Monogenska stanja

Jednogenska (ili monogenska) stanja uzrokovana su varijacijama u jednom određenom genu . Ove varijacije mijenjaju sekvencu DNK tog specifičnog gena, utječući na protein za koji kodira. Posljedice ovih genetskih promjena ovise o funkciji proteina. Dok je svako pojedinačno stanje jednog gena rijetko, kolektivno, pogađa oko jedan posto populacije.

Ovi se uvjeti mogu kategorizirati na sljedeći način:

• Dominantni poremećaji: Do njih dolazi kada pojedinac ima jednu “mutiranu” kopiju relevantnog gena i jednu zdravu kopiju. Učinci mutiranog alela nadjačavaju one zdravog alela, što dovodi do simptoma bolesti. Primjer je Noonanov sindrom.
• Recesivni poremećaji: zahtijevaju dvije kopije “mutiranog” gena (homozigotno stanje) da bi se simptomi manifestirali. Primjer je cistična fibroza.
• Poremećaji povezani sa spolnim kromosomima: Oni utječu na gene na spolnim kromosomima (X ili Y). X-vezani poremećaji mogu biti recesivni ili dominantni. CHILD sindrom je primjer X-vezanog dominantnog poremećaja.

S Mono tehnologijom možemo otkriti 202 dominantna jednogenska stanja uzrokovana de novo varijantama u 155 ciljnih gena. De novo varijacija je izraz koji se koristi za opisivanje promjene u DNK sekvenci gena koja se prvi put javlja kod osobe i nije se pojavila u prethodnim generacijama. De novo varijacija može objasniti kako osoba može imati genetsku bolest koja se nije pojavila kod njenih roditelja.

Neka dominantna jednogenska stanja koja se pretražuju pomoću Mono-a obično nisu povezana s abnormalnim nalazima prenatalnog ultrazvuka (osobito u prvom tromjesečju) ili se mogu otkriti tek u kasnom drugom/trećem tromjesečju ili nakon poroda.

Imajte na umu da sindromi mogu pokazivati širok raspon kliničkih manifestacija. Ovdje naveden opis je opći pregled, koji naglašava zajedničke kliničke značajke koje se obično povezuju s ovim sindromima. Pojedinačni slučajevi mogu značajno varirati u svojoj prezentaciji i težini.

1. Ahondrogeneza , tip II ili hipohondrogeneza ; ACG2 (OMIM 200610)

gen COL2A1 (OMIM 120140) na kromosomu 12q13; AD

Ahondrogeneza tipa II (ACG2) karakterizirana je ozbiljnim mikromeličnim patuljastim rastom s malim prsima i istaknutim abdomenom, nepotpunom osifikacijom tijela kralježaka i dezorganizacijom kostohondralnog spoja. ACG2 je autosomno dominantno svojstvo koje se uglavnom javlja kao nova mutacija. Međutim, zabilježen je također somatski i germinativni mozaicizam.

2. Ahondroplazija; ACH (OMIM 100800)

FGFR3 gen (OMIM 134934) na kromosomu 4p16.3; AD

Achondroplasia (ACH) je najčešći oblik patuljastog rasta kratkih udova. Pogođene osobe pokazuju nizak rast uzrokovan rizomeličnim skraćivanjem udova, karakterističnim facijesom s frontalnom izbočinom i hipoplazijom srednjeg dijela lica, pretjeranom lumbalnom lordozom, ograničenjem ekstenzije lakta, genu varumom i trozubom šakom.

3. Akrodizostoza 1, sa ili bez hormonske rezistencije; ACRDYS1 (OMIM 101800)

gen PRKAR1A (OMIM 188830) na kromosomu 17q24; AD

Akrodizostoza-1 (ACRDYS1) je oblik skeletne displazije karakteriziran niskim rastom, ozbiljnom brahidaktilijom, disostozom lica i hipoplazijom nosa. Pogođene osobe često imaju poodmaklu koštanu dob i pretilost. Laboratorijske studije pokazuju otpornost na više hormona, uključujući paratiroidne, tireotropin, kalcitonin, hormon koji oslobađa hormon rasta i gonadotropin. Međutim, ne pokazuju svi pacijenti endokrine abnormalnosti.

4. Alagilleov sindrom; ALGS

Alagilleov sindrom (ALGS) složen je multisistemski poremećaj koji primarno zahvaća jetru, srce, oči, lice i kostur. Kliničke značajke vrlo su varijabilne, čak i unutar obitelji. Glavne kliničke manifestacije ALGS-a su kolestaza, koju karakterizira manjak žučnih vodova na biopsiji jetre; kongenitalne srčane mane, koje primarno zahvaćaju plućne arterije; stražnji embriotoksin u oku; tipične crte lica; i leptir kralješci. Također se javljaju abnormalnosti bubrega i središnjeg živčanog sustava. Smrtnost je otprilike 10%, pri čemu su većina smrtnih slučajeva uzrokovane vaskularnim nesrećama, bolestima srca i jetre.

4.1 Alagilleov sindrom 1; ALGS1 (OMIM 118450)

gen JAG1 (OMIM 601920) na kromosomu 20p12; AD

Oblik Alagilleovog sindroma.

4.2 Alagilleov sindrom 2; ALGS2 (OMIM 610205)

NOTCH2 gen (OMIM 600275) na kromosomu 1p12; AD

Oblik Alagilleovog sindroma.

5. Aleksandrova bolest; ALXDRD (OMIM 203450)

GFAP gen (OMIM 137780) na kromosomu 17q21; AD

U opadajućem redoslijedu učestalosti, prepoznaju se 3 oblika Alexanderove bolesti (ALXDRD), na temelju dobi početka: infantilni, juvenilni i odrasli. Mlađi pacijenti obično imaju napadaje, megalencefaliju , kašnjenje u razvoju i spastičnost. U starijih bolesnika prevladavaju bulbarni ili pseudobulbarni simptomi, često praćeni spasticitetom. Bolest je progresivna, a većina bolesnika umire unutar 10 godina od početka. Slikovne studije mozga tipično pokazuju abnormalnosti cerebralne bijele tvari, prvenstveno zahvaćajući frontalnu regiju. Dokazano je da su sva 3 oblika uzrokovana mutacijama u GFAP genu.

6. Alternirajuća hemiplegija dječje dobi 1; AHC1 (OMIM 104290)

ATP1A2 gen (OMIM 182340) na kromosomu 1q23; AD

Izmjenična hemiplegija djetinjstva 1 (AHC1) rijedak je sindrom epizodne hemi- ili kvadriplegije koja traje od minuta do dana. Većina slučajeva popraćena je distoničnim držanjem, koreoatetoidnim pokretima, nistagmusom, drugim motoričkim abnormalnostima oka, autonomnim poremećajima i progresivnim kognitivnim oštećenjem.

7. Andersenov sindrom (OMIM 170390)

KCNJ2 gen (OMIM 600681) na kromosomu 17q24; AD

Andersenova kardioaritmička periodična paraliza, također poznata kao Andersenov sindrom ili Andersen-Tawilov sindrom, je autosomno dominantna multisistemska kanalopatija karakterizirana periodičnom paralizom, ventrikularnim aritmijama i distinktivnim dismorfnim crtama lica ili kostura. Također su zabilježene hipoplastične bolesti bubrega i srčanih zalistaka. Poremećaj pokazuje izraženu unutarobiteljsku varijabilnost i nepotpunu penetraciju.

8. Antley-Bixlerov sindrom bez genitalnih anomalija ili poremećaja steroidogeneze; ABS2 (OMIM 207410)

FGFR2 gen (OMIM 176943) na kromosomu 10q26; AD

Antley-Bixlerov sindrom (ABS) iznimno je rijedak sindrom kraniosinostoze karakteriziran radiohumeralnom sinostozom prisutnom od perinatalnog razdoblja. Postoji širok spektar anomalija vidljivih kod ABS-a, uključujući hipoplaziju srednjeg dijela lica, stenozu koana ili atreziju i višestruke kontrakture zglobova. Zabilježeno je da smrtnost iznosi čak 80% u neonatalnom razdoblju, prvenstveno zbog oštećenja dišnih putova, a prognoza se poboljšava s dobi.

9. Apertov sindrom (OMIM 101200)

FGFR2 gen (OMIM 176943) na kromosomu 10q26; AD

Apertov sindrom je kongenitalni poremećaj prvenstveno karakteriziran kraniosinostozom, hipoplazijom srednjeg dijela lica i sindaktilijom šaka i stopala s tendencijom spajanja koštanih struktura. Većina slučajeva je sporadična, ali je zabilježeno autosomno dominantno nasljeđivanje.

10. Atelosteogeneza; AO

Atelosteogeneza je smrtonosna hondrodisplazija koju karakterizira distalna hipoplazija nadlaktične kosti i bedrene kosti, hipoplazija srednjeg torakalnog dijela kralježnice, povremeno potpuni nedostatak osifikacije pojedinačnih kostiju ruke i nalaz u hrskavici višestrukih degeneriranih hondrocita inkapsuliranih u fibrozno tkivo.

10.1 Atelosteogeneza, tip I; AO1 (OMIM 108720)

FLNB gen (OMIM 603381) na kromosomu 3p14; AD

Oblik atelosteogeneze.

10.2 Atelosteogeneza, tip III; AO3 (OMIM 108721)

FLNB gen (OMIM 603381) na kromosomu 3p14; AD

Oblik atelosteogeneze.

11. Au-Klineov sindrom; AUKS (OMIM 616580)

HNRNPK gen (OMIM 600712) na kromosomu 9q21; AD

Au-Klineov sindrom (AUKS) autosomno je dominantan poremećaj karakteriziran hipotonijom, globalnim zastojem u razvoju, karakterističnim facijesima (duge palpebralne fisure, plitke orbite, ptoza, širok nosni most, hipoplastične alae nasi, spušteni kutovi usana i dugo lice), urođene srčane mane, genitourinarne abnormalnosti, skeletne abnormalnosti i varijable druge kongenitalne malformacije.

12. Coffin-Sirisov sindrom; CSS

Coffin-Sirisov sindrom je sindrom višestrukih malformacija karakteriziran mentalnom retardacijom povezanom s grubim crtama lica, hipertrihozom, rijetkom kosom na tjemenu i hipoplastičnim ili odsutnim noktima ruke ili stopala. Druge varijabilnije značajke mogu uključivati slab ukupni rast, kraniofacijalne abnormalnosti, anomalije kralježnice i urođene srčane mane.

12.1 Coffin-Sirisov sindrom 1; CSS1 (OMIM 135900)

ARID1B gen (OMIM 614556) na kromosomu 6q25; AD

Oblik Coffin-Siris sindroma.

12.2 Coffin-Sirisov sindrom 2 / MENTALNA RETARDACIJA, AUTOSOMNO DOMINANTNO 14; CSS2 (OMIM 614607)

ARID1A gen (OMIM 603024) na kromosomu 1p36; AD

12.3 Coffin-Sirisov sindrom 3 / MENTALNA RETARDACIJA, AUTOSOMALNO DOMINANTNO 15; CSS3 (OMIM 614608)

SMARCB1 gen (OMIM 601607) na kromosomu 22q11; AD

Oblik Coffin-Siris sindroma.

12.4 Coffin-Sirisov sindrom 4 / MENTALNA RETARDACIJA, AUTOSOMNO DOMINANTNO 16; CSS4 (OMIM 614609)

SMARCA4 gen (OMIM 603254) na kromosomu 19p13; AD

Oblik Coffin-Siris sindroma.

12.5 Coffin-Sirisov sindrom 5; CSS5 (OMIM 616938)

SMARCE1 gen (OMIM 603111) na kromosomu 17q21; AD

Oblik Coffin-Siris sindroma.

13. Helsmoortel-van der Aa sindrom / MENTALNA RETARDACIJA, AUTOSOMALNO DOMINANTNO 28; HVDAS (OMIM 615873)

ADNP gen (OMIM 611386) na kromosomu 20q13; AD

Helsmoortel-Van der Aa sindrom (HVDAS) je neurorazvojni poremećaj karakteriziran smanjenim intelektualnim razvojem/motoričkim kašnjenjem, poremećajem autističnog spektra, dismorfizmima lica, hipotonijom, kongenitalnom srčanom bolešću, poteškoćama s vidom i gastrointestinalnim problemima.

14. Bainbridge-Ropersov sindrom; BRPS (OMIM 615485)

ASXL3 gen (OMIM 615115) na kromosomu 18q12; AD

Bainbridge-Ropersov sindrom (BRPS) je razvojni poremećaj karakteriziran odgođenim psihomotornim razvojem, ozbiljnim intelektualnim nedostatkom sa slabim ili odsutnim govorom, hipotonijom, poteškoćama u hranjenju, slabim rastom i dismorfičnim crtama lica.

15. Baraitser -Winterov sindrom; BRWS

Baraitser -Winterov sindrom (BRWS) je rijedak razvojni fenotip karakteriziran kombinacijom hipertelorizma, širokog nosa s velikim vrhom i istaknutim korijenom, kongenitalnom nemiopatskom ptozom, izbočenim metopičnim šavom, zasvođenim obrvama, kolobomom šarenice ili retine, senzorineuralne gluhoće, mišićne mase ramenog obruča i progresivnom ukočenošću zglobova te pahigirije s anteroposteriorni gradijent težine, rijetko lisencefalija ili neuronska heterotopija. U nekim slučajevima viđaju se rascjep usne i nepca, hallux duplex, urođene srčane mane i anomalije bubrežnog trakta. S vremenom se može razviti mikrocefalija. Može biti prisutna rana mišićna zahvaćenost, povremeno s kongenitalnom artrogripozom. Intelektualna nesposobnost i epilepsija su različite težine i u velikoj su korelaciji s anomalijama središnjeg živčanog sustava.

15.1 Baraitser -Winterov sindrom 1; BRWS1 (OMIM 243310)

ACTB gen (OMIM 102630) na kromosomu 7p22; AD

Oblik Baraitser -Winterovog sindroma.

15.2 Baraitser -Winterov sindrom 2; BRWS2 (OMIM 614583)

ACTG1 gen (OMIM 102560) na kromosomu 17q25; AD

Oblik Baraitser -Winterovog sindroma.

16. Beare-Stevensonov sindrom cutis gyrata ; BSTVS (OMIM 123790)

FGFR2 gen (OMIM 176943) na kromosomu 10q26; AD

Beare-Stevensonov sindrom cutis gyrata (BSTVS) autosomno je dominantno stanje karakterizirano poremećajem izbrazdane kože cutis gyrata , acanthosis nigricans, kraniosinostozom, kraniofacijalnim dismorfizmom, digitalnim anomalijama, umbilikalnim i anogenitalnim abnormalnostima i ranom smrću.

