Afectiuni monegenice

Afectiunile cauzate de mutația unei singure gene (sau monogenice) sunt cauzate de variații ale unei anumite gene . Aceste variații modifică secvența ADN a acelei gene specifice, afectând proteina pentru care o codifică. Consecințele acestor modificări genetice depind de funcția proteinei. În timp ce fiecare afecțiune individuală cu o singură genă este rară, în mod colectiv, acestea afectează aproximativ un procent din populație.

Aceste afecțiuni pot fi clasificate după cum urmează:

• Tulburări dominante: acestea apar atunci când un individ are o copie „mutantă” a genei relevante și o copie sănătoasă. Efectele alelei mutante le depășesc pe cele ale alelei sănătoase, ducând la simptome de boală. Un exemplu este sindromul Noonan.
• Tulburări recesive: Acestea necesită două copii ale genei „mutante” (starea homozigotă) pentru ca simptomele să se manifeste. Un exemplu este fibroza chistică.
• Tulburări legate de cromozomi sexuali: acestea afectează genele de pe cromozomii sexuali (X sau Y). Tulburările legate de X pot fi fie recesive, fie dominante. Sindromul CHILD este un exemplu de tulburare dominantă legată de X.

Cu tehnologia Mono putem detecta 202 afecțiuni dominante monogenice cauzate de variante de novo în 155 de gene țintă. O variație de novo este un termen folosit pentru a descrie o modificare a secvenței ADN a unei gene care este văzută pentru prima dată la o persoană și nu a apărut în generațiile anterioare. O variație de novo poate explica modul în care o persoană poate avea o afecțiune genetică care nu a apărut la părinții lor.

Unele afecțiuni dominante cu o singură genă examinate cu Mono nu sunt de obicei asociate cu constatări anormale ale ecografiei prenatale (în special în primul trimestru) sau pot fi descoperite numai la sfârșitul trimestrului al doilea/al treilea sau după naștere.

Vă rugăm să rețineți că sindroamele pot prezenta o gamă largă de manifestări clinice. Descrierea oferită aici este o prezentare generală, evidențiind caracteristicile clinice comune asociate de obicei cu aceste sindroame. Cazurile individuale pot varia semnificativ în prezentarea și severitatea lor.

1. Achondrogeneza de tip II sau hipocondrogeneza ; ACG2 (OMIM 200610)

gena COL2A1 (OMIM 120140) pe cromozomul 12q13; AD

Acondrogeneza de tip II (ACG2) se caracterizează prin nanism micromelic sever cu piept mic și abdomen proeminent, osificare incompletă a corpurilor vertebrale și dezorganizare a joncțiunii costocondrale. ACG2 este o trăsătură autozomal dominantă care apare mai ales ca noi mutații. Cu toate acestea, au fost raportate mozaicism somatic și germinativ.

2. Achondroplazie; ACH (OMIM 100800)

Gena FGFR3 (OMIM 134934) pe cromozomul 4p16.3; AD

Achondroplazia (ACH) este cea mai frecventă formă de nanism cu membre scurte. Indivizii afectați prezintă statură mică cauzată de scurtarea rizomelică a membrelor, facies caracteristic cu bosing frontal și hipoplazie mediană a feței, lordoză lombară exagerată, limitarea extensiei cotului, genu varum și mână trident.

3. Acrodisostoza 1, cu sau fără rezistență hormonală; ACRDYS1 (OMIM 101800)

gena PRKAR1A (OMIM 188830) pe cromozomul 17q24; AD

Acrodysostosis-1 (ACRDYS1) este o formă de displazie scheletică caracterizată prin statură mică, brahidactilie severă, disostoză facială și hipoplazie nazală. Persoanele afectate au adesea vârsta osoasă avansată și obezitate. Studiile de laborator arată rezistență la mai mulți hormoni, inclusiv paratiroidă, tirotropină, calcitonină, hormon de eliberare a hormonului de creștere și gonadotropină. Cu toate acestea, nu toți pacienții prezintă anomalii endocrine.

4. Sindromul Alagille; ALGS

Sindromul Alagille (ALGS) este o tulburare complexă multisistemică care implică în principal ficatul, inima, ochii, fața și scheletul. Caracteristicile clinice sunt foarte variabile, chiar și în cadrul familiilor. Manifestările clinice majore ale ALGS sunt colestaza, caracterizată prin deficitul de canale biliare la biopsia hepatică; defecte cardiace congenitale, care implică în primul rând arterele pulmonare; embriotoxină posterioară în ochi; trăsături tipice ale feței; și vertebrele fluturelui. Apar și anomalii renale și nervoase centrale. Mortalitatea este de aproximativ 10%, accidentele vasculare, bolile cardiace și bolile hepatice reprezentând majoritatea deceselor.

4.1 Sindromul Alagille 1; ALGS1 (OMIM 118450)

gena JAG1 (OMIM 601920) pe cromozomul 20p12; AD

O formă de sindrom Alagille.

4.2 Sindromul Alagille 2; ALGS2 (OMIM 610205)

gena NOTCH2 (OMIM 600275) pe cromozomul 1p12; AD

O formă de sindrom Alagille.

5. Boala Alexander; ALXDRD (OMIM 203450)

Gena GFAP (OMIM 137780) pe cromozomul 17q21; AD

În ordinea descrescătoare a frecvenței, sunt recunoscute 3 forme de boala Alexander (ALXDRD), în funcție de vârsta de debut: infantilă, juvenilă și adultă. Pacienții mai tineri prezintă de obicei convulsii, megalencefalie , întârziere în dezvoltare și spasticitate. La pacientii in varsta predomina simptomele bulbare sau pseudobulbare, frecvent insotite de spasticitate. Boala este progresivă, majoritatea pacienților decedând în 10 ani de la debut. Studiile imagistice ale creierului arată de obicei anomalii ale substanței albe cerebrale, care afectează de preferință regiunea frontală. S-a demonstrat că toate cele 3 forme sunt cauzate de mutații ale genei GFAP.

6. Hemiplegia alternantă a copilăriei 1; AHC1 (OMIM 104290)

gena ATP1A2 (OMIM 182340) pe cromozomul 1q23; AD

Hemiplegia alternantă a copilăriei 1 (AHC1) este un sindrom rar de hemiplegie sau tetraplegie episodică care durează de la câteva minute la zile. Cele mai multe cazuri sunt însoțite de postură distonică, mișcări coreoatetoide, nistagmus, alte anomalii motorii oculare, tulburări ale sistemului autonom și tulburări cognitive progresive.

7. Sindromul Andersen (OMIM 170390)

gena KCNJ2 (OMIM 600681) pe cromozomul 17q24; AD

Paralizia periodică cardiodisritmică Andersen, cunoscută și sub denumirea de sindrom Andersen sau sindrom Andersen-Tawil, este o canalopatie multisistem autozomal dominantă caracterizată prin paralizie periodică, aritmii ventriculare și trăsături faciale sau scheletice dismorfice distinctive. De asemenea, au fost raportate boli de rinichi hipoplazice și valvulopatie. Tulburarea prezinta variabilitate intrafamiliala marcata si penetranta incompleta.

8. Sindrom Antley-Bixler fără anomalii genitale sau steroidogeneză dezordonată; ABS2 (OMIM 207410)

Gena FGFR2 (OMIM 176943) pe cromozomul 10q26; AD

Sindromul Antley-Bixler (ABS) este un sindrom de craniosinostoză excepțional de rar caracterizat prin sinostoză radiohumerală prezentă din perioada perinatală. Există un spectru larg de anomalii observate în ABS, inclusiv hipoplazie mediană a feței, stenoză sau atrezie coanală și contracturi articulare multiple. S-a raportat că mortalitatea este de până la 80% în perioada neonatală, în principal din cauza compromisului căilor respiratorii, iar prognosticul se îmbunătățește odată cu creșterea în vârstă.

9. Sindromul Apert (OMIM 101200)

Gena FGFR2 (OMIM 176943) pe cromozomul 10q26; AD

Sindromul Apert este o afecțiune congenitală caracterizată în principal prin craniosinostoză, hipoplazie mediană a feței și sindactilie a mâinilor și picioarelor cu tendință de fuziune a structurilor osoase. Majoritatea cazurilor sunt sporadice, dar a fost raportată moștenire autozomal dominantă.

10. Atelosteogeneza; AO

Atelosteogeneza este o condrodisplazie letală caracterizată prin hipoplazie distală a humerului și femurului, hipoplazie a coloanei medii toracice, lipsa ocazională completă a osificării unor oase ale mâinii și descoperirea în cartilaj a condrocitelor degenerate multiple încapsulate în țesut fibros.

10.1 Atelosteogeneză, tip I; AO1 (OMIM 108720)

Gena FLNB (OMIM 603381) pe cromozomul 3p14; AD

O formă de atelosteogeneză.

10.2 Atelosteogeneză, tip III; AO3 (OMIM 108721)

Gena FLNB (OMIM 603381) pe cromozomul 3p14; AD

O formă de atelosteogeneză.

11. Sindromul Au-Kline; AUKS (OMIM 616580)

Gena HNRNPK (OMIM 600712) pe cromozomul 9q21; AD

Sindromul Au-Kline (AUKS) este o tulburare autozomal dominantă caracterizată prin hipotonie, întârziere globală a dezvoltării, facies caracteristic (fisuri palpebrale lungi, orbite superficiale, ptoză, o punte nazală largă, alee nazală hipoplazică, colțuri înclinate ale gurii și o față lungă), malformații cardiace congenitale, anomalii genito-urinare, anomalii scheletice și alte malformații congenitale variabile.

12. Sindromul Coffin-Siris; CSS

Sindromul Coffin-Siris este un sindrom de malformație multiplă caracterizat prin întârziere mintală asociată cu trăsături faciale grosiere, hipertricoză, păr rar al scalpului și hipoplazie sau absența unghiilor de la degetul mic al mâinii sau picioarelor. Alte caracteristici variabile mai pot include o creștere generală slabă, anomalii cranio-faciale, anomalii ale coloanei vertebrale și defecte cardiace congenitale.

12.1 Sindromul Coffin-Siris 1; CSS1 (OMIM 135900)

gena ARID1B (OMIM 614556) pe cromozomul 6q25; AD

O formă de sindrom Coffin-Siris.

12.2 Sindromul Coffin-Siris 2 / RETARDAREA MENTALĂ, DOMINANT AUTOZOMAL 14; CSS2 (OMIM 614607)

gena ARID1A (OMIM 603024) pe cromozomul 1p36; AD

O formă de sindrom Coffin-Siris.

12.3 Sindromul Coffin-Siris 3 / RETARDAREA MENTALĂ, DOMINANT AUTOZOMAL 15; CSS3 (OMIM 614608)

gena SMARCB1 (OMIM 601607) pe cromozomul 22q11; AD

O formă de sindrom Coffin-Siris.

12.4 Sindromul Coffin-Siris 4 / RETARDAREA MENTALĂ, DOMINANT AUTOZOMAL 16; CSS4 (OMIM 614609)

gena SMARCA4 (OMIM 603254) pe cromozomul 19p13; AD

O formă de sindrom Coffin-Siris.

12.5 Sindrom Coffin-Siris 5; CSS5 (OMIM 616938)

gena SMARCE1 (OMIM 603111) pe cromozomul 17q21; AD

O formă de sindrom Coffin-Siris.

13. Sindromul Helsmoortel-van der Aa / RETARDAREA MENTALĂ, DOMINANT AUTOZOMAL 28; HVDAS (OMIM 615873)

gena ADNP (OMIM 611386) pe cromozomul 20q13; AD

Sindromul Helsmoortel-Van der Aa (HVDAS) este o tulburare de neurodezvoltare caracterizată prin tulburări de dezvoltare intelectuală/întârziere motrică, tulburări ale spectrului autist, dismorfisme faciale, hipotonie, boli cardiace congenitale, dificultăți vizuale și probleme gastrointestinale.

14. Sindromul Bainbridge-Ropers; BRPS (OMIM 615485)

gena ASXL3 (OMIM 615115) pe cromozomul 18q12; AD

Sindromul Bainbridge-Ropers (BRPS) este o tulburare de dezvoltare caracterizată prin întârzierea dezvoltării psihomotorii, dizabilitate intelectuală severă cu vorbire slabă sau absentă, hipotonie, dificultăți de hrănire, creștere slabă și trăsături faciale dismorfe.

15. Sindromul Baraitser – Winter; BRWS

Sindromul Baraitser-Winter (BRWS) este un fenotip rar de dezvoltare caracterizat prin combinația de hipertelorism, nas larg cu vârf mare și rădăcină proeminentă, ptoză congenitală nemiopatică , sutură metopică crestată, sprâncene arcuite, colobom irian sau retinal, surditate senzorială, masa musculară a centurii scapulare și rigiditate articulară progresivă, precum și pachygyria cu gradient de severitate anteroposterior, rareori lissencefalie sau heterotopie neuronală. În unele cazuri se observă despicătură de buză și palat, halux duplex, defecte cardiace congenitale și anomalii ale tractului renal. Microcefalia se poate dezvolta cu timpul. Poate fi prezentă implicarea musculară precoce, uneori cu artrogripoză congenitală. Dizabilitatea intelectuală și epilepsia sunt variabile ca severitate și se corelează în mare măsură cu anomaliile sistemului nervos central.

15.1 Baraitser – Winter 1; BRWS1 (OMIM 243310)

Gena ACTB (OMIM 102630) pe cromozomul 7p22; AD

O formă de sindrom Baraitser -Winter.

15.2 Baraitser – Winter 2; BRWS2 (OMIM 614583)

Gena ACTG1 (OMIM 102560) pe cromozomul 17q25; AD

O formă de sindrom Baraitser -Winter.

16. Sindromul Beare-Stevenson cutis gyrata ; BSTVS (OMIM 123790)

Gena FGFR2 (OMIM 176943) pe cromozomul 10q26; AD

Beare-Stevenson cutis gyrata (BSTVS) este o afecțiune autozomal dominantă caracterizată prin tulburarea pielii brazdate a cutis gyrata , acanthosis nigricans, craniosinostoză, dismorfism cranio-facial, anomalii digitale, anomalii ombilicale și anogenitale și moarte precoce.

17. Sindromul displaziei osoase îndoite; BBDS1 (OMIM 614592)

Gena FGFR2 (OMIM 176943) pe cromozomul 10q26; AD

Sindromul displaziei osoase îndoite-1 (BBDS1) este o displazie scheletică letală perinatală caracterizată prin mineralizare slabă a calvariului, craniosinostoză, trăsături faciale dismorfe, dinți prenatali, pubis și clavicule hipoplazice, osteopenie și oase lungi îndoite.

18. Blefarofimoza -sindrom de dezvoltare intelectuală afectată; BIS (OMIM 619293)

gena SMARCA2 (OMIM 600014) pe cromozomul 9p24; AD

Blefarofimoza – sindromul de dezvoltare intelectuală afectată (BIS) este o tulburare congenitală caracterizată printr-un aspect facial distinct cu blefarofimoză și întârziere globală a dezvoltării. Persoanele afectate au abilități motorii întârziate, uneori cu incapacitate de a merge, și dezvoltare intelectuală afectată cu vorbire slabă sau absentă; unii pacienti prezinta anomalii de comportament . Există trăsături faciale recunoscute, inclusiv pliuri epicantale, sprâncene rare, punte nazală largă, nas scurt cu vârful înclinat și gura deschisă cu buza superioară subțire. Alte caracteristici mai variabile includ anomalii ale scheletului distal, dificultăți de alimentație cu creștere slabă, infecții respiratorii și hipotonie cu spasticitate periferică.

