 617829)

gen GABRB2 (OMIM 600232) na kromosomu 5q34; AD

Za razvojno in epileptično encefalopatijo-92 (DEE92) je pri večini bolnikov značilen pojav napadov v dojenčkih ali otroštvu in je povezana z globalnim razvojnim zaostankom in spremenljivo motnjo intelektualnega razvoja. Vrsta in resnost napadov se razlikujeta in pri nekaterih bolnikih so lahko napadi nezdravljivi. Nekateri bolniki so resno prizadeti, ne morejo hoditi ali govoriti, medtem ko se pri drugih kaže določen razvoj. Pojavijo se lahko dodatne nevrološke značilnosti, vključno s kortikalno slepoto, distonijo in spastičnostjo.

58. Razvojna in epileptična encefalopatija 94; DEE94 (OMIM 615369)

gen CHD2 (OMIM 602119) na kromosomu 15q26; AD

Razvojna in epileptična encefalopatija-94 (DEE94) je huda oblika epilepsije, za katero je značilen pojav več vrst napadov v prvih nekaj letih življenja in je povezana s slabo prognozo. Prizadeti posamezniki imajo kognitivno regresijo in moten intelektualni razvoj.

59. Razvojna in epileptična encefalopatija 98; DEE98 (OMIM 619605)

gen ATP1A2 (OMIM 182340) na kromosomu 1q23; AD

Za razvojno in epileptično encefalopatijo-98 (DEE98) je značilen pojav napadov v prvem desetletju (razpon od dojenčka do poznega otroštva), povezan s spremenljivo globalno razvojno zamudo. Druge značilnosti lahko vključujejo hipotonijo, spastičnost in kvadriparezo. Slikanje možganov je lahko normalno ali kaže nespecifične in spremenljive nepravilnosti, vključno s polimikrogirijo. Resnost je spremenljiva; nekateri bolniki lahko umrejo zaradi neodzivnega epileptičnega statusa.

60. Razvojna in epileptična encefalopatija 99; DEE99 (OMIM 619606)

gen ATP1A3 (OMIM 182350) na kromosomu 19q13; AD

Za razvojno in epileptično encefalopatijo-99 (DEE99) je značilen pojav epileptičnih napadov v zgodnjem otroštvu, ki je povezan z globalnim zaostankom v razvoju in resno oslabljenim intelektualnim razvojem. Druge značilnosti lahko vključujejo hipotonijo, kvadriparezo, nistagmus in apnejo. Slikanje možganov je lahko normalno ali kaže nespecifične in spremenljive nenormalnosti, vključno s cerebralno atrofijo in polimikrogirijo. Resnost je spremenljiva; nekateri bolniki umrejo zaradi neodzivnega epileptičnega statusa.

61. Zaostanek v razvoju, hipotonija, mišično-skeletne okvare in vedenjske nenormalnosti; DEHMBA (OMIM 619595)

gen SRCAP (611421) na kromosomu 16p11; AD

Razvojni zaostanek, hipotonija, mišično-skeletne okvare in vedenjske nenormalnosti (DEHMBA) je nevrorazvojna motnja z zgodnjim nastopom, za katero so značilne te značilnosti. Prizadeti posamezniki imajo tudi nespecifične in spremenljive dismorfične poteze obraza, ki ne predstavljajo prepoznavnega gestalta. Čeprav motnjo povzročajo skrajšane mutacije v genu SRCAP, kot je FLHS, se fenotip DEHMBA klinično razlikuje od FLHS po odsotnosti nizke rasti, brahidaktilije in zapoznele starosti kosti ter po odsotnosti specifičnega videza obraza. Med tema dvema motnjama je nekaj prekrivajočih se značilnosti, predvsem moten intelektualni razvoj in zakasnitev govora.

62. Dias-Loganov sindrom (OMIM 617101)

Gen BCL11A (606557) na kromosomu 2p16.

Intelektualna razvojna motnja s perzistenco ploda hemoglobina (Dias-Loganov sindrom) je značilen zakasnjen psihomotorični razvoj, motnje v duševnem razvoju, spremenljive dismorfične značilnosti, vključno z mikrocefalijo, navzdol poševnimi palpebralnimi razpokami, strabizmom in nepravilnostmi zunanjega ušesa ter asimptomatsko obstojnost ploda. hemoglobin (HbF).

63. Epifizna displazija, multipla, 1; EDM1 (OMIM 132400)

gen COMP (OMIM 600310) na kromosomu 19p13; AD

Multipla epifizna displazija je skeletna motnja, za katero je značilna nizka rast in zgodnji nastop osteoartroze.