17. Sindrom displazije savijene kosti; BBDS1 (OMIM 614592)

FGFR2 gen (OMIM 176943) na kromosomu 10q26; AD

Sindrom displazije savijene kosti-1 (BBDS1) je perinatalna smrtonosna skeletna displazija koju karakterizira slaba mineralizacija kalvarija, kraniosinostoza, dismorfne crte lica, prenatalni zubi, hipoplastični pubis i ključne kosti, osteopenija i savijene duge kosti.

18. Blefarofimoza – sindrom poremećenog intelektualnog razvoja; BIS (OMIM 619293)

SMARCA2 gen (OMIM 600014) na kromosomu 9p24; AD

Blefarofimoza – sindrom poremećenog intelektualnog razvoja (BIS) je kongenitalni poremećaj karakteriziran jasnim izgledom lica s blefarofimozom i globalnim zastojem u razvoju. Pogođene osobe imaju usporene motoričke sposobnosti, ponekad s nemogućnošću hodanja, i poremećen intelektualni razvoj sa slabim ili odsutnim govorom; neki pacijenti pokazuju abnormalnosti u ponašanju . Postoje prepoznatljive crte lica, uključujući epikantalne nabore, rijetke obrve, širok nosni hrbat, kratak nos s vrhom okrenutim prema dolje i otvorena usta s tankom gornjom usnom. Druge varijabilnije značajke uključuju distalne skeletne anomalije, poteškoće s hranjenjem sa slabim rastom, respiratorne infekcije i hipotoniju s perifernim spasticitetom.

19. Bohring -Opitzov sindrom; BOPS (OMIM 605039)

ASXL1 gen (OMIM 612990) na kromosomu 20q11; AD

Bohring -Opitzov sindrom (BOPS) je sindrom malformacije karakteriziran ozbiljnim intrauterinim zastojem u rastu, slabim hranjenjem, dubokom mentalnom retardacijom, trigonocefalijom, istaknutim metopičnim šavom, egzoftalmusom, nevusom flammeusom lica, nagnutim palpebralnim fisurama, hirzutizmom i fleksijom laktova i zapešća s devijacijom zapešća i metakarpofalangealnih zglobova.

20. Boomerang displazija; BOOMD (OMIM 112310)

FLNB gen (OMIM 603381) na kromosomu 3p14; AD

Boomerang displazija (BOOMD) je perinatalna smrtonosna osteohondrodisplazija koju karakterizira odsutnost ili nedovoljno okoštavanje kostiju udova i kralježaka.

21. Bosch-Boonstra-Schaafov sindrom optičke atrofije; BBSOAS (OMIM 615722)

NR2F1 gen (OMIM 132890) na kromosomu 5q15; AD

Bosch-Boonstra-Schaafov sindrom optičke atrofije (BBSOAS) autosomno je dominantan poremećaj karakteriziran odgođenim razvojem, umjereno smanjenim intelektualnim razvojem i optičkom atrofijom. Većina pacijenata također ima znakove cerebralnog oštećenja vida. Dismorfne crte lica su varijabilne i nespecifične.

22. Kampomelijska displazija; CMPD (OMIM 114290)

gen SOX9 (OMIM 608160) na kromosomu 17q24; AD

Kampomelijska displazija (CMPD) je autosomno dominantna skeletna displazija koju karakterizira kongenitalna kratkoća i zakrivljenost dugih cjevastih kostiju, posebno u donjim ekstremitetima, kao i hipoplastične lopatice, uska ilijačna krila i nemineralizirani torakalni pedikuli. CMPD je često smrtonosan u prvoj godini života, zbog respiratorne insuficijencije povezane s malom veličinom prsnog koša i traheobronhijalnom hipoplazijom.

23. Srčane, facijalne i digitalne anomalije s kašnjenjem u razvoju; CAFDADD (OMIM 618164)

TRAF7 gen (OMIM 606692) na kromosomu 16p13; AD

Srčane, facijalne i digitalne anomalije s razvojnim zastojem (CAFDADD) je multisistemski razvojni poremećaj s varijabilnim srčanim i digitalnim anomalijama i dismorfizmom lica. Neki pacijenti mogu imati napadaje i očne/auralne abnormalnosti.

24. Kardiofaciokutani sindrom; CFC

Kardiofaciokutani (CFC) sindrom višestruka je kongenitalna anomalija koju karakterizira specifičan izgled lica, srčane mane i mentalna retardacija. Srčane mane uključuju plućnu stenozu, atrijski septalni defekt i hipertrofičnu kardiomiopatiju. Neki pacijenti imaju ektodermalne abnormalnosti kao što su rijetka i trošna kosa, hiperkeratotične kožne lezije i generalizirano stanje nalik ihtiozi . Tipične karakteristike lica uključuju visoko čelo s bitemporalnim suženjem, hipoplastične supraorbitalne grebene, palpebralne fisure koje se spuštaju prema dolje , udubljen nosni most i posteriorno angulirane uši s istaknutim spiralama.

24.1 Kardiofacijalno-kožni sindrom; CFC1 (OMIM 115150)

BRAF gen (OMIM 164757) na kromosomu 7q34; AD

Oblik kardiofaciokutanog sindroma.

24.2 Kardiofacijalno-kožni sindrom 2; CFC2 (OMIM 615278)

KRAS gen (OMIM 190070) na kromosomu 12p12; AD

Oblik kardiofaciokutanog sindroma.

24.3 Kardiofacijalno-kožni sindrom 3; CFC3 (OMIM 615279)

MAP2K1 gen OMIM 176872) na kromosomu 15q22; AD

Oblik kardiofaciokutanog sindroma.

24.4 Kardiofacijalno-kožni sindrom 4; CFC4 (OMIM 615280)

MAPK2K2 gen (OMIM 601263) na kromosomu 19p13; AD

Oblik kardiofaciokutanog sindroma.

25. Cerebelarna disfunkcija s varijabilnim kognitivnim i bihevioralnim abnormalnostima; CECBA (OMIM 614756)

CAMTA1 gen (OMIM 611501) na kromosomu 1p36; AD

Cerebelarna disfunkcija s varijabilnim kognitivnim i bihevioralnim abnormalnostima (CECBA) autosomno je dominantan neurološki poremećaj sa značajnom fenotipskom heterogenošću, čak i unutar obitelji. Poremećaj se najčešće dijagnosticira genetskom analizom s retrospektivnom kliničkom fenotipizacijom. Simptomi se obično javljaju u ranom djetinjstvu, iako je zabilježena i kasnija pojava, čak i u odrasloj dobi. Većina pogođenih pojedinaca pokazuje globalno kašnjenje u razvoju od ranog djetinjstva, osobito motoričkih i jezičnih vještina. Mnogi imaju blagi intelektualni nedostatak; također se često opažaju poremećaji ponašanja i psihijatrijske abnormalnosti poput autizma i opsesivno-kompulzivnog poremećaja. Poremećaj kretanja je izražen i može uključivati cerebelarne znakove kao što su ataksija, tremor, dismetrija, loša koordinacija i dizartrija. Prijavljeni su i drugi abnormalni pokreti uključujući spasticitet, mioklonus i distoniju, čime se širi fenotipski spektar. Snimka mozga obično je normalna, ali može pokazati cerebelarnu atrofiju ili nespecifične lezije bijele tvari. Također mogu biti prisutne varijabilne dismorfne crte lica.

26. CHARGE sindrom (OMIM 214800)

CHD7 gen (OMIM 608892) na kromosomu 8q12; AD

CHARGE sindrom karakterizira obrazac kongenitalnih anomalija uključujući atreziju koana i malformacije srca, unutarnjeg uha i mrežnice.

27. CHILD sindrom (OMIM 308050)

NSDHL gen (OMIM 300275) na kromosomu Xq28; XLD

CHILD sindrom je akronim za X-vezani dominantni poremećaj karakteriziran kongenitalnom hemidisplazijom s ihtioziformnom eritrodermijom i defektima udova. Mutacije su smrtonosne kod hemizigotnih muškaraca.

28. Chitayat sindrom; CHYTS (OMIM 617180)

ERF gen (OMIM 611888) na kromosomu 19q13; AD

Chitayat sindrom (CHYTS) je rijetko stanje karakterizirano respiratornim distresom koji se javlja pri rođenju, bilateralnom akcesornom falangom koja rezultira skraćenim kažiprstom s ulnarnom devijacijom, hallux valgusom i karakterističnim crtama lica uključujući istaknute oči, hipertelorizam, spušteni hrbat nosa, pune usne i okrenut nos.

29. Chondrodysplasia punctata, X-vezana dominanta; CDPX2 (OMIM 302960)

EBP gen (OMIM 300205) na kromosomu Xp11; XLD

Chondrodysplasia punctata (CDP) je klinički i genetski heterogen poremećaj karakteriziran punktiformnom kalcifikacijom kostiju. X-vezani dominantni CDP, također poznat kao Conradi- Hunermannov sindrom, najbolje je karakteriziran oblik. CDPX2 javlja se gotovo isključivo kod žena i obično je smrtonosan kod muškaraca. Uz radiografsku točkastost, poremećaj je karakteriziran rizomeličnom kratkoćom, prolaznom kongenitalnom ihtiozom koja slijedi Blaschkove linije, pjegavom alopecijom, kataraktom i hipoplazijom središnjeg dijela lica. Oboljeli muškarci iznimno su rijetki, a kliničke značajke u muškaraca gotovo uvijek proizlaze iz postzigotskog mozaicizma za EBP mutaciju.

30. Kleidokranijalna displazija (OMIM 119600)

gen RUNX2 (OMIM 600211) na kromosomu 6p21; AD

Glavne kliničke značajke kleidokranijalne displazije (CLCD) uključuju trajno otvorene šavove lubanje s ispupčenom kalvarijom, hipoplaziju ili aplaziju ključnih kostiju koje dopuštaju abnormalnu lakoću pristajanja ramena, široku pubičnu simfizu, kratku srednju falangu petog prsta, dentalne anomalije i često vertebralnu malformaciju.

31. Coffin-Lowryjev sindrom; CLS (OMIM 303600)

gen RPS6KA3 (OMIM 300075) na kromosomu Xp22; XLD

Coffin-Lowryjev sindrom rijedak je oblik X-vezane mentalne retardacije karakteriziran malformacijama kostura, zastojem u rastu, nedostatkom sluha, paroksizmalnim poremećajima kretanja i kognitivnim oštećenjem u pogođenih muškaraca i nekih žena nositelja.

32. Kognitivno oštećenje sa ili bez cerebelarne ataksije; CIAT (OMIM 614306)

SCN8A gen (OMIM 600702) na kromosomu 12q13; AD

Kognitivno oštećenje sa ili bez cerebelarne ataksije (CIAT) je poremećaj karakteriziran izrazito usporenim kognitivnim i motoričkim razvojem, poremećajem pažnje i cerebelarnom ataksijom. Značajke uključuju bilateralnu ezoforiju, strabizmatičnu ambliopiju, neodrživ pogled uzrokovan nistagmusom na horizontalnom pogledu, ataksičan hod, dismetriju u gornjim udovima i dizartriju, s normalnom snagom, tonusom i refleksima. Bolest je uzrokovana mutacijama koje utječu na gen predstavljen u ovom unosu.

33. Kongenitalne kontrakture udova i lica, hipotonija i zaostajanje u razvoju; CLIFHDD (OMIM 616266)

NALCN gen (OMIM 611549) na kromosomu 13q33; AD

Kongenitalne kontrakture udova i lica, hipotonija i kašnjenje u razvoju (CLIFAHDD) je kongenitalni poremećaj karakteriziran kongenitalnim kontrakturama udova i lica, što rezultira karakterističnim crtama lica, hipotonijom i različitim stupnjevima kašnjenja u razvoju. Svi prijavljeni slučajevi dogodili su se de novo .

34. Cornelia de Lange sindrom; CDLS

Sindrom Cornelia de Lange (CDLS) sindrom je višesistemske malformacije koji se primarno prepoznaje na temelju karakterističnog dismorfizma lica, uključujući nisku prednju liniju kose, zakrivljene obrve, sinofris , antevertirane nosne šupljine, maksilarni prognatizam, dugi filtar, tanke usne i ‘šaranska’ usta, u vezi s prenatalnim i postnatalnim zastojem u rastu, mentalnim retardacija i, u mnogim slučajevima, anomalije gornjih ekstremiteta. Međutim, postoji velika klinička varijabilnost u ovom poremećaju, s blažim fenotipovima koje može biti teško utvrditi na temelju fizičkih značajki.

34.1 Cornelia de Lange sindrom 1; CDLS1 (OMIM 122470)

NIPBL gen (OMIM 608667) na kromosomu 5p13; AD

Oblik Cornelia de Lange sindroma.

34.2 Cornelia de Lange sindrom 2; CDLS2 (OMIM 300590)

SMC1A gen (OMIM 300040) na kromosomu Xp11; XLD

Oblik Cornelia de Lange sindroma.

34.3 Cornelia de Lange sindrom 3; CDLS3 (OMIM 610759)

SMC3 gen (OMIM 606062) na kromosomu 10q25; AD

Oblik Cornelia de Lange sindroma.

34.4 Cornelia de Lange sindrom 4; CDLS4 (OMIM 614701)

gen RAD21 (OMIM 606462) na kromosomu 8q24; AD

Oblik Cornelia de Lange sindroma.

34.5 Cornelia de Lange sindrom 5; CDLS5 (OMIM 300882)

HDAC8 gen (OMIM 300269) na kromosomu Xq13; XLD

Oblik Cornelia de Lange sindroma.

35. Kortikalna displazija, složena, s drugim malformacijama mozga; CECBM

Kompleksna kortikalna displazija s drugim malformacijama mozga (CDCBM) je poremećaj aberantne neuronske migracije i poremećenog aksonskog vođenja. Pogođene osobe imaju blagu do tešku mentalnu retardaciju, strabizam, aksijalnu hipotoniju i spasticitet. Snimanje mozga pokazuje različite malformacije kortikalnog razvoja, uključujući polimikrogiriju, giralnu dezorganizaciju i fuziju bazalnih ganglija, kao i tanko žuljevito tijelo, hipoplastično moždano deblo i displastični cerebelarni vermis. Ekstraokularni mišići nisu uključeni.

35.1 Kortikalna displazija, složena, s drugim malformacijama mozga 5; CDCBM5 (OMIM 615763)

TUBB2A gen (OMIM 615101) na kromosomu 6p25; AD

Oblik kompleksne kortikalne displazije s drugim malformacijama mozga.