19. Sindromul Bohring -Opitz; BOPS (OMIM 605039)

gena ASXL1 (OMIM 612990) pe cromozomul 20q11; AD

Bohring -Opitz (BOPS) este un sindrom de malformație caracterizat prin întârziere severă a creșterii intrauterine, alimentație deficitară, întârziere mentală profundă, trigonocefalie, sutură metopică proeminentă, exoftalmie, nevus flammeus al feței, fisuri palpebrale înclinate , hirsutism și deviații și deviații ale muschiului și articulațiilor metacarpofalangiene.

20. Displazia Boomerang; BOOMD (OMIM 112310)

Gena FLNB (OMIM 603381) pe cromozomul 3p14; AD

Displazia Boomerang (BOOMD) este o osteocondrodisplazie letală perinatală caracterizată prin absența sau subosificarea oaselor și vertebrelor membrelor.

21. Sindromul de atrofie optică Bosch-Boonstra-Schaaf; BBSOAS (OMIM 615722)

gena NR2F1 (OMIM 132890) pe cromozomul 5q15; AD

Sindromul de atrofie optică Bosch-Boonstra-Schaaf (BBSOAS) este o tulburare autozomal dominantă caracterizată prin întârziere în dezvoltare, dezvoltare intelectuală moderată și atrofie optică. Majoritatea pacienților au, de asemenea, dovezi de deficiență vizuală cerebrală. Trăsăturile faciale dismorfice sunt variabile și nespecifice.

22. Displazia campomelică; CMPD (OMIM 114290)

gena SOX9 (OMIM 608160) pe cromozomul 17q24; AD

Displazia campomelic (CMPD) este o displazie scheletică autozomal dominantă caracterizată prin scurtarea congenitală și curbarea oaselor tubulare lungi, în special la extremitățile inferioare, precum și prin scapule hipoplazice, aripi iliace înguste și pediculi toracici nemineralizați. CMPD este adesea letală în primul an de viață, din cauza insuficienței respiratorii legate de dimensiunea mică a toracelui și hipoplazia traheobronșică.

23. Anomalii cardiace, faciale și digitale cu întârziere în dezvoltare; CAFDADD (OMIM 618164)

gena TRAF7 (OMIM 606692) pe cromozomul 16p13; AD

Anomaliile cardiace, faciale și digitale cu întârziere a dezvoltării (CAFDADD) este o tulburare de dezvoltare multisistemică cu anomalii cardiace și digitale variabile și dismorfism facial. Unii pacienți pot avea convulsii și anomalii oculare/aurale.

24. Sindrom Cardiofaciocutanat ; CFC

Sindromul Cardiofaciocutanat (CFC) este o anomalie congenitală multiplă caracterizată printr-un aspect facial distinctiv, defecte cardiace și retard mental. Defectele cardiace includ stenoza pulmonară, defectul septului atrial și cardiomiopatia hipertrofică. Unii pacienți au anomalii ectodermice, cum ar fi părul rar și friabil, leziuni cutanate hiperkeratotice și o afecțiune generalizată asemănătoare ihtiozei . Caracteristicile faciale tipice includ frunte înaltă cu constricție bitemporală, creste supraorbitale hipoplazice, fisuri palpebrale înclinate , o punte nazală deprimată și urechi angulate posterior cu elice proeminente.

24.1 Sindrom cardiofaciocutanat 1; CFC1 (OMIM 115150)

gena BRAF (OMIM 164757) pe cromozomul 7q34; AD

O formă de sindrom cardiofaciocutanat .

24.2 Sindromul cardiofaciocutanat 2; CFC2 (OMIM 615278)

gena KRAS (OMIM 190070) pe cromozomul 12p12; AD

O formă de sindrom cardiofaciocutanat .

24.3 Sindromul cardiofaciocutanat 3; CFC3 (OMIM 615279)

gena MAP2K1 OMIM 176872) pe cromozomul 15q22; AD

O formă de sindrom cardiofaciocutanat .

24.4 Sindromul cardiofaciocutanat 4; CFC4 (OMIM 615280)

gena MAPK2K2 (OMIM 601263) pe cromozomul 19p13; AD

O formă de sindrom cardiofaciocutanat .

25. Disfuncție cerebeloasă cu anomalii cognitive și comportamentale variabile; CECBA (OMIM 614756)

gena CAMTA1 (OMIM 611501) pe cromozomul 1p36; AD

Disfuncția cerebeloasă cu anomalii cognitive și comportamentale variabile (CECBA) este o tulburare neurologică autozomal dominantă cu heterogenitate fenotipică semnificativă, chiar și în cadrul familiilor. Tulburarea este cel mai adesea diagnosticată prin analiză genetică cu fenotipizare clinică retrospectivă. Debutul simptomelor este de obicei în copilăria timpurie, deși a fost raportat un debut mai târziu, chiar și la vârsta adultă. Majoritatea persoanelor afectate prezintă o întârziere globală în dezvoltare încă din copilărie, în special în ceea ce privește abilitățile motorii și lingvistice. Mulți au dizabilități intelectuale ușoare; De asemenea, se observă adesea anomalii comportamentale și psihiatrice precum autismul și tulburarea obsesiv-compulsivă. Tulburarea de mișcare este proeminentă și poate include semne cerebeloase cum ar fi ataxie, tremor, dismetrie, coordonare slabă și disartrie. Au fost raportate și alte mișcări anormale, inclusiv spasticitate, mioclonie și distonie, lărgindu-se astfel spectrul fenotipic. Imagistica cerebrală este de obicei normală, dar poate prezenta atrofie cerebeloasă sau leziuni nespecifice ale substanței albe. Pot fi prezente și trăsături faciale dismorfice variabile.

26. Sindromul CHARGE (OMIM 214800)

gena CHD7 (OMIM 608892) pe cromozomul 8q12; AD

Sindromul CHARGE este caracterizat printr-un model de anomalii congenitale, inclusiv atrezie coanală și malformații ale inimii, urechii interne și retinei.

27. Sindromul CHILD (OMIM 308050)

Gena NSDHL (OMIM 300275) pe cromozomul Xq28; XLD

Sindromul CHILD este un acronim pentru o tulburare dominantă legată de X, caracterizată prin hemidisplazie congenitală cu eritrodermie ihtioziformă și defecte ale membrelor. Mutațiile sunt letale la bărbații hemizigoți.

28. Sindromul Chitayat ; CHYTS (OMIM 617180)

gena ERF (OMIM 611888) pe cromozomul 19q13; AD

Sindromul Chitayat (CHYTS) este o afecțiune rară caracterizată prin detresă respiratorie care se prezintă la naștere, falangă accesorie bilaterală care are ca rezultat scurtarea degetelor arătătoare cu deviație cubitală, halux valgus și trăsături faciale caracteristice, inclusiv ochi proeminenți, hipertelorism, punte nazală deprimată, buze pline și nas în sus.

29. Condrodisplazie punctată, dominant  X-linkată; CDPX2 (OMIM 302960)

gena EBP (OMIM 300205) pe cromozomul Xp11; XLD

Condrodisplazia punctata (CDP) este o afecțiune heterogenă clinic și genetic, caracterizată prin calcificarea punctiformă a oaselor. CDP dominantă legată de X, cunoscută și sub numele de sindromul Conradi- Hunermann , este forma cea mai bine caracterizată. CDPX2 apare aproape exclusiv la femei și este de obicei letală la bărbați. În plus față de aspectul punctat vizibil la radiografie, afecțiunea este caracterizată prin scurtarea rizomelică , ihtioză congenitală tranzitorie după liniile lui Blaschko, alopecie neregulată, cataractă și hipoplazie mediană a feței. Bărbații sunt afectați extrem de rar și caracteristicile clinice la bărbați rezultă aproape întotdeauna din mozaicismul postzigotic pentru o mutație EBP.

30. Displazia cleidocraniană (OMIM 119600)

gena RUNX2 (OMIM 600211) pe cromozomul 6p21; AD

Principalele caracteristici clinice ale displaziei cleidocraniene (CLCD) includ: suturi craniene persistent deschise însoțite de bombarea calvariei (boltei craniene), hipoplazie sau aplazie a claviculelor, care permite apropierea anormal de ușoară a umerilor, simfiză pubiană largă, falanga mijlocie scurtă a degetelor mici, anomalii dentare și, adesea, malformații vertebrale.

31. Sindromul Coffin-Lowry; CLS (OMIM 303600)

gena RPS6KA3 (OMIM 300075) pe cromozomul Xp22; XLD

Sindromul Coffin-Lowry este o formă rară de retard mintal legat de X, caracterizată prin malformații ale scheletului, întârziere de creștere, deficit de auz, tulburări paroxistice de mișcare și tulburări cognitive la bărbații afectați și unele femei purtătoare.

32. Tulburări cognitive cu sau fără ataxie cerebeloasă; CIAT (OMIM 614306)

gena SCN8A (OMIM 600702) pe cromozomul 12q13; AD

Deficiența cognitivă cu sau fără ataxie cerebeloasă (CIAT) este o tulburare caracterizată prin întârziere semnificativă a dezvoltării cognitive și motorii, tulburare de deficit de atenție și ataxie cerebeloasă. Caracteristicile includ esofoie bilaterală, ambliopie strabică, nistagmus declanșat de privirea laterală (orizontală) care nu se menține, mers ataxic, dismetrie la nivelul membrelor superioare și disartrie, toate în prezența unei forțe, unui tonus și unor reflexe normale.

33. Contracturi congenitale ale membrelor și feței, hipotonie și întârziere în dezvoltare; CLIFAHDD (OMIM 616266)

gena NALCN (OMIM 611549) pe cromozomul 13q33; AD

Contracturi congenitale ale membrelor și feței, hipotonie și întârziere în dezvoltare (CLIFAHDD) este o afecțiune congenitală caracterizată prin contracturi congenitale ale membrelor și feței, care rezultă în trăsături faciale caracteristice, hipotonie și grade variabile de întârziere a dezvoltării. Toate cazurile raportate au avut loc de novo.

34. Sindromul Cornelia de Lange; CDLS

Sindromul Cornelia de Lange (CDLS) este un sindrom de malformații multisistemice, recunoscut în principal pe baza dismorfismului facial caracteristic, care include: linia frontală joasă a părului, sprâncene arcuite, sinofrie (sprâncene unite), nări orientate în sus, prognatism maxilar (proeminență a maxilarului superior), filtrum lung (zona dintre nas și buza superioară), buze subțiri și gură în formă de „pește” (gura „carp”). Aceste trăsături apar în asociere cu întârzierea creșterii atât înainte, cât și după naștere, întârziere mintală și, în multe cazuri, anomalii ale membrelor superioare. Totuși, această tulburare prezintă o variabilitate clinică largă, cu forme mai ușoare care pot fi dificil de identificat doar pe baza trăsăturilor fizice.

34.1 Sindrom Cornelia de Lange 1; CDLS1 (OMIM 122470)

gena NIPBL (OMIM 608667) pe cromozomul 5p13; AD

O formă de sindrom Cornelia de Lange.

34.2 Sindrom Cornelia de Lange 2; CDLS2 (OMIM 300590)

gena SMC1A (OMIM 300040) pe cromozomul Xp11; XLD

O formă de sindrom Cornelia de Lange.

34.3 Sindrom Cornelia de Lange 3; CDLS3 (OMIM 610759)

gena SMC3 (OMIM 606062) pe cromozomul 10q25; AD

O formă de sindrom Cornelia de Lange.

34.4 Sindrom Cornelia de Lange 4; CDLS4 (OMIM 614701)

gena RAD21 (OMIM 606462) pe cromozomul 8q24; AD

O formă de sindrom Cornelia de Lange.

34.5 Sindrom Cornelia de Lange 5; CDLS5 (OMIM 300882)

gena HDAC8 (OMIM 300269) pe cromozomul Xq13; XLD

O formă de sindrom Cornelia de Lange.

35. Displazie corticală, complexă, cu alte malformații cerebrale; CECBM

Displazia corticală complexă cu alte malformații cerebrale (CDCBM) este o tulburare de migrare neuronală aberantă și ghidare axonală perturbată. Persoanele afectate au retard mintal ușor până la sever, strabism, hipotonie axială și spasticitate. Imagistica cerebrală arată malformații variabile ale dezvoltării corticale, inclusiv polimicrogirie, dezorganizare girală și fuziune a ganglionilor bazali, precum și corpus calos subțire, trunchi cerebral hipoplazic și vermis cerebelos displazic. Mușchii extraoculari nu sunt implicați.

35.1 Displazie corticală, complexă, cu alte malformații cerebrale 5; CDCBM5 (OMIM 615763)

gena TUBB2A (OMIM 615101) pe cromozomul 6p25; AD

O formă de displazie corticală complexă cu alte malformații ale creierului.

35.2 Displazie corticală, complexă, cu alte malformaţii cerebrale 6; CDCBM6 (OMIM 615763)

gena TUBB (OMIM 191130) pe cromozomul 6p21; AD

O formă de displazie corticală complexă cu alte malformații ale creierului.

36. Sindrom Costello; CSTLO (OMIM 218040)

gena HRAS (OMIM 190020) pe cromozomul 11p15; AD

Sindromul Costello este un sindrom rar de anomalii congenitale multiple, asociat în toate cazurile cu un aspect facial grosier caracteristic, statură mică, postură și aspect distinctiv al mâinilor, dificultăți severe de alimentație și eșec în dezvoltarea normală (insuficiență de creștere). Alte trăsături includ anomalii cardiace și dizabilitate de dezvoltare. Negii faciali, în special nazolabiali, sunt adesea prezenți în copilărie.

37. Displazie craniofrontonazală ; CFNS (OMIM 304110)

Gena EFNB1 (OMIM 300035) pe cromozomul Xq13; XLD

Sindromul Craniofrontonazal este o tulburare de dezvoltare legată de X care prezintă, paradoxal, o severitate mai mare la femelele heterozigote decât la bărbații hemizigoți. Femeile au displazie frontonazală, asimetrie cranio-facială, craniosinostoză, vârf nazal bifid, unghii canelate, păr sârmos și anomalii ale scheletului toracic, în timp ce bărbații prezintă de obicei doar hipertelorism.

38. Craniosinostoza; CRS

Craniosinostoza este o anomalie primară a creșterii craniului care implică fuziunea prematură a suturilor craniene, astfel încât viteza de creștere a craniului adesea nu se poate egala cu cea a creierului în curs de dezvoltare. Aceasta produce deformarea craniului și, în unele cazuri, crește presiunea intracraniană, care trebuie tratată cu promptitudine pentru a evita o dizabilitate permanentă de neurodezvoltare.

38.1 Craniosinostoza 1; CRS1 (OMIM 123100)

gena TWIST1 (OMIM 601622) pe cromozomul 7p21; AD

O formă de craniosinostoză.

38.2 Craniosinostoza 2; CRS2 (OMIM 604757)

gena MSX2 (OMIM 123101) pe cromozomul 5q35; AD

O formă de craniosinostoză.

38.3 Craniosinostoza 4; CRS4 (OMIM 600775)

gena ERF (OMIM 611888) pe cromozomul 19q13; AD

O formă de craniosinostoză.