64. Epifizna displazija, multipla, 2; EDM2 (OMIM 600204)

gen COL9A2 (OMIM 120260) na kromosomu 1p34; AD

Multipla epifizna displazija je klinično in genetsko heterogena skeletna motnja, za katero so značilne bolečine in okorelost sklepov, blago nizka rast in degenerativna bolezen sklepov. Začetek motnje je običajno v otroštvu.

65. Epifizna displazija, multipla, 3, z ali brez miopatije; EDM3 (OMIM 600969)

gen COL9A3 (OMIM 120270) na kromosomu 20q13; AD

Za multiplo epifizno displazijo so značilni zgodnji pojav nizke rasti, vabljiva hoja ter okorelost in/ali bolečine v kolenih in včasih drugih sklepih.

66. Epizodična ataksija, tip 9; EA9 (OMIM 618924)

gen SCN2A (OMIM 182390) na kromosomu 2q23; AD

Epizodična ataksija tipa 9 (EA9) je nevrološka motnja, za katero je značilen pojav ataksičnih epizod v prvih letih življenja. Značilnosti lahko vključujejo težave pri hoji, omotico, nejasen govor, glavobol, bruhanje in bolečino. Ataksične epizode se razlikujejo po pogostosti in trajanju; večina se ponavadi pojavi vsakih nekaj tednov ali mesecev in traja nekaj minut do ur. Pred EA ima večina bolnikov neonatalne ali infantilne tonične ali generalizirane tonično- klonične (GTC) napade, ki so lahko hudi in neodzivni na zdravila, vendar minejo kasneje v dojenčkih ali zgodnjem otroštvu, bodisi spontano ali sočasno z zdravili. Nekateri bolniki imajo blago zapozneli razvoj z zakasnitvijo govora in/ali avtističnimi značilnostmi ali blago prizadetim intelektualnim razvojem. Vendar pa drugi kažejo normalen psihomotorični razvoj. Zdravljenje ataksičnih epizod z acetazolamidom je učinkovito pri približno 50 % bolnikov.

67. Fibrodysplasia ossificans progressiva; FOP (OMIM 135100)

gen ACVR1 (OMIM 102576) na kromosomu 2q24; AD

Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) je redka avtosomno dominantna bolezen s popolno penetracijo, ki vključuje progresivno osifikacijo skeletnih mišic, fascij, kit in vezi. FOP je razširjen pri približno 1 od 2 milijonov po vsem svetu in ne kaže geografskih, etničnih, rasnih ali spolnih preferenc. Posamezniki s FOP so ob rojstvu videti normalni, razen nenormalnosti velikih prstov na nogah: veliki prsti na nogi so kratki, deviirani in monofalangični. Zakostenevanje se tekom življenja postopoma pojavi na neizogiben in nepredvidljiv način, pri čemer je večina bolnikov priklenjenih na invalidski voziček do tretjega desetletja življenja in potrebujejo vseživljenjsko nego.

68. Floating-Harbour sindrom; FLHS/FHS (OMIM 136140)

gen SRCAP (OMIM 611421) na kromosomu 16p11; AD

Sindrom Floating-Harbour (FLHS) je redka genetska motnja, za katero so značilni sorazmerno nizka rast, zapoznela kostna starost, zapoznel razvoj govora in značilne poteze obraza. Obraz je trikoten z globoko vstavljenimi očmi, dolgimi trepalnicami, izbočenim nosom, široko kolumelo, kratkim filtrom in tankimi ustnicami.

69. Fontaineov progeroidni sindrom; FPS (OMIM 612289)

gen SLC25A24 (OMIM 608744) na kromosomu 1p36; AD

Za Fontaine progeroidni sindrom (FPS) so značilni prenatalni in poporodni zaostanek v rasti, zmanjšano podkožno maščobno tkivo, redki lasje, trikoten obraz, široko odprt sprednji fontanel, konveksen in širok nosni greben, mikrognatija, kraniosinostoza pri nekaterih bolnikih in zgodnja smrt pri mnogih.

70. GAND sindrom; GAND (OMIM 615074)

gen GATAD2B (OMIM 614998) na kromosomu 1q21; AD

Sindrom GAND je nevrorazvojni sindrom, za katerega je značilna globalna razvojna zamuda, ki je očitna že v otroštvu, z motorično zamudo in zmerno do hudo prizadetim intelektualnim razvojem. Večina bolnikov ima slabši razvoj govora, zlasti ekspresivnega govornega razvoja, in lahko kažejo znake govorne apraksije. Prizadeti posamezniki imajo hipotonijo in težave s hranjenjem v otroštvu, pa tudi običajne dismorfične značilnosti, kot so makrocefalija, čelna izboklina, hipertelorizem, globoko nameščene oči, posteriorno zasukana ušesa in podolgovat širok nos z izrazito nosno konico. Bolj spremenljive značilnosti lahko vključujejo epileptične napade, srčne nepravilnosti in nespecifične ugotovitve pri slikanju možganov.