35.2 Kortikalna displazija, složena, s drugim malformacijama mozga 6; CDCBM6 (OMIM 615763)

TUBB gen (OMIM 191130) na kromosomu 6p21; AD

Oblik kompleksne kortikalne displazije s drugim malformacijama mozga.

36. Costellov sindrom; CSTLO (OMIM 218040)

HRAS gen (OMIM 190020) na kromosomu 11p15; AD

Costellov sindrom je rijedak sindrom višestruke kongenitalne anomalije povezan u svim slučajevima s karakterističnim grubim facijesom, niskim stasom, karakterističnim položajem i izgledom ruku, ozbiljnim poteškoćama u hranjenju i neuspjehom napredovanja. Druge značajke uključuju srčane anomalije i razvojnu nesposobnost. Bradavice na licu, osobito nazolabijalne, često su prisutne u djetinjstvu.

37. Kraniofrontonazalna displazija; CFNS (OMIM 304110)

EFNB1 gen (OMIM 300035) na kromosomu Xq13; XLD

Kraniofrontonazalni sindrom je X-vezan razvojni poremećaj koji pokazuje paradoksalno veću težinu u heterozigotnih žena nego u hemizigota muškaraca. Žene imaju frontonazalnu displaziju, kraniofacijalnu asimetriju, kraniosinostozu, bifidni vrh nosa, žljebaste nokte, žilavu dlaku i abnormalnosti torakalnog skeleta, dok muškarci obično pokazuju samo hipertelorizam.

38. Kraniosinostoza; CRS

Kraniosinostoza je primarna abnormalnost rasta lubanje koja uključuje prerano spajanje kranijalnih šavova tako da brzina rasta lubanje često ne može odgovarati brzini rasta mozga u razvoju. To uzrokuje deformaciju lubanje i, u nekim slučajevima, povisuje intrakranijalni tlak, koji se mora odmah liječiti kako bi se izbjegla trajna neurorazvojna onesposobljenost.

38.1 Kraniosinostoza 1; CRS1 (OMIM 123100)

gen TWIST1 (OMIM 601622) na kromosomu 7p21; AD

Oblik kraniosinostoze.

38.2 Kraniosinostoza 2; CRS2 (OMIM 604757)

MSX2 gen (OMIM 123101) na kromosomu 5q35; AD

Oblik kraniosinostoze.

38.3 Kraniosinostoza 4; CRS4 (OMIM 600775)

ERF gen (OMIM 611888) na kromosomu 19q13; AD

Oblik kraniosinostoze.

39. Crouzonov sindrom (OMIM 123500)

FGFR2 gen (OMIM 176943) na kromosomu 10q26; AD

Crouzonov sindrom je autosomno dominantan poremećaj karakteriziran kraniosinostozom koja uzrokuje sekundarne promjene kostiju lica i strukture lica. Uobičajena obilježja uključuju hipertelorizam, egzoftalmus i vanjski strabizam, papagajski kljunasti nos, kratku gornju usnu, hipoplastičnu maksilu i relativni mandibularni prognatizam.

40. Crouzonov sindrom s acanthosis nigricans; CAN (OMIM 612247)

FGFR3 gen (OMIM 134934) na kromosomu 4p16; AD

Crouzonov sindrom s crnom akantozom (CAN), koji se naziva i Crouzonodermoskeletni sindrom, je poremećaj karakteriziran kraniosinostozom tijekom razvoja i stanjem kože koje se naziva crna akantoza. Znakovi i simptomi preklapaju se s onima sličnog stanja koje se naziva Crouzonov sindrom. Uobičajene značajke uključuju široko postavljene , izbuljene oči, strabizam; kljunasti nos; i nedovoljno razvijenu gornju čeljust. Bolesnici su obično normalne inteligencije. Acanthosis nigricans je karakteristika koja se razlikuje od Crouzonovog sindroma. Osim toga, na rendgenskim snimkama mogu se vidjeti suptilne promjene u kostima kralježnice (kralješcima) . Nekancerozne izrasline koje se nazivaju cementomi mogu se razviti u čeljusti tijekom mlade odrasle dobi.

41. Razvojna i epileptička encefalopatija 2; DEE2 (OMIM 300672)

CDKL5 gen (OMIM 300203) na kromosomu Xp22; XLD

Razvojna i epileptička encefalopatija-2 (DEE2) je X-vezani dominantni teški neurološki poremećaj karakteriziran pojavom napadaja u prvim mjesecima života i ozbiljnim globalnim zastojem u razvoju što rezultira smanjenim intelektualnim razvojem i slabom motoričkom kontrolom. Ostala obilježja uključuju nedostatak razvoja govora, suptilne dismorfične crte lica, poremećaje spavanja, gastrointestinalne probleme i stereotipne pokrete ruku.

42. Razvojna i epileptička encefalopatija 4; DEE4 (OMIM 612164)

STXBP1 gen (OMIM 602926) na kromosomu 9q34; AD

Razvojna i epileptička encefalopatija-4 (DEE4) neurološki je poremećaj karakteriziran pojavom toničkih napadaja u ranom djetinjstvu (obično u prvim mjesecima života). U većini slučajeva, napadaji postaju učestaliji i postaju otporni. Pogođene osobe imaju duboko poremećen psihomotorni razvoj sa slabom kontrolom glave, ograničenom ili nikakvom sposobnošću hodanja, spastičnom kvadriplegijom i slabim ili odsutnim govorom. Snimanje mozga može pokazati kortikalnu atrofiju i hipomijelinizaciju. EEG studije u težim slučajevima pokazuju uzorak supresije praska, u skladu s kliničkom dijagnozom Ohtahara sindroma, i/ili hipsaritmiju, u skladu s kliničkom dijagnozom Westovog sindroma. Manje pogođeni pojedinci imaju kasniji početak napadaja.

43. Razvojna i epileptička encefalopatija 5; DEE5 (OMIM 613477)

SPTAN1 gen (OMIM 182810) na kromosomu 9q34; AD

Razvojna i epileptička encefalopatija-5 (DEE5) neurološki je poremećaj karakteriziran globalnim zastojem u razvoju i pojavom toničkih napadaja ili infantilnih grčeva u prvim mjesecima života. Napadaji su obično otporni na liječenje, a EEG pokazuje hipsaritmiju, što je u skladu s kliničkom dijagnozom Westovog sindroma. Pogođene osobe imaju ozbiljno oslabljen psihomotorni razvoj s nedostatkom vizualne pažnje, slabom kontrolom glave, poteškoćama s hranjenjem, mikrocefalijom i spastičnom kvadriplegijom. Snimanje mozga može pokazati cerebralnu atrofiju i hipomijelinizaciju.

44. Rana infantilna epileptička encefalopatija 6 / Dravetov sindrom; DEE6A (OMIM 607208)

SCN1A gen (OMIM 182389) na kromosomu 2q24; AD

Rana infantilna epileptička encefalopatija 6 (DEE6A) je klinički izraz za teški neurološki poremećaj karakteriziran pojavom napadaja u prvoj godini života nakon normalnog ranog razvoja. Oboljeli pojedinci obično imaju generalizirane toničke, kloničke i toničko- kloničke napadaje koji u početku mogu biti izazvani vrućicom i obično su otporni na liječenje. Kasnije, pacijenti imaju tendenciju manifestirati druge vrste napadaja, uključujući apsansne, mioklonske i parcijalne napadaje. EEG je često u početku normalan, ali kasnije karakteristično pokazuje generaliziranu aktivnost šiljastih valova i druge abnormalnosti. Psihomotorni razvoj stagnira oko druge godine života, a oboljele osobe pokazuju naknadni mentalni pad, probleme u ponašanju i poteškoće u učenju. ‘Teška mioklonička epilepsija dojenačke dobi’ (SMEI) i ‘migrirajući parcijalni napadaji dojenačke dobi’ (MPSI) druge su kliničke manifestacije Dravetovog sindroma.

45. Razvojna i epileptička encefalopatija 6B, ne-Dravet; DEE6B (OMIM 619317)

SCN1A gen (OMIM 182389) na kromosomu 2q24; AD

Razvojna i epileptička encefalopatija-6B (DEE6B) je teški neurorazvojni poremećaj karakteriziran ranom infantilnom pojavom napadaja, duboko oštećenim intelektualnim razvojem i hiperkinetičkim poremećajem pokreta. Slike mozga obično pokazuju progresivnu atrofiju i druge abnormalnosti.

46. Razvojna i epileptička encefalopatija 7; DEE7 (OMIM 613720)

KCNQ2 gen (OMIM 602235) na kromosomu 20q13; AD

Razvojna i epileptička encefalopatija-7 (DEE7) neurološki je poremećaj karakteriziran pojavom refraktornih napadaja u ranom djetinjstvu, često u neonatalnom razdoblju. Pogođene osobe imaju za posljedicu odgođeni neurološki razvoj i trajne neurološke abnormalnosti. EEG u početku pokazuje uzorak supresije bursta, u skladu s kliničkom dijagnozom Ohtahara sindroma, koji se kasnije može razviti u multifokalnu epileptiformnu aktivnost. Snimanje mozga u nekih pacijenata pokazuje lezije u bazalnim ganglijima. Napadaji se obično povlače u dobi od 3 ili 4 godine, s poboljšanjem abnormalnosti EEG-a i mogućih abnormalnosti slike mozga, ali ozbiljni neurološki nedostaci i dalje postoje.

47. Razvojna i epileptička encefalopatija 11; DEE11 (OMIM 613721)

SCN2A gen (182390) na kromosomu 2q24; AD

Razvojna i epileptička encefalopatija-11 (DEE11) neurološki je poremećaj karakteriziran pojavom napadaja u prvim danima, tjednima ili mjesecima života. Neki pacijenti mogu imati kasniji početak. Napadaji se sastoje od više vrsta, uključujući toničke, generalizirane i miokloničke, i obično su otporni na lijekove. Međutim, neki bolesnici s pojavom napadaja prije 3. mjeseca starosti mogu reagirati na blokatore natrijevih kanala, osobito fenitoin. Otprilike polovica pacijenata u djetinjstvu ostane bez napadaja. Pogođene osobe imaju globalno zaostajanje u razvoju, obično s ozbiljno oštećenim intelektualnim razvojem, iako neki mogu biti manje ozbiljno pogođeni i pokazivati poremećaj iz spektra autizma. Dodatne zajedničke značajke uključuju mikrocefaliju, hipotoniju i abnormalne pokrete, kao što su distonija, diskinezije i koreoatetotični pokreti. Snimanje mozga može pokazati nedostatke bijele tvari. Fenotip je vrlo varijabilan, čak i kod bolesnika s istom mutacijom.

48. Razvojna i epileptička encefalopatija 13; DEE13 (OMIM 614558)

SCN8A gen (600702) na kromosomu 12q13; AD

Razvojna i epileptička encefalopatija-13 (DEE13) neurološki je poremećaj karakteriziran pojavom nesavladivih napadaja u prvoj godini života. Neki pacijenti mogu imati napadaje u prvim danima, dok se drugi javljaju kasnije (između 2. i 7. mjeseca starosti) nakon normalnog ili samo blagog zaostajanja u razvoju. Pogođene osobe imaju duboko poremećen razvoj ili razvojnu regresiju nakon pojave napadaja i pokazuju ozbiljne intelektualne nedostatke, slab ili odsutan jezik, hipotoniju i obično ne mogu hodati. EEG pokazuje različite abnormalnosti, uključujući multifokalne i generalizirane šiljaste valove, ponekad sa epileptičkim statusom ili hipsaritmijom. Snimanje mozga može pokazati cerebralnu atrofiju.

49. Razvojna i epileptička encefalopatija 14; DEE14 (OMIM 614959)

KCNT1 gen (608167) na kromosomu 9q34; AD

Razvojna i epileptička encefalopatija-14 (DEE14) je teški neurološki poremećaj karakteriziran pojavom u prvih 6 mjeseci života refraktornih fokalnih napadaja i zaustavljanjem psihomotornog razvoja. Iktalni EEG pokazuje pražnjenja koja proizlaze nasumično iz različitih područja obiju hemisfera i migriraju iz jedne regije mozga u drugu. Poremećaj se predstavlja kao ‘maligni migrirajući parcijalni napadaji dojenačke dobi’ (MMPSI), što je klinička oznaka.

50. Razvojna i epileptička encefalopatija 17; DEE17 (OMIM 615473)

gen GNAO1 (139311) na kromosomu 16q13; AD

Razvojna i epileptička encefalopatija-17 (DEE17) je teški neurološki poremećaj karakteriziran pojavom nesavladivih napadaja u prvim tjednima ili mjesecima života. EEG često pokazuje uzorak supresije bursta koji je u skladu s kliničkom dijagnozom Ohtahara sindroma. Oboljela djeca imaju vrlo slab psihomotorni razvoj i mogu imati moždane abnormalnosti, poput cerebralne atrofije ili tankog žuljevitog tijela. Neki pacijenti mogu pokazivati nevoljne pokrete.

51. Razvojna i epileptička encefalopatija 19; DEE19 (OMIM 615744)

GABRA1 gen (OMIM 137160) na kromosomu 5q34; AD

Razvojna i epileptička encefalopatija-19 (DEE19) neurološki je poremećaj karakteriziran pojavom različitih vrsta napadaja u prvoj godini života, obično između 8. i 12. mjeseca života. Napadaji su često potaknuti vrućicom, a može se pojaviti i status epilepticus. Oboljeli pojedinci nakon toga pokazuju blago do umjereno smanjen intelektualni razvoj. Slika mozga je obično normalna. Klinički fenotip sličan je onom Dravetovog sindroma.

52. Razvojna i epileptička encefalopatija 26; DEE26 (OMIM 616056)

KCNB1 gen (OMIM 600397) na kromosomu 20q13; AD

Razvojna i epileptička encefalopatija-26 (DEE26) neurološki je poremećaj karakteriziran pojavom različitih tipova napadaja kasno u djetinjstvu ili u prvim godinama života. Pogođena djeca pokazuju kašnjenje u razvoju s intelektualnim teškoćama, slabim govorom i abnormalnostima u ponašanju . EEG pokazuje multifokalna epileptička pražnjenja, a može pokazati i hipsaritmiju.

53. Razvojna i epileptička encefalopatija 27; DEE27 (OMIM 616139)

GRIN2B gen (OMIM 138252) na kromosomu 12p12; AD

Razvojna i epileptička encefalopatija-27 (DEE27) je autosomno dominantni neurorazvojni poremećaj karakteriziran odgođenim psihomotornim razvojem i intelektualnim nedostatkom različite težine povezan s ranim početkom napadaja. Dodatne značajke mogu uključivati hipotoniju, abnormalne pokrete, poput distonije i autistične značajke. Neki pacijenti mogu imati strukturne malformacije kortikalnog razvoja na snimanju mozga. Fenotip je vrlo varijabilan i odražava spektar neurorazvojnih abnormalnosti koje sežu od blage intelektualne poteškoće bez napadaja do encefalopatije.