39. Sindromul Crouzon (OMIM 123500)

Gena FGFR2 (OMIM 176943) pe cromozomul 10q26; AD

Sindromul Crouzon este o tulburare autozomal dominantă caracterizată prin craniosinostoză care provoacă modificări secundare ale oaselor și structurii faciale. Caracteristicile comune includ hipertelorismul, exoftalmia și strabismul extern, nasul ca un cioc de papagal, buza superioară scurtă, maxilarul hipoplazic și un prognatism mandibular relativ.

40. Sindromul Crouzon cu acantoză nigricans; CAN (OMIM 612247)

Gena FGFR3 (OMIM 134934) pe cromozomul 4p16; AD

Sindromul Crouzon cu acanthosis nigricans (CAN), numit și sindromul Crouzonodermoscheletal , este o tulburare caracterizată prin craniosinostoză în timpul dezvoltării și o afecțiune a pielii numită acanthosis nigricans. Semnele și simptomele se suprapun cu cele ale unei afecțiuni similare numită sindromul Crouzon. Trăsăturile comune includ ochi depărtați și proeminenți, strabism, un nas în formă de cioc și o dezvoltare insuficientă a maxilarului superior. Pacienții au, de obicei, inteligență normală. Acanthosis nigricans (îngroșare și hiperpigmentare a pielii, în special în pliurile corpului) este trăsătura care diferențiază această afecțiune de sindromul Crouzon. În plus, pe radiografii pot fi observate modificări subtile la nivelul oaselor coloanei vertebrale (vertebrelor). Formațiuni necanceroase numite cementoame se pot dezvolta în maxilar în perioada tinereții.

41. Encefalopatie de dezvoltare și epileptică 2; DEE2 (OMIM 300672)

gena CDKL5 (OMIM 300203) pe cromozomul Xp22; XLD

Encefalopatia de dezvoltare și epileptică-2 (DEE2) este o tulburare neurologică severă dominantă legată de X, caracterizată prin debutul convulsiilor în primele luni de viață și întârzierea globală severă a dezvoltării, care are ca rezultat o dezvoltare intelectuală afectată și un control motor slab. Alte caracteristici includ lipsa dezvoltării vorbirii, trăsăturile faciale dismorfice subtile, tulburările de somn, problemele gastrointestinale și mișcările stereotipe ale mâinii.

42. Encefalopatie de dezvoltare și epileptică 4; DEE4 (OMIM 612164)

gena STXBP1 (OMIM 602926) pe cromozomul 9q34; AD

Encefalopatia de dezvoltare și epileptică-4 (DEE4) este o tulburare neurologică caracterizată prin apariția crizelor tonice în copilăria timpurie (de obicei în primele luni de viață). În cele mai multe cazuri, crizele cresc în frecvență și devin refractare. Persoanele afectate au o dezvoltare psihomotorie profund afectată, cu un control slab al capului, capacitatea limitată sau inexistentă de a merge, tetraplegie spastică și vorbire slabă sau absentă. Imagistica creierului poate arăta atrofie corticală și hipomielinizare. Studiile EEG în cazurile mai severe arată un model de suprimare a exploziei, în concordanță cu un diagnostic clinic de sindrom Ohtahara și/sau hipsaritmie, în concordanță cu un diagnostic clinic de sindrom West. Persoanele mai puțin sever afectate au debutul mai târziu al convulsiilor.

43. Encefalopatie de dezvoltare și epileptică 5; DEE5 (OMIM 613477)

Gena SPTAN1 (OMIM 182810) pe cromozomul 9q34; AD

Encefalopatia de dezvoltare și epileptică-5 (DEE5) este o tulburare neurologică caracterizată prin întârziere globală a dezvoltării și apariția crizelor tonice sau spasme infantile în primele luni de viață. Crizele tind să fie refractare la tratament, iar EEG arată hiparitmie, în concordanță cu un diagnostic clinic de sindrom West. Persoanele afectate au o dezvoltare psihomotorie grav afectată, cu lipsă de atenție vizuală, control slab al capului, dificultăți de hrănire, microcefalie și tetraplegie spastică. Imagistica cerebrală poate arăta atrofie cerebrală și hipomielinizare.

44. Encefalopatie epileptică infantilă precoce 6 / sindrom Dravet; DEE6A (OMIM 607208)

gena SCN1A (OMIM 182389) pe cromozomul 2q24; AD

Encefalopatia epileptică infantilă precoce 6 (DEE6A) este un termen clinic pentru o tulburare neurologică severă caracterizată prin debutul crizelor în primul an de viață după dezvoltarea normală precoce. Persoanele afectate prezintă de obicei convulsii tonice, clonice și tonic-clonice generalizate care pot fi induse inițial de febră și sunt de obicei refractare la tratament. Mai târziu, pacienții tind să manifeste alte tipuri de convulsii, inclusiv convulsii de absență, mioclonice și parțiale. EEG-ul este adesea normal la început, dar mai târziu arată în mod caracteristic activitate generalizată a undelor de vârf și alte anomalii. Dezvoltarea psihomotorie stagnează în jurul celui de-al doilea an de viață, iar persoanele afectate prezintă un declin mental ulterior, probleme de comportament și dificultăți de învățare. „Epilepsia mioclonică severă a sugarului” (SMEI) și „crizele parțiale migrante ale sugarului” (MPSI) sunt alte manifestări clinice ale sindromului Dravet.

45. Encefalopatie de dezvoltare și epileptică 6B, non-Dravet; DEE6B (OMIM 619317)

gena SCN1A (OMIM 182389) pe cromozomul 2q24; AD

Encefalopatia de dezvoltare și epileptică-6B (DEE6B) este o tulburare severă de neurodezvoltare caracterizată prin debut precoce al crizei infantile, dezvoltare intelectuală profund afectată și o tulburare de mișcare hiperkinetică. Imagistica creierului arată de obicei atrofie progresivă și alte anomalii.

46. Encefalopatie de dezvoltare și epileptică 7; DEE7 (OMIM 613720)

gena KCNQ2 (OMIM 602235) pe cromozomul 20q13; AD

Encefalopatia de dezvoltare și epileptică-7 (DEE7) este o tulburare neurologică caracterizată prin apariția crizelor refractare în copilăria timpurie, adesea în perioada neonatală. Persoanele afectate au ca rezultat dezvoltarea neurologică întârziată și anomalii neurologice persistente. EEG arată inițial un model de suprimare a izbucnirii, în concordanță cu un diagnostic clinic de sindrom Ohtahara , care mai târziu poate evolua către activitate epileptiformă multifocală. Imagistica cerebrală la unii pacienți arată leziuni în ganglionii bazali. Convulsiile se remit de obicei până la vârsta de 3 sau 4 ani, cu ameliorarea anomaliilor EEG și, posibil, a anomaliilor imagistice ale creierului, dar deficitele neurologice severe persistă.

47. Encefalopatie de dezvoltare și epileptică 11; DEE11 (OMIM 613721)

Gena SCN2A (182390) pe cromozomul 2q24; AD

Encefalopatia de dezvoltare și epileptică-11 (DEE11) este o tulburare neurologică caracterizată prin debutul convulsiilor în primele zile, săptămâni sau luni de viață. Unii pacienți pot avea debut mai târziu. Convulsiile cuprind mai multe tipuri, inclusiv tonice, generalizate și mioclonice și tind să fie refractare la medicamente. Cu toate acestea, unii pacienți cu debutul convulsiilor înainte de vârsta de 3 luni pot răspunde la blocantele canalelor de sodiu, în special la fenitoină. Aproximativ jumătate dintre pacienți nu au convulsii în copilărie. Persoanele afectate au o întârziere globală în dezvoltare, de obicei cu o dezvoltare intelectuală grav afectată, deși unii pot fi afectați mai puțin grav și prezintă tulburări din spectrul autismului. Alte caracteristici comune includ microcefalie, hipotonie și mișcări anormale, cum ar fi distonia, diskineziile și mișcările coreoatetotice . Imagistica creierului poate arăta defecte ale substanței albe. Fenotipul este foarte variabil, chiar și la pacienții cu aceeași mutație.

48. Encefalopatie de dezvoltare și epileptică 13; DEE13 (OMIM 614558)

gena SCN8A (600702) pe cromozomul 12q13; AD

Encefalopatia de dezvoltare și epileptică-13 (DEE13) este o tulburare neurologică caracterizată prin debutul crizelor insolubile în primul an de viață. Unii pacienți pot prezenta convulsii în primele zile, în timp ce alții apar mai târziu (între 2 și 7 luni) după o întârziere normală sau ușoară a dezvoltării. Persoanele afectate au o dezvoltare profund afectată sau o regresie a dezvoltării după debutul convulsiilor și prezintă dizabilitate intelectuală severă, limbaj slab sau absent, hipotonie și, de obicei, nu pot merge. EEG evidențiază anomalii variabile, inclusiv descărcări multifocale și generalizate de tip spike-wave, uneori cu status epilepticus sau hipsaritmie. Imagistica cerebrală poate arăta atrofie cerebrală.

49. Encefalopatie de dezvoltare și epileptică 14; DEE14 (OMIM 614959)

gena KCNT1 (608167) pe cromozomul 9q34; AD

Encefalopatia de dezvoltare și epileptică-14 (DEE14) este o tulburare neurologică severă caracterizată prin debutul în primele 6 luni de viață a crizelor focale refractare și oprirea dezvoltării psihomotorii. EEG-ul ictal arată descărcări care apar aleatoriu din diferite zone ale ambelor emisfere și migrează dintr-o regiune a creierului în alta. Tulburarea se prezintă ca „crize parțiale maligne migratoare ale sugarului” (MMPSI), o denumire clinică.

50. Encefalopatie de dezvoltare și epileptică 17; DEE17 (OMIM 615473)

Gena GNAO1 (139311) pe cromozomul 16q13; AD

Encefalopatia de dezvoltare și epileptică-17 (DEE17) este o tulburare neurologică severă caracterizată prin debutul unor convulsii intratabile în primele săptămâni sau luni de viață. EEG arată adesea un model de suprimare a izbucnirii în concordanță cu un diagnostic clinic de sindrom Ohtahara . Sugarii afectați au o dezvoltare psihomotorie foarte slabă și pot prezenta anomalii ale creierului, cum ar fi atrofia cerebrală sau corpul calos subțire. Unii pacienți pot prezenta mișcări involuntare.

51. Encefalopatie de dezvoltare și epileptică 19; DEE19 (OMIM 615744)

gena GABRA1 (OMIM 137160) pe cromozomul 5q34; AD

Encefalopatia de dezvoltare și epileptică-19 (DEE19) este o tulburare neurologică caracterizată prin debutul diferitelor tipuri de convulsii în primul an de viață, de obicei între 8 și 12 luni. Convulsiile sunt adesea declanșate de febră și poate apărea status epilepticus. Persoanele afectate prezintă ulterior o dezvoltare intelectuală uşoară până la moderată. Imagistica creierului este de obicei normală. Fenotipul clinic este similar cu cel al sindromului Dravet.

52. Encefalopatie de dezvoltare și epileptică 26; DEE26 (OMIM 616056)

gena KCNB1 (OMIM 600397) pe cromozomul 20q13; AD

Encefalopatia de dezvoltare și epileptică-26 (DEE26) este o tulburare neurologică caracterizată prin debutul unor tipuri variabile de convulsii târziu în copilărie sau în primii ani de viață. Copiii afectați prezintă întârziere în dezvoltare cu dizabilități intelectuale, vorbire slabă și anomalii de comportament . EEG arată descărcări epileptice multifocale și poate prezenta hipsaritmie.

53. Encefalopatie de dezvoltare și epileptică 27; DEE27 (OMIM 616139)

gena GRIN2B (OMIM 138252) pe cromozomul 12p12; AD

Encefalopatia de dezvoltare și epileptică-27 (DEE27) este o tulburare de neurodezvoltare autozomal dominantă caracterizată prin întârzierea dezvoltării psihomotorii și dizabilitate intelectuală de severitate variabilă asociată cu convulsii precoce. Caracteristicile suplimentare pot include hipotonie, mișcări anormale, cum ar fi distonia și trăsături autiste. Unii pacienți pot avea malformații structurale ale dezvoltării corticale la imagistica cerebrală. Fenotipul este foarte variabil și reflectă un spectru de anomalii de neurodezvoltare care variază de la dizabilitate intelectuală ușoară fără convulsii până la o encefalopatie.

54. Encefalopatie de dezvoltare și epileptică 31A; DEE31A (OMIM 616346)

Gena DNM1 (OMIM 602377) pe cromozomul 9q34; AD

Encefalopatia de dezvoltare și epileptică-31A (DEE31A) este o tulburare neurologică autozomal dominantă caracterizată prin întârzierea globală a dezvoltării aparentă la început a sugarului. Majoritatea indivizilor au debutul diferitelor tipuri de convulsii refractare în primele luni sau ani de viață, ceea ce exacerbează deficitele psihomotorii. Pacienții au hipotonie și dizabilitate intelectuală profundă cu vorbire absentă și incapacitate de a merge sau mers ataxic. Unii pacienți pot avea trăsături suplimentare, inclusiv trăsături dismorfe sau deficiență vizuală corticală.

55. Encefalopatie de dezvoltare și epileptică 42; DEE42 (OMIM 617106)

gena CACNA1A (OMIM 601011) pe cromozomul 19p13; AD

Encefalopatia de dezvoltare și epileptică-42 (DEE42) este o tulburare neurologică caracterizată prin debutul diferitelor tipuri de convulsii în primele ore sau zile de viață, deși rari pacienți pot avea debut în primele săptămâni de viață. Convulsiile tind să fie refractare și asociate cu anomalii EEG, inclusiv vârfuri multifocale și complexe generalizate spike-wave. Sugarii afectați prezintă o întârziere globală în dezvoltare, cu o dezvoltare intelectuală grav afectată. Alte caracteristici pot include hipotonie axială, hipertonie periferică cu hiperreflexie, tremor, ataxie și mișcări anormale ale ochilor.

56. Encefalopatie de dezvoltare și epileptică 54; DEE54 (OMIM 617391)

Gena HNRNPU (OMIM 602869) pe cromozomul 1q44; AD

Encefalopatia de dezvoltare și epileptică-54 (DEE54) este o tulburare severă de neurodezvoltare caracterizată prin întârzierea dezvoltării psihomotorii, convulsii refractare cu debut precoce, care sunt adesea febrile inițial, dar mai târziu afebrile și dizabilitate intelectuală severă.

57. Encefalopatie de dezvoltare și epileptică 92; DEE92 (OMIM 617829)

gena GABRB2 (OMIM 600232) pe cromozomul 5q34; AD

Encefalopatia de dezvoltare și epileptică-92 (DEE92) este caracterizată la majoritatea pacienților prin debutul crizelor la sugar sau copilărie și asociată cu întârziere globală a dezvoltării și afectare variabilă a dezvoltării intelectuale. Tipul și severitatea convulsiilor variază , iar convulsiile pot fi insolubile la unii pacienți. Unii pacienți sunt grav afectați, incapabili să meargă sau să vorbească, în timp ce alții prezintă o anumită dezvoltare. Pot apărea caracteristici neurologice suplimentare, inclusiv orbirea corticală, distonia și spasticitatea.

