Condiciones de un solo gen

Las enfermedades monogénicas son causadas por variaciones en un gen específico. Estas variaciones alteran la secuencia de ADN de ese gen específico, afectando la proteína que codifica. Las consecuencias de estos cambios genéticos dependen de la función de la proteína. Si bien cada enfermedad monogénica es poco frecuente, en conjunto afectan a aproximadamente el uno por ciento de la población.

Estas condiciones se pueden clasificar de la siguiente manera:

• Trastornos dominantes: Se producen cuando un individuo posee una copia “mutante” del gen relevante y una copia sana. Los efectos del alelo mutante anulan los del alelo sano, lo que provoca los síntomas de la enfermedad. Un ejemplo es el síndrome de Noonan.
• Trastornos recesivos: Requieren dos copias del gen “mutante” (homocigoto) para que se manifiesten los síntomas. Un ejemplo es la fibrosis quística.
• Trastornos ligados a los cromosomas sexuales: Afectan a los genes de los cromosomas sexuales (X o Y). Los trastornos ligados al cromosoma X pueden ser recesivos o dominantes. El síndrome CHILD es un ejemplo de trastorno dominante ligado al cromosoma X.

Con la tecnología Mono, podemos detectar 202 enfermedades monogénicas dominantes causadas por variantes de novo en 155 genes diana. Una variación de novo describe un cambio en la secuencia de ADN de un gen que se observa por primera vez en una persona y que no se ha presentado en generaciones anteriores. Una variación de novo puede explicar cómo una persona puede padecer una enfermedad genética que no se presentó en sus progenitores.

Algunas enfermedades dominantes de un solo gen que se detectan con Mono no suelen estar asociadas con hallazgos anormales en la ecografía prenatal (especialmente en el primer trimestre) o pueden descubrirse recién a fines del segundo o tercer trimestre o después del parto.

Tenga en cuenta que los síndromes pueden presentar una amplia gama de manifestaciones clínicas. La descripción que se ofrece aquí es un resumen general, que destaca las características clínicas comunes que suelen asociarse con estos síndromes. La presentación y la gravedad de cada caso pueden variar significativamente.

1. Acondrogénesis, tipo II o hipocondrogénesis; ACG2 (OMIM 200610)

Gen COL2A1 (OMIM 120140) en el cromosoma 12q13; EA

La acondrogénesis tipo II (ACG2) se caracteriza por enanismo micromélico severo con tórax pequeño y abdomen prominente, osificación incompleta de los cuerpos vertebrales y desorganización de la unión costocondral. La ACG2 es un rasgo autosómico dominante que se presenta principalmente en nuevas mutaciones. Sin embargo, se ha descrito mosaicismo somático y germinal.

2. Acondroplasia; ACH (OMIM 100800)

Gen FGFR3 (OMIM 134934) en el cromosoma 4p16.3; AD

La acondroplasia (ACH) es la forma más frecuente de enanismo de extremidades cortas. Los individuos afectados presentan baja estatura causada por el acortamiento rizomélico de las extremidades, facies con prominencia frontal e hipoplasia del tercio medio facial, lordosis lumbar exagerada, limitación de la extensión del codo, genu varo y mano en tridente.

3. Acrodisostosis 1, con o sin resistencia hormonal; ACRDYS1 (OMIM 101800)

Gen PRKAR1A (OMIM 188830) en el cromosoma 17q24; EA

La acrodisostosis-1 (ACRDYS1) es una forma de displasia esquelética que se caracteriza por baja estatura, braquidactilia grave, disostosis facial e hipoplasia nasal. Las personas afectadas suelen presentar edad ósea avanzada y obesidad. Los estudios de laboratorio muestran resistencia a múltiples hormonas, como la paratiroides, la tirotropina, la calcitonina, la hormona liberadora de la hormona del crecimiento y la gonadotropina. Sin embargo, no todos los pacientes presentan anomalías endocrinas.

4. Síndrome de Alagille; ALGS

El síndrome de Alagille (ALGS) es un trastorno multisistémico complejo que afecta principalmente el hígado, el corazón, los ojos, la cara y el esqueleto. Las características clínicas son muy variables, incluso dentro de una misma familia. Las principales manifestaciones clínicas del ALGS son la colestasis, caracterizada por la insuficiencia de la vía biliar en la biopsia hepática; cardiopatías congénitas, que afectan principalmente a las arterias pulmonares; embriotoxina posterior en el ojo; rasgos faciales típicos; y vértebras en mariposa. También se presentan anomalías renales y del sistema nervioso central. La mortalidad es de aproximadamente el 10%, y los accidentes vasculares, las cardiopatías y las hepatopatías representan la mayoría de las muertes.

4.1 Síndrome de Alagille 1; ALGS1 (OMIM 118450)

Gen JAG1 (OMIM 601920) en el cromosoma 20p12; ANUNCIO

Una forma del síndrome de Alagille.

4.2 Síndrome de Alagille 2; ALGS2 (OMIM 610205)

Gen NOTCH2 (OMIM 600275) en el cromosoma 1p12; AD

Una forma del síndrome de Alagille.

5. Enfermedad de Alexander; ALXDRD (OMIM 203450)

Gen GFAP (OMIM 137780) en el cromosoma 17q21; AD

En orden decreciente de frecuencia, se reconocen tres formas de la enfermedad de Alexander (ALXDRD), según la edad de inicio: infantil, juvenil y adulta. Los pacientes más jóvenes suelen presentar convulsiones, megalencefalia, retraso del desarrollo y espasticidad. En pacientes mayores, predominan los síntomas bulbares o pseudobulbares, frecuentemente acompañados de espasticidad. La enfermedad es progresiva y la mayoría de los pacientes fallecen en los 10 años siguientes a su inicio. Los estudios de imagen cerebral suelen mostrar anomalías en la sustancia blanca cerebral, que afectan preferentemente a la región frontal. Se ha demostrado que las tres formas son causadas por mutaciones en el gen GFAP.

6. Hemiplejía alternante de la infancia 1; AHC1 (OMIM 104290)

Gen ATP1A2 (OMIM 182340) en el cromosoma 1q23; AD

La hemiplejía alternante de la infancia 1 (AHC1) es un síndrome poco común de hemiplejía o cuadriplejía episódica que dura minutos o días. La mayoría de los casos se acompañan de postura distónica, movimientos coreoatetósicos, nistagmo, otras anomalías oculomotoras, alteraciones autonómicas y deterioro cognitivo progresivo.

7. Síndrome de Andersen (OMIM 170390)

Gen KCNJ2 (OMIM 600681) en el cromosoma 17q24; AD

Cardiodisrítmica de Andersen , también conocida como síndrome de Andersen o síndrome de Andersen-Tawil, es una canalopatía multisistémica autosómica dominante que se caracteriza por parálisis periódica, arritmias ventriculares y rasgos faciales o esqueléticos dismórficos distintivos. También se han descrito casos de hipoplasia renal y cardiopatía valvular. El trastorno presenta una marcada variabilidad intrafamiliar y una penetrancia incompleta.

8. Síndrome de Antley-Bixler sin anomalías genitales ni esteroidogénesis alterada; ABS2 (OMIM 207410)

Gen FGFR2 (OMIM 176943) en el cromosoma 10q26; ANUNCIO

El síndrome de Antley-Bixler (SBA) es un síndrome de craneosinostosis excepcionalmente raro, caracterizado por una sinostosis radiohumeral presente desde el período perinatal. Existe un amplio espectro de anomalías observadas en el SBA, incluyendo hipoplasia del tercio medio facial, estenosis o atresia de coanas y contracturas articulares múltiples. Se ha reportado una mortalidad de hasta el 80% en el período neonatal, principalmente debido al compromiso de las vías respiratorias, y el pronóstico mejora con la edad.

9. Síndrome de Apert (OMIM 101200)

Gen FGFR2 (OMIM 176943) en el cromosoma 10q26; ANUNCIO

El síndrome de Apert es un trastorno congénito que se caracteriza principalmente por craneosinostosis, hipoplasia del tercio medio facial y sindactilia en manos y pies, con tendencia a la fusión de estructuras óseas. La mayoría de los casos son esporádicos, pero se ha descrito una herencia autosómica dominante.

10. Atelosteogénesis; AO

La atelosteogénesis es una condrodisplasia letal caracterizada por hipoplasia distal de los húmeros y fémures, hipoplasia de la columna torácica media, ocasionalmente falta completa de osificación de huesos de la mano y el hallazgo en el cartílago de múltiples condrocitos degenerados encapsulados en tejido fibroso.

10.1 Atelosteogénesis, tipo I; AO1 (OMIM 108720)

Gen FLNB (OMIM 603381) en el cromosoma 3p14; AD

Una forma de atelosteogénesis.

10.2 Atelosteogénesis, tipo III; AO3 (OMIM 108721)

Gen FLNB (OMIM 603381) en el cromosoma 3p14; AD

Una forma de atelosteogénesis.

11. Síndrome de Au-Kline; AUK (OMIM 616580)

Gen HNRNPK (OMIM 600712) en el cromosoma 9q21; AD

El síndrome de Au-Kline (AUKS) es un trastorno autosómico dominante que se caracteriza por hipotonía, retraso global del desarrollo, facies característica (fisuras palpebrales largas, órbitas poco profundas, ptosis, puente nasal ancho, alas nasales hipoplásicas, comisuras de la boca caídas y cara alargada), defectos cardíacos congénitos, anomalías genitourinarias, anomalías esqueléticas y otras malformaciones congénitas variables.

12. Síndrome de Coffin-Siris; CSS

El síndrome de Coffin-Siris es un síndrome de malformaciones múltiples que se caracteriza por retraso mental asociado a rasgos faciales toscos, hipertricosis, escasez de cabello en el cuero cabelludo y uñas hipoplásicas o ausentes del quinto dedo de la mano o del pie. Otras características más variables pueden incluir un crecimiento general deficiente, anomalías craneofaciales, anomalías espinales y cardiopatías congénitas.

12.1 Síndrome de Coffin-Siris 1; CSS1 (OMIM 135900)

Gen ARID1B (OMIM 614556) en el cromosoma 6q25; EA

Una forma del síndrome de Coffin-Siris.

12.2 Síndrome de Coffin-Siris 2 / RETRASO MENTAL AUTOSÓMICO DOMINANTE 14; CSS2 (OMIM 614607)

gen ARID1A (OMIM 603024) en el cromosoma 1p36; ANUNCIO

Una forma del síndrome de Coffin-Siris.

12.3 Síndrome de Coffin-Siris 3 / RETRASO MENTAL AUTOSÓMICO DOMINANTE 15; CSS3 (OMIM 614608)

Gen SMARCB1 (OMIM 601607) en el cromosoma 22q11; ANUNCIO

Una forma del síndrome de Coffin-Siris.

12.4 Síndrome de Coffin-Siris 4 / RETRASO MENTAL AUTOSÓMICO DOMINANTE 16; CSS4 (OMIM 614609)

Gen SMARCA4 (OMIM 603254) en el cromosoma 19p13; AD

Una forma del síndrome de Coffin-Siris.

12.5 Síndrome de Coffin-Siris 5; CSS5 (OMIM 616938)

Gen SMARCE1 (OMIM 603111) en el cromosoma 17q21; ANUNCIO

Una forma del síndrome de Coffin-Siris.

13. Síndrome de Helsmoortel-van der Aa / RETRASO MENTAL AUTOSÓMICO DOMINANTE 28; HVDAS (OMIM 615873)

Gen ADNP (OMIM 611386) en el cromosoma 20q13; ANUNCIO

El síndrome de Helsmoortel-Van der Aa (HVDAS) es un trastorno del desarrollo neurológico que se caracteriza por un desarrollo intelectual deficiente/retraso motor, trastorno del espectro autista, dismorfismos faciales, hipotonía, cardiopatía congénita, dificultades visuales y problemas gastrointestinales.

14. Síndrome de Bainbridge-Ropers (BRPS) (OMIM 615485)

Gen ASXL3 (OMIM 615115) en el cromosoma 18q12; EA

El síndrome de Bainbridge-Ropers (BRPS) es un trastorno del desarrollo que se caracteriza por retraso en el desarrollo psicomotor, discapacidad intelectual grave con habla deficiente o ausente, hipotonía, dificultades para alimentarse, crecimiento deficiente y rasgos faciales dismórficos.

15. Síndrome de Baraitser -Winter; BRWS

Baraitser -Winter (BRWS) es un fenotipo del desarrollo poco frecuente que se caracteriza por la combinación de hipertelorismo, nariz ancha con punta grande y raíz prominente, ptosis congénita no miopática , sutura metópica estriada, cejas arqueadas, coloboma de iris o retina, sordera neurosensorial, masa muscular en la cintura escapular y rigidez articular progresiva, y paquigiria con gradiente de gravedad anteroposterior; en raras ocasiones, lisencefalia o heterotopia neuronal. En algunos casos se observan labio leporino y paladar hendido, hallux dúplex, cardiopatías congénitas y anomalías del tracto renal. Con el tiempo, puede desarrollarse microcefalia. Puede presentarse afectación muscular temprana, ocasionalmente con artrogriposis congénita. La discapacidad intelectual y la epilepsia son de gravedad variable y se correlacionan en gran medida con anomalías del sistema nervioso central.

15.1 Baraitser -Síndrome de invierno 1; BRWS1 (OMIM 243310)

Gen ACTB (OMIM 102630) en el cromosoma 7p22; AD

Una forma del síndrome de Baraitser -Winter.

15.2 Síndrome de Baraitser -Winter 2; BRWS2 (OMIM 614583)

Gen ACTG1 (OMIM 102560) en el cromosoma 17q25; EA

Una forma del síndrome de Baraitser -Winter.

Gyrata de Beare-Stevenson ; BSTVS (OMIM 123790)

Gen FGFR2 (OMIM 176943) en el cromosoma 10q26; ANUNCIO

gyrata de Beare-Stevenson (BSTVS) es un trastorno autosómico dominante que se caracteriza por el trastorno de la piel surcada por el cutis gyrata, acantosis nigricans, craneosinostosis, dismorfia craneofacial, anomalías digitales, anomalías umbilicales y anogenitales y muerte prematura.

17. Síndrome de displasia de hueso doblado; BBDS1 (OMIM 614592)

Gen FGFR2 (OMIM 176943) en el cromosoma 10q26; ANUNCIO

El síndrome de displasia de huesos curvados-1 (BBDS1) es una displasia esquelética letal perinatal que se caracteriza por una mineralización deficiente del calvario, craneosinostosis, rasgos faciales dismórficos, dientes prenatales, pubis y clavículas hipoplásicas, osteopenia y huesos largos curvados.

18. Blefarofimosis: síndrome de deterioro del desarrollo intelectual; BIS (OMIM 619293)

Gen SMARCA2 (OMIM 600014) en el cromosoma 9p24; AD

Blefarofimosis -alteración del desarrollo intelectual (SBI) es un trastorno congénito que se caracteriza por una apariencia facial distintiva con blefarofimosis y retraso global del desarrollo. Las personas afectadas presentan retraso en las habilidades motoras, a veces con incapacidad para caminar, y un desarrollo intelectual deficiente con habla deficiente o ausente; algunos pacientes presentan anomalías del comportamiento. Se observan rasgos faciales reconocibles, como pliegues epicánticos, cejas dispersas, puente nasal ancho, nariz corta con la punta hacia abajo y boca abierta con labio superior delgado. Otros rasgos más variables incluyen anomalías esqueléticas distales, dificultades para la alimentación con retraso del crecimiento, infecciones respiratorias e hipotonía con espasticidad periférica.