71. Genitopatelarni sindrom; GTPTS (OMIM 606170)

gen KAT6B (OMIM 605880) na kromosomu 10q22; AD

Genitopatelarni sindrom je redka motnja, ki jo sestavljajo mikrocefalija, huda psihomotorična zaostalost in značilne grobe poteze obraza, vključno s širokim nosom in majhno ali uvlečeno brado, povezana s prirojenimi fleksijskimi kontrakturami spodnjih okončin, nenormalnimi ali manjkajočimi pogačicami in urogenitalnimi anomalijami.

72. Glassov sindrom; STEKLO (OMIM 612313)

gen SATB2 (608148) na kromosomu 2q33; AD

Za Glassov sindrom (GLASS) je značilna intelektualna prizadetost različne resnosti in dismorfične poteze obraza, vključno z mikrognatijo, navzdol poševnimi palpebralnimi razpokami, razcepom neba in natrpanimi zobmi. Dodatne značilnosti lahko vključujejo epileptične napade, ohlapnost sklepov, arahnodaktilijo in veselo vedenje.

73. Hajdu-Cheneyjev sindrom; HJCYS (OMIM 102500)

gen NOTCH2 (600275) na kromosomu 1p12; AD

Hajdu-Cheneyjev sindrom (HJCYS) je redka avtosomno dominantna skeletna motnja, za katero so značilni nizka rast, grob in dismorfičen facies, ukrivljenost dolgih kosti in anomalije vretenc. Obrazne poteze vključujejo hipertelorizem, košate obrvi, mikrognatijo, majhna usta z zobnimi anomalijami, nizko postavljena ušesa in kratek vrat. Obstaja progresivno žariščno uničenje kosti, vključno z akroosteolizo in generalizirano osteoporozo. Dodatne in spremenljive značilnosti vključujejo izgubo sluha, ledvične ciste in srčno-žilne anomalije.

74. Holt-Oramov sindrom; HOS (OMIM 142900)

gen TBX5 (OMIM 601620) na kromosomu 12q24; AD

Holt-Oramov sindrom je avtosomno dominantna motnja, za katero so značilne nenormalnosti zgornjih okončin in ramenskega obroča, povezane s prirojeno srčno lezijo. Tipična kombinacija velja za trifalangealni palec z defektom sekundarnega atrijskega septuma (ASD), vendar obstaja velik razpon resnosti tako srčnih kot skeletnih lezij.

75. sindrom progerije Hutchinson-Gilford; HGPS (OMIM 176670)

LMNA (OMIM 150330) na kromosomu 1q22; AD

Sindrom Hutchinson-Gilfordove progerije je redka motnja, za katero so značilni nizka rast, nizka telesna teža, zgodnje izpadanje las, lipodistrofija, skleroderma, zmanjšana gibljivost sklepov, osteoliza in poteze obraza, ki spominjajo na starejše osebe. Srčno-žilni kompromis vodi v zgodnjo smrt. Kognitivni razvoj je normalen. Začetek je običajno v prvem letu življenja.

76. Hiper- IgE sindrom ponavljajoče se okužbe / Hiper- IgE sindrom-1 s ponavljajočimi se okužbami; HIES1 (OMIM 147060)

gen STAT3 (OMIM 102582) na kromosomu 17q21; AD

hiper- IgE -1 s ponavljajočimi se okužbami (HIES1) je avtosomno dominantna imunološka motnja, za katero so značilni kronični ekcem (atopija), ponavljajoče se okužbe s stafilokoki, povečan serumski IgE in eozinofilija. Druge bolj spremenljive imunološke nenormalnosti vključujejo okvarjeno kemotakso granulocitov, nenormalnosti v podskupinah T-limfocitov, oslabljeno proizvodnjo protiteles in zmanjšano proizvodnjo ali odziv na nekatere citokine. Pomembno je, da enakih okvar imunskega sistema ne najdemo pri vseh bolnikih. Nekateri bolniki imajo lahko izrazit grob videz obraza, nenormalno zobovje, hiperraztegljivost sklepov in zlome kosti.

77. Hipohondroplazija; HCH (OMIM 146000)

gen FGFR3 (OMIM 134934) na kromosomu 4p16; AD

Hipohondroplazija (HCH) je avtosomno prevladujoča motnja, za katero so značilni pritlikavost s kratkimi okončinami, ledvena lordoza, kratke in široke kosti ter kavdasno zoženje medpedikulatne razdalje ledvene hrbtenice. Nekoliko je podobna ahondroplaziji, vendar je veliko blažja in jo je mogoče razlikovati na kliničnih in radiografskih podlagi.