54. Razvojna i epileptička encefalopatija 31A; DEE31A (OMIM 616346)

DNM1 gen (OMIM 602377) na kromosomu 9q34; AD

Razvojna i epileptička encefalopatija-31A (DEE31A) autosomno je dominantan neurološki poremećaj karakteriziran globalnim kašnjenjem u razvoju vidljivom u ranom djetinjstvu. Kod većine pojedinaca u prvim mjesecima ili godinama života pojavljuju se različiti tipovi refraktornih napadaja, što pogoršava psihomotorne nedostatke. Bolesnici imaju hipotoniju i duboku intelektualnu invalidnost s odsutnim govorom i nesposobnošću hodanja ili ataksičnim hodom. Neki pacijenti mogu imati dodatne značajke, uključujući dismorfne značajke ili kortikalno oštećenje vida.

55. Razvojna i epileptička encefalopatija 42; DEE42 (OMIM 617106)

CACNA1A gen (OMIM 601011) na kromosomu 19p13; AD

Razvojna i epileptička encefalopatija-42 (DEE42) neurološki je poremećaj karakteriziran pojavom različitih vrsta napadaja u prvim satima ili danima života, iako rijetki pacijenti mogu imati početak u prvim tjednima života. Napadaji su obično refraktorni i povezani s abnormalnostima EEG-a, uključujući multifokalne šiljke i generalizirane komplekse šiljak-val. Pogođena dojenčad pokazuje globalno zaostajanje u razvoju s ozbiljno oštećenim intelektualnim razvojem. Druge značajke mogu uključivati aksijalnu hipotoniju, perifernu hipertoniju s hiperrefleksijom, tremor, ataksiju i abnormalne pokrete očiju.

56. Razvojna i epileptička encefalopatija 54; DEE54 (OMIM 617391)

HNRNPU gen (OMIM 602869) na kromosomu 1q44; AD

Razvojna i epileptička encefalopatija-54 (DEE54) je teški neurorazvojni poremećaj karakteriziran odgođenim psihomotornim razvojem, ranim pojavom refraktornih napadaja koji su često u početku febrilni, ali kasnije afebrilni, i teškim intelektualnim nedostatkom.

57. Razvojna i epileptička encefalopatija 92; DEE92 (OMIM 617829)

GABRB2 gen (OMIM 600232) na kromosomu 5q34; AD

Razvojna i epileptička encefalopatija-92 (DEE92) karakterizirana je u većine pacijenata pojavom napadaja u dojenčadi ili djetinjstvu i povezana je s globalnim kašnjenjem u razvoju i varijabilnim oštećenjem intelektualnog razvoja. Vrsta i težina napadaja variraju , a napadaji mogu biti nepopustljivi u nekih bolesnika. Neki pacijenti su ozbiljno pogođeni, ne mogu hodati ili govoriti, dok drugi pokazuju određeni razvoj. Mogu se pojaviti dodatne neurološke značajke, uključujući kortikalno sljepoću, distoniju i spasticitet.

58. Razvojna i epileptička encefalopatija 94; DEE94 (OMIM 615369)

CHD2 gen (OMIM 602119) na kromosomu 15q26; AD

Razvojna i epileptička encefalopatija-94 (DEE94) je teški oblik epilepsije karakteriziran pojavom više tipova napadaja u prvih nekoliko godina života i povezan s lošom prognozom. Pogođene osobe imaju kognitivnu regresiju i poremećen intelektualni razvoj.

59. Razvojna i epileptička encefalopatija 98; DEE98 (OMIM 619605)

ATP1A2 gen (OMIM 182340) na kromosomu 1q23; AD

Razvojna i epileptička encefalopatija-98 (DEE98) karakterizirana je pojavom napadaja u prvom desetljeću (u rasponu od dojenčadi do kasnog djetinjstva) povezanih s varijabilnim globalnim kašnjenjem u razvoju. Druge značajke mogu uključivati hipotoniju, spasticitet i kvadriparezu. Slike mozga mogu biti normalne ili pokazivati nespecifične i varijabilne abnormalnosti, uključujući polimikrogiriju. Ozbiljnost je promjenjiva; neki pacijenti mogu umrijeti od refraktornog epileptičkog statusa.

60. Razvojna i epileptička encefalopatija 99; DEE99 (OMIM 619606)

gen ATP1A3 (OMIM 182350) na kromosomu 19q13; AD

Razvojna i epileptička encefalopatija-99 (DEE99) karakterizirana je pojavom napadaja u ranom djetinjstvu povezanom s globalnim zastojem u razvoju i ozbiljno oštećenim intelektualnim razvojem. Druge značajke mogu uključivati hipotoniju, kvadriparezu, nistagmus i apneju . Slike mozga mogu biti normalne ili pokazivati nespecifične i varijabilne abnormalnosti, uključujući cerebralnu atrofiju i polimikrogiriju. Ozbiljnost je promjenjiva; neki pacijenti umiru od refraktornog epileptičkog statusa.

61. Zastoj u razvoju, hipotonija, mišićno-koštani defekti i abnormalnosti u ponašanju ; DEHMBA (OMIM 619595)

SRCAP gen (611421) na kromosomu 16p11; AD

Zastoj u razvoju, hipotonija, mišićno-koštani defekti i abnormalnosti u ponašanju (DEHMBA) je neurorazvojni poremećaj s ranim početkom karakteriziran ovim značajkama. Pogođene osobe također imaju nespecifične i varijabilne dismorfne crte lica koje ne čine prepoznatljivi gestalt. Iako je poremećaj uzrokovan skraćenim mutacijama u genu SRCAP kao i FLHS, fenotip DEHMBA klinički se razlikuje od FLHS-a nedostatkom niskog rasta, brahidaktilije i odgođene koštane dobi, kao i nepostojanjem specifičnog izgleda lica. Postoje neke značajke koje se preklapaju između ova dva poremećaja, uglavnom poremećeni intelektualni razvoj i kašnjenje govora.

62. Dias-Loganov sindrom (OMIM 617101)

Gen BCL11A (606557) na kromosomu 2p16.

Poremećaj intelektualnog razvoja s perzistencijom fetusa hemoglobina (Dias-Loganov sindrom) karakteriziran je odgođenim psihomotornim razvojem, intelektualnim nedostatkom, varijabilnim dismorfnim značajkama, uključujući mikrocefaliju, padajuće palpebralne fisure, strabizam i abnormalnosti vanjskog uha te asimptomatsku perzistentnost fetalnog hemoglobina ( HbF ).

63. Epifizna displazija, multipla, 1; EDM1 (OMIM 132400)

COMP gen (OMIM 600310) na kromosomu 19p13; AD

Višestruka epifizna displazija je skeletni poremećaj karakteriziran niskim rastom i ranom pojavom osteoartroze.

64. Epifizna displazija, multipla, 2; EDM2 (OMIM 600204)

gen COL9A2 (OMIM 120260) na kromosomu 1p34; AD

Višestruka epifizna displazija je klinički i genetski heterogeni koštani poremećaj karakteriziran bolovima i ukočenošću zglobova, blago niskim rastom i degenerativnom bolešću zglobova. Početak poremećaja je obično u djetinjstvu.

65. Epifizna displazija, multipla, 3, sa ili bez miopatije; EDM3 (OMIM 600969)

gen COL9A3 (OMIM 120270) na kromosomu 20q13; AD

Višestruku epifiznu displaziju karakterizira rana pojava niskog rasta, gegajući se hod te ukočenost i/ili bol u koljenima i ponekad drugim zglobovima.

66. Epizodna ataksija, tip 9; EA9 (OMIM 618924)

SCN2A gen (OMIM 182390) na kromosomu 2q23; AD

Epizodična ataksija tip 9 (EA9) je neurološki poremećaj karakteriziran pojavom ataksičnih epizoda u prvim godinama života. Značajke mogu uključivati otežano hodanje, vrtoglavicu, nejasan govor, glavobolju, povraćanje i bol. Ataksične epizode variraju u učestalosti i trajanju; većina se obično javlja svakih nekoliko tjedana ili mjeseci i traje nekoliko minuta do sati. Prije EA, većina pacijenata ima toničke ili generalizirane toničko- kloničke (GTC) napadaje s početkom u novorođenčadi ili dojenčadi koji mogu biti teški i otporni na lijekove, ali se povlače kasnije u djetinjstvu ili ranom djetinjstvu, bilo spontano ili istodobno s lijekovima. Neki pacijenti imaju blago usporen razvoj s kašnjenjem govora i/ili autističnim značajkama ili blago oštećen intelektualni razvoj. Međutim, drugi pokazuju normalan psihomotorni razvoj. Liječenje epizoda ataksije acetazolamidom učinkovito je u oko 50% bolesnika.

67. Fibrodysplasia ossificans progressiva ; FOP (OMIM 135100)

ACVR1 gen (OMIM 102576) na kromosomu 2q24; AD

Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) je rijetka autosomno dominantna bolest s potpunom penetracijom koja uključuje progresivnu osifikaciju skeletnih mišića, fascija, tetiva i ligamenata. FOP ima prevalenciju od otprilike 1 u 2 milijuna diljem svijeta i ne pokazuje geografske, etničke, rasne ili spolne preferencije. Osobe s FOP-om izgledaju normalno pri rođenju, osim abnormalnosti velikog nožnog prsta: veliki nožni prsti su kratki, zakrivljeni i monofalangični . Okoštavanje se događa progresivno tijekom života na neizbježan i nepredvidiv epizodičan način, pri čemu je većina pacijenata vezana za invalidska kolica do trećeg desetljeća života i zahtijeva doživotnu njegu.

68. Sindrom plutajuće luke; FLHS/FHS (OMIM 136140)

SRCAP gen (OMIM 611421) na kromosomu 16p11; AD

Floating-Harbour sindrom (FLHS) je rijedak genetski poremećaj karakteriziran proporcionalno niskim stasom, odgođenom starošću kostiju, odgođenim razvojem govora i tipičnim crtama lica. Lice je trokutasto s duboko usađenim očima, dugim trepavicama, gomoljastim nosom, širokom kolumelom, kratkim filtrumom i tankim usnama.

69. Fontaineov progeroidni sindrom; FPS (OMIM 612289)

SLC25A24 gen (OMIM 608744) na kromosomu 1p36; AD

Fontaineov progeroidni sindrom (FPS) karakteriziraju prenatalni i postnatalni zastoj u rastu, smanjenje potkožnog masnog tkiva, rijetka kosa, trokutasto lice, široko otvoren prednji fontanel, konveksan i širok nosni greben, mikrognatija, kraniosinostoza u nekih pacijenata i rana smrt u mnogih.

70. GAND sindrom; GAND (OMIM 615074)

GATAD2B gen (OMIM 614998) na kromosomu 1q21; AD

GAND sindrom je neurorazvojni sindrom karakteriziran globalnim zastojem u razvoju vidljivom od djetinjstva, s motoričkim zastojem i umjerenim do teškim oštećenjem intelektualnog razvoja. Većina pacijenata ima lošu akviziciju govora, osobito ekspresivni jezični razvoj, i mogu manifestirati znakove govorne apraksije. Pogođene osobe imaju hipotoniju i poteškoće s hranjenjem u djetinjstvu, kao i uobičajene dismorfne značajke, kao što su makrocefalija, frontalna izbočina, hipertelorizam, duboko usađene oči, posteriorno rotirane uši i izduženi široki nos s istaknutim vrhom nosa. Varijabilnije značajke mogu uključivati napadaje, srčane abnormalnosti i nespecifične nalaze na snimanju mozga.

71. Genitopatelarni sindrom; GTPTS (OMIM 606170)

KAT6B gen (OMIM 605880) na kromosomu 10q22; AD

Genitopatelarni sindrom rijedak je poremećaj koji se sastoji od mikrocefalije, ozbiljne psihomotorne retardacije i karakterističnih grubih crta lica, uključujući široki nos i malu ili uvučenu bradu, povezan s kongenitalnim fleksionim kontrakturama donjih ekstremiteta, abnormalnim ili nedostajućim patelama i urogenitalnim anomalijama.

72. Glassov sindrom; STAKLO (OMIM 612313)

SATB2 gen (608148) na kromosomu 2q33; AD

Glassov sindrom (GLASS) karakteriziraju intelektualne poteškoće različite težine i dismorfne crte lica, uključujući mikrognatiju, palpebralne fisure koje se spuštaju prema dolje , rascjep nepca i zbijene zube. Dodatne značajke mogu uključivati napadaje, labavost zglobova, arahnodaktiliju i veselo ponašanje .

73. Hajdu-Cheneyjev sindrom; HJCYS (OMIM 102500)

NOTCH2 gen (600275) na kromosomu 1p12; AD

Hajdu-Cheneyev sindrom (HJCYS) rijedak je autosomno dominantni skeletni poremećaj karakteriziran niskim rastom, grubim i dismorfnim facijesom, iskrivljenjem dugih kostiju i vertebralnim anomalijama. Crte lica uključuju hipertelorizam, čupave obrve, mikrognatiju, mala usta sa zubnim anomalijama, nisko postavljene uši i kratak vrat. Postoji progresivna žarišna destrukcija kosti, uključujući akroosteolizu i generaliziranu osteoporozu. Dodatne i varijabilne značajke uključuju gubitak sluha, bubrežne ciste i kardiovaskularne anomalije.

74. Holt-Oramov sindrom; HOS (OMIM 142900)

TBX5 gen (OMIM 601620) na kromosomu 12q24; AD

Holt-Oramov sindrom je autosomno dominantan poremećaj karakteriziran abnormalnostima gornjih udova i ramenog obruča, povezan s kongenitalnom srčanom lezijom. Tipičnom kombinacijom smatra se trifalangealni palac s defektom sekundarnog atrijalnog septuma (ASD), ali postoji veliki raspon u težini i srčanih i skeletnih lezija.

75. Hutchinson-Gilfordov sindrom progerije; HGPS (OMIM 176670)

LMNA (OMIM 150330) na kromosomu 1q22; AD

Sindrom Hutchinson-Gilford progerije rijedak je poremećaj karakteriziran niskim rastom, niskom tjelesnom težinom, ranim gubitkom kose, lipodistrofijom, sklerodermijom, smanjenom pokretljivošću zglobova, osteolizom i crtama lica koje podsjećaju na starije osobe. Kardiovaskularni poremećaj dovodi do rane smrti. Kognitivni razvoj je normalan. Početak je obično unutar prve godine života.