19. Síndrome de Bohring -Opitz; BOPS (OMIM 605039)

Gen ASXL1 (OMIM 612990) en el cromosoma 20q11; ANUNCIO

Bohring -Opitz (BOPS) es un síndrome de malformación caracterizado por retraso grave del crecimiento intrauterino, mala alimentación, retraso mental profundo, trigonocefalia, sutura metópica prominente, exoftalmos, nevo flamígero de la cara, fisuras palpebrales ascendentes, hirsutismo y flexión de los codos y las muñecas con desviación de las muñecas y las articulaciones metacarpofalángicas.

20. Displasia boomerang; BOOMD (OMIM 112310)

Gen FLNB (OMIM 603381) en el cromosoma 3p14; AD

La displasia boomerang (BOOMD) es una osteocondrodisplasia letal perinatal caracterizada por la ausencia o subosificación de los huesos de las extremidades y las vértebras.

21. Síndrome de atrofia óptica de Bosch-Boonstra-Schaaf; BBSOAS (OMIM 615722)

Gen NR2F1 (OMIM 132890) en el cromosoma 5q15; EA

El síndrome de atrofia óptica de Bosch-Boonstra-Schaaf (BBSOAS) es un trastorno autosómico dominante que se caracteriza por retraso en el desarrollo, deterioro intelectual moderado y atrofia óptica. La mayoría de los pacientes también presentan evidencia de deterioro visual cerebral. Los rasgos faciales dismórficos son variables e inespecíficos.

22. Displasia campomélica; CMPD (OMIM 114290)

Gen SOX9 (OMIM 608160) en el cromosoma 17q24; EA

La displasia campomélica (CMPD) es una displasia esquelética autosómica dominante que se caracteriza por un acortamiento congénito y arqueamiento de los huesos tubulares largos, especialmente en las extremidades inferiores, así como por hipoplasia de las escápulas, alas ilíacas estrechas y pedículos torácicos no mineralizados. La CMPD suele ser mortal durante el primer año de vida debido a la insuficiencia respiratoria relacionada con el pequeño tamaño del tórax y la hipoplasia traqueobronquial.

23. Anomalías cardíacas, faciales y digitales con retraso del desarrollo; CAFDADD (OMIM 618164)

Gen TRAF7 (OMIM 606692) en el cromosoma 16p13; AD

Las anomalías cardíacas, faciales y digitales con retraso del desarrollo (CAFDADD) son un trastorno multisistémico del desarrollo con anomalías cardíacas y digitales variables y dismorfia facial. Algunos pacientes pueden presentar convulsiones y anomalías oculares/auditivas.

24. Síndrome cardiofaciocutáneo; CFC

Cardiofaciocutáneo (CFC) es un trastorno con múltiples anomalías congénitas que se caracteriza por una apariencia facial distintiva, cardiopatías y retraso mental. Estas cardiopatías incluyen estenosis pulmonar, comunicación interauricular y miocardiopatía hipertrófica. Algunos pacientes presentan anomalías ectodérmicas como cabello escaso y friable, lesiones cutáneas hiperqueratósicas y un cuadro generalizado similar a la ictiosis. Las características faciales típicas incluyen frente alta con constricción bitemporal, crestas supraorbitarias hipoplásicas, fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, puente nasal deprimido y orejas anguladas posteriormente con hélix prominentes.

24.1 Síndrome cardiofaciocutáneo; CFC1 (OMIM 115150)

Gen BRAF (OMIM 164757) en el cromosoma 7q34; AD

Una forma de síndrome cardiofaciocutáneo .

24.2 Síndrome cardiofaciocutáneo 2; CFC2 (OMIM 615278)

Gen KRAS (OMIM 190070) en el cromosoma 12p12; AD

Una forma de síndrome cardiofaciocutáneo .

24.3 Síndrome cardiofaciocutáneo 3; CFC3 (OMIM 615279)

Gen MAP2K1 OMIM 176872) en el cromosoma 15q22; AD

Una forma de síndrome cardiofaciocutáneo .

24.4 Síndrome cardiofaciocutáneo 4; CFC4 (OMIM 615280)

Gen MAPK2K2 (OMIM 601263) en el cromosoma 19p13; AD

Una forma de síndrome cardiofaciocutáneo .

25. Disfunción cerebelosa con anomalías cognitivas y conductuales variables; CECBA (OMIM 614756)

Gen CAMTA1 (OMIM 611501) en el cromosoma 1p36; AD

La disfunción cerebelosa con anomalías cognitivas y conductuales variables (CECBA) es un trastorno neurológico autosómico dominante con una heterogeneidad fenotípica significativa, incluso dentro de las familias. El trastorno se diagnostica con mayor frecuencia mediante análisis genético con fenotipado clínico retrospectivo. Los síntomas suelen aparecer en la primera infancia, aunque se ha descrito su aparición más tardía, incluso en la edad adulta. La mayoría de las personas afectadas presentan un retraso global del desarrollo desde la primera infancia, en particular en las habilidades motoras y del lenguaje. Muchos presentan discapacidad intelectual leve; también se observan con frecuencia anomalías conductuales y psiquiátricas como el autismo y el trastorno obsesivo-compulsivo. El trastorno del movimiento es prominente y puede incluir signos cerebelosos como ataxia, temblor, dismetría, falta de coordinación y disartria. Se han descrito otros movimientos anormales, como espasticidad, mioclonías y distonía, lo que amplía el espectro fenotípico. Las imágenes cerebrales suelen ser normales, pero pueden mostrar atrofia cerebelosa o lesiones inespecíficas en la sustancia blanca. También pueden presentarse rasgos faciales dismórficos variables.

26. Síndrome CHARGE (OMIM 214800)

Gen CHD7 (OMIM 608892) en el cromosoma 8q12; EA

El síndrome CHARGE se caracteriza por un patrón de anomalías congénitas que incluyen atresia de coanas y malformaciones del corazón, el oído interno y la retina.

27. Síndrome del NIÑO (OMIM 308050)

Gen NSDHL (OMIM 300275) en el cromosoma Xq28; XLD

El síndrome CHILD es el acrónimo de un trastorno dominante ligado al cromosoma X, caracterizado por hemidisplasia congénita con eritrodermia ictiosiforme y defectos en las extremidades. Las mutaciones son letales en varones hemicigotos.

28. Síndrome de Chitayat; CHITOS (OMIM 617180)

Gen ERF (OMIM 611888) en el cromosoma 19q13; EA

Chitayat (CHYTS) es una enfermedad poco común que se caracteriza por dificultad respiratoria que se presenta al nacer, falange accesoria bilateral que resulta en dedos índice acortados con desviación cubital, hallux valgus y rasgos faciales característicos que incluyen ojos prominentes, hipertelorismo, puente nasal deprimido, labios carnosos y nariz respingada.

29. Condrodisplasia punctata, dominante ligada al cromosoma X; CDPX2 (OMIM 302960)

Gen EBP (OMIM 300205) en el cromosoma Xp11; XLD

La condrodisplasia punctata (CDP) es un trastorno clínica y genéticamente heterogéneo que se caracteriza por la calcificación puntiforme de los huesos. La CDP dominante ligada al cromosoma X, también conocida como síndrome de Conradi- Hunermann , es la forma mejor caracterizada. La CDPX2 se presenta casi exclusivamente en mujeres y suele ser mortal en hombres. Además del punteado radiográfico, el trastorno se caracteriza por acortamiento rizomélico, ictiosis congénita transitoria que sigue las líneas de Blaschko, alopecia irregular, cataratas e hipoplasia del tercio medio facial. Los varones afectados son extremadamente raros y las características clínicas en ellos casi siempre se deben a un mosaicismo poscigótico de una mutación EBP.

30. Displasia cleidocraneal (OMIM 119600)

gen RUNX2 (OMIM 600211) en el cromosoma 6p21; ANUNCIO

Las principales características clínicas de la displasia cleidocraneal (CLCD) incluyen suturas craneales persistentemente abiertas con calvaria abultada, hipoplasia o aplasia de las clavículas que permite una facilidad anormal para colocar los hombros, sínfisis púbica ancha, falange media corta de los quintos dedos, anomalías dentales y, a menudo, malformación vertebral.

31. Síndrome de Coffin-Lowry; CLS (OMIM 303600)

Gen RPS6KA3 (OMIM 300075) en el cromosoma Xp22; XLD

El síndrome de Coffin-Lowry es una forma rara de retraso mental ligado al cromosoma X que se caracteriza por malformaciones esqueléticas, retraso del crecimiento, déficit auditivo, trastornos del movimiento paroxístico y deterioro cognitivo en los varones afectados y algunas mujeres portadoras.

32. Deterioro cognitivo con o sin ataxia cerebelosa; CIAT (OMIM 614306)

Gen SCN8A (OMIM 600702) en el cromosoma 12q13; EA

El deterioro cognitivo con o sin ataxia cerebelosa (CIAT) es un trastorno caracterizado por un retraso notable en el desarrollo cognitivo y motor, trastorno por déficit de atención y ataxia cerebelosa. Entre sus características se incluyen esoforia bilateral, ambliopía estrabismática, nistagmo evocado por mirada no sostenida en la mirada horizontal, marcha atáxica, dismetría en las extremidades superiores y disartria, con fuerza, tono y reflejos normales. La enfermedad está causada por mutaciones que afectan al gen representado en esta entrada.

33. Contracturas congénitas de las extremidades y la cara, hipotonía y retraso del desarrollo; CLIFAHDD (OMIM 616266)

Gen NALCN (OMIM 611549) en el cromosoma 13q33; AD

Las contracturas congénitas de las extremidades y la cara, hipotonía y retraso del desarrollo (CLIFAHDD) son un trastorno congénito que se caracteriza por contracturas congénitas de las extremidades y la cara, lo que resulta en rasgos faciales característicos, hipotonía y grados variables de retraso del desarrollo. Todos los casos notificados han ocurrido de novo.

34. Síndrome de Cornelia de Lange; CDLS

El síndrome de Cornelia de Lange (SCLD) es un síndrome de malformación multisistémica que se reconoce principalmente por su dismorfia facial característica, que incluye línea de implantación del cabello anterior baja, cejas arqueadas, sinofris, narinas antevertidas, prognatismo maxilar, surco nasolabial largo, labios finos y boca en “carpa”, asociado con retraso del crecimiento prenatal y posnatal, retraso mental y, en muchos casos, anomalías en las extremidades superiores. Sin embargo, existe una amplia variabilidad clínica en este trastorno, con fenotipos más leves que pueden ser difíciles de determinar a partir de las características físicas.

34.1 Síndrome de Cornelia de Lange 1; CDLS1 (OMIM 122470)

gen NIPBL (OMIM 608667) en el cromosoma 5p13; ANUNCIO

Una forma del síndrome de Cornelia de Lange.

34.2 Síndrome de Cornelia de Lange 2; CDLS2 (OMIM 300590)

Gen SMC1A (OMIM 300040) en el cromosoma Xp11; XLD

Una forma del síndrome de Cornelia de Lange.

34.3 Síndrome de Cornelia de Lange 3; CDLS3 (OMIM 610759)

Gen SMC3 (OMIM 606062) en el cromosoma 10q25; EA

Una forma del síndrome de Cornelia de Lange.

34.4 Síndrome de Cornelia de Lange 4; CDLS4 (OMIM 614701)

Gen RAD21 (OMIM 606462) en el cromosoma 8q24; AD

Una forma del síndrome de Cornelia de Lange.

34.5 Síndrome de Cornelia de Lange 5; CDLS5 (OMIM 300882)

Gen HDAC8 (OMIM 300269) en el cromosoma Xq13; XLD

Una forma del síndrome de Cornelia de Lange.

35. Displasia cortical compleja con otras malformaciones cerebrales; CECBM

La displasia cortical compleja con otras malformaciones cerebrales (CDCBM) es un trastorno caracterizado por una migración neuronal aberrante y una guía axonal alterada. Las personas afectadas presentan retraso mental de leve a grave, estrabismo, hipotonía axial y espasticidad. Las imágenes cerebrales muestran malformaciones variables del desarrollo cortical, como polimicrogiria, desorganización de las circunvoluciones y fusión de los ganglios basales, así como cuerpo calloso delgado, tronco encefálico hipoplásico y vermis cerebeloso displásico. No se observa afectación de los músculos extraoculares.

35.1 Displasia cortical compleja con otras malformaciones cerebrales 5; CDCBM5 (OMIM 615763)

Gen TUBB2A (OMIM 615101) en el cromosoma 6p25; ANUNCIO

Una forma de displasia cortical compleja con otras malformaciones cerebrales.

35.2 Displasia cortical compleja con otras malformaciones cerebrales 6; CDCBM6 (OMIM 615763)

Gen TUBB (OMIM 191130) en el cromosoma 6p21; AD

Una forma de displasia cortical compleja con otras malformaciones cerebrales.

36. Síndrome de Costello; CSTLO (OMIM 218040)

Gen HRAS (OMIM 190020) en el cromosoma 11p15; AD

El síndrome de Costello es un síndrome congénito múltiple poco frecuente que se asocia en todos los casos con facies tosca característica, baja estatura, postura y apariencia peculiar de las manos, dificultad grave para alimentarse y retraso del crecimiento. Otras características incluyen anomalías cardíacas y discapacidad del desarrollo. Las verrugas faciales, en particular las nasolabiales, suelen presentarse en la infancia.

37. Displasia craneofrontonasal; CFNS (OMIM 304110)

Gen EFNB1 (OMIM 300035) en el cromosoma Xq13; XLD

craneofrontonasal es un trastorno del desarrollo ligado al cromosoma X que, paradójicamente, presenta mayor gravedad en mujeres heterocigotas que en hombres hemicigotos. Las mujeres presentan displasia frontonasal, asimetría craneofacial, craneosinostosis, punta nasal bífida, uñas acanaladas, pelo áspero y anomalías del esqueleto torácico, mientras que los hombres suelen presentar solo hipertelorismo.

38. Craneosinostosis; CRS

La craneosinostosis es una anomalía primaria del crecimiento craneal que implica la fusión prematura de las suturas craneales, de modo que la velocidad de crecimiento del cráneo a menudo no puede igualar la del cerebro en desarrollo. Esto produce deformidad craneal y, en algunos casos, eleva la presión intracraneal, que debe tratarse con prontitud para evitar una discapacidad permanente del desarrollo neurológico.

38.1 Craneosinostosis 1; CRS1 (OMIM 123100)

Gen TWIST1 (OMIM 601622) en el cromosoma 7p21; AD

Una forma de craneosinostosis.

38.2 Craneosinostosis 2; CRS2 (OMIM 604757)

Gen MSX2 (OMIM 123101) en el cromosoma 5q35; AD

Una forma de craneosinostosis.

38.3 Craneosinostosis 4; CRS4 (OMIM 600775)

Gen ERF (OMIM 611888) en el cromosoma 19q13; EA

Una forma de craneosinostosis.