78. Moten intelektualni razvoj in značilne poteze obraza s srčnimi napakami ali brez njih; MRFACD (OMIM 616789)

gen MED13L (OMIM 608771) na kromosomu 12q24; AD

Okvarjen intelektualni razvoj in izrazite obrazne poteze s srčnimi okvarami ali brez njih (MRFACD) je avtosomno prevladujoča, kompleksna sindromska nevrorazvojna motnja, za katero so značilni zapozneli psihomotorični razvoj, slaba sposobnost govora, značilne dismorfične obrazne poteze, vključno s čelnimi izboklinami, navzgor nagnjenimi palpebralnimi razpokami, udrtim nosnim mostičkom z gomoljasto konico, in makrostomija. Penetranca srčnih malformacij je različna, od brez malformacij do odprtega foramen ovale do septalnih defektov in/ali transpozicije velikih arterij.

79. Motnja intelektualnega razvoja in mikrocefalija s hipoplazijo pontina in malih možganov; MICPCH (OMIM 300749)

gen CASK (OMIM 300172) na kromosomu Xp11; XLD

Intelektualna razvojna motnja z mikrocefalijo ter hipoplazijo pontina in malih možganov (MICPCH) je X-vezana motnja, ki prizadene moške in ženske. Pri ženskah je značilna huda motnja v intelektualnem razvoju in različne stopnje pontocerebelarne hipoplazije. Prizadete ženske imajo slab psihomotorični razvoj, pogosto brez samostojnega premikanja ali govora ter aksialno hipotonijo s hipertonijo ali brez nje. Nekateri imajo lahko senzorinevralno izgubo sluha, očesne anomalije ali epileptične napade. Dismorfne značilnosti vključujejo splošno slabo rast, hudo mikrocefalijo (-3,5 do -10 SD), širok nosni most in konico, velika ušesa, dolg filtrum, mikrognatijo in hipertelorizem. Tako kot samice z MICPCH imajo prizadeti moški mikrocefalijo, ki je prirojena ali se hitro razvija v prvih nekaj mesecih življenja. Izvidi MRI kažejo pomembno ali hudo pontocerebelarno hipoplazijo. MICPCH pri moških se lahko pojavi s hudo epileptično encefalopatijo ali brez nje, poleg hude do globoke razvojne zamude. Ko so napadi prisotni, se pojavijo zgodaj in so lahko nezdravljivi. Ugotovljeno je bilo, da ima nekaj moških MICPCH in hudo zaostalost v razvoju, vendar brez hude epilepsije.

80. Motnja v duševnem razvoju z avtizmom in makrocefalijo; IDDAM (OMIM 615032)

gen CHD8 (OMIM 610528) na kromosomu 14q11; AD

Za intelektualno razvojno motnjo z avtizmom in makrocefalijo (IDDAM) je značilen moten intelektualni razvoj, zelo prodoren fenotip avtističnega spektra in makrocefalija. Druge pogoste značilnosti vključujejo visoko postavo, gastrointestinalne simptome, izrazite poteze obraza, težave s spanjem in težave s pozornostjo.

81. Intelektualna razvojna motnja z jezikovno okvaro z ali brez avtističnih značilnosti (OMIM 613670)

gen FOXP1 (OMIM 605515) na kromosomu 3p13; AD

Intelektualna razvojna motnja z jezikovno okvaro in z avtističnimi značilnostmi ali brez njih je nevrorazvojna motnja, za katero je značilen globalni razvojni zaostanek z zmerno do hudo zakasnitvijo govora, ki še posebej prizadene izrazni govor. Večina bolnikov ima artikulacijske okvare, vendar odkrite verbalne dispraksije ni opaziti. Pogoste dismorfne značilnosti vključujejo široko čelo, navzdol poševne palpebralne razpoke, kratek nos s široko konico, relativno makrocefalijo, čelne lase navzgor in izrazite blazinice prstov. Zakasnjene so tudi grobe motorične sposobnosti. Nekateri bolniki imajo avtistične značilnosti in/ali vedenjske težave. Vsi prijavljeni primeri so se pojavili de novo.

82. Motnja intelektualnega razvoja, avtosomno dominantna; MRD

Intelektualna razvojna motnja, avtosomno dominantna (MRD) je avtosomno dominantna nevrorazvojna motnja, za katero sta značilna zapozneli psihomotorični razvoj in intelektualna prizadetost različnih resnosti.