76. Hiper- IgE sindrom rekurentne infekcije / Hiper- IgE sindrom-1 s rekurentnim infekcijama; HIES1 (OMIM 147060)

STAT3 gen (OMIM 102582) na kromosomu 17q21; AD

Hiper -IgE sindrom-1 s rekurentnim infekcijama (HIES1) autosomno je dominantan imunološki poremećaj karakteriziran kroničnim ekcemom (atopijom), rekurentnim stafilokoknim infekcijama, povišenim IgE u serumu i eozinofilijom. Ostale varijabilnije imunološke abnormalnosti uključuju neispravnu kemotaksiju granulocita, abnormalnosti u podskupinama T-limfocita, oslabljenu proizvodnju antitijela i smanjenu proizvodnju ili odgovor na određene citokine. Važno je da se isti nedostaci imunološkog sustava ne nalaze kod svih pacijenata. Neki pacijenti mogu imati prepoznatljiv grub izgled lica, abnormalnu denticiju, pretjeranu rastezljivost zglobova i prijelome kostiju.

77. Hipohondroplazija; HCH (OMIM 146000)

FGFR3 gen (OMIM 134934) na kromosomu 4p16; AD

Hipohondroplazija (HCH) je autosomno dominantan poremećaj karakteriziran patuljastim rastom kratkih udova, lumbalnom lordozom, kratkim i širokim kostima i kaudadnim sužavanjem interpedikulatne udaljenosti lumbalne kralježnice. Pokazuje neku sličnost s ahondroplazijom, ali je mnogo blaža i može se razlikovati na kliničkim i radiološkim osnovama.

78. Poremećaj intelektualnog razvoja i karakterističnih crta lica sa ili bez srčanih mana; MRFACD (OMIM 616789)

MED13L gen (OMIM 608771) na kromosomu 12q24; AD

Poremećen intelektualni razvoj i karakteristične crte lica sa ili bez srčanih defekata (MRFACD) autosomno je dominantan, kompleksan sindromski neurorazvojni poremećaj karakteriziran odgođenim psihomotornim razvojem, lošim usvajanjem govora, distinktivnim dismorfnim crtama lica, uključujući prednje izbočine, nagnute palpebralne fisure, spušteni nosni most s gomoljastim vrhom, i makrostomija . Postoji različita penetracija srčanih malformacija, u rasponu od nepostojanja malformacija do otvorenog foramena ovale do septalnih defekata i/ili transpozicije velikih arterija.

79. Poremećaj intelektualnog razvoja i mikrocefalija s hipoplazijom pontina i malog mozga; MICPCH (OMIM 300749)

CASK gen (OMIM 300172) na kromosomu Xp11; XLD

Poremećaj intelektualnog razvoja s mikrocefalijom i hipoplazijom mosta i malog mozga (MICPCH) je X-vezan poremećaj koji pogađa muškarce i žene. U žena je karakteriziran teškim poremećajem intelektualnog razvoja i različitim stupnjevima pontocerebelarne hipoplazije. Oboljele žene imaju slab psihomotorni razvoj, često bez samostalnog kretanja ili govora, i aksijalnu hipotoniju sa ili bez hipertonije. Neki mogu imati senzorineuralni gubitak sluha, anomalije oka ili napadaje. Dismorfne značajke uključuju sveukupni slab rast, tešku mikrocefaliju (-3,5 do -10 SD), širok nosni hrbat i vrh, velike uši, dugi filtar, mikrognatiju i hipertelorizam. Poput žena s MICPCH-om, pogođeni muškarci imaju mikrocefaliju koja je kongenitalna ili se brzo razvija tijekom prvih nekoliko mjeseci života. MRI nalazi pokazuju značajnu ili tešku pontocerebelarnu hipoplaziju. MICPCH se u muškaraca može pojaviti sa ili bez teške epileptičke encefalopatije uz ozbiljno do duboko kašnjenje u razvoju. Kada su napadaji prisutni, oni se javljaju rano i mogu biti nepopravljivi. Primijećeno je da nekoliko muškaraca ima MICPCH i ozbiljno zaostajanje u razvoju, ali bez ozbiljne epilepsije.

80. Poremećaj intelektualnog razvoja s autizmom i makrocefalijom; IDDAM (OMIM 615032)

CHD8 gen (OMIM 610528) na kromosomu 14q11; AD

Intelektualni razvojni poremećaj s autizmom i makrocefalijom (IDDAM) karakteriziraju poremećeni intelektualni razvoj, izrazito penetrantni fenotip autističnog spektra i makrocefalija. Ostala uobičajena obilježja uključuju visok stas, gastrointestinalne simptome, jasne crte lica, probleme sa spavanjem i probleme s pažnjom.

81. Poremećaj intelektualnog razvoja s oštećenjem jezika sa ili bez autističnih obilježja (OMIM 613670)

FOXP1 gen (OMIM 605515) na kromosomu 3p13; AD

Poremećaj intelektualnog razvoja s oštećenjem jezika i sa ili bez autističnih obilježja neurorazvojni je poremećaj karakteriziran globalnim zastojem u razvoju s umjerenim do teškim zastojem u govoru koji posebno utječe na izražajni govor. Većina pacijenata ima artikulacijske defekte, ali se ne opaža iskrena verbalna dispraksija. Uobičajena dismorfična obilježja uključuju široko čelo, palpebralne fisure koje se spuštaju prema dolje , kratki nos sa širokim vrhom, relativnu makrocefaliju, prednju kosu podignutu prema gore i istaknute jastučiće prstiju. Gruba motorika također kasni. Neki pacijenti imaju autistične karakteristike i/ili probleme u ponašanju . Svi prijavljeni slučajevi dogodili su se de novo .

82. Poremećaj intelektualnog razvoja, autosomno dominantan; MRD

Intelektualni razvojni poremećaj, autosomno dominantan (MRD) autosomno je dominantan neurorazvojni poremećaj karakteriziran usporenim psihomotornim razvojem i intelektualnim nedostatkom različite težine.

82.1 Poremećaj intelektualnog razvoja, autosomno dominantan 5; MRD5 (OMIM 612621)

SYNGAP1 gen (OMIM 603384) na kromosomu 6p21; AD

Autosomno dominantan oblik poremećaja intelektualnog razvoja.

82.2 Poremećaj intelektualnog razvoja, autosomno dominantan 6, sa ili bez napadaja; MRD6 (OMIM 613970)

GRIN2B gen (OMIM 138252) na kromosomu 12p13; AD

Autosomno dominantan oblik poremećaja intelektualnog razvoja.

82.3 Poremećaj intelektualnog razvoja, autosomno dominantan 7; MRD7 (OMIM 614104)

DYRK1A gen (OMIM 600855) na kromosomu 21q22; AD

Autosomno dominantan oblik poremećaja intelektualnog razvoja.

82.4 Poremećaj intelektualnog razvoja, autosomno dominantan 13; MRD13 (OMIM 614563)

DYNC1H1 gen (OMIM 600112) na kromosomu 14q32; AD

Autosomno dominantan oblik poremećaja intelektualnog razvoja.

82.5 Poremećaj intelektualnog razvoja, autosomno dominantan 21; MRD21 (OMIM 615502)

CTCF gen (OMIM 604167) na kromosomu 16q22; AD

Autosomno dominantan oblik poremećaja intelektualnog razvoja.

82.6 Poremećaj intelektualnog razvoja, autosomno dominantan 23; MRD23 (OMIM 615761)

SETD5 gen (OMIM 615743) na kromosomu 3p25; AD

Autosomno dominantan oblik poremećaja intelektualnog razvoja.

82.7 Poremećaj intelektualnog razvoja, autosomno dominantan 29; MRD29 (OMIM 616078)

SETBP1 gen (OMIM 611060) na kromosomu 18q12; AD

Autosomno dominantan oblik poremećaja intelektualnog razvoja.

82.8 Poremećaj intelektualnog razvoja, autosomno dominantan 41; MRD41 (OMIM 616944)

TBL1XR1 gen (OMIM 608628) na kromosomu 3q26; AD

Autosomno dominantan oblik poremećaja intelektualnog razvoja.

83. Houge-Janssensov sindrom; HJS

Houge-Janssensov sindrom (HJS) karakterizira globalno zaostajanje u razvoju, hipotonija, različito oštećen intelektualni razvoj, loš govor i dismorfične crte lica. Dodatne varijabilnije značajke mogu uključivati makrocefaliju i napadaje.

83.1 Houge-Janssensov sindrom 1 / Poremećaj intelektualnog razvoja, autosomno dominantan 35; HJS1/MRD35 (OMIM 616355)

gen PPP2R5D (OMIM 601646) na kromosomu 6p21; AD

Oblik Houge-Janssensovog sindroma.

83.2 Houge-Janssensov sindrom 2 / Poremećaj intelektualnog razvoja, autosomno dominantan 36; HJS2/MRD36 (OMIM 616362)

gen PPP2R1A (OMIM 605983) na kromosomu 19q13; AD

Oblik Houge-Janssensovog sindroma.

84. Jackson-Weissov sindrom; JWS (OMIM 123150)

FGFR2 gen (OMIM 176943) na kromosomu 10q26 / FGFR1 gen (OMIM 136350) na kromosomu 8p11; AD

Jackson-Weissov sindrom (JWS) je autosomno dominantno stanje koje se sastoji od kraniosinostoze koju karakterizira prerano spajanje kranijalnih šavova kao i radiografske anomalije stopala.

85. Kabuki sindrom 1; KABUK1 (OMIM 147920)

KMT2D gen (OMIM 602113) na kromosomu 12q13; AD

Kabukijev sindrom je sindrom kongenitalne mentalne retardacije s dodatnim značajkama, uključujući postnatalni patuljasti rast, osebujni facies karakteriziran dugim palpebralnim pukotinama s izvrtanjem lateralne trećine donjih kapaka (podsjeća na šminku glumaca Kabukija, japanske tradicionalne kazališne forme), širokim i udubljenim vrhom nosa, velikim istaknutim ušnim resicama, rascjepom ili visoko zasvođeno nepce, skolioza, kratak peti prst, postojanost jastučića prstiju , radiografske abnormalnosti kralježaka, šaka i zglobova kuka i rekurentna upala srednjeg uha u djetinjstvu.

86. KBG sindrom; KBGS (OMIM 148050)

gen ANKRD11 (OMIM 611192) na kromosomu 16q24; AD

Sindrom KBG (KBGS) karakteriziraju makrodoncija gornjih središnjih sjekutića, karakteristični kraniofacijalni nalazi, nizak rast, anomalije kostura i neurološka zahvaćenost koja uključuje globalno zaostajanje u razvoju, napadaje i intelektualne nedostatke.

87. Kleefstra sindrom 1; KLEFS1 (OMIM 610253)

EHMT1 gen (OMIM 607001) na kromosomu 9q34; AD

Kleefstra sindrom 1 karakterizira teška mentalna retardacija, hipotonija, brahi(mikro) cefalija , epileptički napadaji, ravno lice s hipertelorizmom, sinofrisom , izokrenutim nosnicama, izokrenutom donjom usnom, šaranovim ustima s makroglosijom i srčanim defektima.

88. Koolen-De Vriesov sindrom; KDVS (OMIM 610443)

KANSL1 gen (OMIM 612452) na kromosomu 17q21; AD

Koolen-De Vriesov sindrom (KDVS) karakteriziraju umjereno do ozbiljno smanjen intelektualni razvoj, hipotonija, prijateljsko ponašanje i vrlo karakteristične crte lica, uključujući visoko, široko čelo, dugo lice, nagnute palpebralne fisure, epikantalne nabore, cjevasti nos s gomoljastim vrhom nosa i velike uši. Varijabilnije značajke uključuju srčane ili genitourinarne anomalije i napadaje.

89. Larsenov sindrom; LRS (OMIM 150250)

FLNB gen (OMIM 603381) na kromosomu 3p14; AD

Larsenov sindrom je osteohondrodisplazija koju karakteriziraju dislokacije velikih zglobova i karakteristične kraniofacijalne abnormalnosti. Glavna obilježja stanja su dislokacije zglobova kuka, koljena i lakta, s ekvinovarusnim ili ekvinovalusnim deformitetima stopala. Prsti u obliku lopatice, najizraženiji na palcu, također su prisutni. Kraniofacijalne anomalije uključuju hipertelorizam, izbočenje čela, spušteni nosni hrbat i spljošteno središte lica. Rascjep nepca i nizak rast često su povezane značajke. Anomalije kralježnice uključuju skoliozu i cervikalnu kifozu. Gubitak sluha dobro je poznata komplikacija.

90. LEOPARDOV sindrom 3; LPRD3 (OMIM 613707)

BRAF gen (OMIM 164757) na kromosomu 7q34; AD

LEOPARD sindrom karakteriziraju višestruke pjegice, elektrokardiografske abnormalnosti provođenja, hipertelorizam, plućna stenoza, genitalne anomalije, zaostajanje u rastu i senzorineuralni gubitak sluha.

91. Leukodistrofija, hipomijelinizirajuća , 6; HLD6 (OMIM 612438)

TUBB4A gen (OMIM 602662) na kromosomu 19p13; AD

Hipomijelinizirajuća leukodistrofija-6, također poznata kao hipomijelinizirajuća leukodistrofija s atrofijom bazalnih ganglija i malog mozga, je neurološki poremećaj karakteriziran početkom u djetinjstvu ili ranom djetinjstvu odgođenog motoričkog razvoja i nestabilnosti hoda, nakon čega slijede ekstrapiramidalni poremećaji pokreta, kao što su distonija, koreoatetoza, rigidnost, opistotonus, i okulogirske krize, progresivna spastična tetraplegija, ataksija i, rjeđe, napadaji. Većina pacijenata ima kognitivni pad i kašnjenje govora, ali neki mogu normalno funkcionirati. MRI mozga pokazuje kombinaciju hipomijelinizacije, cerebelarne atrofije i atrofije ili nestanka putamena.

92. Lisencefalija 3; LIS3 (OMIM 611603)

gen TUBA1A (OMIM 602529) na kromosomu 12q13; AD

Lisencefalija (LIS) je karakterizirana glatkom ili gotovo glatkom cerebralnom površinom i slabim giralnim i sulkalnim razvojem, obuhvaćajući spektar malformacija površine mozga u rasponu od potpune agirije do heterotopije subkortikalnog pojasa (SBH). Klasična lisencefalija povezana je s abnormalno debelim korteksom, smanjenom ili abnormalnom laminacijom i difuznom heterotopijom neurona. SBH se sastoji od obodnih traka heterotopnih neurona smještenih neposredno ispod korteksa i odvojenih od njega tankom trakom bijele tvari. SBH predstavlja manje ozbiljan kraj lisencefalijskog spektra malformacija.