39. Síndrome de Crouzon (OMIM 123500)

Gen FGFR2 (OMIM 176943) en el cromosoma 10q26; ANUNCIO

El síndrome de Crouzon es un trastorno autosómico dominante caracterizado por craneosinostosis que causa alteraciones secundarias de los huesos y la estructura facial. Entre sus características comunes se incluyen hipertelorismo, exoftalmos y estrabismo externo, nariz en pico de loro, labio superior corto, hipoplasia maxilar y prognatismo mandibular relativo.

40. Síndrome de Crouzon con acantosis nigricans; CAN (OMIM 612247)

Gen FGFR3 (OMIM 134934) en el cromosoma 4p16; EA

El síndrome de Crouzon con acantosis nigricans (CAN), también llamado síndrome crouzonodermoesquelético, es un trastorno caracterizado por craneosinostosis durante el desarrollo y una afección cutánea llamada acantosis nigricans. Los signos y síntomas se superponen con los de una afección similar llamada síndrome de Crouzon. Las características comunes incluyen ojos saltones y separados, estrabismo; nariz aguileña; y una mandíbula superior subdesarrollada. Los pacientes suelen tener una inteligencia normal. La acantosis nigricans es la característica diferente del síndrome de Crouzon. Además, se pueden observar cambios sutiles en los huesos de la columna vertebral (vértebras) en las radiografías. Crecimientos no cancerosos llamados cementomas pueden desarrollarse en la mandíbula durante la adultez temprana.

41. Encefalopatía epiléptica y del desarrollo 2; DEE2 (OMIM 300672)

Gen CDKL5 (OMIM 300203) en el cromosoma Xp22; XLD

La encefalopatía epiléptica y del desarrollo tipo 2 (DEE2) es un trastorno neurológico grave dominante ligado al cromosoma X que se caracteriza por la aparición de convulsiones en los primeros meses de vida y un retraso generalizado del desarrollo que resulta en un deterioro del desarrollo intelectual y un control motor deficiente. Otras características incluyen falta de desarrollo del habla, rasgos faciales dismórficos sutiles, alteraciones del sueño, problemas gastrointestinales y movimientos estereotipados de las manos.

42. Encefalopatía epiléptica y del desarrollo 4; DEE4 (OMIM 612164)

Gen STXBP1 (OMIM 602926) en el cromosoma 9q34; ANUNCIO

La encefalopatía epiléptica y del desarrollo tipo 4 (EED4) es un trastorno neurológico que se caracteriza por la aparición de convulsiones tónicas en la primera infancia (generalmente en los primeros meses de vida). En la mayoría de los casos, las convulsiones aumentan en frecuencia y se vuelven refractarias. Las personas afectadas presentan un desarrollo psicomotor gravemente afectado, con control cefálico deficiente, deambulación limitada o nula, cuadriplejia espástica y habla deficiente o ausente. Las imágenes cerebrales pueden mostrar atrofia cortical e hipomielinización. En los casos más graves, los estudios de EEG muestran un patrón de supresión de impulsos, compatible con el diagnóstico clínico del síndrome de Ohtahara, y/o hipsarritmia, compatible con el diagnóstico clínico del síndrome de West. En las personas menos afectadas, las convulsiones aparecen más tarde.

43. Encefalopatía epiléptica y del desarrollo 5; DEE5 (OMIM 613477)

Gen SPTAN1 (OMIM 182810) en el cromosoma 9q34; ANUNCIO

La encefalopatía epiléptica y del desarrollo tipo 5 (DEE5) es un trastorno neurológico que se caracteriza por un retraso global del desarrollo y la aparición de convulsiones tónicas o espasmos infantiles en los primeros meses de vida. Las convulsiones tienden a ser refractarias al tratamiento, y el EEG muestra hipsarritmia, compatible con el diagnóstico clínico de síndrome de West. Las personas afectadas presentan un desarrollo psicomotor gravemente afectado, con falta de atención visual, control cefálico deficiente, dificultades para la alimentación, microcefalia y cuadriplejia espástica. Las imágenes cerebrales pueden mostrar atrofia cerebral e hipomielinización.

44. Encefalopatía epiléptica infantil temprana 6/síndrome de Dravet; DEE6A (OMIM 607208)

Gen SCN1A (OMIM 182389) en el cromosoma 2q24; AD

La encefalopatía epiléptica infantil temprana 6 (DEE6A) es un término clínico para un trastorno neurológico grave caracterizado por la aparición de convulsiones en el primer año de vida después del desarrollo temprano normal. Los individuos afectados suelen presentar convulsiones tónicas, clónicas y tónico- clónicas generalizadas que inicialmente pueden ser inducidas por fiebre y suelen ser refractarias al tratamiento. Más tarde, los pacientes tienden a manifestar otros tipos de convulsiones, incluyendo convulsiones de ausencia, mioclónicas y parciales. El EEG suele ser normal al principio, pero más tarde muestra característicamente actividad punta-onda generalizada y otras anomalías. El desarrollo psicomotor se estanca alrededor del segundo año de vida, y los individuos afectados muestran un declive mental posterior, problemas de conducta y dificultades de aprendizaje. La “epilepsia mioclónica grave de la infancia” (SMEI) y las “convulsiones parciales migratorias de la infancia” (MPSI) son otras manifestaciones clínicas del síndrome de Dravet.

45. Encefalopatía epiléptica y del desarrollo 6B, no Dravet; DEE6B (OMIM 619317)

Gen SCN1A (OMIM 182389) en el cromosoma 2q24; AD

La encefalopatía epiléptica y del desarrollo-6B (DEE6B) es un trastorno grave del neurodesarrollo que se caracteriza por la aparición temprana de convulsiones en la infancia, un profundo deterioro del desarrollo intelectual y un trastorno del movimiento hipercinético. Las imágenes cerebrales suelen mostrar atrofia progresiva y otras anomalías.

46. Encefalopatía epiléptica y del desarrollo 7; DEE7 (OMIM 613720)

Gen KCNQ2 (OMIM 602235) en el cromosoma 20q13; ANUNCIO

La encefalopatía epiléptica y del desarrollo tipo 7 (EED-7) es un trastorno neurológico que se caracteriza por la aparición de convulsiones refractarias en la primera infancia, a menudo en el período neonatal. Las personas afectadas presentan un retraso en el desarrollo neurológico y anomalías neurológicas persistentes. El EEG muestra inicialmente un patrón de supresión en ráfagas, compatible con el diagnóstico clínico del síndrome de Ohtahara, que posteriormente puede evolucionar a actividad epileptiforme multifocal. En algunos pacientes, las imágenes cerebrales muestran lesiones en los ganglios basales. Las convulsiones suelen remitir a los 3 o 4 años, con mejoría de las anomalías del EEG y posiblemente de las imágenes cerebrales, pero persisten los graves déficits neurológicos.

47. Encefalopatía epiléptica y del desarrollo 11; DEE11 (OMIM 613721)

Gen SCN2A (182390) en el cromosoma 2q24; AD

La encefalopatía epiléptica y del desarrollo-11 (DEE11) es un trastorno neurológico que se caracteriza por la aparición de convulsiones en los primeros días, semanas o meses de vida. Algunos pacientes pueden presentar una aparición más tardía. Las convulsiones comprenden múltiples tipos, incluyendo tónicas, generalizadas y mioclónicas, y tienden a ser refractarias a la medicación. Sin embargo, algunos pacientes con inicio de convulsiones antes de los 3 meses de edad pueden responder a los bloqueadores de los canales de sodio, en particular la fenitoína. Aproximadamente la mitad de los pacientes se recuperan de las convulsiones en la infancia. Las personas afectadas presentan un retraso global del desarrollo, generalmente con un deterioro grave del desarrollo intelectual, aunque algunas pueden verse menos afectadas y presentar un trastorno del espectro autista. Otras características comunes incluyen microcefalia, hipotonía y movimientos anormales, como distonía, discinesias y movimientos coreoatetósicos. Las imágenes cerebrales pueden mostrar defectos de la sustancia blanca. El fenotipo es muy variable, incluso en pacientes con la misma mutación.

48. Encefalopatía epiléptica y del desarrollo 13; DEE13 (OMIM 614558)

Gen SCN8A (600702) en el cromosoma 12q13; EA

La encefalopatía epiléptica y del desarrollo-13 (EED-13) es un trastorno neurológico que se caracteriza por la aparición de convulsiones intratables durante el primer año de vida. Algunos pacientes pueden presentar convulsiones en los primeros días, mientras que otros las presentan más tarde (entre los 2 y los 7 meses de edad) tras un retraso del desarrollo normal o leve. Las personas afectadas presentan un desarrollo gravemente deteriorado o una regresión del desarrollo tras el inicio de las convulsiones, además de presentar discapacidad intelectual grave, lenguaje deficiente o ausente, hipotonía y, por lo general, incapacidad para caminar. El EEG muestra anomalías variables, incluyendo descargas punta-onda multifocales y generalizadas, a veces con estado epiléptico o hipsarritmia. Las imágenes cerebrales pueden mostrar atrofia cerebral.

49. Encefalopatía epiléptica y del desarrollo 14; DEE14 (OMIM 614959)

Gen KCNT1 (608167) en el cromosoma 9q34; AD

La encefalopatía epiléptica y del desarrollo tipo 14 (EED-14) es un trastorno neurológico grave que se caracteriza por la aparición de convulsiones focales refractarias durante los primeros 6 meses de vida y la detención del desarrollo psicomotor. El EEG ictal muestra descargas que surgen aleatoriamente en diversas áreas de ambos hemisferios y migran de una región cerebral a otra. El trastorno se presenta como «convulsiones parciales migratorias malignas de la infancia» (CMIMM), una denominación clínica.

50. Encefalopatía epiléptica y del desarrollo 17; DEE17 (OMIM 615473)

Gen GNAO1 (139311) en el cromosoma 16q13; EA

La encefalopatía epiléptica y del desarrollo tipo 17 (EED-17) es un trastorno neurológico grave que se caracteriza por la aparición de convulsiones intratables durante las primeras semanas o meses de vida. El electroencefalograma (EEG) suele mostrar un patrón de ráfaga-supresión compatible con el diagnóstico clínico del síndrome de Ohtahara. Los bebés afectados presentan un desarrollo psicomotor muy deficiente y pueden presentar anomalías cerebrales, como atrofia cerebral o adelgazamiento del cuerpo calloso. Algunos pacientes pueden presentar movimientos involuntarios.

51. Encefalopatía epiléptica y del desarrollo 19; DEE19 (OMIM 615744)

Gen GABRA1 (OMIM 137160) en el cromosoma 5q34; AD

La encefalopatía epiléptica y del desarrollo tipo 19 (DEE19) es un trastorno neurológico que se caracteriza por la aparición de diversos tipos de convulsiones durante el primer año de vida, generalmente entre los 8 y los 12 meses de edad. Las convulsiones suelen desencadenarse por fiebre, pudiendo presentar estado epiléptico. Las personas afectadas presentan posteriormente un deterioro del desarrollo intelectual de leve a moderado. Las imágenes cerebrales suelen ser normales. El fenotipo clínico es similar al del síndrome de Dravet.

52. Encefalopatía epiléptica y del desarrollo 26; DEE26 (OMIM 616056)

gen KCNB1 (OMIM 600397) en el cromosoma 20q13; ANUNCIO

La encefalopatía epiléptica y del desarrollo tipo 26 (EED-26) es un trastorno neurológico que se caracteriza por la aparición de diversos tipos de convulsiones en etapas tardías de la infancia o en los primeros años de vida. Los niños afectados presentan retraso en el desarrollo con discapacidad intelectual, dificultades para hablar y anomalías del comportamiento. El electroencefalograma (EEG) muestra descargas epilépticas multifocales y puede mostrar hipsarritmia.

53. Encefalopatía epiléptica y del desarrollo 27; DEE27 (OMIM 616139)

Gen GRIN2B (OMIM 138252) en el cromosoma 12p12; AD

La encefalopatía epiléptica y del desarrollo tipo 27 (DEE27) es un trastorno autosómico dominante del neurodesarrollo que se caracteriza por un retraso en el desarrollo psicomotor y discapacidad intelectual de gravedad variable, asociada con convulsiones de inicio temprano. Otras características pueden incluir hipotonía, movimientos anormales, como distonía, y rasgos autistas. Algunos pacientes pueden presentar malformaciones estructurales del desarrollo cortical en las imágenes cerebrales. El fenotipo es muy variable y refleja un espectro de anomalías del neurodesarrollo que van desde una discapacidad intelectual leve sin convulsiones hasta una encefalopatía.

54. Encefalopatía epiléptica y del desarrollo 31A; DEE31A (OMIM 616346)

Gen DNM1 (OMIM 602377) en el cromosoma 9q34; AD

La encefalopatía epiléptica y del desarrollo-31A (DEE31A) es un trastorno neurológico autosómico dominante que se caracteriza por un retraso global del desarrollo evidente en la primera infancia. La mayoría de las personas presentan diversos tipos de convulsiones refractarias en los primeros meses o años de vida, lo que agrava los déficits psicomotores. Los pacientes presentan hipotonía y discapacidad intelectual profunda, con ausencia de habla e incapacidad para caminar o marcha atáxica. Algunos pacientes pueden presentar características adicionales, como rasgos dismórficos o deterioro visual cortical.

55. Encefalopatía epiléptica y del desarrollo 42; DEE42 (OMIM 617106)

Gen CACNA1A (OMIM 601011) en el cromosoma 19p13; AD

La encefalopatía epiléptica y del desarrollo-42 (EED42) es un trastorno neurológico que se caracteriza por la aparición de diversos tipos de convulsiones en las primeras horas o días de vida, aunque en raras ocasiones puede aparecer en las primeras semanas. Las convulsiones tienden a ser refractarias y se asocian con anomalías en el EEG, como puntas multifocales y complejos punta-onda generalizados. Los lactantes afectados presentan un retraso global del desarrollo con un grave deterioro del desarrollo intelectual. Otras características pueden incluir hipotonía axial, hipertonía periférica con hiperreflexia, temblor, ataxia y movimientos oculares anormales.

56. Encefalopatía epiléptica y del desarrollo 54; DEE54 (OMIM 617391)

Gen HNRNPU (OMIM 602869) en el cromosoma 1q44; AD

La encefalopatía epiléptica y del desarrollo-54 (DEE54) es un trastorno grave del desarrollo neurológico que se caracteriza por un desarrollo psicomotor retrasado, convulsiones refractarias de aparición temprana que a menudo son inicialmente febriles, pero luego afebriles y discapacidad intelectual grave.

57. Encefalopatía epiléptica y del desarrollo 92; DEE92 (OMIM 617829)

Gen GABRB2 (OMIM 600232) en el cromosoma 5q34; ANUNCIO

La encefalopatía epiléptica y del desarrollo-92 (DEE92) se caracteriza, en la mayoría de los pacientes, por la aparición de convulsiones en la infancia o la niñez, y se asocia con un retraso global del desarrollo y un deterioro variable del desarrollo intelectual. El tipo y la gravedad de las convulsiones varían, y en algunos pacientes pueden ser intratables. Algunos pacientes presentan una afectación grave, incapaces de caminar o hablar, mientras que otros muestran cierto desarrollo. Pueden presentarse características neurológicas adicionales, como ceguera cortical, distonía y espasticidad.