58. Encefalopatie de dezvoltare și epileptică 94; DEE94 (OMIM 615369)

gena CHD2 (OMIM 602119) pe cromozomul 15q26; AD

Encefalopatia de dezvoltare și epilepsie-94 (DEE94) este o formă severă de epilepsie caracterizată prin debutul mai multor tipuri de convulsii în primii câțiva ani de viață și asociată cu un prognostic nefavorabil. Indivizii afectați au regresie cognitivă și dezvoltare intelectuală afectată.

59. Encefalopatie de dezvoltare și epileptică 98; DEE98 (OMIM 619605)

gena ATP1A2 (OMIM 182340) pe cromozomul 1q23; AD

Encefalopatia de dezvoltare și epileptică-98 (DEE98) se caracterizează prin debutul convulsiilor în prima decadă (de la copilărie la copilărie târzie) asociate cu o întârziere globală variabilă a dezvoltării. Alte caracteristici pot include hipotonie, spasticitate și cvadripareză. Imagistica cerebrală poate fi normală sau poate prezenta anomalii nespecifice și variabile, inclusiv polimicrogirie. Severitatea este variabilă; unii pacienţi pot muri din cauza stării epileptice refractare.

60. Encefalopatie de dezvoltare și epileptică 99; DEE99 (OMIM 619606)

gena ATP1A3 (OMIM 182350) pe cromozomul 19q13; AD

Encefalopatia de dezvoltare și epileptică-99 (DEE99) se caracterizează prin debutul convulsiilor în copilăria timpurie asociate cu întârziere globală a dezvoltării și cu o dezvoltare intelectuală grav afectată. Alte caracteristici pot include hipotonie, cvadripareză, nistagmus și apnee . Imagistica cerebrală poate fi normală sau poate prezenta anomalii nespecifice și variabile, inclusiv atrofie cerebrală și polimicrogirie. Severitatea este variabilă; unii pacienți mor din cauza stării epileptice refractare.

61. Întârziere în dezvoltare, hipotonie, defecte musculoscheletale și anomalii comportamentale; DEHMBA (OMIM 619595)

gena SRAP (611421) pe cromozomul 16p11; AD

Întârzierea dezvoltării, hipotonia, defecte musculo-scheletale și anomalii de comportament (DEHMBA) este o tulburare de neurodezvoltare cu debut precoce, caracterizată prin aceste caracteristici. Indivizii afectați au, de asemenea, trăsături faciale dismorfice nespecifice și variabile care nu constituie un gestalt recunoscut. Deși tulburarea este cauzată de mutații trunchiante ale genei SRCAP, așa cum este FLHS, fenotipul DEHMBA se distinge clinic de FLHS prin lipsa staturii mici, brahidactilie și vârsta osoasă întârziată, precum și absența unui aspect facial specific. Există unele trăsături care se suprapun între cele 2 tulburări, în principal dezvoltarea intelectuală afectată și întârzierea vorbirii.

62. Sindromul Dias-Logan (OMIM 617101)

Gena BCL11A (606557) pe cromozomul 2p16.

Tulburare de dezvoltare intelectuală cu persistență hemoglobinei fetale (sindromul Dias-Logan) se caracterizează prin întârzierea dezvoltării psihomotorii, dizabilitate intelectuală, trăsături dismorfice variabile, inclusiv microcefalie, fisuri palpebrale înclinate , strabism și anomalii ale urechii externe și persistență asimptomatică a hemoglobinei fătului ( HbF ).

63. Displazie epifizară, multiplă, 1; EDM1 (OMIM 132400)

gena COMP (OMIM 600310) pe cromozomul 19p13; AD

Displazia epifizară multiplă este o afecțiune a scheletului caracterizată prin statură mică și osteoartroză cu debut precoce.

64. Displazie epifizară, multiplă, 2; EDM2 (OMIM 600204)

gena COL9A2 (OMIM 120260) pe cromozomul 1p34; AD

Displazia epifizară multiplă este o afecțiune scheletică eterogenă clinic și genetic, caracterizată prin durere și rigiditate articulară, statură mică ușoară și boală degenerativă articulară. Debutul tulburării este de obicei în copilărie.

65. Displazie epifizară, multiplă, 3, cu sau fără miopatie; EDM3 (OMIM 600969)

gena COL9A3 (OMIM 120270) pe cromozomul 20q13; AD

Displazia epifizară multiplă se caracterizează prin statură mică cu debut precoce, mers zgomotos și rigiditate și/sau durere la genunchi și uneori la alte articulații.

66. Ataxie episodică, tip 9; EA9 (OMIM 618924)

gena SCN2A (OMIM 182390) pe cromozomul 2q23; AD

Ataxia episodică de tip 9 (EA9) este o tulburare neurologică caracterizată prin debutul episoadelor ataxice în primii ani de viață. Caracteristicile pot include dificultăți de mers, amețeli, vorbire tulbure, dureri de cap, vărsături și durere. Episoadele ataxice variază ca frecvență și durată; majoritatea tind să apară la fiecare câteva săptămâni sau luni și durează minute până la ore. Înainte de EA, cei mai mulți pacienți au convulsii tonice neonatale sau infantile sau tonic-clonice generalizate (GTC) care pot fi severe și refractare la medicație, dar se remit mai târziu în copilărie sau copilărie timpurie, fie spontan, fie concomitent cu medicația. Unii pacienți au o dezvoltare ușor întârziată cu întârziere a vorbirii și/sau trăsături autiste sau o dezvoltare intelectuală ușor afectată. Cu toate acestea, altele prezintă o dezvoltare psihomotorie normală. Tratamentul episoadelor ataxice cu acetazolamidă este eficient la aproximativ 50% dintre pacienți.

67. Fibrodisplazie osificantă progresivă; FOP (OMIM 135100)

Gena ACVR1 (OMIM 102576) pe cromozomul 2q24; AD

Fibrodisplazia osificantă progresivă (FOP) este o boală autozomal dominantă rară, cu penetranță completă care implică osificarea progresivă a mușchilor scheletici, fasciei, tendoanelor și ligamentelor. FOP are o prevalență de aproximativ 1 din 2 milioane în întreaga lume și nu prezintă preferințe geografice, etnice, rasiale sau de gen. Persoanele cu FOP par normali la naștere, cu excepția anomaliilor degetului mare: degetele mare sunt scurte, deviate și monofalangice . Osificarea are loc progresiv de-a lungul vieții într-un mod episodic inevitabil și imprevizibil, majoritatea pacienților fiind ținți în scaun cu rotile până în a treia decadă de viață și necesită îngrijire pe tot parcursul vieții.

68. Sindromul Floating-Harbour; FLHS/FHS (OMIM 136140)

Gena SRAP (OMIM 611421) pe cromozomul 16p11; AD

Sindromul Floating-Harbor (FLHS) este o tulburare genetică rară caracterizată prin statură mică proporțională, vârsta osoasă întârziată, dezvoltarea întârziată a vorbirii și trăsături faciale tipice. Fața este triunghiulară, cu ochi adânci, gene lungi, nas bulbos, columelă largă, filtrum scurt și buze subțiri.

69. Sindromul progeroid Fontaine; FPS (OMIM 612289)

gena SLC25A24 (OMIM 608744) pe cromozomul 1p36; AD

Sindromul progeroid Fontaine (FPS) se caracterizează prin întârziere de creștere prenatală și postnatală, scăderea țesutului adipos subcutanat, păr rar, față triunghiulară, fontanela anterioară larg deschisă, creasta nazală convexă și largă, micrognatie, craniosinostoză la unii pacienți și moarte precoce la mulți.

70. Sindromul GAND; GAND (OMIM 615074)

gena GATAD2B (OMIM 614998) pe cromozomul 1q21; AD

Sindromul GAND este un sindrom de neurodezvoltare caracterizat prin întârziere globală a dezvoltării aparente încă din copilărie, cu întârziere motorie și dezvoltare intelectuală moderată până la severă. Majoritatea pacienților au o achiziție slabă a vorbirii, în special dezvoltarea limbajului expresiv și pot manifesta semne de apraxie a vorbirii. Persoanele afectate au hipotonie și dificultăți de hrănire în copilărie, precum și caracteristici dismorfice comune, cum ar fi macrocefalie, bosing frontal, hipertelorism, ochi adânci, urechi rotite posterior și nas larg alungit cu vârf nazal proeminent. Caracteristicile mai variabile pot include convulsii, anomalii cardiace și constatări nespecifice ale imagisticii creierului.

71. Sindromul genitopatelar ; GTPTS (OMIM 606170)

gena KAT6B (OMIM 605880) pe cromozomul 10q22; AD

Sindromul genitopatelar este o afecțiune rară care constă în microcefalie, întârziere psihomotorie severă și trăsături faciale grosolane caracteristice, inclusiv nasul lat și bărbia mică sau retrasă, asociată cu contracturi de flexie congenitale ale extremităților inferioare, rotule anormale sau lipsă și anomalii urogenitale.

72. Sindromul sticlei (Glass); STICLA (OMIM 612313)

gena SATB2 (608148) pe cromozomul 2q33; AD

Sindromul sticlei (GLASS) se caracterizează prin dizabilitate intelectuală de severitate variabilă și trăsături faciale dismorfice, inclusiv micrognatie, fisuri palpebrale înclinate, despicătură de palat și dinți înghesuiți. Caracteristicile suplimentare pot include convulsii, laxitate articulară, arahnodactilie și comportament fericit .

73. Sindrom Hajdu-Cheney; HJCYS (OMIM 102500)

gena NOTCH2 (600275) pe cromozomul 1p12; AD

Sindromul Hajdu-Cheney (HJCYS) este o tulburare scheletică autozomal dominantă rară, caracterizată prin statură mică, facies grosier și dismorfic, înclinarea oaselor lungi și anomalii vertebrale. Caracteristicile feței includ hipertelorism, sprâncene stufoase, micrognatie, gură mică cu anomalii dentare, urechi joase și gât scurt. Există o distrucție osoasă focală progresivă, inclusiv acroosteoliză și osteoporoză generalizată. Caracteristicile suplimentare și variabile includ pierderea auzului, chisturile renale și anomaliile cardiovasculare.

74. Sindromul Holt-Oram; HOS (OMIM 142900)

gena TBX5 (OMIM 601620) pe cromozomul 12q24; AD

Sindromul Holt-Oram este o tulburare autozomal dominantă caracterizată prin anomalii ale membrelor superioare și ale centurii scapulare, asociate cu o leziune cardiacă congenitală. Combinația tipică este considerată a fi un deget mare trifalangian cu un defect septal atrial secund (ASD), dar există o gamă mare în severitatea leziunilor atât ale inimii, cât și ale scheletului.

75. Sindromul de progerie Hutchinson-Gilford; HGPS (OMIM 176670)

LMNA (OMIM 150330) pe cromozomul 1q22; AD

Sindromul progeriei Hutchinson-Gilford este o afecțiune rară caracterizată prin statură mică, greutate corporală mică, căderea precoce a părului, lipodistrofie, sclerodermie, scăderea mobilității articulare, osteoliză și trăsături faciale care seamănă cu persoanele în vârstă. Compromiterea cardiovasculară duce la moarte timpurie. Dezvoltarea cognitivă este normală. Debutul este de obicei în primul an de viață.

76. Sindrom de infecție recurentă Hyper- IgE / sindromul Hyper- IgE -1 cu infecții recurente; HIES1 (OMIM 147060)

gena STAT3 (OMIM 102582) pe cromozomul 17q21; AD

Sindromul hiper- IgE -1 cu infecții recurente (HIES1) este o tulburare imunologică autozomal dominantă caracterizată prin eczeme cronice (atopie), infecții stafilococice recurente, creșterea IgE serice și eozinofilie. Alte anomalii imunologice mai variabile includ chemotaxia defectuoasă a granulocitelor, anomalii în subgrupurile de limfocite T, producția de anticorpi afectată și producția scăzută sau răspunsul la anumite citokine. Important este că aceleași defecte ale sistemului imunitar nu se găsesc la toți pacienții. Unii pacienți pot avea un aspect facial distinctiv grosier, dentiție anormală, hiperextensibilitate a articulațiilor și fracturi osoase.

77. Hipocondroplazia; HCH (OMIM 146000)

Gena FGFR3 (OMIM 134934) pe cromozomul 4p16; AD

Hipocondroplazia (HCH) este o tulburare autozomal dominantă caracterizată prin nanism cu membre scurte, lordoză lombară, oase scurte și late și îngustarea caudă a distanței interpediculate a coloanei lombare. Prezintă o oarecare asemănare cu acondroplazia, dar este mult mai ușoară și poate fi distinsă din motive clinice și radiografice.

78. Dezvoltare intelectuală afectată și trăsături faciale distinctive cu sau fără defecte cardiace; MRFACD (OMIM 616789)

gena MED13L (OMIM 608771) pe cromozomul 12q24; AD

Dezvoltarea intelectuală afectată și trăsăturile faciale distinctive cu sau fără defecte cardiace (MRFACD) este o tulburare de neurodezvoltare sindromică, autozomal dominantă, complexă, caracterizată prin întârziere a dezvoltării psihomotorii, achiziție slabă a vorbirii, trăsături faciale dismorfice distinctive, inclusiv bosing frontal, fisuri palpebrale oblice , vârf nazal deprimat, punte nazală și macrostomie . Există o penetrare variabilă a malformațiilor cardiace, variind de la lipsa malformațiilor până la foramen oval permeabil până la defecte septale și/sau transpunerea arterelor mari.

79. Tulburare de dezvoltare intelectuală și microcefalie cu hipoplazie pontină și cerebeloasă; MICPCH (OMIM 300749)

gena CASK (OMIM 300172) pe cromozomul Xp11; XLD

Tulburarea de dezvoltare intelectuală cu microcefalie și hipoplazie pontină și cerebeloasă (MICPCH) este o tulburare legată de X care afectează bărbați și femei. La femei, se caracterizează printr-o dezvoltare intelectuală grav afectată și grade variabile de hipoplazie pontocerebeloasă. Femeile afectate au o dezvoltare psihomotorie slabă, adesea fără deambulare sau vorbire independentă, și hipotonie axială cu sau fără hipertonie. Unele pot avea pierderea auzului neurosenzorial, anomalii oculare sau convulsii. Caracteristicile dismorfice includ o creștere generală slabă, microcefalie severă (-3,5 până la -10 SD), punte și vârf nazal largi, urechi mari, filtrum lung, micrognatie și hipertelorism. La fel ca și femeile cu MICPCH, bărbații afectați au microcefalie care este congenitală sau evoluează rapid în primele câteva luni de viață. Rezultatele RMN arată hipoplazie pontocerebeloasă semnificativă sau severă. MICPCH la bărbați poate apărea cu sau fără encefalopatie epileptică severă, în plus față de întârzierea severă până la profundă a dezvoltării. Când sunt prezente convulsii, acestea apar devreme și pot fi insolubile. S-a observat că unii bărbați au MICPCH și întârziere severă a dezvoltării, dar fără epilepsie severă.

80. Tulburare de dezvoltare intelectuală cu autism și macrocefalie; IDDAM (OMIM 615032)

gena CHD8 (OMIM 610528) pe cromozomul 14q11; AD

Tulburarea de dezvoltare intelectuală cu autism și macrocefalie (IDDAM) se caracterizează printr-o dezvoltare intelectuală afectată, un fenotip cu spectru autist foarte penetrant și macrocefalie. Alte caracteristici comune includ statura înaltă, simptomele gastrointestinale, trăsăturile faciale distincte, problemele de somn și problemele de atenție.