93. Loeys -Dietzov sindrom; LDS

Loeys -Dietzov sindrom (LDS) je autosomno dominantan sindrom aneurizme aorte sa širokom sistemskom zahvaćenošću. Poremećaj je karakteriziran trijasom arterijske tortuoznosti i aneurizme, hipertelorizma i bifidne uvule ili rascjepa nepca. Neki pacijenti imaju kraniofacijalnu zahvaćenost koja se sastoji od rascjepa nepca, kraniosinostoze ili hipertelorizma. Bifidna uvula također može biti prisutna. Prirodnu povijest karakteriziraju agresivne arterijske aneurizme i visoka stopa komplikacija povezanih s trudnoćom.

93.1 Loeys -Dietzov sindrom 1; LDS1 (OMIM 609192)

TGFBR1 gen (OMIM 190181) na kromosomu 9q22; AD

Oblik Loeys -Dietzovog sindroma.

93.2 Loeys -Dietzov sindrom 2; LDS2 (OMIM 610168)

TGFBR2 gen (190182) na kromosomu 3p24; AD

Oblik Loeys -Dietzovog sindroma.

93.3 Loeys -Dietzov sindrom 3; LDS3 (OMIM 613795)

SMAD3 gen (OMIM 603109) na kromosomu 15q; AD

Oblik Loeys -Dietzovog sindroma.

93.4 Loeys -Dietzov sindrom 4; LDS4 (OMIM 614816)

TGFB2 gen (OMIM 190220) na kromosomu 1q41; AD

Oblik Loeys -Dietzovog sindroma.

94. Luscan-Lumishov sindrom; LLS (OMIM 616831)

SETD2 gen (OMIM 612778) na kromosomu 3p21; AD

Luscan-Lumishov sindrom (LLS) karakteriziraju makrocefalija, intelektualni invaliditet, kašnjenje u govoru, niska društvenost i problemi u ponašanju . Varijabilnije značajke uključuju postnatalni prekomjerni rast, pretilost, uznapredovalu osifikaciju karpalnog zgloba, kašnjenje u razvoju i napadaje.

95. Mandibulofacijalna disostoza, tip Guion-Almeida; MFDGA (OMIM 610536)

EFTUD2 gen (OMIM 603892) na kromosomu 17q21; AD

Mandibulofacijalna dizostoza s mikrocefalijom je rijedak sindrom koji obuhvaća progresivnu mikrocefaliju, hipoplaziju srednjeg dijela lica i malara, mikrognatiju, mikrotiju, displastične uši, preaurikularne kožne izrasline, značajno zaostajanje u razvoju i zaostajanje u govoru. Mnogi pacijenti imaju ozbiljne posljedice, uključujući atreziju hoana koja rezultira respiratornim poteškoćama, konduktivnim gubitkom sluha i rascjepom nepca.

96. Marfanov sindrom; MFS (OMIM 154700)

FBN1 gen (OMIM 134797) na kromosomu 15q21; AD

Marfanov sindrom je nasljedni poremećaj fibroznog vezivnog tkiva koji pokazuje upečatljiv pleiotropizam i kliničku varijabilnost. Kardinalne značajke javljaju se u 3 sustava: koštanom, okularnom i kardiovaskularnom.

97. Marshall-Smithov sindrom; MRSHSS (OMIM 602535)

NFIX gen (OMIM 164005) na kromosomu 19p13; AD

Marshall-Smithov sindrom (MRSHSS) sindrom je malformacije karakteriziran ubrzanim sazrijevanjem kostura, relativnim zastojem u razvoju, respiratornim poteškoćama, mentalnom retardacijom i neobičnim facijesom, uključujući istaknuto čelo, plitke orbite, plave bjeloočnice, spušteni nosni hrbat i mikrognatiju.

98. Megalencefalija -polimikrogirija-polidaktilija-hidrocefalus sindrom; MPPH

Ovaj poremećaj uključuje megalencefaliju , hidrocefalus i polimikrogiriju; može se vidjeti i polidaktilija. Postoji značajna fenotipska sličnost između ovog poremećaja i sindroma megalencefalije – kapilarne malformacije (MCAP).

98.1 Megalencefalija -polimikrogirija-polidaktilija-hidrocefalus sindrom 1; MPPH1 (OMIM 603387)

gen PIK3R2 (OMIM 603157) na kromosomu 19p13; AD

Oblik megalencefalije – polimikrogirija-polidaktilija-hidrocefalusni sindrom.

98.2 Megalencefalija -polimikrogirija-polidaktilija-hidrocefalus sindrom 2; MPPH2 (OMIM 615937)

AKT3 gen (OMIM 611223) na kromosomu 1q43-q44; AD

Oblik megalencefalije – polimikrogirija-polidaktilija-hidrocefalusni sindrom.

99. Menke -Hennekamov sindrom; MKHK

Menke- Hennekamov sindrom-1 (MKHK1) je kongenitalni poremećaj karakteriziran varijabilnim oštećenjem intelektualnog razvoja i facijalnim dismorfizmima. Poteškoće s hranjenjem, autistično ponašanje , rekurentne infekcije gornjih dišnih putova, oštećenje sluha, nizak rast i mikrocefalija također se često vide.

99.1 Menke- Hennekamov sindrom 1; MKHK1 (OMIM 618332)

CREBBP gen (OMIM 600140) na kromosomu 16p13; AD

Oblik Menke- Hennekamovog sindroma.

99.2 Menke- Hennekamov sindrom 2; MKHK2 (OMIM 618333)

EP300 gen (OMIM 602700) na kromosomu 22q13; AD

Oblik Menke- Hennekamovog sindroma.

100. Metafizalna displazija s maksilarnom hipoplazijom sa ili bez brahidaktilije; MDMHB (OMIM 156510)

gen RUNX2 (OMIM 600211) na kromosomu 6p21; AD

Metafizalna displazija i maksilarna hipoplazija sa ili bez brahidaktilije (MDMHB) autosomno je dominantna koštana displazija karakterizirana metafiznim širenjem dugih kostiju, povećanjem medijalnih polovica ključnih kostiju, maksilarnom hipoplazijom, varijabilnom brahidaktilijom i distrofičnim zubima.

101. Mowat-Wilsonov sindrom; MOWS (OMIM 235730)

Gen ZEB2 (OMIM 605802) na kromosomu 2q22; AD

Mowat-Wilsonov sindrom (MOWS) je autosomno dominantni kompleksni razvojni poremećaj; pojedinci s funkcionalnim nultim mutacijama imaju poremećen intelektualni razvoj, usporeni motorički razvoj, epilepsiju i široki spektar klinički heterogenih značajki koje upućuju na neurokristopatije na razini glave, srca i vagusa.

102. Muenkeov sindrom; MNKES (OMIM 602849)

FGFR3 gen (OMIM 134934) na kromosomu 4p16; AD

Muenkeov sindrom je autosomno dominantan poremećaj karakteriziran uni- ili bikoronalnom sinostozom, makrocefalijom, hipoplazijom srednjeg dijela lica i zastojem u razvoju. Druge varijabilnije značajke uključuju srednje falange u obliku naprstka, brahidaktiliju, karpalno/tarzalno spajanje i gluhoću. Fenotip je varijabilan i može varirati od kliničkih manifestacija bez vidljivih do složenih nalaza.

103. Mišićna distrofija, kongenitalna (OMIM 613205)

LMNA (OMIM 150330) na kromosomu 1q22; AD

Kongenitalna mišićna distrofija je oblik kongenitalne mišićne distrofije. Pacijenti pri rođenju ili unutar prvih nekoliko mjeseci života imaju hipotoniju, slabost mišića i često kontrakture zglobova.

104. Myhreov sindrom; MYHRS (OMIM 139210)

SMAD4 gen (OMIM 600993) na kromosomu 18q21; AD

Myhreov sindrom (MYHRS) rijedak je poremećaj karakteriziran smanjenim intelektualnim razvojem, dismorfičnim crtama lica, uključujući mikrocefaliju, hipoplaziju središnjeg dijela lica, prognatizam i blefarofimozu , tipičnim anomalijama kostura, uključujući nizak rast, četvrtasti oblik tijela, široka rebra, hipoplaziju ilijake, brahidaktiliju, spljoštene kralješke i zadebljanje kalvarije i kardiovaskularnih defekata s izrazitim fibroproliferativnim odgovorom na kiruršku intervenciju.

105. NESCAV sindrom; NESCAVS (OMIM 614255)

KIF1A gen (OMIM 601255) na kromosomu 2q37; AD

NESCAV sindrom (NESCAVS) je neurodegenerativni poremećaj karakteriziran pojavom značajki u djetinjstvu ili ranom djetinjstvu. Pogođene osobe pokazuju globalno zaostajanje u razvoju s odgođenim hodanjem ili poteškoćama u hodanju zbog progresivnog spasticiteta koji uglavnom zahvaća donje udove i često dovodi do gubitka samostalnog kretanja. Postoji različito poremećen intelektualni razvoj, kašnjenje govora i poteškoće u učenju i/ili abnormalnosti u ponašanju . Dodatne značajke mogu uključivati kortikalno oštećenje vida, često povezano s optičkom atrofijom, aksonalnu perifernu neuropatiju, napadaje, disautonomiju, ataksiju i distoniju. Snimanje mozga često pokazuje progresivnu cerebelarnu atrofiju i tanak corpus callosum. Neki pacijenti mogu pokazati razvojnu regresiju, osobito motoričkih sposobnosti.

106. Neurodegeneracija s nakupljanjem željeza u mozgu 5; NBIA5 (OMIM 300894)

WDR45 (OMIM 300526) gen na kromosomu Xp11; XLD

Neurodegeneracija s nakupljanjem željeza u mozgu 5 (NBIA5), koja se ponekad naziva ‘statička encefalopatija djetinjstva s neurodegeneracijom u odrasloj dobi (SENDA),’ X-vezan je neurodegenerativni poremećaj karakteriziran globalnim kašnjenjem u razvoju u ranom djetinjstvu koje je u biti statično, sa sporim motoričkim i kognitivnim napredovanjem do adolescencije ili rane odrasle dobi. U mladoj odrasloj dobi oboljele osobe razvijaju progresivnu distoniju, parkinsonizam, ekstrapiramidalne znakove i demenciju što rezultira teškim invaliditetom. MRI mozga pokazuje nakupljanje željeza u globus pallidus i substantia nigra. Karakterističan nalaz je T1-ponderirani hiperintenzitet koji okružuje središnju vrpcu hipointenziteta u substanti nigra. Također se opaža cerebralna i cerebelarna atrofija.

107. Neurorazvojni poremećaj s hipotonijom, stereotipnim pokretima ruku i oštećenjem jezika; NEDHSIL (OMIM 613443)

MEF2C gen (OMIM 600662) na kromosomu 5q14.3; AD

Neurorazvojni poremećaj s hipotonijom, stereotipnim pokretima ruku i poremećenim govorom (NEDHSIL) karakterizira globalno zaostajanje u razvoju s hipotonijom, slabim motoričkim razvojem s ograničenim hodanjem, poremećenim intelektualnim razvojem sa slabim ili odsutnim govorom i abnormalnostima u ponašanju . Gotovo sve pogođene osobe pokazuju ponavljajuće stereotipne pokrete rukama koji se mogu kategorizirati kao hiperkinetički i nalikuju onima Rettovog sindroma. Oko 80% pacijenata razvije različite vrste napadaja koji mogu biti otporni na liječenje. Dodatne značajke mogu uključivati dismorfne crte lica, osobito displastične uši, loš kontakt očima, epizodnu hiperventilaciju, sklonost infekcijama i abnormalnosti na slikama mozga, kao što su povećane klijetke, tanko žuljevito tijelo i odgođena mijelinizacija.

108. Neurorazvojni poremećaj s nevoljnim pokretima; NEDIM (OMIM 617493)

gen GNAO1 (OMIM 139311) na kromosomu 16q13; AD

NEDIM je neurorazvojni i neurodegenerativni poremećaj karakteriziran odgođenim psihomotornim razvojem i pojavom hiperkinetičkih nevoljnih pokreta u infantilnom ili djetinjstvu, uključujući koreju i atetozu. Abnormalni pokreti mogu biti ozbiljni, ponekad rezultirajući nemogućnošću sjedenja, hodanja, govora ili jela. Hiperkinetičke pokrete mogu pogoršati specifični okidači, kao što su stres, bolest ili visoka temperatura. Neki pacijenti imaju abnormalnosti mozga, poput cerebralne atrofije ili tankog žuljevitog tijela, a neki pacijenti mogu razviti napadaje.

109. Neurorazvojni poremećaj s neonatalnom respiratornom insuficijencijom, hipotonijom i poteškoćama u hranjenju; NEDRIHF (OMIM 616158)

PURA gen (OMIM 600473) na kromosomu 5q31; AD

Neurorazvojni poremećaj s neonatalnom respiratornom insuficijencijom, hipotonijom i poteškoćama s hranjenjem (NEDRIHF) karakterizira teška hipotonija pri rođenju povezana s respiratornim poteškoćama, uključujući apneju i hipoventilaciju, te poteškoće s hranjenjem. Mnoga dojenčad trebaju ventilacijsku potporu ili sonde za hranjenje. Oboljeli pacijenti imaju globalno zaostajanje u razvoju, često nikada ne postižu hodanje ili govor, iako ozbiljnost može biti promjenjiva. Dodatna uobičajena obilježja mogu uključivati napadaje, pretjerani refleks zaprepaštenja, abnormalne pokrete i dismorfne crte lica. Slike mozga često pokazuju hipomijelinizaciju i atrofiju parenhima. Podskupina pacijenata može imati sistemske značajke, kao što su srčani defekti, skolioza, endokrine anomalije, zatvor ili kriptorhizam.

110. Neurorazvojni poremećaj sa ili bez anomalija mozga, oka ili srca; NEBEH (OMIM 616975)

RERE gen (OMIM 605226) na kromosomu 1p36; AD

Neurorazvojni poremećaj sa ili bez anomalija mozga, oka ili srca autosomno je dominantan sindrom karakteriziran pojavom kašnjenja u razvoju u djetinjstvu, intelektualnim nedostatkom i poremećajima ponašanja , kao što su poremećaji iz spektra autizma. Otprilike polovica pacijenata ima dodatne abnormalnosti, koje najčešće zahvaćaju oko, srce i genitourinarni sustav.