58. Encefalopatía epiléptica y del desarrollo 94; DEE94 (OMIM 615369)

Gen CHD2 (OMIM 602119) en el cromosoma 15q26; EA

La encefalopatía epiléptica y del desarrollo-94 (DEE94) es una forma grave de epilepsia que se caracteriza por la aparición de múltiples tipos de convulsiones en los primeros años de vida y se asocia con un pronóstico desfavorable. Las personas afectadas presentan regresión cognitiva y deterioro del desarrollo intelectual.

59. Encefalopatía epiléptica y del desarrollo 98; DEE98 (OMIM 619605)

Gen ATP1A2 (OMIM 182340) en el cromosoma 1q23; AD

La encefalopatía epiléptica y del desarrollo-98 (DEE98) se caracteriza por la aparición de convulsiones en la primera década de la vida (desde la lactancia hasta la niñez tardía), asociadas con un retraso global variable del desarrollo. Otras características pueden incluir hipotonía, espasticidad y cuadriparesia. Las imágenes cerebrales pueden ser normales o mostrar anomalías inespecíficas y variables, como polimicrogiria. La gravedad es variable; algunos pacientes pueden fallecer por estado epiléptico refractario.

60. Encefalopatía epiléptica y del desarrollo 99; DEE99 (OMIM 619606)

Gen ATP1A3 (OMIM 182350) en el cromosoma 19q13; EA

La encefalopatía epiléptica y del desarrollo-99 (EED99) se caracteriza por la aparición de convulsiones en la primera infancia, asociadas con un retraso global del desarrollo y un deterioro grave del desarrollo intelectual. Otras características pueden incluir hipotonía, cuadriparesia, nistagmo y apnea . Las imágenes cerebrales pueden ser normales o mostrar anomalías inespecíficas y variables, como atrofia cerebral y polimicrogiria. La gravedad es variable; algunos pacientes fallecen por estado epiléptico refractario.

61. Retraso del desarrollo, hipotonía, defectos musculoesqueléticos y anomalías del comportamiento; DEHMBA (OMIM 619595)

Gen SRCAP (611421) en el cromosoma 16p11; AD

El retraso del desarrollo, la hipotonía, los defectos musculoesqueléticos y las anomalías del comportamiento (DEHMBA) es un trastorno del neurodesarrollo de inicio temprano que se caracteriza por estas características. Las personas afectadas también presentan rasgos faciales dismórficos inespecíficos y variables que no constituyen una gestalt reconocible. Si bien el trastorno, al igual que el FLHS, está causado por mutaciones truncantes en el gen SRCAP, el fenotipo DEHMBA se distingue clínicamente del FLHS por la ausencia de baja estatura, braquidactilia y retraso en la edad ósea, así como por la ausencia de una apariencia facial específica. Existen algunas características comunes entre ambos trastornos, principalmente el deterioro del desarrollo intelectual y el retraso del habla.

62. Síndrome de Dias-Logan (OMIM 617101)

Gen BCL11A (606557) en el cromosoma 2p16.

Trastorno del desarrollo intelectual con persistencia de malformaciones fetales. La hemoglobina (síndrome de Dias-Logan) se caracteriza por un desarrollo psicomotor retardado, discapacidad intelectual, rasgos dismórficos variables, que incluyen microcefalia, fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, estrabismo y anomalías del oído externo, y persistencia asintomática de la hemoglobina ( HbF ).

63. Displasia epifisaria múltiple, 1; EDM1 (OMIM 132400)

Gen COMP (OMIM 600310) en el cromosoma 19p13; AD

La displasia epifisaria múltiple es un trastorno esquelético que se caracteriza por baja estatura y osteoartrosis de aparición temprana.

64. Displasia epifisaria múltiple, 2; EDM2 (OMIM 600204)

Gen COL9A2 (OMIM 120260) en el cromosoma 1p34; AD

La displasia epifisaria múltiple es un trastorno esquelético clínica y genéticamente heterogéneo que se caracteriza por dolor y rigidez articular, baja estatura leve y enfermedad articular degenerativa. Suele aparecer en la infancia.

65. Displasia epifisaria múltiple, 3, con o sin miopatía; EDM3 (OMIM 600969)

Gen COL9A3 (OMIM 120270) en el cromosoma 20q13; ANUNCIO

La displasia epifisaria múltiple se caracteriza por estatura baja de aparición temprana, marcha de pato y rigidez y/o dolor en las rodillas y, a veces, en otras articulaciones.

66. Ataxia episódica, tipo 9; EA9 (OMIM 618924)

Gen SCN2A (OMIM 182390) en el cromosoma 2q23; EA

La ataxia episódica tipo 9 (AE9) es un trastorno neurológico que se caracteriza por la aparición de episodios atáxicos en los primeros años de vida. Las características pueden incluir dificultad para caminar, mareos, dificultad para hablar, dolor de cabeza, vómitos y dolor. Los episodios atáxicos varían en frecuencia y duración; la mayoría tienden a ocurrir cada pocas semanas o meses y duran de minutos a horas. Antes de la AE, la mayoría de los pacientes presentan convulsiones tónicas o tónico- clónicas generalizadas (TCG) de inicio neonatal o infantil que pueden ser graves y refractarias a la medicación, pero que remiten más tarde en la infancia o la niñez temprana, ya sea de forma espontánea o concurrente con la medicación. Algunos pacientes presentan un ligero retraso en el desarrollo con retraso en el habla y/o características autistas o un desarrollo intelectual levemente deteriorado. Sin embargo, otros muestran un desarrollo psicomotor normal. El tratamiento de los episodios atáxicos con acetazolamida es eficaz en aproximadamente el 50% de los pacientes.

67. Fibrodisplasia osificante progresiva; FOP (OMIM 135100)

Gen ACVR1 (OMIM 102576) en el cromosoma 2q24; EA

La fibrodisplasia osificante progresiva (FOP) es una enfermedad autosómica dominante poco frecuente con penetrancia completa que implica la osificación progresiva del músculo esquelético, la fascia, los tendones y los ligamentos. La FOP tiene una prevalencia de aproximadamente 1 por 2 millones en todo el mundo y no muestra preferencia geográfica, étnica, racial ni de género. Las personas con FOP parecen normales al nacer, salvo por las anomalías del dedo gordo: estos son cortos, desviados y monofalángicos. La osificación se produce progresivamente a lo largo de la vida de forma episódica, inevitable e impredecible, y la mayoría de los pacientes quedan confinados a una silla de ruedas hacia la tercera década de vida y requieren cuidados de por vida.

68. Síndrome del puerto flotante; FLHS/FHS (OMIM 136140)

Gen SRCAP (OMIM 611421) en el cromosoma 16p11; AD

El síndrome de Floating Harbor (FLHS) es un trastorno genético poco común que se caracteriza por estatura baja proporcional, retraso en la edad ósea, retraso en el desarrollo del habla y rasgos faciales típicos. El rostro es triangular con ojos hundidos, pestañas largas, nariz bulbosa, columela ancha, surco nasolabial corto y labios finos.

69. Síndrome progeroide de Fontaine; FPS (OMIM 612289)

Gen SLC25A24 (OMIM 608744) en el cromosoma 1p36; AD

El síndrome progeroide de Fontaine (SFP) se caracteriza por retraso del crecimiento prenatal y posnatal, disminución del tejido graso subcutáneo, cabello escaso, cara triangular, fontanela anterior muy abierta, cresta nasal convexa y ancha, micrognatia, craneosinostosis en algunos pacientes y muerte precoz en muchos.

70. Síndrome GAND; GAND (OMIM 615074)

Gen GATAD2B (OMIM 614998) en el cromosoma 1q21; ANUNCIO

El síndrome GAND es un síndrome del neurodesarrollo que se caracteriza por un retraso global del desarrollo evidente desde la infancia, con retraso motor y deterioro del desarrollo intelectual de moderado a grave. La mayoría de los pacientes presentan dificultades para la adquisición del habla, especialmente en el desarrollo del lenguaje expresivo, y pueden manifestar signos de apraxia del habla. Las personas afectadas presentan hipotonía y dificultades para la alimentación durante la infancia, así como rasgos dismórficos comunes, como macrocefalia, prominencia frontal, hipertelorismo, ojos hundidos, orejas rotadas posteriormente y nariz ancha y alargada con punta nasal prominente. Otros rasgos más variables pueden incluir convulsiones, anomalías cardíacas y hallazgos inespecíficos en las imágenes cerebrales.

71. Síndrome genitopatelar; GTPTS (OMIM 606170)

Gen KAT6B (OMIM 605880) en el cromosoma 10q22; EA

Genitopatelar es un trastorno poco común que consiste en microcefalia, retraso psicomotor grave y rasgos faciales toscos característicos, que incluyen nariz ancha y mentón pequeño o retraído, asociados con contracturas en flexión congénitas de las extremidades inferiores, rótulas anormales o faltantes y anomalías urogenitales.

72. Síndrome de Glass; GLASS (OMIM 612313)

Gen SATB2 (608148) en el cromosoma 2q33; AD

El síndrome de Glass (GLASS) se caracteriza por discapacidad intelectual de gravedad variable y rasgos faciales dismórficos, como micrognatia, fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, paladar hendido y apiñamiento dental. Otras características pueden incluir convulsiones, laxitud articular, aracnodactilia y comportamiento alegre.

73. Síndrome de Hajdu-Cheney; HJCYS (OMIM 102500)

Gen NOTCH2 (600275) en el cromosoma 1p12; AD

El síndrome de Hajdu-Cheney (SHAJ) es un trastorno esquelético autosómico dominante poco frecuente que se caracteriza por baja estatura, facies tosca y dismórfica, arqueamiento de los huesos largos y anomalías vertebrales. Los rasgos faciales incluyen hipertelorismo, cejas pobladas, micrognatia, boca pequeña con anomalías dentales, orejas de implantación baja y cuello corto. Presenta destrucción ósea focal progresiva, que incluye acroosteólisis y osteoporosis generalizada. Otras características variables incluyen pérdida auditiva, quistes renales y anomalías cardiovasculares.

74. Síndrome de Holt-Oram; HOS (OMIM 142900)

Gen TBX5 (OMIM 601620) en el cromosoma 12q24; EA

El síndrome de Holt-Oram es un trastorno autosómico dominante que se caracteriza por anomalías en las extremidades superiores y la cintura escapular, asociadas a una cardiopatía congénita. La combinación típica es un pulgar trifalángico con una comunicación interauricular (CIA) tipo secundum, pero la gravedad de las lesiones cardíacas y esqueléticas varía considerablemente.

75. Síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford; HGPS (OMIM 176670)

LMNA (OMIM 150330) en el cromosoma 1q22; ANUNCIO

El síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford es un trastorno poco común que se caracteriza por baja estatura, bajo peso corporal, pérdida prematura de cabello, lipodistrofia, esclerodermia, disminución de la movilidad articular, osteólisis y rasgos faciales que se asemejan a los de las personas mayores. El deterioro cardiovascular provoca muerte prematura. El desarrollo cognitivo es normal. Suele aparecer durante el primer año de vida.

76. Síndrome de infección recurrente hiper- IgE / Síndrome de hiper- IgE -1 con infecciones recurrentes; HIES1 (OMIM 147060)

Gen STAT3 (OMIM 102582) en el cromosoma 17q21; EA

de hiper- IgE -1 con infecciones recurrentes (HIES1) es un trastorno inmunológico autosómico dominante que se caracteriza por eccema crónico (atopia), infecciones estafilocócicas recurrentes, aumento de la IgE sérica y eosinofilia. Otras anomalías inmunológicas más variables incluyen la quimiotaxis defectuosa de los granulocitos, anomalías en los subgrupos de linfocitos T, alteración de la producción de anticuerpos y disminución de la producción o la respuesta a ciertas citocinas. Cabe destacar que no todos los pacientes presentan los mismos defectos del sistema inmunológico. Algunos pacientes pueden presentar una apariencia facial tosca distintiva, dentición anormal, hiperextensibilidad articular y fracturas óseas.

77. Hipocondróplasia; HCH (OMIM 146000)

Gen FGFR3 (OMIM 134934) en el cromosoma 4p16; EA

La hipocondroplasia (HCH) es un trastorno autosómico dominante que se caracteriza por enanismo de extremidades cortas, lordosis lumbar, huesos cortos y anchos, y estrechamiento caudal de la distancia interpediculada de la columna lumbar. Presenta cierta similitud con la acondroplasia, pero es mucho más leve y puede distinguirse clínica y radiográficamente.

78. Deterioro del desarrollo intelectual y rasgos faciales distintivos con o sin defectos cardíacos; MRFACD (OMIM 616789)

Gen MED13L (OMIM 608771) en el cromosoma 12q24; EA

El trastorno del desarrollo intelectual y rasgos faciales distintivos con o sin defectos cardíacos (MRFACD) es un trastorno del neurodesarrollo sindrómico complejo, autosómico dominante, que se caracteriza por retraso en el desarrollo psicomotor, dificultades para la adquisición del habla y rasgos faciales dismórficos distintivos, como prominencia frontal, fisuras palpebrales ascendentes, puente nasal deprimido con punta bulbosa y macrostomía . La penetrancia de las malformaciones cardíacas es variable, desde la ausencia de malformaciones hasta la presencia de foramen oval permeable, defectos del tabique nasal y/o transposición de las grandes arterias.

79. Trastorno del desarrollo intelectual y microcefalia con hipoplasia pontina y cerebelosa; MICPCH (OMIM 300749)

Gen CASK (OMIM 300172) en el cromosoma Xp11; XLD

El trastorno del desarrollo intelectual con microcefalia e hipoplasia pontina y cerebelosa (MICPCH) es un trastorno ligado al cromosoma X que afecta a hombres y mujeres. En las mujeres, se caracteriza por un desarrollo intelectual gravemente deteriorado y grados variables de hipoplasia pontocerebelosa. Las mujeres afectadas presentan un desarrollo psicomotor deficiente, a menudo sin deambulación ni habla independientes, e hipotonía axial con o sin hipertonía. Algunas pueden presentar pérdida auditiva neurosensorial, anomalías oculares o convulsiones. Las características dismórficas incluyen un crecimiento deficiente general, microcefalia grave (-3,5 a -10 DE), puente y punta nasales anchos, orejas grandes, surco nasolabial largo, micrognatia e hipertelorismo. Al igual que las mujeres con MICPCH, los hombres afectados presentan microcefalia congénita o que evoluciona rápidamente durante los primeros meses de vida. Los hallazgos de la resonancia magnética muestran hipoplasia pontocerebelosa significativa o grave. En los hombres, el MICPCH puede presentarse con o sin encefalopatía epiléptica grave, además de un retraso del desarrollo de severo a profundo. Cuando se presentan convulsiones, estas ocurren de forma temprana y pueden ser intratables. Se ha observado que algunos varones presentan convulsiones miocarditis infecciosa congénita (MICPCH) y retraso grave del desarrollo, pero sin epilepsia grave.

80. Trastorno del desarrollo intelectual con autismo y macrocefalia; IDDAM (OMIM 615032)

Gen CHD8 (OMIM 610528) en el cromosoma 14q11; EA

El trastorno del desarrollo intelectual con autismo y macrocefalia (IDDAM) se caracteriza por un desarrollo intelectual deficiente, un fenotipo del espectro autista de alta penetrancia y macrocefalia. Otras características comunes incluyen estatura alta, síntomas gastrointestinales, rasgos faciales distintivos, problemas de sueño y de atención.