81. Tulburare de dezvoltare intelectuală cu tulburări de limbaj cu sau fără trăsături autiste (OMIM 613670)

Gena FOXP1 (OMIM 605515) pe cromozomul 3p13; AD

Tulburarea de dezvoltare intelectuală cu tulburări de limbaj și cu sau fără trăsături autiste este o tulburare de neurodezvoltare caracterizată prin întârziere globală a dezvoltării cu întârziere moderată până la severă a vorbirii, care afectează în special vorbirea expresivă. Majoritatea pacienților au defecte de articulare, dar nu se observă dispraxia verbală evidentă. Caracteristicile dismorfice obișnuite includ fruntea largă, fisurile palpebrale înclinate în jos , nasul scurt cu vârful lat, macrocefalie relativă, creșterea părului frontal și tampoanele proeminente ale degetelor. Abilitățile motorii grosiere sunt, de asemenea, întârziate. Unii pacienți au trăsături autiste și/sau probleme de comportament . Toate cazurile raportate au avut loc de novo .

82. Tulburare de dezvoltare intelectuală, autozomal dominantă; MRD

Tulburarea de dezvoltare intelectuală, autozomal dominantă (MRD) este o tulburare de neurodezvoltare autozomal dominantă caracterizată prin întârzierea dezvoltării psihomotorii și dizabilitate intelectuală de severitate variabilă.

82.1 Tulburare de dezvoltare intelectuală, autozomal dominant 5; MRD5 (OMIM 612621)

gena SYNGAP1 (OMIM 603384) pe cromozomul 6p21; AD

O formă de tulburare de dezvoltare intelectuală, autozomal dominantă.

82.2 Tulburare de dezvoltare intelectuală, autozomal dominant 6, cu sau fără convulsii; MRD6 (OMIM 613970)

gena GRIN2B (OMIM 138252) pe cromozomul 12p13; AD

O formă de tulburare de dezvoltare intelectuală, autozomal dominantă.

82.3 Tulburare de dezvoltare intelectuală, autozomal dominant 7; MRD7 (OMIM 614104)

Gena DYRK1A (OMIM 600855) pe cromozomul 21q22; AD

O formă de tulburare de dezvoltare intelectuală, autozomal dominantă.

82.4 Tulburare de dezvoltare intelectuală, autozomal dominant 13; MRD13 (OMIM 614563)

Gena DYNC1H1 (OMIM 600112) pe cromozomul 14q32; AD

O formă de tulburare de dezvoltare intelectuală, autozomal dominantă.

82.5 Tulburare de dezvoltare intelectuală, autozomal dominant 21; MRD21 (OMIM 615502)

gena CTCF (OMIM 604167) pe cromozomul 16q22; AD

O formă de tulburare de dezvoltare intelectuală, autozomal dominantă.

82.6 Tulburare de dezvoltare intelectuală, autozomal dominant 23; MRD23 (OMIM 615761)

gena SETD5 (OMIM 615743) pe cromozomul 3p25; AD

O formă de tulburare de dezvoltare intelectuală, autozomal dominantă.

82.7 Tulburare de dezvoltare intelectuală, autozomal dominant 29; MRD29 (OMIM 616078)

Gena SETBP1 (OMIM 611060) pe cromozomul 18q12; AD

O formă de tulburare de dezvoltare intelectuală, autozomal dominantă.

82.8 Tulburare de dezvoltare intelectuală, autozomal dominant 41; MRD41 (OMIM 616944)

Gena TBL1XR1 (OMIM 608628) pe cromozomul 3q26; AD

O formă de tulburare de dezvoltare intelectuală, autozomal dominantă.

83. Sindromul Houge-Janssens; HJS

Sindromul Houge-Janssens (HJS) se caracterizează prin întârziere globală a dezvoltării, hipotonie, dezvoltare intelectuală afectată variabil, vorbire slabă și trăsături faciale dismorfe. Alte caracteristici mai variabile pot include macrocefalie și convulsii.

83.1 Sindrom Houge-Janssens 1 / Tulburare de dezvoltare intelectuală, autozomal dominant 35; HJS1/MRD35 (OMIM 616355)

gena PPP2R5D (OMIM 601646) pe cromozomul 6p21; AD

O formă de sindrom Houge-Janssens.

83.2 Sindrom Houge-Janssens 2 / Tulburare de dezvoltare intelectuală, autozomal dominant 36; HJS2/MRD36 (OMIM 616362)

gena PPP2R1A (OMIM 605983) pe cromozomul 19q13; AD

O formă de sindrom Houge-Janssens.

84. Sindrom Jackson-Weiss; JWS (OMIM 123150)

Gena FGFR2 (OMIM 176943) pe cromozomul 10q26/gena FGFR1 (OMIM 136350) pe cromozomul 8p11; AD

Sindromul Jackson-Weiss (JWS) este o afecțiune autozomal dominantă constând în craniosinostoză caracterizată prin fuziunea prematură a suturilor craniene, precum și anomalii radiografice ale picioarelor.

85. Sindromul Kabuki 1; KABUK1 (OMIM 147920)

gena KMT2D (OMIM 602113) pe cromozomul 12q13; AD

Sindromul Kabuki este un sindrom congenital asociat cu întârziere mintală și alte caracteristici suplimentare, printre care se numără nanismul postnatal, un aspect facial particular caracterizat prin fante palpebrale lungi cu eversiunea treimii laterale a pleoapelor inferioare (aspect ce amintește de machiajul actorilor din teatrul japonez tradițional Kabuki), vârful nasului lat și deprimat, loburi ale urechilor mari și proeminente, un palat despicat sau boltit înalt, scolioză, degetul mic scurt, persistența reliefului cutanat de pe buricele degetelor, anomalii radiologice ale vertebrelor, mâinilor și articulațiilor șoldurilor, precum și otite medii recurente în copilărie.

86. Sindrom KBG; KBGS (OMIM 148050)

gena ANKRD11 (OMIM 611192) pe cromozomul 16q24; AD

Sindromul KBG (KBGS) este caracterizat prin macrodonția incisivilor centrali superiori, constatări cranio-faciale distincte, statură mică, anomalii ale scheletului și implicare neurologică care include întârziere globală a dezvoltării, convulsii și dizabilitate intelectuală.

87. Sindromul Kleefstra 1; KLEFS1 (OMIM 610253)

gena EHMT1 (OMIM 607001) pe cromozomul 9q34; AD

Kleefstra 1 se caracterizează prin întârziere mentală severă, hipotonie, brahi(micro) cefalie , convulsii epileptice, față plată cu hipertelorism, sinophrys , narină antevertită, buză inferioară răsfrîntă, gura de crap cu macroglosie și defecte cardiace.

88. Sindromul Koolen-De Vries; KDVS (OMIM 610443)

gena KANSL1 (OMIM 612452) pe cromozomul 17q21; AD

Sindromul Koolen-De Vries (KDVS) se caracterizează prin dezvoltare intelectuală moderată până la severă, hipotonie, comportament prietenos și trăsături faciale deosebit de distinctive, inclusiv frunte înaltă, largă, față lungă, fisuri palpebrale înclinate , pliuri epicantale, nas tubular cu vârf nazal bulbos și urechi mari. Caracteristicile mai variabile includ anomalii cardiace sau genito-urinale și convulsii.

89. Sindromul Larsen; LRS (OMIM 150250)

Gena FLNB (OMIM 603381) pe cromozomul 3p14; AD

Sindromul Larsen este o osteocondrodisplazie caracterizată prin luxații ale articulațiilor mari și anomalii craniofaciale caracteristice. Caracteristicile principale ale afecțiunii sunt luxațiile articulațiilor șoldului, genunchiului și cotului, cu deformități ale piciorului echinovalgus sau echinovalgus . Sunt prezente și degete în formă de spatulă, cele mai marcate la nivelul policelui. Anomaliile craniofaciale includ hipertelorismul, proeminența frunții, o punte nazală deprimată și o față medie aplatizată. Palatoschizisul și statura mică sunt adesea caracteristici asociate. Anomaliile coloanei vertebrale includ scolioza și cifoza cervicală. Pierderea auzului este o complicație bine recunoscută.

90. Sindromul LEOPARD 3; LPRD3 (OMIM 613707)

Gena BRAF (OMIM 164757) pe cromozomul 7q34; AD

Sindromul LEOPARD se caracterizează prin pistrui multipli, anomalii de conducere electrocardiografică, hipertelorism, stenoză pulmonară, anomalii genitale, întârziere de creștere și hipoacuzie neurosenzorială.

91. Leucodistrofie, hipomielinizantă , 6; HLD6 (OMIM 612438)

gena TUBB4A (OMIM 602662) pe cromozomul 19p13; AD

Leucodistrofia hipomielinizantă -6, cunoscută și sub denumirea de leucodistrofie hipomielinizantă cu atrofie a ganglionilor bazali și a cerebelului, este o afecțiune neurologică caracterizată prin debutul în copilărie sau copilăria timpurie a dezvoltării motorii întârziate și instabilitate a mersului, urmate de tulburări extrapiramidale ale mișcării, cum ar fi distonia, opiculozitatea, rigiditatea, rigiditatea opticiană, crize, tetraplegie spastică progresivă, ataxie și, mai rar, convulsii. Majoritatea pacienților au declin cognitiv și întârziere a vorbirii, dar unii pot funcționa normal. RMN-ul creierului arată o combinație de hipomielinizare, atrofie cerebeloasă și atrofie sau dispariție a putamenului.

92. Lisencefalie 3; LIS3 (OMIM 611603)

gena TUBA1A (OMIM 602529) pe cromozomul 12q13; AD

Lissencefalia (LIS) este caracterizată printr-o suprafață cerebrală netedă sau aproape netedă și o dezvoltare redusă a girusurilor și sulcusurilor, cuprinzând un spectru de malformații ale suprafeței cerebrale, de la agiria completă până la heterotopia subcorticală în benzi (SBH). Lissencefalia clasică este asociată cu un cortex anormal de gros, laminare redusă sau anormală și heterotopie neuronală difuză. SBH constă din benzi circumferențiale de neuroni heterotopici localizați imediat sub cortex, separate de acesta printr-o bandă subțire de materie albă. SBH reprezintă capătul mai puțin sever al spectrului de malformații ale lissencefaliilor.

93. Sindromul Loeys -Dietz; LDS

Sindromul Loeys -Dietz (LDS) este un sindrom de anevrism aortic autozomal dominant cu implicare sistemică pe scară largă. Această tulburare este caracterizată prin triada de tortuozitate arterială și anevrisme, hipertelorism și uvulă bifidă sau palat despicat. Unii pacienți au afectare cranio-facială constând în despicătură de palat, craniosinostoză sau hipertelorism. Poate fi prezentă și uvula bifidă. Istoria naturală se caracterizează prin anevrisme arteriale agresive și o rată ridicată a complicațiilor legate de sarcină.

93.1 Sindrom Loeys -Dietz 1; LDS1 (OMIM 609192)

Gena TGFBR1 (OMIM 190181) pe cromozomul 9q22; AD

O formă de sindrom Loeys -Dietz.

93.2 Sindrom Loeys -Dietz 2; LDS2 (OMIM 610168)

Gena TGFBR2 (190182) pe cromozomul 3p24; AD

O formă de sindrom Loeys -Dietz.

93.3 Sindrom Loeys -Dietz 3; LDS3 (OMIM 613795)

gena SMAD3 (OMIM 603109) pe cromozomul 15q; AD

O formă de sindrom Loeys -Dietz.

93.4 Sindrom Loeys -Dietz 4; LDS4 (OMIM 614816)

Gena TGFB2 (OMIM 190220) pe cromozomul 1q41; AD

O formă de sindrom Loeys -Dietz.

94. Sindromul Luscan-Lumish ; LLS (OMIM 616831)

Gena SETD2 (OMIM 612778) pe cromozomul 3p21; AD

Sindromul Luscan-Lumish (LLS) este caracterizat prin macrocefalie, dizabilitate intelectuală, întârziere a vorbirii, sociabilitate scăzută și probleme de comportament . Caracteristicile mai variabile includ creșterea excesivă postnatală, obezitatea, osificarea carpiană avansată, întârzierea dezvoltării și convulsii.

95. Disostoza mandibulo-facială, tip Guion-Almeida; MFDGA (OMIM 610536)

gena EFTUD2 (OMIM 603892) pe cromozomul 17q21; AD

Distrofia mandibulofacială cu microcefalie este un sindrom rar care cuprinde microcefalie progresivă, hipoplazie a regiunii mezofaciale și a oaselor malare, micrognatie, microtie, urechi displastice, plici cutanate preauriculare, întârziere semnificativă a dezvoltării și întârziere a vorbirii. Mulți pacienți au sechele majore, inclusiv atrezie choanală, care duce la dificultăți respiratorii, pierdere de auz de tip conducere și palat despicat

96. Sindromul Marfan; MFS (OMIM 154700)

Gena FBN1 (OMIM 134797) pe cromozomul 15q21; AD

Sindromul Marfan este o tulburare ereditară a țesutului conjunctiv fibros care prezintă pleiotropism izbitor și variabilitate clinică. Caracteristicile cardinale apar în 3 sisteme: osos, ocular și cardiovascular.

97. Sindromul Marshall-Smith; MRSHSS (OMIM 602535)

gena NFIX (OMIM 164005) pe cromozomul 19p13; AD

Sindromul Marshall-Smith (MRSHSS) este un sindrom de malformație caracterizat prin maturare accelerată a scheletului, insuficiență relativă de dezvoltare, dificultăți respiratorii, retard mintal și facies neobișnuit, inclusiv frunte proeminentă, orbite superficiale, scleră albastră, punte nazală deprimată și micrognatie.

98. Sindromul megalencefalie -polimicrogirie-polidactilie-hidrocefalie; MPPH

Această tulburare cuprinde megalencefalie , hidrocefalie și polimicrogirie; se poate observa şi polidactilie. Există o asemănare fenotipică considerabilă între această tulburare și sindromul megalencefalie -malformație capilară (MCAP).

98.1 Sindromul megalencefalie -polimicrogirie-polidactilie-hidrocefalie 1; MPPH1 (OMIM 603387)

gena PIK3R2 (OMIM 603157) pe cromozomul 19p13; AD

O formă de sindrom de megalencefalie -polimicrogirie-polidactilie-hidrocefalie.

98.2 Sindromul de megalencefalie -polimicrogirie-polidactilie-hidrocefalie 2; MPPH2 (OMIM 615937)

gena AKT3 (OMIM 611223) pe cromozomul 1q43-q44; AD

O formă de sindrom de megalencefalie -polimicrogirie-polidactilie-hidrocefalie.

99. Sindromul Menke- Hennekam ; MKHK

Menke- Hennekam -1 (MKHK1) este o tulburare congenitală caracterizată prin afectarea variabilă a dezvoltării intelectuale și dismorfisme faciale. Dificultăți de hrănire, comportament autist, infecții recurente ale căilor aeriene superioare, deficiențe de auz, statură mică și microcefalie sunt, de asemenea, frecvente.

99.1 Sindromul Menke -Hennekam 1; MKHK1 (OMIM 618332)

Gena CREBBP (OMIM 600140) pe cromozomul 16p13; AD

O formă de sindrom Menke- Hennekam .