111. Neurorazvojni poremećaj sa ili bez hiperkinetičkih pokreta i napadaja, autosomno dominantan; NDHMSD (OMIM 614254)

GRIN1 gen (OMIM 138249) na kromosomu 9q34; AD

NDHMSD je teški neurorazvojni poremećaj karakteriziran dubokim zastojem u razvoju, teškim intelektualnim nedostatkom s odsutnim govorom, mišićnom hipotonijom i hiperkinetičkim poremećajem pokreta. Dodatne značajke mogu uključivati kortikalno sljepoću, generaliziranu cerebralnu atrofiju i napadaje.

112. Neurorazvojni poremećaj sa spastičnom diplegijom i oštećenjima vida; NEDSDV (OMIM 615075)

CTNNB1 gen (OMIM 116806) na kromosomu 3p22; AD

Neurorazvojni poremećaj sa spastičnom diplegijom i oštećenjima vida (NEDSDV) karakteriziran je globalnim zastojem u razvoju, smanjenim intelektualnim razvojem, aksijalnom hipotonijom i dismorfnim kraniofacijalnim značajkama s mikrocefalijom. Mnogi pacijenti imaju poremećaje vida, u rasponu od strabizma do atrofije vidnog živca i abnormalnosti mrežnice. Pogođene osobe također razvijaju spasticitet, osobito donjih udova, i mogu imati abnormalnosti u ponašanju .

113. Neurofibromatoza, tip 1; NF1 (OMIM 162200)

NF1 (OMIM 613113) na kromosomu 17q11; AD

Neurofibromatoza tipa I (NF1) je autosomno dominantan poremećaj karakteriziran mrljama cafe-au-lait, Lischovim čvorovima i fibromatoznim tumorima kože. Osobe s ovim poremećajem imaju povećanu osjetljivost na razvoj benignih i malignih tumora . NF1 se ponekad naziva “periferna neurofibromatoza”.

114. Neurofibromatoza, tip 2 / Schwannomatosis , vestibularna; NF2/SWNV (OMIM 101000)

NF2 gen (OMIM 607379) na kromosomu 22q12; AD

Vestibularna švanomatoza (SWNV), također poznata kao neurofibromatoza tipa II (NF2), sindrom je autosomno dominantne multiple neoplazije karakteriziran razvojem višestrukih benignih tumora živčanih ovojnica , zvanih švanomi, koji posebno zahvaćaju vestibularni živac (obično bilateralno), ali također uključuju kranijalne, spinalne i periferne/kožne živce. Meningiomi su česti i pogađaju do 80% oboljelih osoba. Ependimomi se vide u 20 do 35% oboljelih osoba. Također se vide očne manifestacije, uključujući katarakte, retinalne hamartome i epiretinalne membrane.

115. Nicolaides- Baraitserov sindrom; NCBRS (OMIM 601358)

SMARCA2 gen (OMIM 600014) na kromosomu 9p24; AD

Nicolaides- Baraitserov sindrom (NCBRS) karakteriziraju ozbiljno smanjen intelektualni razvoj, rana pojava napadaja, nizak rast, dismorfične crte lica i rijetka kosa.

116. Noonanov sindrom; NS

Noonanov sindrom (NS) autosomno je dominantan poremećaj karakteriziran niskim rastom, dismorfizmom lica i širokim spektrom urođenih srčanih mana. Karakteristične crte lica sastoje se od širokog čela, hipertelorizma, palpebralnih fisura koje se spuštaju prema dolje , visokog zasvođenog nepca i nisko postavljenih, posteriorno rotiranih ušiju. Zahvaćenost srca prisutna je u do 90% bolesnika. Plućna stenoza i hipertrofična kardiomiopatija najčešći su oblici srčanih bolesti, ali također se opaža niz drugih lezija. Dodatne relativno česte značajke uključuju višestruke defekte kostura (deformacije prsnog koša i kralježnice), mrežasti vrat, mentalnu retardaciju, kriptorhizam i krvareću dijatezu.

116.1 Noonanov sindrom 1; NS1 (OMIM 163950)

PTPN11 gen (OMIM 176876) na kromosomu 12q24; AD

Oblik Noonanovog sindroma.

116.2 Noonanov sindrom 3; NS3 (OMIM 609942)

KRAS gen (OMIM 190070) na kromosomu 12p12; AD

Oblik Noonanovog sindroma.

116.3 Noonanov sindrom 4; NS4 (OMIM 610733)

SOS1 gen (OMIM 182530) na kromosomu 2p22; AD

Oblik Noonanovog sindroma.

116.4 Noonanov sindrom 5; NS5 (OMIM 611553)

gen RAF1 (OMIM 164760) na kromosomu 3p25; AD

Oblik Noonanovog sindroma.

116.5 Noonanov sindrom 6; NS6 (OMIM 613224)

NRAS gen (OMIM 164790) na kromosomu 1p13; AD

Oblik Noonanovog sindroma.

116.6 Noonanov sindrom 7; NS7 (OMIM 613706)

BRAF gen (OMIM 164757) na kromosomu 7q34; AD

Oblik Noonanovog sindroma.

116.7 Noonanov sindrom 8; NS8 (OMIM 615355)

gen RIT1 (OMIM 609591) na kromosomu 1q22; AD

Oblik Noonanovog sindroma.

116.8 Noonanov sindrom 9; NS9 (OMIM 616559)

SOS2 gen (OMIM 601247) na kromosomu 14q21; AD

Oblik Noonanovog sindroma.

116.9 Noonanov sindrom 10; NS10 (OMIM 616564)

LZTR1 gen (OMIM 600574) na kromosomu 22q11; AD

Oblik Noonanovog sindroma.

117. Poremećaj sličan Noonanovom sindromu sa ili bez juvenilne mijelomonocitne leukemije; NSLL (OMIM 613563)

CBL gen (OMIM 165360) na kromosomu 11q23; AD

Poremećaj sličan Noonanovom sindromu je razvojni poremećaj koji nalikuje Noonanovom sindromu i karakterizira ga facijalni dismorfizam, širok spektar srčanih bolesti, smanjeni rast, varijabilni kognitivni deficiti te ektodermalne i mišićno-koštane anomalije. Postoji velika fenotipska heterogenost i varijabilna ekspresivnost. Bolesnici s heterozigotnim germinativnim CBL mutacijama imaju povećani rizik za određene maligne bolesti, osobito juvenilnu mijelomonocitnu leukemiju.

118. Nalik Noonanovom sindromu s opuštenom anagenom kosom 1; NSLH1 (OMIM 607721)

SHOC2 gen (OMIM 602775) na kromosomu 10q25; AD

Poremećaj nalik Noonanovom sindromu s opuštenom anagenom kosom karakteriziran je crtama lica sličnim onima uočenim u Noonanovom sindromu, uključujući hipertelorizam, ptozu, palpebralne fisure koje se spuštaju prema dolje , nisko postavljene posteriorno angulirane uši i presavijena ušna krila. Osim toga, pacijenti pokazuju nizak rast, često s nedostatkom hormona rasta; kognitivni deficiti; relativna makrocefalija; mala stražnja jama koja rezultira Chiari I malformacijom; hipernazalni glas; srčani nedostaci, osobito displazija mitralnog zaliska i septalni defekti; i ektodermalne abnormalnosti, kod kojih je najkarakterističnija značajka anomalija dlake, uključujući lako čupavu, rijetku, tanku, sporo rastuću dlaku.

119. Opitz GBBB Sindrom, Tip II / Teebi hypertelorism syndrome 1; TBHS1 (OMIM 145420)

SPECC1L gen (OMIM 614140) na kromosomu 22q11; AD

Teebijev sindrom hipertelorizma-1 (TBHS1) autosomno je dominantan poremećaj karakteriziran hipertelorizmom s uzdignutim palpebralnim fisurama, istaknutim čelom, širokim i udubljenim hrptom nosa s kratkim nosom, debelim obrvama i vrhom udovice. Dodatne značajke uključuju male široke šake s blagim interdigitalnim tkanjem i skrotum od šala. Prijavljene su i malformacije pupka, srčani defekti, natalni zubi, rascjep usne/nepca, kongenitalna dijafragmalna hernija i malformacije središnjeg živčanog sustava (ventrikulomegalija, abnormalni corpus callosum). Razvoj je obično normalan, iako su zabilježeni neki pacijenti s kašnjenjem u razvoju.

120. Osteogenesis imperfecta; OI

Osteogenesis imperfecta (OI) je poremećaj vezivnog tkiva karakteriziran krhkošću kostiju i niskom koštanom masom. Zbog značajne fenotipske varijabilnosti, Sillence et al. ( 1979) razvili su klasifikaciju podtipova OI na temelju kliničkih značajki i ozbiljnosti bolesti: OI tip I, s plavim bjeloočnicama; perinatalni letalni OI tipa II, također poznat kao kongenitalni OI; OI tip III, progresivno deformirajući oblik s normalnim bjeloočnicama; i OI tip IV, s normalnim bjeloočnicama.

120.1 Osteogenesis imperfecta, tip I; OI1 (OMIM 166200)

gen COL1A1 (OMIM 120150) na kromosomu 17q21; AD

Oblik Osteogenesis imperfecta.

120.2 Osteogenesis imperfecta, tip II; OI2 (OMIM 166210)

gen COL1A1 (OMIM 120150) na kromosomu 17q21 ili gen COL1A2 (120160) na kromosomu 17q21; AD

Oblik Osteogenesis imperfecta.

120.3 Osteogenesis imperfecta, tip III; OI3 (OMIM 259420)

gen COL1A1 (OMIM 120150) na kromosomu 17q21 ili gen COL1A2 (120160) na kromosomu 17q21; AD

Oblik Osteogenesis imperfecta.

120.4 Osteogenesis imperfecta, tip IV; OI4 (OMIM 166220)

gen COL1A1 (OMIM 120150) na kromosomu 17q21 ili gen COL1A2 (120160) na kromosomu 17q21; AD

Oblik Osteogenesis imperfecta.

120.5 Osteogenesis imperfecta, tip V; O5 (OMIM 610967)

IFITM5 gen (OMIM 614757) na kromosomu 11p15; AD

Oblik Osteogenesis imperfecta.

121. Otopalatodigitalni sindrom, tip II; OPD2 (OMIM 304120)

FLNA gen (OMIM 300017) na kromosomu Xq28; XLD

Otopalatodigitalni sindrom-2 jedan je od 4 otopalatodigitalna sindroma uzrokovana mutacijama u genu FLNA. Poremećaji, koji uključuju frontometafizarnu displaziju (FMD1), otopalatodigitalni sindrom-1 (OPD1) i Melnick-Needlesov sindrom (MNS), čine fenotipski spektar. Na blažem kraju spektra, muškarci s OPD1 imaju rascjep nepca i blage skeletne anomalije s konduktivnom gluhoćom uzrokovanom osikularnim anomalijama. FMD je karakteriziran generaliziranom skeletnom displazijom, gluhoćom i urogenitalnim defektima. Muškarci s OPD2 imaju onesposobljavajuće skeletne anomalije uz različite malformacije u stražnjem mozgu, srcu, crijevima i bubrezima koje često dovode do perinatalne smrti. Najteži fenotip, MNS, karakterizira skeletna displazija u heterozigota. Oboljeli muškarci pokazuju ozbiljne malformacije slične onima uočenim u osoba s OPD2, što dovodi do prenatalne smrtnosti ili smrti u prvih nekoliko mjeseci života.

122. Sindrom prekomjernog rasta i/ili cerebralne malformacije

PIK3CA gen (OMIM 171834) na kromosomu 3q26; AD

Sindrom prekomjernog rasta i/ili cerebralne malformacije poremećaji su povezani s PIK3CA s nizom kliničkih nalaza u kojima su temeljne značajke kongenitalni segmentalni/žarišni razvoj ili pojava u ranom djetinjstvu sa ili bez stanične displazije. Prevladavajuća područja prekomjernog rasta uključuju mozak, udove, trup i lice, a svi su obično asimetrični. Generalizirani prekomjerni rast mozga može biti popraćen sekundarnim prekomjernim rastom specifičnih moždanih struktura što rezultira ventrikulomegalijom, izrazito debelim corpus callosumom i ektopijom cerebelarnih tonzila s nagomilavanjem stražnje jame. Vaskularne malformacije mogu uključivati kapilarne, venske, a rjeđe arterijske ili mješovite malformacije. Limfne malformacije mogu biti na različitim mjestima i mogu uzrokovati različite kliničke probleme, uključujući oticanje, bol i povremeno lokalizirano krvarenje kao posljedica traume. Prekomjerni rast lipoma može se pojaviti ipsilateralno ili kontralateralno u odnosu na vaskularnu malformaciju, ako postoji. Čini se da je stupanj intelektualnog invaliditeta uglavnom povezan s prisutnošću i težinom napadaja, kortikalne displazije i hidrocefalusa.

123. Parijetalni foramini s kleidokranijalnom displazijom; PFMCCD (OMIM 168550)

MSX2 gen (123101) na kromosomu 5q35; AD

Parijetalni otvori su simetrični, ovalni defekti u parijetalnoj kosti koji se nalaze sa svake strane sagitalne suture i međusobno su odvojeni uskim koštanim mostom. Veličina otvora smanjuje se s godinama i opaža se značajna varijabilnost unutar obitelji. Glavne kliničke značajke kleidokranijalne displazije uključuju trajno otvorene šavove lubanje s ispupčenom kalvarijom, hipoplaziju ili aplaziju ključnih kostiju koje dopuštaju abnormalnu lakoću pristajanja ramena, široku pubičnu simfizu, kratku srednju falangu petog prsta, dentalne anomalije i često vertebralnu malformaciju.

124. Pfeifferov sindrom (OMIM 101600)

FGFR1 gen (OMIM 136350) na kromosomu 8q11 ili u FGFR2 genu (OMIM 176943) na kromosomu 10q26; AD

Pfeifferov sindrom je autosomno dominantni sindrom kraniosinostoze s karakterističnim anomalijama šaka i stopala. Identificirana su tri klinička podtipa koji imaju važne dijagnostičke i prognostičke implikacije. Tip 1, klasični sindrom, kompatibilan je sa životom i sastoji se od kraniosinostoze, nedostatka središnjeg dijela lica, širokih palčeva, širokih velikih nožnih prstiju, brahidaktilije i varijabilne sindaktilije. Tip 2 sastoji se od djetelinske lubanje s Pfeifferovim rukama i stopalima, zajedno s ankilozom laktova. Tip 3 sličan je tipu 2, ali bez lubanje u obliku lista djeteline. Proptoza oka je ozbiljna, a prednja baza lubanje je izrazito kratka. Utvrđene su različite visceralne malformacije povezane s tipom 3. Rana smrt karakteristična je za tipove 2 i 3.