81. Trastorno del desarrollo intelectual con deterioro del lenguaje con o sin características autistas (OMIM 613670)

gen FOXP1 (OMIM 605515) en el cromosoma 3p13; ANUNCIO

El trastorno del desarrollo intelectual con deterioro del lenguaje, con o sin rasgos autistas, es un trastorno del neurodesarrollo que se caracteriza por un retraso global del desarrollo, con un retraso del habla de moderado a grave que afecta especialmente al habla expresiva. La mayoría de los pacientes presentan defectos de articulación, pero no se observa dispraxia verbal manifiesta. Los rasgos dismórficos comunes incluyen frente ancha, fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, nariz corta con punta ancha, macrocefalia relativa, vello frontal hacia arriba y pulpejos digitales prominentes. La motricidad gruesa también se ve afectada. Algunos pacientes presentan rasgos autistas o problemas de conducta. Todos los casos notificados han ocurrido de novo .

82. Trastorno del desarrollo intelectual autosómico dominante; ERM

El trastorno del desarrollo intelectual autosómico dominante (MRD) es un trastorno del desarrollo neurológico autosómico dominante que se caracteriza por un retraso en el desarrollo psicomotor y discapacidad intelectual de gravedad variable.

82.1 Trastorno del desarrollo intelectual, autosómico dominante 5; MRD5 (OMIM 612621)

Gen SYNGAP1 (OMIM 603384) en el cromosoma 6p21; AD

Una forma de trastorno del desarrollo intelectual, autosómico dominante.

82.2 Trastorno del desarrollo intelectual, autosómico dominante 6, con o sin convulsiones; MRD6 (OMIM 613970)

Gen GRIN2B (OMIM 138252) en el cromosoma 12p13; AD

Una forma de trastorno del desarrollo intelectual, autosómico dominante.

82.3 Trastorno del desarrollo intelectual, autosómico dominante 7; MRD7 (OMIM 614104)

Gen DYRK1A (OMIM 600855) en el cromosoma 21q22; ANUNCIO

Una forma de trastorno del desarrollo intelectual, autosómico dominante.

82.4 Trastorno del desarrollo intelectual, autosómico dominante 13; MRD13 (OMIM 614563)

gen DYNC1H1 (OMIM 600112) en el cromosoma 14q32; ANUNCIO

Una forma de trastorno del desarrollo intelectual, autosómico dominante.

82.5 Trastorno del desarrollo intelectual, autosómico dominante 21; MRD21 (OMIM 615502)

Gen CTCF (OMIM 604167) en el cromosoma 16q22; AD

Una forma de trastorno del desarrollo intelectual, autosómico dominante.

82.6 Trastorno del desarrollo intelectual, autosómico dominante 23; MRD23 (OMIM 615761)

Gen SETD5 (OMIM 615743) en el cromosoma 3p25; AD

Una forma de trastorno del desarrollo intelectual, autosómico dominante.

82.7 Trastorno del desarrollo intelectual, autosómico dominante 29; MRD29 (OMIM 616078)

Gen SETBP1 (OMIM 611060) en el cromosoma 18q12; EA

Una forma de trastorno del desarrollo intelectual, autosómico dominante.

82.8 Trastorno del desarrollo intelectual, autosómico dominante 41; MRD41 (OMIM 616944)

Gen TBL1XR1 (OMIM 608628) en el cromosoma 3q26; EA

Una forma de trastorno del desarrollo intelectual, autosómico dominante.

83. Síndrome de Houge-Janssens; HJS

El síndrome de Houge-Janssens (SHJ) se caracteriza por retraso global del desarrollo, hipotonía, deterioro variable del desarrollo intelectual, dificultades del habla y rasgos faciales dismórficos. Otras características más variables pueden incluir macrocefalia y convulsiones.

83.1 Síndrome de Houge-Janssens 1 / Trastorno del desarrollo intelectual, autosómico dominante 35; HJS1/MRD35 (OMIM 616355)

Gen PPP2R5D (OMIM 601646) en el cromosoma 6p21; AD

Una forma del síndrome de Houge-Janssens.

83.2 Síndrome de Houge-Janssens 2 / Trastorno del desarrollo intelectual, autosómico dominante 36; HJS2/MRD36 (OMIM 616362)

Gen PPP2R1A (OMIM 605983) en el cromosoma 19q13; EA

Una forma del síndrome de Houge-Janssens.

84. Síndrome de Jackson-Weiss; JWS (OMIM 123150)

gen FGFR2 (OMIM 176943) en el cromosoma 10q26/gen FGFR1 (OMIM 136350) en el cromosoma 8p11; ANUNCIO

El síndrome de Jackson-Weiss (JWS) es una enfermedad autosómica dominante que consiste en craneosinostosis caracterizada por la fusión prematura de las suturas craneales, así como anomalías radiográficas de los pies.

85. Síndrome de Kabuki 1; KABUK1 (OMIM 147920)

Gen KMT2D (OMIM 602113) en el cromosoma 12q13; EA

El síndrome de Kabuki es un síndrome de retraso mental congénito con características adicionales, que incluyen enanismo posnatal, una facies peculiar caracterizada por largas fisuras palpebrales con eversión del tercio lateral de los párpados inferiores (que recuerda la composición de los actores de Kabuki, una forma teatral tradicional japonesa), una punta nasal ancha y deprimida, lóbulos de las orejas grandes y prominentes, paladar hendido o arqueado, escoliosis, quinto dedo corto, persistencia de las yemas de los dedos , anomalías radiográficas de las vértebras, las manos y las articulaciones de la cadera y otitis media recurrente en la infancia.

86. Síndrome KBG; KBGS (OMIM 148050)

Gen ANKRD11 (OMIM 611192) en el cromosoma 16q24; AD

El síndrome KBG (KBGS) se caracteriza por macrodoncia de los incisivos centrales superiores, hallazgos craneofaciales distintivos, baja estatura, anomalías esqueléticas y compromiso neurológico que incluye retraso global del desarrollo, convulsiones y discapacidad intelectual.

87. Síndrome de Kleefstra 1; KLEFS1 (OMIM 610253)

Gen EHMT1 (OMIM 607001) en el cromosoma 9q34; ANUNCIO

de Kleefstra 1 se caracteriza por retraso mental grave, hipotonía, braqui(micro) cefalia , convulsiones epilépticas, cara plana con hipertelorismo, sinofris , fosas nasales antevertidas, labio inferior evertido, boca en carpa con macroglosia y defectos cardíacos.

88. Síndrome de Koolen-De Vries; KDVS (OMIM 610443)

Gen KANSL1 (OMIM 612452) en el cromosoma 17q21; EA

El síndrome de Koolen-De Vries (SKDV) se caracteriza por un deterioro del desarrollo intelectual de moderado a grave, hipotonía, comportamiento afable y rasgos faciales muy distintivos, como frente alta y ancha, cara alargada, fisuras palpebrales oblicuas hacia arriba, pliegues epicánticos, nariz tubular con punta bulbosa y orejas grandes. Entre las características más variables se incluyen anomalías cardíacas o genitourinarias y convulsiones.

89. Síndrome de Larsen; LRS (OMIM 150250)

Gen FLNB (OMIM 603381) en el cromosoma 3p14; AD

El síndrome de Larsen es una osteocondrodisplasia caracterizada por luxaciones de grandes articulaciones y anomalías craneofaciales características. Las características principales de la afección son las luxaciones de las articulaciones de la cadera, la rodilla y el codo, con deformidades en pie equinovaro o equinovalgo . También se presentan dedos en espátula, más marcados en el pulgar. Las anomalías craneofaciales incluyen hipertelorismo, prominencia de la frente, depresión del puente nasal y aplanamiento del tercio medio facial. El paladar hendido y la baja estatura son características frecuentemente asociadas. Las anomalías de la columna vertebral incluyen escoliosis y cifosis cervical. La pérdida auditiva es una complicación bien conocida.

90. Síndrome LEOPARD 3; LPRD3 (OMIM 613707)

Gen BRAF (OMIM 164757) en el cromosoma 7q34; AD

El síndrome LEOPARD se caracteriza por múltiples pecas, anomalías de la conducción electrocardiográfica, hipertelorismo, estenosis pulmonar, anomalías genitales, retraso del crecimiento y pérdida auditiva neurosensorial.

91. Leucodistrofia hipomielinizante, 6; HLD6 (OMIM 612438)

Gen TUBB4A (OMIM 602662) en el cromosoma 19p13; ANUNCIO

hipomielinizante -6, también conocida como leucodistrofia hipomielinizante con atrofia de los ganglios basales y el cerebelo, es un trastorno neurológico que se caracteriza por la aparición en la infancia o la primera infancia de retraso en el desarrollo motor e inestabilidad de la marcha, seguido de trastornos del movimiento extrapiramidales, como distonía, coreoatetosis, rigidez, opistótonos y crisis oculógiras, tetraplejía espástica progresiva, ataxia y, con menor frecuencia, convulsiones. La mayoría de los pacientes presentan deterioro cognitivo y retraso en el habla, aunque algunos pueden desenvolverse con normalidad. La resonancia magnética cerebral muestra una combinación de hipomielinización, atrofia cerebelosa y atrofia o desaparición del putamen.

92. Lisencefalia 3; LIS3 (OMIM 611603)

Gen TUBA1A (OMIM 602529) en el cromosoma 12q13; EA

La lisencefalia (LIS) se caracteriza por una superficie cerebral lisa o casi lisa y un desarrollo deficiente de las circunvoluciones y los surcos, abarcando un espectro de malformaciones de la superficie cerebral que van desde la agiria completa hasta la heterotopia en banda subcortical (SBH). La lisencefalia clásica se asocia con una corteza anormalmente gruesa, laminación reducida o anormal y heterotopia neuronal difusa. La SBH consiste en bandas circunferenciales de neuronas heterotópicas ubicadas justo debajo de la corteza y separadas de esta por una fina banda de sustancia blanca. La SBH representa el extremo menos grave del espectro de malformaciones de la lisencefalia.

93. Síndrome de Loeys-Dietz; LDS

El síndrome de Loeys -Dietz (SDL) es un síndrome autosómico dominante de aneurisma aórtico con afectación sistémica generalizada. El trastorno se caracteriza por la tríada de tortuosidad arterial y aneurismas, hipertelorismo y úvula bífida o paladar hendido. Algunos pacientes presentan afectación craneofacial consistente en paladar hendido, craneosinostosis o hipertelorismo. También puede presentarse úvula bífida. La evolución natural se caracteriza por aneurismas arteriales agresivos y una alta tasa de complicaciones relacionadas con el embarazo.

93.1 Síndrome de Loeys -Dietz 1; LDS1 (OMIM 609192)

Gen TGFBR1 (OMIM 190181) en el cromosoma 9q22; EA

Una forma del síndrome de Loeys -Dietz.

93.2 Síndrome de Loeys -Dietz 2; LDS2 (OMIM 610168)

Gen TGFBR2 (190182) en el cromosoma 3p24; AD

Una forma del síndrome de Loeys -Dietz.

93.3 Síndrome de Loeys -Dietz 3; LDS3 (OMIM 613795)

Gen SMAD3 (OMIM 603109) en el cromosoma 15q; ANUNCIO

Una forma del síndrome de Loeys -Dietz.

93.4 Síndrome de Loeys -Dietz 4; LDS4 (OMIM 614816)

Gen TGFB2 (OMIM 190220) en el cromosoma 1q41; AD

Una forma del síndrome de Loeys -Dietz.

94. Síndrome de Luscan-Lumish; LLS (OMIM 616831)

Gen SETD2 (OMIM 612778) en el cromosoma 3p21; AD

Luscan-Lumish (LLS) se caracteriza por macrocefalia, discapacidad intelectual, retraso del habla, baja sociabilidad y problemas de conducta. Entre las características más variables se incluyen sobrecrecimiento posnatal, obesidad, osificación carpiana avanzada, retraso del desarrollo y convulsiones.

95. Disostosis mandibulofacial tipo Guion-Almeida; MFDGA (OMIM 610536)

Gen EFTUD2 (OMIM 603892) en el cromosoma 17q21; ANUNCIO

La disostosis mandibulofacial con microcefalia es un síndrome poco común que comprende microcefalia progresiva, hipoplasia del tercio medio facial y malar, micrognatia, microtia, orejas displásicas, papilomas cutáneos preauriculares, retraso significativo del desarrollo y retraso del habla. Muchos pacientes presentan secuelas importantes, como atresia de coanas, que provoca dificultades respiratorias, pérdida auditiva conductiva y paladar hendido.

96. Síndrome de Marfan; MFS (OMIM 154700)

Gen FBN1 (OMIM 134797) en el cromosoma 15q21; EA

El síndrome de Marfan es un trastorno hereditario del tejido conectivo fibroso que presenta un notable pleiotropismo y variabilidad clínica. Las características principales se presentan en tres sistemas: esquelético, ocular y cardiovascular.

97. Síndrome de Marshall-Smith; MRSHSS (OMIM 602535)

gen NFIX (OMIM 164005) en el cromosoma 19p13; ANUNCIO

El síndrome de Marshall-Smith (MRSHSS) es un síndrome de malformación caracterizado por maduración esquelética acelerada, retraso relativo en el crecimiento, dificultades respiratorias, retraso mental y facies inusual, que incluye frente prominente, órbitas poco profundas, escleróticas azules, puente nasal deprimido y micrognatia.

98. Síndrome de megalencefalia, polimicrogiria, polidactilia e hidrocefalia; MPPH

Este trastorno comprende megalencefalia, hidrocefalia y polimicrogiria; también puede observarse polidactilia. Existe una considerable similitud fenotípica entre este trastorno y el síndrome de megaloencefalia-malformación capilar (MCAP).

98.1 Síndrome de megalencefalia , polimicrogiria, polidactilia e hidrocefalia 1; MPPH1 (OMIM 603387)

Gen PIK3R2 (OMIM 603157) en el cromosoma 19p13; AD

Una forma de síndrome de megalencefalia-polimicrogiria-polidactilia-hidrocefalia.

98.2 Síndrome de megalencefalia, polimicrogiria, polidactilia e hidrocefalia 2; MPPH2 (OMIM 615937)

Gen AKT3 (OMIM 611223) en el cromosoma 1q43-q44; ANUNCIO

Una forma de síndrome de megalencefalia-polimicrogiria-polidactilia-hidrocefalia.

99. Síndrome de Menke -Hennekam ; MKHK

Menke- Hennekam -1 (MKHK1) es un trastorno congénito que se caracteriza por un deterioro variable del desarrollo intelectual y dismorfias faciales. También se observan con frecuencia dificultades para la alimentación, comportamiento autista, infecciones recurrentes de las vías respiratorias superiores, pérdida auditiva, baja estatura y microcefalia.

99.1 Síndrome de Menke -Hennekam 1; MKHK1 (OMIM 618332)

Gen CREBBP (OMIM 600140) en el cromosoma 16p13; ANUNCIO

Una forma del síndrome de Menke -Hennekam .