99.2 Sindromul Menke- Hennekam 2; MKHK2 (OMIM 618333)

gena EP300 (OMIM 602700) pe cromozomul 22q13; AD

O formă de sindrom Menke- Hennekam .

100. Displazie metafizară cu hipoplazie maxilară cu sau fără brahidactilie; MDMHB (OMIM 156510)

gena RUNX2 (OMIM 600211) pe cromozomul 6p21; AD

Displazia metafizară și hipoplazia maxilară cu sau fără brahidactilie (MDMHB) este o displazie osoasă autozomal dominantă caracterizată prin evazare metafizară a oaselor lungi, mărirea jumătăților mediale ale claviculelor, hipoplazie maxilară, brahidactilie variabilă și dinți distrofici.

101. Sindromul Mowat-Wilson; COSITURI (OMIM 235730)

gena ZEB2 (OMIM 605802) pe cromozomul 2q22; AD

Sindromul Mowat-Wilson (MOWS) este o tulburare complexă de dezvoltare autozomal dominantă; indivizii cu mutații funcționale nule prezintă o dezvoltare intelectuală afectată, dezvoltare motorie întârziată, epilepsie și un spectru larg de caracteristici clinic eterogene care sugerează neurocristopatii la nivel cefalic, cardiac și vagal.

102. Sindromul Muenke ; MNKES (OMIM 602849)

Gena FGFR3 (OMIM 134934) pe cromozomul 4p16; AD

Sindromul Muenke este o tulburare autozomal dominantă caracterizată prin sinostoză uni sau bicoronală , macrocefalie, hipoplazie mediană a feței și întârziere în dezvoltare. Alte caracteristici mai variabile includ falangele mijlocii în formă de degetar, brahidactilia, fuziunea carpiană/tarsiană și surditatea. Fenotipul este variabil și poate varia de la manifestări clinice nedetectabile până la constatări complexe.

103. Distrofie musculară, congenitală (OMIM 613205)

LMNA (OMIM 150330) pe cromozomul 1q22; AD

Distrofia musculară, congenitală este o formă de distrofie musculară congenitală. Pacienții prezintă la naștere, sau în primele luni de viață, cu hipotonie, slăbiciune musculară și adesea cu contracturi articulare.

104. Sindromul Myhre; MYHRS (OMIM 139210)

gena SMAD4 (OMIM 600993) pe cromozomul 18q21; AD

Sindromul Myhre (MYHRS) este o afecțiune rară caracterizată prin dezvoltare intelectuală afectată, trăsături faciale dismorfice, inclusiv microcefalie, hipoplazie a regiunii mezofaciale, prognatism și blefarofimoză, anomalii scheletice caracteristice, inclusiv statură mică, formă pătrată a corpului, coaste largi, hipoplazie iliacă, brahidactilie, vertebre aplatizate și calvariu îngroșat, și defecte cardiovasculare cu o reacție fibroproliferativă remarcabilă la intervențiile chirurgicale.

105. Sindromul NESCAV; NESCAVS (OMIM 614255)

gena KIF1A (OMIM 601255) pe cromozomul 2q37; AD

Sindromul NESCAV (NESCAVS) este o tulburare neurodegenerativă caracterizată prin debutul caracteristicilor în copilărie sau copilărie timpurie. Persoanele afectate prezintă o întârziere globală a dezvoltării cu întârziere a mersului sau dificultăți de mers din cauza spasticității progresive care afectează în principal membrele inferioare și care duce adesea la pierderea deambulării independente. Există o dezvoltare intelectuală afectată variabil, întârziere a vorbirii și dizabilități de învățare și/sau anomalii de comportament . Caracteristicile suplimentare pot include afectarea vizuală corticală, adesea asociată cu atrofie optică, neuropatie axonală periferică, convulsii, disautonomie, ataxie și distonie. Imagistica creierului arată adesea atrofie cerebeloasă progresivă și corpus calos subțire. Unii pacienți pot prezenta regresie de dezvoltare, în special a abilităților motorii.

106. Neurodegenerare cu acumulare de fier în creier 5; NBIA5 (OMIM 300894)

gena WDR45 (OMIM 300526) pe cromozomul Xp11; XLD

Neurodegenerarea cu acumulare de fier în creier 5 (NBIA5), denumită uneori „encefalopatie statică a copilăriei cu neurodegenerare la vârsta adultă (SENDA),” este o tulburare neurodegenerativă legată de X, caracterizată prin întârziere globală a dezvoltării în copilăria timpurie, care este în esență statică, cu câștiguri motorii și cognitive lente până la adolescență sau la vârsta adultă timpurie. La vârsta adultă tânără, persoanele afectate dezvoltă distonie progresivă, parkinsonism, semne extrapiramidale și demență care duc la dizabilitate severă. RMN-ul creierului arată acumularea de fier în globul pallidus și substanța neagră. O constatare caracteristică este hiperintensitatea ponderată T1 care înconjoară o bandă centrală de hipointensitate în substanța neagră. Se observă și atrofie cerebrală și cerebeloasă.

107. Tulburare de neurodezvoltare cu hipotonie, mișcări stereotipe ale mâinii și limbaj afectat; NEDHSIL (OMIM 613443)

gena MEF2C (OMIM 600662) pe cromozomul 5q14.3; AD

Tulburarea de neurodezvoltare cu hipotonie, mișcări stereotipe ale mâinii și limbaj afectat (NEDHSIL) se caracterizează prin întârziere globală a dezvoltării cu hipotonie, dezvoltare motorie slabă cu mers limitat, dezvoltare intelectuală afectată cu vorbire slabă sau absentă și anomalii comportamentale . Aproape toți indivizii afectați demonstrează mișcări stereotipice repetitive ale mâinii care pot fi clasificate ca hipercinetice și asemănătoare cu cele ale sindromului Rett. Aproximativ 80% dintre pacienți dezvoltă diferite tipuri de convulsii care pot fi refractare la tratament. Caracteristicile suplimentare pot include trăsături faciale dismorfice, în special urechi displazice, hiperventilație episodică de contact vizual slab, tendință la infecție și anomalii la imagistica cerebrală, cum ar fi ventriculi măriți, corpus calos subțire și mielinizare întârziată.

108. Tulburare de neurodezvoltare cu mișcări involuntare; NEDIM (OMIM 617493)

Gena GNAO1 (OMIM 139311) pe cromozomul 16q13; AD

NEDIM este o tulburare de neurodezvoltare și neurodegenerativă caracterizată prin întârzierea dezvoltării psihomotorii și debutul infantil sau în copilărie a mișcărilor involuntare hipercinetice, inclusiv coreea și atetoza. Mișcările anormale pot fi severe, uneori ducând la incapacitatea de a sta, de a merge, de a vorbi sau de a mânca. Mișcările hipercinetice pot fi exacerbate de factori declanșatori specifici, cum ar fi stresul, boala sau temperatura ridicată. Unii pacienți au anomalii ale creierului, cum ar fi atrofia cerebrală sau corpul calos subțire, iar unii pacienți pot dezvolta convulsii.

109. Tulburare de neurodezvoltare cu insuficiență respiratorie neonatală, hipotonie și dificultăți de alimentație; NEDRIHF (OMIM 616158)

gena PURA (OMIM 600473) pe cromozomul 5q31; AD

Tulburarea de neurodezvoltare cu insuficiență respiratorie neonatală, hipotonie și dificultăți de alimentație (NEDRIHF) se caracterizează prin hipotonie severă la naștere asociată cu dificultăți respiratorii, inclusiv apnee și hipoventilație și dificultăți de hrănire. Mulți sugari necesită suport ventilator sau tuburi de hrănire. Pacienții afectați au întârziere globală în dezvoltare, deseori nu reușesc niciodată să meargă sau să vorbească, deși severitatea poate fi variabilă. Alte caracteristici comune pot include convulsii, reflex de tresărire exagerat, mișcări anormale și trăsături faciale dismorfice. Imagistica creierului arată adesea hipomielinizare și atrofie parenchimoasă. Un subgrup de pacienți poate avea caracteristici sistemice, cum ar fi defecte cardiace, scolioză, anomalii endocrine, constipație sau criptorhidie.

110. Tulburare de neurodezvoltare cu sau fără anomalii ale creierului, ochiului sau inimii; NEDBEH (OMIM 616975)

gena RERE (OMIM 605226) pe cromozomul 1p36; AD

Tulburarea de neurodezvoltare cu sau fără anomalii ale creierului, ochiului sau inimii este un sindrom autozomal dominant caracterizat prin debutul în copilărie a întârzierii dezvoltării, dizabilități intelectuale și tulburări de comportament , cum ar fi tulburările din spectrul autismului. Aproximativ jumătate dintre pacienți prezintă anomalii suplimentare, care implică cel mai frecvent ochii, inima și sistemul genito-urinar.

111. Tulburare de neurodezvoltare cu sau fără mișcări hipercinetice și convulsii, autozomal dominant; NDHMSD (OMIM 614254)

gena GRIN1 (OMIM 138249) pe cromozomul 9q34; AD

NDHMSD este o tulburare severă de neurodezvoltare caracterizată prin întârziere profundă a dezvoltării, dizabilitate intelectuală severă cu vorbire absentă, hipotonie musculară și o tulburare de mișcare hiperkinetică. Caracteristicile suplimentare pot include orbirea corticală, atrofia cerebrală generalizată și convulsii.

112. Tulburare de neurodezvoltare cu diplegie spastică și defecte vizuale; NEDSDV (OMIM 615075)

gena CTNNB1 (OMIM 116806) pe cromozomul 3p22; AD

Tulburarea de neurodezvoltare cu diplegie spastică și defecte vizuale (NEDSDV) se caracterizează prin întârziere globală a dezvoltării, tulburări ale dezvoltării intelectuale, hipotonie axială și trăsături cranio-faciale dismorfe cu microcefalie. Mulți pacienți au anomalii vizuale, variind de la strabism la atrofia nervului optic și anomalii retiniene. Persoanele afectate dezvoltă, de asemenea, spasticitate, în special la nivelul membrelor inferioare, și pot avea anomalii de comportament .

113. Neurofibromatoză, tip 1; NF1 (OMIM 162200)

NF1 (OMIM 613113) pe cromozomul 17q11; AD

Neurofibromatoza de tip I (NF1) este o tulburare autozomal dominantă caracterizată prin pete cafe-au-lait, noduli Lisch și tumori fibromatoase ale pielii. Persoanele cu tulburare au o susceptibilitate crescută la dezvoltarea tumorilor benigne și maligne . NF1 este uneori denumită „neurofibromatoză periferică”.

114. Neurofibromatoză, tip 2 / Schwannomatosis , vestibulară; NF2/ SWNV (OMIM 101000)

gena NF2 (OMIM 607379) pe cromozomul 22q12; AD

Schwannomatoza vestibulară (SWNV), cunoscută și sub denumirea de neurofibromatoză de tip II (NF2), este un sindrom de neoplazie multiplă autozomal dominant caracterizat prin dezvoltarea de multiple tumori benigne ale tecii nervoase , numite schwannoame, care afectează în special nervul vestibular (de obicei bilateral), dar implică și țesuturile craniene, spinale/cutane și periferice. Meningioamele sunt frecvente, afectând până la 80% dintre persoanele afectate. Ependimoamele sunt observate la 20 până la 35% dintre persoanele afectate. De asemenea, sunt observate manifestări oculare, inclusiv cataractă, hamartoame retiniene și membrane epiretiniene.

115. Sindromul Nicolaides- Baraitser ; NCBRS (OMIM 601358)

gena SMARCA2 (OMIM 600014) pe cromozomul 9p24; AD

Nicolaides- Baraitser (NCBRS) se caracterizează prin tulburări severe ale dezvoltării intelectuale, convulsii precoce, statură mică, trăsături faciale dismorfe și păr rar.

116. Sindromul Noonan; NS

Sindromul Noonan (NS) este o tulburare autozomal dominantă caracterizată prin statură mică, dismorfism facial și un spectru larg de malformații cardiace congenitale. Trăsăturile faciale distinctive constau dintr-o frunte largă, hipertelorism, fisuri palpebrale înclinate , un palat cu arc înalt și urechi joase, rotite posterior. Afectarea cardiacă este prezentă la până la 90% dintre pacienți. Stenoza pulmonară și cardiomiopatia hipertrofică sunt cele mai frecvente forme de boală cardiacă, dar se observă și o varietate de alte leziuni. Caracteristicile suplimentare relativ frecvente includ multiple defecte ale scheletului (deformări ale pieptului și coloanei vertebrale), gât palmat, retard mintal, criptorhidie și diateză hemoragică.

116.1 Sindromul Noonan 1; NS1 (OMIM 163950)

Gena PTPN11 (OMIM 176876) pe cromozomul 12q24; AD

O formă de sindrom Noonan.

116.2 Sindromul Noonan 3; NS3 (OMIM 609942)

gena KRAS (OMIM 190070) pe cromozomul 12p12; AD

O formă de sindrom Noonan.

116.3 Sindromul Noonan 4; NS4 (OMIM 610733)

gena SOS1 (OMIM 182530) pe cromozomul 2p22; AD

O formă de sindrom Noonan.

116.4 Sindromul Noonan 5; NS5 (OMIM 611553)

Gena RAF1 (OMIM 164760) pe cromozomul 3p25; AD

O formă de sindrom Noonan.

116.5 Sindromul Noonan 6; NS6 (OMIM 613224)

gena NRAS (OMIM 164790) pe cromozomul 1p13; AD

O formă de sindrom Noonan.

116.6 Sindromul Noonan 7; NS7 (OMIM 613706)

gena BRAF (OMIM 164757) pe cromozomul 7q34; AD

O formă de sindrom Noonan.

116.7 Sindromul Noonan 8; NS8 (OMIM 615355)

gena RIT1 (OMIM 609591) pe cromozomul 1q22; AD

O formă de sindrom Noonan.

116.8 Sindromul Noonan 9; NS9 (OMIM 616559)

gena SOS2 (OMIM 601247) pe cromozomul 14q21; AD

O formă de sindrom Noonan.

116.9 Sindromul Noonan 10; NS10 (OMIM 616564)

gena LZTR1 (OMIM 600574) pe cromozomul 22q11; AD

O formă de sindrom Noonan.

117. Tulburare asemănătoare sindromului Noonan cu sau fără leucemie mielomonocitară juvenilă; NSLL (OMIM 613563)

gena CBL (OMIM 165360) pe cromozomul 11q23; AD

Tulburarea asemănătoare sindromului Noonan este o tulburare de dezvoltare asemănătoare cu sindromul Noonan și caracterizată prin dismorfism facial, un spectru larg de boli cardiace, creștere redusă, deficite cognitive variabile și anomalii ectodermice și musculo-scheletale. Există o eterogenitate fenotipică extinsă și o expresivitate variabilă. Pacienții cu mutații heterozigote ale CBL ale liniei germinale au un risc crescut pentru anumite afecțiuni maligne, în special leucemia mielomonocitară juvenilă.