99.2 Síndrome de Menke -Hennekam 2; MKHK2 (OMIM 618333)

Gen EP300 (OMIM 602700) en el cromosoma 22q13; EA

Una forma del síndrome de Menke -Hennekam .

100. Displasia metafisaria con hipoplasia maxilar con o sin braquidactilia; MDMHB (OMIM 156510)

gen RUNX2 (OMIM 600211) en el cromosoma 6p21; ANUNCIO

La displasia metafisaria e hipoplasia maxilar con o sin braquidactilia (MDMHB) es una displasia ósea autosómica dominante caracterizada por ensanchamiento metafisario de los huesos largos, agrandamiento de las mitades mediales de las clavículas, hipoplasia maxilar, braquidactilia variable y dientes distróficos.

101. Síndrome de Mowat-Wilson; MOWS (OMIM 235730)

Gen ZEB2 (OMIM 605802) en el cromosoma 2q22; AD

El síndrome de Mowat-Wilson (MOWS) es un trastorno del desarrollo complejo autosómico dominante; los individuos con mutaciones funcionales nulas presentan un desarrollo intelectual deteriorado, desarrollo motor retrasado, epilepsia y un amplio espectro de características clínicamente heterogéneas sugestivas de neurocristopatías a nivel cefálico, cardíaco y vagal.

102. Síndrome de Muenke; MNKES (OMIM 602849)

Gen FGFR3 (OMIM 134934) en el cromosoma 4p16; EA

Muenke es un trastorno autosómico dominante que se caracteriza por sinostosis uni o bicoronal, macrocefalia, hipoplasia mediofacial y retraso del desarrollo. Otras características más variables incluyen falanges medias en forma de dedal, braquidactilia, fusión carpiano-tarsiana y sordera. El fenotipo es variable y puede variar desde manifestaciones clínicas indetectables hasta hallazgos complejos.

103. Distrofia muscular congénita (OMIM 613205)

LMNA (OMIM 150330) en el cromosoma 1q22; ANUNCIO

La distrofia muscular congénita es una forma de distrofia muscular congénita. Los pacientes presentan, al nacer o durante los primeros meses de vida, hipotonía, debilidad muscular y, a menudo, contracturas articulares.

104. Síndrome de Myhre; MIHRS (OMIM 139210)

Gen SMAD4 (OMIM 600993) en el cromosoma 18q21; EA

El síndrome de Myhre (MYHRS) es un trastorno poco común que se caracteriza por un desarrollo intelectual deteriorado, rasgos faciales dismórficos, que incluyen microcefalia, hipoplasia del tercio medio facial, prognatismo y blefarofimosis , anomalías esqueléticas típicas, que incluyen estatura baja, forma corporal cuadrada, costillas anchas, hipoplasia ilíaca, braquidactilia, vértebras aplanadas y calvaria engrosada, y defectos cardiovasculares con una sorprendente respuesta fibroproliferativa a la intervención quirúrgica.

105. Síndrome NESCAV; NESCAVS (OMIM 614255)

Gen KIF1A (OMIM 601255) en el cromosoma 2q37; AD

El síndrome de NESCAV (NESCAVS) es un trastorno neurodegenerativo que se caracteriza por la aparición de síntomas en la infancia o la niñez temprana. Las personas afectadas presentan un retraso global del desarrollo, con retraso o dificultad para caminar debido a una espasticidad progresiva que afecta principalmente a las extremidades inferiores y que a menudo conlleva la pérdida de la deambulación independiente. Se observan alteraciones variables del desarrollo intelectual, retraso del habla y dificultades de aprendizaje o anomalías del comportamiento. Otras características pueden incluir deterioro visual cortical, a menudo asociado con atrofia óptica, neuropatía periférica axonal, convulsiones, disautonomía, ataxia y distonía. Las imágenes cerebrales suelen mostrar atrofia cerebelosa progresiva y adelgazamiento del cuerpo calloso. Algunos pacientes pueden presentar regresión del desarrollo, especialmente en las habilidades motoras.

106. Neurodegeneración con acumulación de hierro en el cerebro 5; NBIA5 (OMIM 300894)

Gen WDR45 (OMIM 300526) en el cromosoma Xp11; XLD

La neurodegeneración con acumulación cerebral de hierro 5 (NBIA5), a veces denominada «encefalopatía estática de la infancia con neurodegeneración en la edad adulta» (SENDA), es un trastorno neurodegenerativo ligado al cromosoma X que se caracteriza por un retraso global del desarrollo en la primera infancia, que es esencialmente estático, con un lento desarrollo motor y cognitivo hasta la adolescencia o la adultez temprana. En la adultez temprana, los afectados desarrollan distonía progresiva, parkinsonismo, signos extrapiramidales y demencia, lo que resulta en discapacidad grave. La resonancia magnética cerebral muestra acumulación de hierro en el globo pálido y la sustancia negra. Un hallazgo característico es la hiperintensidad ponderada en T1 que rodea una banda central de hipointensidad en la sustancia negra. También se observa atrofia cerebral y cerebelosa.

107. Trastorno del desarrollo neurológico con hipotonía, movimientos estereotipados de las manos y deterioro del lenguaje; NEDHSIL (OMIM 613443)

Gen MEF2C (OMIM 600662) en el cromosoma 5q14.3; EA

El trastorno del neurodesarrollo con hipotonía, movimientos estereotipados de las manos y alteración del lenguaje (NEDHSIL) se caracteriza por un retraso global del desarrollo con hipotonía, un desarrollo motor deficiente con limitación de la marcha, un desarrollo intelectual deficiente con habla deficiente o ausente, y anomalías del comportamiento. Casi todos los afectados presentan movimientos estereotipados repetitivos de las manos que pueden clasificarse como hipercinéticos y similares a los del síndrome de Rett. Alrededor del 80 % de los pacientes desarrollan diversos tipos de convulsiones que pueden ser refractarias al tratamiento. Otras características pueden incluir rasgos faciales dismórficos, en particular orejas displásicas, contacto visual deficiente, hiperventilación episódica, tendencia a las infecciones y anomalías en las imágenes cerebrales, como ventrículos agrandados, cuerpo calloso delgado y mielinización retardada.

108. Trastorno del desarrollo neurológico con movimientos involuntarios; NEDIM (OMIM 617493)

gen GNAO1 (OMIM 139311) en el cromosoma 16q13; ANUNCIO

La NEDIM es un trastorno neurodegenerativo y del desarrollo neurológico que se caracteriza por un retraso en el desarrollo psicomotor y la aparición en la infancia de movimientos involuntarios hipercinéticos, como corea y atetosis. Estos movimientos anormales pueden ser graves y, en ocasiones, provocar incapacidad para sentarse, caminar, hablar o comer. Los movimientos hipercinéticos pueden verse exacerbados por desencadenantes específicos, como el estrés, una enfermedad o la fiebre alta. Algunos pacientes presentan anomalías cerebrales, como atrofia cerebral o adelgazamiento del cuerpo calloso, y otros pueden desarrollar convulsiones.

109. Trastorno del neurodesarrollo con insuficiencia respiratoria neonatal, hipotonía y dificultades de alimentación; NEDRIHF (OMIM 616158)

gen PURA (OMIM 600473) en el cromosoma 5q31; ANUNCIO

El trastorno del neurodesarrollo con insuficiencia respiratoria neonatal, hipotonía y dificultades de alimentación (NEDRIHF) se caracteriza por hipotonía grave al nacer asociada a dificultades respiratorias, como apnea e hipoventilación, y dificultades de alimentación. Muchos lactantes requieren soporte ventilatorio o sondas de alimentación. Los pacientes afectados presentan un retraso global del desarrollo, a menudo sin poder caminar ni hablar, aunque la gravedad puede ser variable. Otras características comunes pueden incluir convulsiones, reflejo de sobresalto exagerado, movimientos anormales y rasgos faciales dismórficos. Las imágenes cerebrales suelen mostrar hipomielinización y atrofia parenquimatosa. Un subgrupo de pacientes puede presentar características sistémicas, como cardiopatías, escoliosis, anomalías endocrinas, estreñimiento o criptorquidia.

110. Trastorno del desarrollo neurológico con o sin anomalías del cerebro, los ojos o el corazón; NEDBEH (OMIM 616975)

gen RERE (OMIM 605226) en el cromosoma 1p36; ANUNCIO

El trastorno del neurodesarrollo, con o sin anomalías cerebrales, oculares o cardíacas, es un síndrome autosómico dominante que se caracteriza por la aparición en la infancia de retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual y trastornos del comportamiento, como los trastornos del espectro autista. Aproximadamente la mitad de los pacientes presentan anomalías adicionales, que suelen afectar los ojos, el corazón y el sistema genitourinario.

111. Trastorno del desarrollo neurológico con o sin movimientos hipercinéticos y convulsiones, autosómica dominante; NDHMSD (OMIM 614254)

Gen GRIN1 (OMIM 138249) en el cromosoma 9q34; ANUNCIO

El NDHMSD es un trastorno grave del neurodesarrollo que se caracteriza por un profundo retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual grave con ausencia del habla, hipotonía muscular y un trastorno del movimiento hipercinético. Otras características pueden incluir ceguera cortical, atrofia cerebral generalizada y convulsiones.

112. Trastorno del desarrollo neurológico con diplejía espástica y defectos visuales; NEDSDV (OMIM 615075)

Gen CTNNB1 (OMIM 116806) en el cromosoma 3p22; EA

El trastorno del neurodesarrollo con diplejía espástica y defectos visuales (NEDSDV) se caracteriza por retraso global del desarrollo, deterioro del desarrollo intelectual, hipotonía axial y rasgos craneofaciales dismórficos con microcefalia. Muchos pacientes presentan anomalías visuales, que van desde estrabismo hasta atrofia del nervio óptico y anomalías retinianas. Las personas afectadas también desarrollan espasticidad, especialmente en las extremidades inferiores, y pueden presentar anomalías del comportamiento.

113. Neurofibromatosis tipo 1; NF1 (OMIM 162200)

NF1 (OMIM 613113) en el cromosoma 17q11; ANUNCIO

La neurofibromatosis tipo I (NF1) es un trastorno autosómico dominante que se caracteriza por manchas café con leche, nódulos de Lisch y tumores fibromatosos en la piel. Las personas con este trastorno presentan una mayor susceptibilidad al desarrollo de tumores benignos y malignos. La NF1 a veces se denomina «neurofibromatosis periférica».

114. Neurofibromatosis tipo 2 / Schwannomatosis vestibular; NF2/ SWNV (OMIM 101000)

Gen NF2 (OMIM 607379) en el cromosoma 22q12; EA

La schwannomatosis vestibular (SWNV), también conocida como neurofibromatosis tipo II (NF2), es un síndrome neoplásico múltiple autosómico dominante que se caracteriza por el desarrollo de múltiples tumores benignos de la vaina nerviosa, llamados schwannomas, que afectan particularmente al nervio vestibular (generalmente de forma bilateral), pero también a los nervios craneales, espinales y periféricos/cutáneos. Los meningiomas son frecuentes y afectan hasta al 80 % de los pacientes. Los ependimomas se observan en entre el 20 % y el 35 % de los pacientes. También se observan manifestaciones oculares, como cataratas, hamartomas retinianos y membranas epirretinianas.

115. Síndrome de Nicolaides- Baraitser; NCBRS (OMIM 601358)

Gen SMARCA2 (OMIM 600014) en el cromosoma 9p24; AD

de Nicolaides- Baraitser (NCBRS) se caracteriza por un desarrollo intelectual gravemente afectado, convulsiones de aparición temprana, baja estatura, rasgos faciales dismórficos y cabello ralo.

116. Síndrome de Noonan; NS

El síndrome de Noonan (SN) es un trastorno autosómico dominante que se caracteriza por baja estatura, dismorfia facial y un amplio espectro de cardiopatías congénitas. Los rasgos faciales distintivos consisten en frente ancha, hipertelorismo, fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, paladar ojival y orejas de implantación baja y rotación posterior. La afectación cardíaca se presenta hasta en el 90% de los pacientes. La estenosis pulmonar y la miocardiopatía hipertrófica son las formas más comunes de cardiopatía, pero también se observan otras lesiones. Otras características relativamente frecuentes incluyen múltiples defectos esqueléticos (deformidades torácicas y espinales), cuello palmeado, retraso mental, criptorquidia y diátesis hemorrágica.

116.1 Síndrome de Noonan 1; NS1 (OMIM 163950)

Gen PTPN11 (OMIM 176876) en el cromosoma 12q24; AD

Una forma del síndrome de Noonan.

116.2 Síndrome de Noonan 3; NS3 (OMIM 609942)

Gen KRAS (OMIM 190070) en el cromosoma 12p12; AD

Una forma del síndrome de Noonan.

116.3 Síndrome de Noonan 4; NS4 (OMIM 610733)

gen SOS1 (OMIM 182530) en el cromosoma 2p22; ANUNCIO

Una forma del síndrome de Noonan.

116.4 Síndrome de Noonan 5; NS5 (OMIM 611553)

Gen RAF1 (OMIM 164760) en el cromosoma 3p25; AD

Una forma del síndrome de Noonan.

116.5 Síndrome de Noonan 6; NS6 (OMIM 613224)

Gen NRAS (OMIM 164790) en el cromosoma 1p13; AD

Una forma del síndrome de Noonan.

116.6 Síndrome de Noonan 7; NS7 (OMIM 613706)

Gen BRAF (OMIM 164757) en el cromosoma 7q34; AD

Una forma del síndrome de Noonan.

116.7 Síndrome de Noonan 8; NS8 (OMIM 615355)

gen RIT1 (OMIM 609591) en el cromosoma 1q22; ANUNCIO

Una forma del síndrome de Noonan.

116.8 Síndrome de Noonan 9; NS9 (OMIM 616559)

Gen SOS2 (OMIM 601247) en el cromosoma 14q21; EA

Una forma del síndrome de Noonan.

116.9 Síndrome de Noonan 10; NS10 (OMIM 616564)

Gen LZTR1 (OMIM 600574) en el cromosoma 22q11; EA

Una forma del síndrome de Noonan.

117. Trastorno similar al síndrome de Noonan con o sin leucemia mielomonocítica juvenil (NSLL) (OMIM 613563)

Gen CBL (OMIM 165360) en el cromosoma 11q23; AD

El trastorno similar al síndrome de Noonan es un trastorno del desarrollo similar al síndrome de Noonan, caracterizado por dismorfia facial, un amplio espectro de cardiopatías, retraso del crecimiento, déficits cognitivos variables y anomalías ectodérmicas y musculoesqueléticas. Presenta una amplia heterogeneidad fenotípica y una expresividad variable. Los pacientes con mutaciones germinales heterocigotas de CBL presentan un mayor riesgo de padecer ciertas neoplasias malignas, en particular la leucemia mielomonocítica juvenil.

118. Síndrome de Noonan similar al de la caída del cabello anágeno 1; NSLH1 (OMIM 607721)

Gen SHOC2 (OMIM 602775) en el cromosoma 10q25; AD

El trastorno similar al síndrome de Noonan con pérdida de cabello anágeno se caracteriza por rasgos faciales similares a los observados en el síndrome de Noonan, como hipertelorismo, ptosis, fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, orejas de implantación baja con angulación posterior y pabellón auricular sobreplegado. Además, los pacientes presentan baja estatura, frecuentemente con deficiencia de la hormona del crecimiento; déficits cognitivos; macrocefalia relativa; fosa posterior pequeña que resulta en malformación de Chiari I; voz hipernasal; defectos cardíacos, especialmente displasia de la válvula mitral y defectos del tabique nasal; y anomalías ectodérmicas, en las que el rasgo más característico es la anomalía capilar, que incluye cabello ralo, delgado, fácil de arrancar y de crecimiento lento.

119. Síndrome de Opitz GBBB, tipo II / Síndrome de hipertelorismo de Teebi 1; TBHS1 (OMIM 145420)

Gen SPECC1L (OMIM 614140) en el cromosoma 22q11; ANUNCIO

Teebi -1 (TBHS1) es un trastorno autosómico dominante que se caracteriza por hipertelorismo con fisuras palpebrales ascendentes, frente prominente, puente nasal ancho y deprimido con nariz corta, cejas gruesas y pico de viuda. Otras características incluyen manos pequeñas y anchas con membrana interdigital leve y escroto en chal. También se han descrito malformaciones umbilicales, defectos cardíacos, dientes natales, labio leporino/paladar hendido, hernia diafragmática congénita y malformaciones del sistema nervioso central (ventriculomegalia, cuerpo calloso anormal). El desarrollo suele ser normal, aunque se han descrito algunos pacientes con retrasos en el desarrollo.

120. Osteogénesis imperfecta; OI

La osteogénesis imperfecta (OI) es un trastorno del tejido conectivo que se caracteriza por fragilidad ósea y baja masa ósea. Debido a la considerable variabilidad fenotípica, Sillence et al. (1979) desarrollaron una clasificación de subtipos de OI según las características clínicas y la gravedad de la enfermedad: OI tipo I, con escleróticas azules; OI perinatal letal tipo II, también conocida como OI congénita; OI tipo III, una forma progresivamente deformante con escleróticas normales; y OI tipo IV, con escleróticas normales.

120.1 Osteogénesis imperfecta, tipo I; OI1 (OMIM 166200)

Gen COL1A1 (OMIM 120150) en el cromosoma 17q21; EA

Una forma de osteogénesis imperfecta.

120.2 Osteogénesis imperfecta, tipo II; OI2 (OMIM 166210)

Gen COL1A1 (OMIM 120150) en el cromosoma 17q21 o el gen COL1A2 (120160) en el cromosoma 17q21; EA

Una forma de osteogénesis imperfecta.

120.3 Osteogénesis imperfecta, tipo III; OI3 (OMIM 259420)

Gen COL1A1 (OMIM 120150) en el cromosoma 17q21 o el gen COL1A2 (120160) en el cromosoma 17q21; AD

Una forma de osteogénesis imperfecta.

120.4 Osteogénesis imperfecta, tipo IV; OI4 (OMIM 166220)

Gen COL1A1 (OMIM 120150) en el cromosoma 17q21 o el gen COL1A2 (120160) en el cromosoma 17q21; AD

Una forma de osteogénesis imperfecta.

120.5 Osteogénesis imperfecta, tipo V; O5 (OMIM 610967)

Gen IFITM5 (OMIM 614757) en el cromosoma 11p15; EA

Una forma de osteogénesis imperfecta.

121. Síndrome otopalatodigital, tipo II; OPD2 (OMIM 304120)

Gen FLNA (OMIM 300017) en el cromosoma Xq28; XLD

Otopalatodigital -2 es uno de los cuatro síndromes otopalatodigitales causados por mutaciones en el gen FLNA. Estos trastornos, que incluyen la displasia frontometafisaria (FMD1), el síndrome otopalatodigital -1 (OPD1) y el síndrome de Melnick-Needles (MNS), constituyen un espectro fenotípico. En el extremo leve del espectro, los varones con OPD1 presentan paladar hendido y anomalías esqueléticas leves con sordera conductiva causada por anomalías osiculares. El FMD se caracteriza por una displasia esquelética generalizada, sordera y defectos urogenitales. Los varones con OPD2 presentan anomalías esqueléticas discapacitantes, además de malformaciones variables en el rombencéfalo, el corazón, los intestinos y los riñones que con frecuencia conducen a la muerte perinatal. El fenotipo más grave, el MNS, se caracteriza por una displasia esquelética en el heterocigoto. Los varones afectados presentan malformaciones graves similares a las observadas en individuos con OPD2, lo que resulta en letalidad prenatal o muerte en los primeros meses de vida.

122. Síndrome de sobrecrecimiento y/o malformaciones cerebrales

Gen PIK3CA (OMIM 171834) en el cromosoma 3q26; EA

El síndrome de sobrecrecimiento y/o malformaciones cerebrales es un trastorno relacionado con PIK3CA con diversos hallazgos clínicos, cuyas características principales son el sobrecrecimiento segmentario/focal, congénito o de inicio en la primera infancia, con o sin displasia celular. Las áreas predominantes de sobrecrecimiento incluyen el cerebro, las extremidades, el tronco y la cara, generalmente con una distribución asimétrica. El sobrecrecimiento cerebral generalizado puede ir acompañado de sobrecrecimiento secundario de estructuras cerebrales específicas, lo que resulta en ventriculomegalia, un cuerpo calloso notablemente grueso y ectopia amigdalina cerebelosa con apiñamiento de la fosa posterior. Las malformaciones vasculares pueden incluir malformaciones capilares, venosas y, con menor frecuencia, arteriales o mixtas. Las malformaciones linfáticas pueden estar en diversas localizaciones y causar diversos problemas clínicos, como hinchazón, dolor y, ocasionalmente, sangrado localizado secundario a un traumatismo. El sobrecrecimiento lipomatoso puede ocurrir ipsilateral o contralateral a una malformación vascular, si está presente. El grado de discapacidad intelectual parece estar relacionado principalmente con la presencia y gravedad de convulsiones, displasia cortical e hidrocefalia.

123. Forámenes parietales con displasia cleidocraneal; PFMCCD (OMIM 168550)

Gen MSX2 (123101) en el cromosoma 5q35; AD

Los agujeros parietales son defectos simétricos y ovalados en el hueso parietal, situados a cada lado de la sutura sagital y separados entre sí por un estrecho puente óseo. El tamaño de estas aberturas disminuye con la edad y se observa una considerable variabilidad intrafamiliar. Las principales características clínicas de la displasia cleidocraneal incluyen suturas craneales persistentemente abiertas con abombamiento de la calota craneal, hipoplasia o aplasia de las clavículas que permite una aposición anormal de los hombros, sínfisis púbica ancha, falange media corta de los quintos dedos, anomalías dentales y, a menudo, malformación vertebral.

124. Síndrome de Pfeiffer (OMIM 101600)

Gen FGFR1 (OMIM 136350) en el cromosoma 8q11 o en el gen FGFR2 (OMIM 176943) en el cromosoma 10q26; EA

El síndrome de Pfeiffer es un síndrome de craneosinostosis autosómico dominante con anomalías características en manos y pies. Se han identificado tres subtipos clínicos con importantes implicaciones diagnósticas y pronósticas. El tipo 1, el síndrome clásico, es compatible con la vida y consiste en craneosinostosis, deficiencia del tercio medio facial, pulgares anchos, dedos gordos anchos, braquidactilia y sindactilia variable. El tipo 2 consiste en un cráneo en hoja de trébol con manos y pies de Pfeiffer, junto con anquilosis de los codos. El tipo 3 es similar al tipo 2, pero sin cráneo en hoja de trébol. La proptosis ocular es grave y la base craneal anterior es notablemente corta. Se han encontrado diversas malformaciones viscerales asociadas al tipo 3. La muerte prematura es característica de los tipos 2 y 3.

125. Síndrome de Phelan-McDermid; PHMD (OMIM 606232)

Gen SHANK3 (OMIM 606230) en el cromosoma 22q13; EA

El síndrome de Phelan-McDermid (PHMDS) es un trastorno del desarrollo con características variables. Entre las características comunes se incluyen hipotonía neonatal, retraso global del desarrollo, crecimiento normal o acelerado, ausencia o retraso grave del habla, comportamiento autista y rasgos dismórficos leves.

126. Síndrome de Pierpont; PRPTS (OMIM 602342)

Gen TBL1XR1 (OMIM 608628) en el cromosoma 3q26; EA

El síndrome de Pierpont (PRPTS) es un síndrome de anomalías congénitas múltiples asociado con dificultades de aprendizaje. Sus características principales incluyen rasgos faciales distintivos, especialmente al sonreír, almohadillas de grasa plantar y otras anomalías en las extremidades.

127. Síndrome de Pitt-Hopkins; PTHS (OMIM 610954)

Gen TCF4 (OMIM 602272) en el cromosoma 18q21; EA

El síndrome de Pitt-Hopkins se caracteriza por retraso mental, boca ancha y rasgos faciales distintivos e hiperventilación intermitente seguida de apnea.

128. Displasia esquelética platispondílica , tipo Torrance; PLSDT (OMIM 151210)

Gen COL2A1 (OMIM 120140) en el cromosoma 12q13; EA

Platispondílica tipo Torrance (PLSDT) es un trastorno autosómico dominante que se caracteriza por platispondilia variable, costillas cortas con ahuecamiento anterior, hipoplasia de los ilíacos inferiores con isquiones y pubis anchos, y acortamiento de los huesos tubulares con metáfisis ahuecadas y ensanchadas. La histología de la placa de crecimiento suele mostrar hipercelularidad focal con condrocitos ligeramente agrandados en el cartílago en reposo y una formación columnar y osificación relativamente bien conservadas en la unión condroósea. Aunque generalmente es letal en el período perinatal, se ha descrito una mayor supervivencia.

129. Porencefalia 1 / Enfermedad de pequeños vasos cerebrales con o sin anomalías oculares; BSVD1 (OMIM 175780)

Gen COL4A1 (OMIM 120130) en el cromosoma 13q34; ANUNCIO

La enfermedad de vasos pequeños cerebrales tipo 1 (porencefalia tipo 1) es un trastorno autosómico dominante con manifestaciones variables resultantes de la alteración de las membranas basales vasculares, en particular en la vasculatura cerebral. La mayor fragilidad de estos vasos los hace susceptibles a hemorragias, ya sea intrauterina o por traumatismo al nacer, aunque el riesgo persiste durante toda la vida y algunos pacientes pueden presentarla en la edad adulta. Esta predisposición genética puede extenderse más allá del accidente cerebrovascular hemorrágico e incluir defectos vasculares retinianos y renales. Por lo tanto, las características clínicas reflejan la ubicación y la gravedad del defecto vascular, incluyendo deterioro del desarrollo o la función neurológica, hemiplejía, convulsiones y anomalías oculares variables. La vasculatura alterada conduce a la degeneración cerebral, y las imágenes cerebrales suelen mostrar “porencefalia”, depósito de hemosiderina, calcificaciones, infartos lacunares, ventrículos agrandados y leucoencefalopatía. Algunos pacientes pueden mostrar “esquizencefalia” en las imágenes cerebrales, que también se atribuye a procesos encefaloclásticos, como la lesión vascular.

130. Síndrome de prímula; PRIMAS (OMIM 259050)

Gen ZBTB20 (OMIM 606025) en el cromosoma 3q13; EA

El síndrome de Primrose (PRIMS) consiste en rasgos faciales reconocibles, macrocefalia, retraso mental, orejas externas agrandadas y calcificadas, escaso vello corporal y atrofia muscular distal.

131. Pseudoacondroplasia ; PSAJ (OMIM 177170)

Gen COMP (OMIM 600310) en el cromosoma 19p13; AD

La pseudoacondroplasia (PSACH) es una osteocondrodisplasia autosómica dominante que se caracteriza por estatura baja desproporcionada, deformidad de las extremidades inferiores, braquidactilia, articulaciones laxas y laxitud ligamentosa. Las anomalías vertebrales, presentes en la infancia, suelen resolverse con la edad, pero la osteoartritis es progresiva y grave.

132. Síndrome de Rett; RTT (OMIM 312750)

MECP2 (OMIM 300005) en el cromosoma Xq28; ANUNCIO

El síndrome de Rett es un trastorno del neurodesarrollo que se presenta casi exclusivamente en niñas. Se caracteriza por un retraso en el desarrollo entre los 6 y los 18 meses de edad, regresión de las habilidades adquiridas, pérdida del habla, movimientos estereotipados (clásicamente de las manos), microcefalia, convulsiones y retraso mental. En raras ocasiones, se han descrito varones con la afectación clásica, con mosaicismo somático o un cromosoma X adicional.

133. Síndrome de Rett, variante congénita (OMIM 613454)

Gen FOXG1 (OMIM 164874) en el cromosoma 14q13; EA

La variante congénita del síndrome de Rett es un trastorno grave del desarrollo neurológico con características del síndrome de Rett clásico, pero de aparición más temprana en los primeros meses de vida.

134. Síndrome de Robinow- Sorauf (OMIM 180750)

Gen TWIST (TWIST1; 601622) en el cromosoma 7p21; AD

Robinow – Sorauf es un síndrome autosómico dominante que se caracteriza por craneosinostosis, asimetría orbitaria, cara plana, hipertelorismo, nariz delgada, larga y puntiaguda, órbitas poco profundas, estrabismo y dedos gordos anchos con duplicación de la falange distal. El síndrome de Robinow-Sorauf es clínicamente similar al Síndrome de Saethre-Chotzen, siendo la característica adicional más característica del síndrome de Robinow- Sorauf un hallux bífido o parcialmente duplicado.

135. Síndrome de Rubinstein- Taybi; RSTS

Rubinstein – Taybi es un síndrome de anomalías congénitas múltiples que se caracteriza por retraso mental, deficiencia de crecimiento posnatal, microcefalia, pulgares y hallux valgus anchos, y rasgos faciales dismórficos. La apariencia facial es llamativa, con cejas muy arqueadas, pestañas largas, fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, puente nasal ancho, nariz aguileña con tabique nasal, paladar muy arqueado, micrognatia leve y muecas características o sonrisa anormal. Las personas afectadas también presentan un mayor riesgo de formación de tumores.

135.1 Síndrome de Rubinstein- Taybi 1; RSTS1 (OMIM 180849)

Gen CREBBP (OMIM 600140) en el cromosoma 16p13; ANUNCIO

Una forma del síndrome de Rubinstein- Taybi.

135.2 Síndrome de Rubinstein- Taybi 2; RSTS2 (OMIM 613684)

Gen EP300 (OMIM 602700) en el cromosoma 22q13; EA

Una forma del síndrome de Rubinstein- Taybi.

136. Displasia SADDAN; SADÁN (OMIM 616482)

Gen FGFR3 (OMIM 134934) en el cromosoma 4p16; EA

La acondroplasia grave con retraso del desarrollo y acantosis nigricans (SADDAN) es una displasia esquelética muy poco frecuente que se caracteriza por la constelación de estas características. La radiología revela clavículas en forma de cuerno de carnero y arqueamiento inverso de las extremidades inferiores. Aproximadamente la mitad de los pacientes fallecen antes de la cuarta semana de vida debido a insuficiencia respiratoria.