118. Tulburarea asemănătoare sindromului Noonan cu păr anagen liber 1; NSLH1 (OMIM 607721)

gena SHOC2 (OMIM 602775) pe cromozomul 10q25; AD

Tulburarea similară sindromului Noonan cu păr anagen liber este caracterizată prin trăsături faciale similare celor observate în sindromul Noonan, inclusiv hipertelorism, ptoză, fante palpebrale înclinate în jos, urechi setate jos și angulate posterior, și pavilionuri auriculare suprasolicitate. În plus, pacienții prezintă statură mică, frecvent asociată cu deficiență de hormon de creștere; deficite cognitive; macrocefalie relativă; fosa posterioră mică, ceea ce duce la malformația Chiari I; voce hipernazală; defecte cardiace, în special displazia valvei mitrale și defecte septale; și anomalii ectodermale, în care cea mai caracteristică trăsătură este anomalia părului, inclusiv păr ușor de smuls, rar, subțire și care crește lent.

119. Sindromul Opitz GBBB, Tip II / Sindromul de hipertelorism Teebi 1; TBHS1 (OMIM 145420)

gena SPECC1L (OMIM 614140) pe cromozomul 22q11; AD

Teebi -1 (TBHS1) este o tulburare autozomal dominantă caracterizată prin hipertelorism cu fisuri palpebrale înclinate , frunte proeminentă, punte nazală largă și deprimată, cu nas scurt, sprâncene groase și vârf de văduvă (linia părului care formează un vârf în mijlocul frunții). Caracteristicile suplimentare includ mâini mici, late, cu chingă interdigitală ușoară și scrot șal. Au fost, de asemenea, raportate malformații ombilicale, defecte cardiace, dinți natali, despicătură labio-palatina, hernie diafragmatică congenitală și malformații ale sistemului nervos central (ventriculomegalie, corpus calos anormal). Dezvoltarea este de obicei normală, deși au fost raportați unii pacienți cu întârzieri în dezvoltare.

120. Osteogeneza imperfectă; OI

Osteogeneza imperfectă (OI) este o afecțiune a țesutului conjunctiv caracterizată prin fragilitate osoasă și masă osoasă scăzută. Datorită variabilității fenotipice considerabile, Silence și colab. (1979) a elaborat o clasificare a subtipurilor de OI bazată pe caracteristicile clinice și severitatea bolii: OI tip I, cu scleră albastră; OI letal perinatal tip II, cunoscută și sub denumirea de OI congenital; OI tip III, o formă care se deformează progresiv cu scleră normală; si OI tip IV, cu scleră normală.

120.1 Osteogeneza imperfectă, tip I; OI1 (OMIM 166200)

gena COL1A1 (OMIM 120150) pe cromozomul 17q21; AD

O formă de osteogeneză imperfectă.

120.2 Osteogeneza imperfectă, tip II; OI2 (OMIM 166210)

gena COL1A1 (OMIM 120150) pe cromozomul 17q21 sau gena COL1A2 (120160) pe cromozomul 17q21; AD

O formă de osteogeneză imperfectă.

120.3 Osteogeneza imperfectă, tip III; OI3 (OMIM 259420)

gena COL1A1 (OMIM 120150) pe cromozomul 17q21 sau gena COL1A2 (120160) pe cromozomul 17q21; AD

O formă de osteogeneză imperfectă.

120.4 Osteogeneza imperfectă, tip IV; OI4 (OMIM 166220)

gena COL1A1 (OMIM 120150) pe cromozomul 17q21 sau gena COL1A2 (120160) pe cromozomul 17q21; AD

O formă de osteogeneză imperfectă.

120.5 Osteogeneza imperfectă, tip V; O5 (OMIM 610967)

gena IFITM5 (OMIM 614757) pe cromozomul 11p15; AD

O formă de osteogeneză imperfectă.

121. Sindrom otopalatodigital , tip II; OPD2 (OMIM 304120)

Gena FLNA (OMIM 300017) pe cromozomul Xq28; XLD

Sindromul otopalatodigital -2 este unul din cele 4 sindroame otopalatodigitale cauzate de mutații ale genei FLNA. Tulburările, care includ displazia frontometafizară (FMD1), sindromul otopalatodigital -1 (OPD1) și sindromul Melnick-Needles (MNS), constituie un spectru fenotipic. La capătul ușor al spectrului, bărbații cu OPD1 au despicătură palatină și anomalii scheletice ușoare cu surditate conductivă cauzată de anomalii osiculare. FMD se caracterizează printr-o displazie generalizată a scheletului, surditate și defecte urogenitale. Bărbații cu OPD2 au anomalii scheletice invalidante în plus față de malformații variabile la nivelul creierului posterior, inimii, intestinelor și rinichilor care duc frecvent la moarte perinatală. Cel mai sever fenotip, MNS, se caracterizează printr-o displazie scheletică la heterozigot. Bărbații afectați prezintă malformații severe similare cu cele observate la indivizii cu OPD2, ducând la letalitate prenatală sau deces în primele câteva luni de viață.

122. Sindromul de creștere excesivă și/sau malformații cerebrale

gena PIK3CA (OMIM 171834) pe cromozomul 3q26; AD

Sindromul de creștere excesivă și/sau malformațiile cerebrale este o tulburare legată de PIK3CA, cu o serie de constatări clinice în care caracteristicile de bază sunt debutul congenital sau la începutul copilăriei a creșterii excesive segmentare/focale cu sau fără displazie celulară. Zonele predominante de creștere excesivă includ creierul, membrele, trunchiul și fața, toate de obicei într-o distribuție asimetrică. Creșterea excesivă generalizată a creierului poate fi însoțită de creșterea secundară a unor structuri specifice creierului care are ca rezultat ventriculomegalie, un corp calos semnificativ gros și ectopie amigdaliană cerebeloasă cu înghesuirea fosei posterioare. Malformațiile vasculare pot include malformații capilare, venoase și, mai rar, arteriale sau mixte. Malformațiile limfatice pot fi în diferite locații și pot provoca diverse probleme clinice, inclusiv umflare, durere și ocazional sângerare localizată secundară traumei. Creșterea excesivă lipomatoasă poate apărea ipsilaterală sau contralaterală unei malformații vasculare, dacă este prezentă. Gradul de dizabilitate intelectuală pare să fie în mare parte legat de prezența și severitatea convulsiilor, displaziei corticale și hidrocefalie.

123. Foramine parietale în asociere cu displazia cleidocraniană; PFMCCD (OMIM 168550)

gena MSX2 (123101) pe cromozomul 5q35; AD

Foramenele parietale sunt defecte simetrice, ovale, ale osului parietal situate de fiecare parte a suturii sagitale și separate între ele printr-o punte osoasă îngustă. Dimensiunea deschiderilor scade odată cu vârsta și se observă o variabilitate intrafamilială considerabilă. Principalele trăsături clinice ale displaziei cleidocraniene includ suturile craniului deschis persistent cu calvaria bombată, hipoplazia sau aplazia claviculelor care permit o facilitate anormală în așezarea umerilor, simfiza pubiană largă, falanga medie scurtă a degetelor mici, anomalii dentare și adesea malformații vertebrale.

124. Sindromul Pfeiffer (OMIM 101600)

Gena FGFR1 (OMIM 136350) pe cromozomul 8q11 sau în gena FGFR2 (OMIM 176943) pe cromozomul 10q26; AD

Sindromul Pfeiffer este un sindrom de craniosinostoză autozomal dominant cu anomalii caracteristice ale mâinilor și picioarelor. Au fost identificate trei subtipuri clinice, care au implicații importante de diagnostic și prognostic. Tipul 1, sindromul clasic, este compatibil cu viața și constă în craniosinostoză, deficiență mediană a feței, degete mari late la mâini și picioare, brahidactilie și sindactilie variabilă. Tipul 2 constă dintr-un craniu de trifoi cu mâini și picioare Pfeiffer, împreună cu anchilozarea coatelor. Tipul 3 este similar cu tipul 2, dar fără craniu de trifoi. Proptoza oculară este severă, iar baza cranienă anterioară este semnificativ scurtă. S-au găsit diverse malformații viscerale în asociere cu tipul 3. Decesul precoce este caracteristic tipurilor 2 și 3.

125. Sindromul Phelan-McDermid; PHMDS (OMIM 606232)

gena SHANK3 (OMIM 606230) pe cromozomul 22q13; AD

Sindromul Phelan-McDermid (PHMDS) este o tulburare de dezvoltare cu caracteristici variabile. Caracteristicile comune includ hipotonia neonatală, întârzierea globală a dezvoltării, creșterea normală până la accelerată, vorbirea absentă până la întârzierea severă, comportamentul autist și caracteristicile dismorfice minore.

126. Sindromul Pierpont; PRPTS (OMIM 602342)

Gena TBL1XR1 (OMIM 608628) pe cromozomul 3q26; AD

Sindromul Pierpont (PRPTS) este un sindrom de anomalii congenitale multiple asociat cu dificultăți de învățare. Caracteristicile cheie includ caracteristici faciale distinctive, în special atunci când zâmbești, tampoane de grăsime plantare și alte anomalii ale membrelor.

127. Sindromul Pitt-Hopkins; PTHS (OMIM 610954)

gena TCF4 (OMIM 602272) pe cromozomul 18q21; AD

Sindromul Pitt-Hopkins se caracterizează prin retard mental, gura largă și trăsături faciale distinctive și hiperventilație intermitentă urmată de apnee .

128. Displazia scheletică platispondilică , tip Torrance; PLSDT (OMIM 151210)

gena COL2A1 (OMIM 120140) pe cromozomul 12q13; AD

Tipul Torrance de displazie scheletică letală platispondilică (PLSDT) este o afecțiune autozomal dominantă caracterizată prin platispondilie variată, coaste scurte cu ventoză anterioară, hipoplazie a iliacei inferioare cu oase ischiatice și pubiene largi și scurtarea oaselor tubulare cu metafize desfăcute și cutulate . Histologia plăcii de creștere arată de obicei hipercelularitate focală cu condrocite ușor mărite în cartilajul de repaus și formare și osificare columnară relativ bine conservată la joncțiunea condroosoasă. Deși în general letal în perioada perinatală, s-a raportat o supraviețuire mai lungă.

129. Porencefalie 1 / Boala vaselor mici a creierului cu sau fără anomalii oculare; BSVD1 (OMIM 175780)

gena COL4A1 (OMIM 120130) pe cromozomul 13q34; AD

Boala vaselor mici ale creierului-1 (porencefalia 1) este o tulburare autozomal dominantă cu manifestări variabile care rezultă din perturbarea membranelor bazale vasculare, în special în vascularizația cerebrală. Fragilitatea crescută a acestor vase le face susceptibile la hemoragie , încă din timpul intrauterin sau prin traumatisme la naștere, deși riscul rămâne pe tot parcursul vieții și unii pacienți pot prezenta și la vârsta adultă. Această predispoziție genetică se poate extinde dincolo de accidentul vascular cerebral hemoragic pentru a include defecte vasculare retiniene și renale. Caracteristicile clinice reflectă astfel localizarea și severitatea defectului vascular, inclusiv dezvoltarea sau funcționarea neurologică afectată, hemiplegie, convulsii și anomalii oculare variabile. Vasculatura perturbată duce la degenerare cerebrală, iar imagistica cerebrală arată de obicei „porencefalie”, depunere de hemosiderin, calcificări, infarcte lacunare, ventriculi măriți și leucoencefalopatie. Unii pacienți pot prezenta „schizencefalie” la imagistica cerebrală, care este, de asemenea, atribuită proceselor encefaloclastice , cum ar fi leziunile vasculare.

130. Sindromul Primrose; PRIMS (OMIM 259050)

Gena ZBTB20 (OMIM 606025) pe cromozomul 3q13; AD

Sindromul Primrose (PRIMS) constă în trăsături faciale recunoscute, macrocefalie, retard mental, urechi externe mărite și calcificate, păr rar pe corp și pierderea mușchilor distali.

131. Pseudoachondroplazie ; PSACH (OMIM 177170)

gena COMP (OMIM 600310) pe cromozomul 19p13; AD

Pseudoachondroplazia (PSACH) este o osteocondrodisplazie autozomal dominantă caracterizată prin statură mică disproporționată, deformarea membrelor inferioare, brahidactilie, articulații laxe și laxitate ligamentară. Anomaliile vertebrale, prezente în copilărie, se rezolvă de obicei odată cu vârsta, dar osteoartrita este progresivă și severă.

132. Sindromul Rett; RTT (OMIM 312750)

MECP2 (OMIM 300005) pe cromozomul Xq28; AD

Sindromul Rett este o tulburare de neurodezvoltare care apare aproape exclusiv la femei. Se caracterizează prin oprirea dezvoltării între 6 și 18 luni, regresia abilităților dobândite, pierderea vorbirii, mișcări stereotipe (clasice ale mâinilor), microcefalie, convulsii și retard mintal. Rareori, au fost descriși bărbați afectați clasic cu mozaicism somatic sau un cromozom X suplimentar.

133. Sindromul Rett, varianta congenitală (OMIM 613454)

Gena FOXG1 (OMIM 164874) pe cromozomul 14q13; AD

Varianta congenitală a sindromului Rett este o tulburare severă de neurodezvoltare cu caracteristici ale sindromului Rett clasic, dar cu debut mai devreme în primele luni de viață.

134. Sindromul Robinow -Sorauf (OMIM 180750)

gena TWIST (TWIST1; 601622) pe cromozomul 7p21; AD

Robinow – Sorauf este un sindrom autozomal dominant caracterizat prin craniosinostoză, asimetrie a orbitelor, față plată, hipertelorism, nas subțire, lung și ascuțit, orbite superficiale, strabism și degete mari late cu o duplicare a falangei distale. RSS este similar clinic cu Sindromul Saethre-Chotzen , cu caracteristica suplimentară cea mai caracteristică în sindromul Robinow- Sorauf fiind un haluce bifid sau parțial duplicat.

135. Sindromul Rubinstein – Taybi ; RSTS

Rubinstein – Taybi este un sindrom de anomalii congenitale multiple caracterizat prin retard mental, deficit de creștere postnatală, microcefalie, degete mari și haluce și trăsături faciale dismorfe. Aspectul facial este izbitor, cu sprâncene foarte arcuite, gene lungi, fisuri palpebrale înclinate , punte nazală largă, nas în formă de cioc cu sept nazal, palat foarte arcuit, micrognatie ușoară și zâmbet caracteristic sau anormal. Persoanele afectate au, de asemenea, un risc crescut de formare a tumorilor.

135.1 Sindromul Rubinstein- Taybi 1; RSTS1 (OMIM 180849)

Gena CREBBP (OMIM 600140) pe cromozomul 16p13; AD

O formă de sindrom Rubinstein- Taybi .

135.2 Sindromul Rubinstein- Taybi 2; RSTS2 (OMIM 613684)

gena EP300 (OMIM 602700) pe cromozomul 22q13; AD

O formă de sindrom Rubinstein- Taybi .

136. Displazie SADDAN; SADDAN (OMIM 616482)

Gena FGFR3 (OMIM 134934) pe cromozomul 4p16; AD

Achondroplazia severă cu întârziere în dezvoltare și acanthosis nigricans (SADDAN) este o displazie scheletică foarte rară, caracterizată prin constelația acestor caracteristici. Radiologia dezvăluie clavicule în formă de „corn de berbec” și înclinarea inversă a membrelor inferioare. Aproximativ jumătate dintre pacienți mor înainte de a patra săptămână de viață din cauza insuficienței respiratorii.