137. síndrome de Saethre-Chotzen; SCS (OMIM 101400)

Gen FGFR2 (OMIM 176943) en el cromosoma 10q26; ANUNCIO

Saethre-Chotzen (SCS) se caracteriza por craneosinostosis, dismorfia facial y anomalías en manos y pies. La sinostosis coronal, que produce braquicefalia, es la anomalía craneal observada con mayor frecuencia, y los rasgos faciales más comunes son la asimetría, el hipertelorismo y la hipoplasia maxilar. Otras características incluyen frente alta, línea frontal del cabello baja, fontanela de cierre tardío, estrabismo, ptosis, estenosis del conducto lagrimal, tabique nasal desviado, orejas pequeñas, de implantación baja y rotación posterior con cruz prominente, e hipoacusia. Las anomalías en las extremidades consisten en sinostosis radiocubital, braquidactilia, sindactilia cutánea y hallux valgus. Los pacientes también presentan baja estatura y fusión vertebral, y en algunos casos se ha observado retraso mental de leve a moderado. La variabilidad interfamiliar e intrafamiliar es significativa; algunos pacientes presentan fusión de otras suturas o no presentan craneosinostosis aparente, pero sí una morfología craneal anormal. El grado de sindactilia también es variable, y las anomalías digitales pueden estar ausentes.

138. Síndrome de Saethre-Chotzen con o sin anomalías palpebrales; SCS (OMIM 101400)

Gen TWIST1 (OMIM 601622) en el cromosoma 7p21; AD

Saethre-Chotzen se caracteriza por craneosinostosis, dismorfia facial y anomalías en manos y pies. La sinostosis coronal, que produce braquicefalia, es la anomalía craneal observada con mayor frecuencia, y los rasgos faciales más comunes son la asimetría, el hipertelorismo y la hipoplasia maxilar. Otras características incluyen frente alta, línea frontal del cabello baja, fontanela de cierre tardío, estrabismo, ptosis, estenosis del conducto lagrimal, tabique nasal desviado, orejas pequeñas, de implantación baja y rotación posterior con crus prominente, e hipoacusia. Las anomalías en las extremidades consisten en sinostosis radiocubital, braquidactilia, sindactilia cutánea y hallux valgus. Los pacientes también presentan baja estatura y fusión vertebral, y en algunos casos se ha observado retraso mental de leve a moderado. La variabilidad interfamiliar e intrafamiliar es significativa; algunos pacientes presentan fusión de otras suturas o no presentan craneosinostosis aparente, pero sí una morfología craneal anormal. El grado de sindactilia también es variable y pueden estar ausentes anomalías digitales.

139. Síndrome SBBYSS; SBBYSS (OMIM 603736)

Gen KAT6B (OMIM 605880) en el cromosoma 10q22; EA

El síndrome de Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson (SBBYSS), una variante del síndrome de Ohdo (249620), se caracteriza por una apariencia facial distintiva con blefarofimosis grave, un rostro inmóvil similar a una máscara, una punta nasal bulbosa y una boca pequeña con un labio superior delgado. La afección se presenta en la infancia con hipotonía grave y problemas de alimentación. Los problemas esqueléticos asociados incluyen laxitud articular, pulgares y dedos gordos de los pies anormalmente largos, y rótulas dislocadas o hipoplásicas. Los defectos cardíacos estructurales están presentes en alrededor del 50% de los casos, y las anomalías dentales, incluyendo dientes pequeños y puntiagudos, son comunes. Muchos individuos afectados tienen anomalías de la estructura o función tiroidea. El YSS generalmente se asocia con retraso mental grave, retraso en los hitos motores y deterioro significativo del habla.

140. Síndrome de Schinzel-Giedion/Síndrome de retracción del tercio medio facial de Schinzel-Giedion; SGS (OMIM 269150)

Gen SETBP1 (OMIM 611060) en el cromosoma 18q12; EA

El síndrome de Schinzel-Giedion es un síndrome muy reconocible que se caracteriza por retraso mental grave, rasgos faciales distintivos y múltiples malformaciones congénitas que incluyen anomalías esqueléticas, malformaciones genitourinarias y renales y defectos cardíacos, así como una prevalencia de tumores superior a la normal, en particular neoplasia neuroepitelial.

141. Síndrome de Schuurs-Hoeijmakers ; SHMS (OMIM 615009)

Gen PACS1 (OMIM 607492) en el cromosoma 11q13; ANUNCIO

Schuurs-Hoeijmakers (SHMS) se caracteriza por un desarrollo intelectual deteriorado, características craneofaciales distintivas y anomalías congénitas adicionales variables.

142. SED congénita; SEDC (OMIM 183900)

Gen COL2A1 (OMIM 120140) en el cromosoma 12q13; EA

La displasia espondiloepifisaria congénita (SEDC) es una condrodisplasia autosómica dominante que se caracteriza por estatura baja desproporcionada (tronco corto), epífisis anormales y cuerpos vertebrales aplanados. Las características esqueléticas se manifiestan al nacer y evolucionan con el tiempo. Otras características incluyen miopía y/o degeneración retiniana con desprendimiento de retina y paladar hendido.

143. Síndrome de Shprintzen-Goldberg; SGS (OMIM 182212)

Gen SKI (OMIM 164780) en el cromosoma 1p36; AD

El síndrome de Shprintzen-Goldberg (SGS) es un trastorno que comprende craneosinostosis, hábito marfanoide y anomalías esqueléticas, neurológicas, cardiovasculares y del tejido conectivo. Parece presentar una facies característica que incluye hipertelorismo, fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, paladar ojival, micrognatia y orejas de implantación baja y rotación posterior. Otras manifestaciones frecuentes incluyen hipotonía, retraso del desarrollo y hernia inguinal o umbilical; las manifestaciones esqueléticas más comunes son aracnodactilia, deformidad en tórax, camptodactilia, escoliosis e hipermovilidad articular.

144. Síndrome de Sotos; SOTOS (OMIM 117550)

gen NSD1 (OMIM 606681) en el cromosoma 5q35; ANUNCIO

El síndrome de Sotos (SOTOS) es un trastorno neurológico que se caracteriza por un crecimiento excesivo desde la etapa prenatal hasta la infancia, con edad ósea avanzada, un rostro inusual con cráneo grande, rasgos acromegálicos y mentón puntiagudo, anomalías cerebrales ocasionales y convulsiones, y un desarrollo intelectual deteriorado.

145. Atrofia muscular espinal, predominante en extremidades inferiores, 2B, autosómica dominante; SMALED2B (OMIM 618291)

Gen BICD2 (OMIM 609797) en el cromosoma 9q22; EA

La SMALED2B es un trastorno neuromuscular grave que se presenta intrauterinamente. Las personas afectadas presentan una disminución de los movimientos fetales y suelen nacer con contracturas congénitas compatibles con artrogriposis múltiple congénita (AMC). Tras el nacimiento, presentan hipotonía grave y atrofia muscular, así como insuficiencia respiratoria debido a la debilidad muscular. Algunos pacientes pueden presentar rasgos faciales dismórficos o anomalías en las imágenes cerebrales. Muchos pacientes fallecen en la primera infancia.

146. Síndrome de Stickler; STL

El síndrome de Stickler (STL) es un trastorno clínicamente variable y genéticamente heterogéneo que se caracteriza por anomalías oculares, auditivas, esqueléticas y orofaciales. La mayoría de las formas del síndrome de Stickler se caracterizan por hallazgos oculares como alta miopía, degeneración vítreorretiniana, desprendimiento de retina y cataratas. Otros hallazgos pueden incluir fisura en la línea media (paladar hendido o úvula bífida), secuencia de Pierre Robin, tercio medio facial plano, hipoacusia neurosensorial o conductiva, displasia espondiloepifisaria leve y osteoartritis de inicio temprano.

146.1 Síndrome de Stickler, tipo I; STL1 (OMIM 108300)

Gen COL2A1 (OMIM 120140) en el cromosoma 12q13; EA

Una forma del síndrome de Stickler.

146.2 Síndrome de Stickler, tipo II (OMIM 604841)

Gen COL11A1 (OMIM 120280) en el cromosoma 1p21; AD

Una forma del síndrome de Stickler.

147. Síndrome de Sweeney-Cox; SWCOS (OMIM 617746)

Gen TWIST1 (OMIM 601622) en el cromosoma 7p21; AD

El síndrome de Sweeney-Cox (SWCOS) se caracteriza por una disostosis facial llamativa, que incluye hipertelorismo, deficiencias de los párpados y los huesos faciales, paladar hendido/insuficiencia velofaríngea y orejas ahuecadas de implantación baja.

148. Pliegues cutáneos circunferenciales simétricos, congénitos, 1; CSCSC1 (OMIM 156610)

Gen TUBB (OMIM 191130) en el cromosoma 6p21; AD

Los pliegues cutáneos circunferenciales simétricos congénitos (CSCSC) se caracterizan por el plegamiento del exceso de piel, lo que da lugar a pliegues anulares, principalmente en las extremidades. Las personas afectadas también presentan discapacidad intelectual, paladar hendido y rasgos dismórficos.

149. Displasia tanatofórica; TD

La displasia tanatofórica (DT) es un síndrome grave de enanismo de extremidades cortas que suele ser mortal en el período perinatal. Norman et al. (1992) clasificaron los casos de DT en subtipos según la presencia de fémures curvos en lugar de rectos; los pacientes con fémures rectos y relativamente largos siempre presentaban un cráneo en trébol grave asociado y se denominaron DT tipo II (DT2), mientras que los casos de DT con fémures curvos y cortos, con o sin cráneo en trébol, se denominaron DT tipo I (DT1).

149.1 Displasia tanatofórica, tipo I; TD1 (OMIM 187600)

Gen FGFR3 (OMIM 134934) en el cromosoma 4p16; EA

Una forma de displasia tanatofórica.

149.2 Displasia tanatofórica, tipo II; TD2 (OMIM 187601)

Gen FGFR3 (OMIM 134934) en el cromosoma 4p16; EA

Una forma de displasia tanatofórica.

150. Síndrome tricorrinofalángico tipo I; TRPS1 (OMIM 190350)

Gen TRPS1 (OMIM 604386) en el cromosoma 8q23; ANUNCIO

El síndrome tricorrinofalángico tipo I (TRPS1) es un síndrome malformativo autosómico dominante que se caracteriza por anomalías craneofaciales y esqueléticas distintivas. Los pacientes con TRPS I presentan escaso cabello en el cuero cabelludo, punta nasal bulbosa, surco nasolabial largo y plano, borde bermellón superior delgado y orejas prominentes. Las anomalías esqueléticas incluyen epífisis cónicas en las falanges, malformaciones de la cadera y baja estatura.

151. Trigonocefalia; TRIGNO

Las personas con trigonocefalia presentan una frente en forma de quilla con un diámetro biparietal amplio, lo que da lugar a una cabeza triangular. La trigonocefalia se debe al cierre prematuro de las suturas metópicas y suele presentarse esporádicamente.

151.1 Trigonocefalia 1; TRIGNO1 (OMIM 190440)

Gen FGFR1 (OMIM 136350) en el cromosoma 8p11; ANUNCIO

Una forma de trigonocefalia.

151.2 Trigonocefalia 2; TRIGNO2 (OMIM 614485)

Gen FREM1 (OMIM 608944) en el cromosoma 9p22; AD

Una forma de trigonocefalia.

152. Esclerosis tuberosa; TSC

El complejo de esclerosis tuberosa (CET) es un trastorno multisistémico autosómico dominante caracterizado por hamartomas en múltiples sistemas orgánicos, incluidos el cerebro, la piel, el corazón, los riñones y los pulmones. Las manifestaciones del sistema nervioso central incluyen epilepsia, dificultades de aprendizaje, problemas de conducta y autismo. Las lesiones renales, generalmente angiomiolipomas, pueden causar problemas clínicos secundarios a hemorragia o por compresión y reemplazo de tejido renal sano, lo que puede causar insuficiencia renal. Los pacientes también pueden desarrollar quistes renales y carcinomas de células renales. La linfangioleiomiomatosis pulmonar puede desarrollarse en los pulmones. Las lesiones cutáneas incluyen máculas melanóticas, angiofibromas faciales y parches de nevos de tejido conectivo. Existe un amplio espectro clínico y algunos pacientes pueden presentar síntomas mínimos sin discapacidad neurológica.

152.1 Esclerosis tuberosa-1; TSC1 (OMIM 191100)

Gen TSC1 (OMIM 605284) en el cromosoma 9q34; ANUNCIO

Una forma de esclerosis tuberosa.

152.2 Esclerosis tuberosa-2; TSC2 (OMIM 613254)

Gen TSC2 (OMIM 191092) en el cromosoma 16p13; AD

Una forma de esclerosis tuberosa.

153.Miopatía visceral 1; VSCM1 (OMIM 155310)

Gen ACTG2 (OMIM 102545) en el cromosoma 2p13; ANUNCIO

La miopatía visceral familiar (MLV) es una forma hereditaria poco frecuente de pseudo obstrucción miopática, caracterizada por una función alterada de las células musculares lisas entéricas, lo que provoca movilidad intestinal anormal, dolor abdominal intenso, desnutrición e incluso la muerte (Lehtonen et al., 2012). La miopatía visceral representa un espectro fenotípico de la enfermedad caracterizado por la variabilidad interfamiliar e intrafamiliar, en la que los pacientes más gravemente afectados presentan aumento de volumen vesical prenatal, malrotación intestinal, obstrucción gastrointestinal funcional neonatal y dependencia crónica de la nutrición parenteral total (NPT) y el cateterismo urinario.

154. Síndrome de Wieacker -Wolff, restringido a mujeres; WRWFFR (OMIM 301041)

Gen ZC4H2 (OMIM 300897) en el cromosoma Xq11; XLD

Wieacker -Wolff restringido a mujeres (WRWFFR) es una forma sindrómica dominante ligada al cromosoma X de artrogriposis múltiple congénita neurogénica (AMC) con afectación del sistema nervioso central y periférico. Los individuos afectados tienen movimientos fetales disminuidos que causan el desarrollo de contracturas en el útero y resultan en AMC y contracturas difusas que involucran las articulaciones grandes y pequeñas evidentes al nacer. Hay un retraso global del desarrollo con dificultad para caminar o incapacidad para caminar, hipotonía que a menudo evoluciona a espasticidad y desarrollo intelectual variablemente deteriorado con habla y lenguaje deficientes o ausentes. Los rasgos faciales dismórficos, que incluyen facies hipotónica, ptosis, microretrognatia y boca pequeña, se observan en la mayoría de los pacientes. Las convulsiones son poco comunes; algunos pacientes tienen evidencia de una neuropatía motora periférica con debilidad muscular distal. El nivel de inactivación del cromosoma X en linfocitos y fibroblastos a menudo está sesgado, pero puede no predecir la gravedad del fenotipo.

155. Síndrome de Wiedemann-Steiner; WDSTS (OMIM 605130)

Gen KMT2A (OMIM 159555) en el cromosoma 11q23; EA

El síndrome de Wiedemann-Steiner (WDSTS) es un síndrome de malformación congénita caracterizado por hipertricosis cubital asociada con baja estatura; rasgos faciales consistentes, incluyendo pestañas largas, cejas gruesas o arqueadas con un ensanchamiento lateral, puente nasal ancho y fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo y verticalmente estrechas; discapacidad intelectual leve a moderada; dificultades de comportamiento; e hipertricosis en la espalda.