137. Sindromul Saethre-Chotzen ; SCS (OMIM 101400)

Gena FGFR2 (OMIM 176943) pe cromozomul 10q26; AD

Saethre-Chotzen (SCS) este caracterizat prin craniosinostoză, dismorfism facial și anomalii ale mâinilor și piciorului. Sinostoza coronală care are ca rezultat brahicefalie este cea mai frecventă anomalie craniană observată, iar cele mai frecvente trăsături faciale sunt asimetria, hipertelorismul și hipoplazia maxilară. Alte caracteristici includ frunte înaltă, linie frontală joasă a părului, fontanela cu închidere târzie, strabism, ptoză, stenoză a canalului lacrimal, sept nazal deviat, urechi mici, rotite posterior, cu crus proeminente și pierderea auzului. Anomaliile membrelor constau în sinostoză radio-ulnară, brahidactilie, sindactilie cutanată și halux valgus. Pacienții prezintă, de asemenea, statură mică și fuziune vertebrală, iar în unele cazuri s-a observat o întârziere mintală ușoară până la moderată. Variabilitatea inter- și intrafamilială este semnificativă, unii pacienți având fuziunea altor suturi sau fără craniosinostoză aparentă, dar morfologie anormală a craniului. Gradul de sindactilie este de asemenea variabil, iar anomaliile digitale pot fi absente.

138. Sindromul Saethre-Chotzen cu sau fără anomalii ale pleoapelor; SCS (OMIM 101400)

gena TWIST1 (OMIM 601622) pe cromozomul 7p21; AD

Saethre-Chotzen este caracterizat prin craniosinostoză, dismorfism facial și anomalii ale mâinilor și piciorului. Sinostoza coronală care are ca rezultat brahicefalie este cea mai frecventă anomalie craniană observată, iar cele mai frecvente trăsături faciale sunt asimetria, hipertelorismul și hipoplazia maxilară. Alte caracteristici includ frunte înaltă, linie frontală joasă a părului, fontanela cu închidere târzie, strabism, ptoză, stenoză a canalului lacrimal, sept nazal deviat, urechi mici, rotite posterior, cu crus proeminent și pierderea auzului. Anomaliile membrelor constau în sinostoză radio-ulnară, brahidactilie, sindactilie cutanată și halux valgus. Pacienții prezintă, de asemenea, statură mică și fuziune vertebrală, iar în unele cazuri s-a observat o întârziere mintală ușoară până la moderată. Variabilitatea inter- și intrafamilială este semnificativă, unii pacienți având fuziunea altor suturi sau fără craniosinostoză aparentă, dar morfologie anormală a craniului. Gradul de sindactilie este de asemenea variabil, iar anomaliile digitale pot fi absente.

139. Sindromul SBBYSS; SBBYSS (OMIM 603736)

gena KAT6B (OMIM 605880) pe cromozomul 10q22; AD

Sindromul Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson (SBBYSS), o variantă a sindromului Ohdo (249620), se caracterizează prin aspect facial distinctiv cu blefarofimoză severă, o față imobilă asemănătoare cu o mască, un vârf nazal bulbos și o gură mică cu o buză superioară subțire. Afecțiunea se prezintă în copilărie cu hipotonie severă și probleme de hrănire. Problemele scheletice asociate includ laxitatea articulațiilor, degete mari anormal de lungi la mâini și picioare, și rotule dislocate sau hipoplastice. Defecte cardiace structurale sunt prezente în aproximativ 50% din cazuri, iar anomaliile dentare, inclusiv dinții mici și ascuțiți, sunt frecvente. Mulți indivizi afectați au anomalii ale structurii sau funcției tiroidei. YSS este de obicei asociat cu retard mintal sever, repere motorii întârziate și vorbire semnificativ afectată.

140. Sindromul Schinzel-Giedion / Sindromul de retractie mediană Schinzel-Giedion; SGS (OMIM 269150)

Gena SETBP1 (OMIM 611060) pe cromozomul 18q12; AD

Sindromul Schinzel-Giedion este un sindrom foarte recunoscut, caracterizat prin retard mental sever, trăsături faciale distinctive și malformații congenitale multiple, inclusiv anomalii ale scheletului, malformații genito-urinale și renale și defecte cardiace, precum și o prevalență mai mare decât normală a tumorilor , în special neoplazia neuroepitelială.

141. Sindromul Schuurs-Hoeijmakers ; SHMS (OMIM 615009)

Gena PACS1 (OMIM 607492) pe cromozomul 11q13; AD

Schuurs-Hoeijmakers (SHMS) se caracterizează prin tulburări de dezvoltare intelectuală, trăsături cranio-faciale distincte și anomalii congenitale suplimentare variabile.

142. SED congenitală; SEDC (OMIM 183900)

gena COL2A1 (OMIM 120140) pe cromozomul 12q13; AD

Displazia congenitală spondiloepifizară (SEDC) este o condrodisplazie autozomal dominantă caracterizată prin statură mică disproporționată (trunchi scurt), epifize anormale și corpuri vertebrale aplatizate. Trăsăturile scheletice se manifestă la naștere și evoluează în timp. Alte caracteristici includ miopia și/sau degenerescenta retinei cu dezlipire de retină și palato despicat.

143. Sindromul Shprintzen-Goldberg; SGS (OMIM 182212)

gena SKI (OMIM 164780) pe cromozomul 1p36; AD

Sindromul Shprintzen-Goldberg (SGS) este o tulburare care cuprinde craniosinostoză, un habitus marfanoid și anomalii ale scheletului, neurologice, cardiovasculare și ale țesutului conjunctiv. Se pare că există o facies caracteristică care implică hipertelorism, fisuri palpebrale înclinate , palat cu arc înalt, micrognatie și urechi rotite posterioar cu așezare joasă. Alte manifestări frecvent raportate includ hipotonia, întârzierea dezvoltării și hernia inghinală sau ombilicală; cele mai frecvente manifestări ale scheletului sunt arahnodactilia, deformarea pectusului, camptodactilia , scolioza și hipermobilitatea articulară.

144. Sindromul Sotos; SOTOS (OMIM 117550)

gena NSD1 (OMIM 606681) pe cromozomul 5q35; AD

Sindromul Sotos (SOTOS) este o tulburare neurologică caracterizată prin creșterea excesivă din etapa prenatală până la copilărie, cu vârsta osoasă avansată, o față neobișnuită cu craniul mare, trăsături acromegalice și bărbie ascuțită, anomalii și convulsii cerebrale ocazionale și dezvoltare intelectuală afectată.

145. Atrofie musculară spinală cu predominanță la nivelul membrelor inferioare, tip 2B, cu transmitere autozomal dominantă; SMALED2B (OMIM 618291)

Gena BICD2 (OMIM 609797) pe cromozomul 9q22; AD

SMALED2B este o tulburare neuromusculară severă cu debut in utero. Persoanele afectate prezintă mișcări fetale scăzute și se nasc de obicei cu contracturi congenitale compatibile cu artrogripoza multiplex congenita (AMC). După naștere, au hipotonie severă și atrofie musculară, precum și insuficiență respiratorie din cauza slăbiciunii musculare. Unii pacienți pot avea trăsături faciale dismorfice și/sau anomalii la imagistica cerebrală. Mulți pacienți mor în copilărie.

146. Sindromul Stickler; STL

Sindromul Stickler (STL) este o afecțiune variabilă clinic și heterogenă genetic, caracterizată prin anomalii oculare, auditive, osoase și orofaciale. Cele mai multe forme de sindrom Stickler sunt caracterizate prin constatări oculare de miopie ridicată, degenerare vitreoretinală, dezlipire de retină și cataractă. Descoperirile suplimentare pot include despicarea liniei mediane (despicătura palatina sau uvula bifidă), secvența Pierre Robin, mijlocul plat al feței, hipoacuzia senzorineurală sau conductivă, displazia spondiloepifizară ușoară și osteoartrita cu debut precoce.

146.1 Sindromul Stickler, tip I; STL1 (OMIM 108300)

gena COL2A1 (OMIM 120140) pe cromozomul 12q13; AD

O formă de sindrom Stickler.

146.2 Sindromul Stickler, tip II (OMIM 604841)

gena COL11A1 (OMIM 120280) pe cromozomul 1p21; AD

O formă de sindrom Stickler.

147. Sindromul Sweeney-Cox; SWCOS (OMIM 617746)

gena TWIST1 (OMIM 601622) pe cromozomul 7p21; AD

Sindromul Sweeney-Cox (SWCOS) se caracterizează prin disostoză facială izbitoare, inclusiv hipertelorism, deficiențe ale pleoapelor și oaselor faciale, despicătură de palat/insuficiență velofaringiană și urechi cu formă joasă.

148. Pliuri cutanate circulare simetrice, congenitale, 1; CSCSC1 (OMIM 156610)

gena TUBB (OMIM 191130) pe cromozomul 6p21; AD

Pliurile cutanate circumferențiale simetrice congenitale (CSCSC) se caracterizează prin plierea excesului de piele, ceea ce duce la cute inelare, în primul rând ale membrelor. Persoanele afectate prezintă, de asemenea, dizabilitate intelectuală, despicătură de palat și trăsături dismorfice.

149. Displazie tanatoforică; TD

Displazia tanatoforică (TD) este un sindrom sever de nanism cu membre scurte, care este de obicei letal în perioada perinatală. Norman și colab. (1992) au clasificat cazurile de TD în subtipuri pe baza prezenței femurului curbat spre deosebire de femurul drept; pacienții cu femuri drepte, relativ lungi, au avut întotdeauna asociat craniu cu frunză de trifoi sever și au fost desemnați TD de tip II (TD2), în timp ce cazurile de TD cu femururi curbate, scurte, cu sau fără craniu de trifoi, au fost desemnați TD tip I (TD1).

149.1 Displazie tanatoforică, tip I; TD1 (OMIM 187600)

Gena FGFR3 (OMIM 134934) pe cromozomul 4p16; AD

O formă de displazie tanatoforică.

149.2 Displazie tanatoforică, tip II; TD2 (OMIM 187601)

Gena FGFR3 (OMIM 134934) pe cromozomul 4p16; AD

O formă de displazie tanatoforică.

150. Sindromul tricorinofalangian, tip I; TRPS1 (OMIM 190350)

Gena TRPS1 (OMIM 604386) pe cromozomul 8q23; AD

Sindromul trichorhinofalangian tip I (TRPS1) este un sindrom de malformație autozomal dominant caracterizat prin anomalii craniofaciale și scheletice distincte. Pacienții cu TRPS I au păr rar la nivelul scalpului, vârful bulbos al nasului, filtrum lung și plat, margine subțire superioară a vermilionului și urechi proeminente. Anomaliile scheletice includ epifize în formă de con la nivelul falangelor, malformații ale șoldului și statură mică.

151. Trigonocefalie; TRIGNO

Persoanele cu trigonocefalie au o frunte în formă de chilă cu diametru biparietal larg, rezultând o formă triunghiulară a capului. Trigonocefalia rezultă din închiderea prematură a suturilor metopice și apare de obicei sporadic.

151.1 Trigonocefalie 1; TRIGNO1 (OMIM 190440)

Gena FGFR1 (OMIM 136350) pe cromozomul 8p11; AD

O formă de trigonocefalie.

151.2 Trigonocefalie 2; TRIGNO2 (OMIM 614485)

gena FREM1 (OMIM 608944) pe cromozomul 9p22; AD

O formă de trigonocefalie.

152. Scleroza tuberculoasă; TSC

Complexul de scleroză tuberoasă (TSC) este o afecțiune multisistem autozomal dominantă caracterizată prin hamartoame în mai multe sisteme de organe, inclusiv creier, piele, inimă, rinichi și plămâni. Manifestările sistemului nervos central includ epilepsia, dificultăți de învățare, probleme de comportament și autism. Leziunile renale, de obicei angiomiolipomi , pot cauza probleme clinice secundare hemoragiei sau prin compresia și înlocuirea țesutului renal sănătos, care poate provoca insuficiență renală. Pacienții pot dezvolta, de asemenea, chisturi renale și carcinoame cu celule renale. Limfangioleiomiomatoza pulmonară se poate dezvolta în plămâni. Leziunile cutanate includ macule melanotice, angiofibroame faciale și pete de nevi de țesut conjunctiv. Există un spectru clinic larg, iar unii pacienți pot avea simptome minime fără dizabilitate neurologică.

152.1 Scleroza-1 tuberculoasă; TSC1 (OMIM 191100)

gena TSC1 (OMIM 605284) pe cromozomul 9q34; AD

O formă de scleroză tuberculoasă.

152.2 Scleroza-2 tuberculoasă; TSC2 (OMIM 613254)

Gena TSC2 (OMIM 191092) pe cromozomul 16p13; AD

O formă de scleroză tuberculoasă.

153.Miopatie viscerală 1; VSCM1 (OMIM 155310)

Gena ACTG2 (OMIM 102545) pe cromozomul 2p13; AD

Miopatia viscerală familială (VSCM) este o formă rară moștenită de pseudoobstrucție miopatică , caracterizată prin afectarea funcției celulelor musculare netede enterice, care are ca rezultat o mobilitate intestinală anormală, dureri abdominale severe, malnutriție și chiar moarte (Lehtonen și colab., 2012). Miopatia viscerală reprezintă un spectru fenotipic de boală caracterizată prin variabilitate inter și intrafamilială, în care pacienții cei mai grav afectați prezintă mărire a vezicii urinare prenatale, malrotație intestinală, obstrucție gastrointestinală funcțională neonatală și dependență cronică de nutriția parenterală totală (TPN) și cateterism urinar.

154. Sindrom Wieacker -Wolff, restrâns la femei; WRWFFR (OMIM 301041)

Gena ZC4H2 (OMIM 300897) pe cromozomul Xq11; XLD

Sindromul Wieacker -Wolff restrâns la femei (WRWFFR) este o formă sindromică dominantă legată de X de artrogripoză neurogenă multiplex congenita (AMC) cu implicare a sistemului nervos central și periferic. Persoanele afectate au scăderea mișcărilor fetale , determinând dezvoltarea contracturilor în uter și rezultând AMC și contracturi difuze care implică articulațiile mari și mici aparente la naștere. Există o întârziere globală a dezvoltării cu dificultăți de mers sau incapacitate de mers, hipotonie care evoluează adesea spre spasticitate și dezvoltare intelectuală afectată variabil cu vorbire și limbaj slabe sau absente. Trăsăturile faciale dismorfe, inclusiv faciesul hipoton, ptoza, microretrognatia și gura mică, sunt observate la majoritatea pacienților. Convulsiile sunt mai puțin frecvente; unii pacienţi au dovezi ale unei neuropatii motorii periferice cu slăbiciune musculară distală. Nivelul de inactivare X în limfocite și fibroblaste este adesea denaturat, dar poate să nu prezică severitatea fenotipului.

155. Sindromul Wiedemann-Steiner; WDSTS (OMIM 605130)

Gena KMT2A (OMIM 159555) pe cromozomul 11q23; AD

Sindromul Wiedemann-Steiner (WDSTS) este un sindrom de malformație congenitală caracterizat prin hipertricoza cubiților asociată cu statura mică; trăsături faciale consistente, inclusiv gene lungi, sprâncene groase sau arcuite, cu o erupție laterală, punte nazală largă și fisuri palpebrale înclinate și înguste pe verticală; dizabilitate intelectuală ușoară până la moderată; dificultăți de comportament și hipertricoza pe spate.