125. Phelan-McDermidov sindrom; PHMDS (OMIM 606232)

gen SHANK3 (OMIM 606230) na kromosomu 22q13; AD

Phelan-McDermidov sindrom (PHMDS) je razvojni poremećaj s promjenjivim karakteristikama. Uobičajene značajke uključuju neonatalnu hipotoniju, globalno zaostajanje u razvoju, normalan do ubrzani rast, odsutnost do jako zakašnjelog govora, autistično ponašanje i manje dismorfične značajke.

126. Pierpontov sindrom; PRPTS (OMIM 602342)

TBL1XR1 gen (OMIM 608628) na kromosomu 3q26; AD

Pierpontov sindrom (PRPTS) je sindrom višestruke kongenitalne anomalije povezan s poteškoćama u učenju. Ključne značajke uključuju karakteristične karakteristike lica, osobito kada se smiješi, plantarne masne jastučiće i druge anomalije udova.

127. Pitt-Hopkinsov sindrom; PTHS (OMIM 610954)

TCF4 gen (OMIM 602272) na kromosomu 18q21; AD

Pitt-Hopkinsov sindrom karakteriziraju mentalna retardacija, široka usta i karakteristične crte lica te povremena hiperventilacija praćena apnejom .

128. Platyspondylic skeletal dysplasia, Torrance tip; PLSDT (OMIM 151210)

gen COL2A1 (OMIM 120140) na kromosomu 12q13; AD

Torranceov tip platispondilne letalne skeletne displazije (PLSDT) autosomno je dominantan poremećaj karakteriziran različitim platispondilijama, kratkim rebrima s prednjim čašicama, hipoplazijom donje ilije sa širokim ishijalnim i pubičnim kostima te skraćenjem cjevastih kostiju s raširenim i čaščastim metafizama . Histologija ploče rasta tipično pokazuje žarišnu hipercelularnost s blago povećanim hondrocitima u hrskavici u mirovanju i relativno dobro očuvanu kolumnarnu formaciju i osifikaciju na hondroosealnom spoju. Iako općenito smrtonosni u perinatalnom razdoblju, zabilježeno je dulje preživljavanje.

129. Porencefalija 1 / Bolest malih krvnih žila mozga sa ili bez očnih anomalija; BSVD1 (OMIM 175780)

gen COL4A1 (OMIM 120130) na kromosomu 13q34; AD

Bolest malih moždanih krvnih žila-1 (porencefalija 1) autosomno je dominantan poremećaj s različitim manifestacijama koje proizlaze iz poremećaja vaskularnih bazalnih membrana, osobito u cerebralnoj vaskulaturi. Povećana krhkost ovih žila čini ih osjetljivima na krvarenje , već u maternici ili zbog traume rođenja, iako rizik ostaje tijekom cijelog života, a neki se pacijenti mogu pojaviti u odrasloj dobi. Ova genetska predispozicija može se proširiti izvan hemoragičnog moždanog udara i uključiti vaskularne defekte retine i bubrega. Kliničke značajke stoga odražavaju mjesto i težinu vaskularnog defekta, uključujući poremećeni neurološki razvoj ili funkciju, hemiplegiju, napadaje i varijabilne očne anomalije. Poremećena vaskulatura dovodi do cerebralne degeneracije, a snimanje mozga obično pokazuje ‘porencefaliju’, taloženje hemosiderina, kalcifikate, lakunarne infarkte, povećane klijetke i leukoencefalopatiju. Neki pacijenti mogu pokazati ‘shizencefaliju’ na snimanju mozga, što se također pripisuje encefaloklastičnim procesima, kao što je vaskularna ozljeda.

130. Primroseov sindrom; PRIMS (OMIM 259050)

Gen ZBTB20 (OMIM 606025) na kromosomu 3q13; AD

Primroseov sindrom (PRIMS) sastoji se od prepoznatljivih crta lica, makrocefalije, mentalne retardacije, proširenih i kalcificiranih vanjskih ušiju, rijetke dlake na tijelu i propadanja distalnih mišića.

131. Pseudoahondroplazija ; PSACH (OMIM 177170)

COMP gen (OMIM 600310) na kromosomu 19p13; AD

Pseudoahondroplazija (PSACH) je autosomno dominantna osteohondrodisplazija koju karakterizira neproporcionalno nizak rast, deformacija donjih udova, brahidaktilija, labavi zglobovi i labavost ligamenata. Vertebralne anomalije, prisutne u djetinjstvu, obično nestaju s godinama, ali osteoartritis je progresivan i težak.

132. Rettov sindrom; RTT (OMIM 312750)

MECP2 (OMIM 300005) na kromosomu Xq28; XLD

Rettov sindrom je neurorazvojni poremećaj koji se javlja gotovo isključivo kod žena. Karakterizira ga zaustavljeni razvoj između 6. i 18. mjeseca starosti, nazadovanje stečenih vještina, gubitak govora, stereotipni pokreti (klasično ruku), mikrocefalija, napadaji i mentalna retardacija. Rijetko su opisani klasično oboljeli muškarci sa somatskim mozaicizmom ili dodatnim X kromosomom.

133. Rettov sindrom, kongenitalna varijanta (OMIM 613454)

FOXG1 gen (OMIM 164874) na kromosomu 14q13; AD

Kongenitalna varijanta Rettovog sindroma teški je neurorazvojni poremećaj s obilježjima klasičnog Rettovog sindroma, ali ranijim početkom u prvim mjesecima života.

134. Robinow – Soraufov sindrom (OMIM 180750)

TWIST gen (TWIST1; 601622) na kromosomu 7p21; AD

Robinow – Soraufov sindrom je autosomno dominantan sindrom karakteriziran kraniosinostozom, asimetrijom orbita, ravnim licem, hipertelorizmom, tankim, dugim i šiljastim nosom, plitkim orbitama, strabizmom i širokim velikim nožnim prstima s duplikacijom distalne falange. RSS je klinički sličan Saethre-Chotzenov sindrom, s najkarakterističnijom dodatnom značajkom Robinow- Soraufovog sindroma bifidom ili djelomično dupliciranim haluksom.

135. Rubinstein- Taybijev sindrom; RSTS

Rubinstein – Taybijev sindrom je sindrom višestruke kongenitalne anomalije karakteriziran mentalnom retardacijom, postnatalnim zaostatkom u rastu, mikrocefalijom, širokim palčevima i halucinacijama te dismorfičnim crtama lica. Izgled lica je upečatljiv, s visoko zasvođenim obrvama, dugim trepavicama, palpebralnim pukotinama koje se spuštaju prema dolje , širokim nosnim mostom, kljunastim nosom s nosnom pregradom, visoko zasvođenim nepcem, blagom mikrognatijom i karakterističnim grimasama ili abnormalnim osmijehom. Oboljeli pojedinci također imaju povećan rizik od stvaranja tumora .

135.1 Rubinstein- Taybijev sindrom 1; RSTS1 (OMIM 180849)

CREBBP gen (OMIM 600140) na kromosomu 16p13; AD

Oblik Rubinstein- Taybi sindroma.

135.2 Rubinstein- Taybijev sindrom 2; RSTS2 (OMIM 613684)

EP300 gen (OMIM 602700) na kromosomu 22q13; AD

Oblik Rubinstein- Taybi sindroma.

136. SADDAN displazija; SADDAN (OMIM 616482)

FGFR3 gen (OMIM 134934) na kromosomu 4p16; AD

Teška ahondroplazija sa zastojem u razvoju i acanthosis nigricans (SADDAN) vrlo je rijetka skeletna displazija koju karakterizira konstelacija ovih obilježja. Radiologija otkriva ključne kosti u obliku ‘ovnujskog roga’ i obrnuto savijene donje udove. Otprilike polovica pacijenata umire prije četvrtog tjedna života zbog respiratornog zatajenja.

137. Saethre-Chotzenov sindrom; SCS (OMIM 101400)

FGFR2 gen (OMIM 176943) na kromosomu 10q26; AD

Saethre-Chotzenov sindrom (SCS) karakteriziraju kraniosinostoza, facijalni dismorfizam i abnormalnosti ruku i stopala. Koronalna sinostoza koja rezultira brahicefalijom najčešća je promatrana kranijalna abnormalnost, a najčešće crte lica su asimetrija, hipertelorizam i maksilarna hipoplazija. Ostala obilježja uključuju visoko čelo, nisku frontalnu liniju kose, kasno zatvaranje fontanela, strabizam, ptozu, stenozu suznog kanala, devijaciju nosnog septuma, male nisko postavljene posteriorno rotirane uši s istaknutim križnicama i gubitak sluha. Anomalije udova sastoje se od radioulnarne sinostoze, brahidaktilije, kožne sindaktilije i haluks valgusa. Pacijenti također pokazuju nizak rast i fuziju kralješaka, a u nekim je slučajevima zabilježena blaga do umjerena mentalna retardacija. Inter- i intrafamilijarna varijabilnost je značajna, pri čemu neki pacijenti imaju srastanje drugih šavova ili nemaju vidljivu kraniosinostozu, ali imaju abnormalnu morfologiju lubanje. Stupanj sindaktilije također je varijabilan, a digitalne abnormalnosti mogu izostati.

138. Saethre-Chotzenov sindrom sa ili bez anomalija kapaka; SCS (OMIM 101400)

gen TWIST1 (OMIM 601622) na kromosomu 7p21; AD

Saethre-Chotzenov sindrom karakteriziraju kraniosinostoza, facijalni dismorfizam i abnormalnosti ruku i stopala. Koronalna sinostoza koja rezultira brahicefalijom najčešća je promatrana kranijalna abnormalnost, a najčešće crte lica su asimetrija, hipertelorizam i maksilarna hipoplazija. Ostala obilježja uključuju visoko čelo, nisku frontalnu liniju kose, kasno zatvaranje fontanela, strabizam, ptozu, stenozu suznog kanala, devijaciju nosnog septuma, male nisko postavljene posteriorno rotirane uši s istaknutim križnicama i gubitak sluha. Anomalije udova sastoje se od radioulnarne sinostoze, brahidaktilije, kožne sindaktilije i haluks valgusa. Pacijenti također pokazuju nizak rast i fuziju kralješaka, a u nekim je slučajevima zabilježena blaga do umjerena mentalna retardacija. Inter- i intrafamilijarna varijabilnost je značajna, pri čemu neki pacijenti imaju srastanje drugih šavova ili nemaju vidljivu kraniosinostozu, ali imaju abnormalnu morfologiju lubanje. Stupanj sindaktilije također je varijabilan, a digitalne abnormalnosti mogu izostati.

139. SBBYSS sindrom; SBBYSS (OMIM 603736)

KAT6B gen (OMIM 605880) na kromosomu 10q22; AD

Say-Barber-Biesecker-Young-Simpsonov sindrom (SBBYSS), varijanta Ohdo sindroma (249620), karakterizira prepoznatljiv izgled lica s teškom blefarofimozom , nepomično lice poput maske, izbočeni vrh nosa i mala usta s tankom gornjom usnom. Stanje se javlja u djetinjstvu s teškom hipotonijom i problemima s hranjenjem. Povezani skeletni problemi uključuju labavost zglobova, abnormalno dugačke palčeve na rukama i nogama te dislocirane ili hipoplastične patele. Strukturalni srčani defekti prisutni su u oko 50% slučajeva, a česte su i dentalne anomalije, uključujući male i šiljaste zube. Mnoge pogođene osobe imaju abnormalnosti strukture ili funkcije štitnjače. YSS se obično povezuje s ozbiljnom mentalnom retardacijom, odgođenim motoričkim prekretnicama i značajno oštećenim govorom.

140. Schinzel-Giedionov sindrom / Schinzel-Giedionov sindrom retrakcije središnjeg dijela lica; SGS (OMIM 269150)

SETBP1 gen (OMIM 611060) na kromosomu 18q12; AD

Schinzel-Giedionov sindrom vrlo je prepoznatljiv sindrom karakteriziran teškom mentalnom retardacijom, karakterističnim crtama lica i višestrukim kongenitalnim malformacijama uključujući abnormalnosti kostura, genitourinarne i bubrežne malformacije i srčane mane, kao i većom učestalošću tumora od normalne , osobito neuroepitelne neoplazije.

141. Schuurs-Hoeijmakersov sindrom; SHMS (OMIM 615009)

PACS1 gen (OMIM 607492) na kromosomu 11q13; AD

Schuurs-Hoeijmakersov sindrom (SHMS) karakteriziran je smanjenim intelektualnim razvojem, jasnim kraniofacijalnim značajkama i varijabilnim dodatnim kongenitalnim abnormalnostima.

142. SED congenita; SEDC (OMIM 183900)

gen COL2A1 (OMIM 120140) na kromosomu 12q13; AD

Spondiloepifizna displazija kongenita (SEDC) je autosomno dominantna hondrodisplazija koju karakterizira nerazmjerno nizak rast (kratak trup), abnormalne epifize i spljoštena tijela kralješaka. Značajke skeleta očituju se pri rođenju i razvijaju se s vremenom. Druge značajke uključuju kratkovidnost i/ili degeneraciju mrežnice s odvajanjem mrežnice i rascjepom nepca.

143. Shprintzen-Goldbergov sindrom; SGS (OMIM 182212)

SKI gen (OMIM 164780) na kromosomu 1p36; AD

Shprintzen-Goldbergov sindrom (SGS) je poremećaj koji uključuje kraniosinostozu, marfanoidni habitus i skeletne, neurološke, kardiovaskularne i anomalije vezivnog tkiva. Čini se da postoji karakterističan facijes koji uključuje hipertelorizam, palpebralne fisure koje se spuštaju , visoko zasvođeno nepce, mikrognatiju i nisko postavljene posteriorno rotirane uši. Druge često prijavljene manifestacije uključuju hipotoniju, kašnjenje u razvoju i ingvinalnu ili umbilikalnu kilu; najčešće skeletne manifestacije su arahnodaktilija, deformacija pektusa, kamptodaktilija , skolioza i hipermobilnost zglobova.

144. Sotosov sindrom; SOTOS (OMIM 117550)

NSD1 gen (OMIM 606681) na kromosomu 5q35; AD

Sotosov sindrom (SOTOS) neurološki je poremećaj karakteriziran prekomjernim rastom od prenatalnog stadija do djetinjstva, s uznapredovalom koštanom dobi, neobičnim licem s velikom lubanjom, akromegaličnim crtama i šiljastom bradom, povremenim moždanim anomalijama i napadajima te oslabljenim intelektualnim razvojem.

145. Spinalna mišićna atrofija, donji ekstremiteti-predominantno, 2B, autosomno dominantno; SMALED2B (OMIM 618291)

BICD2 gen (OMIM 609797) na kromosomu 9q22; AD

SMALED2B je teški neuromuskularni poremećaj s početkom u maternici. Pogođene osobe pokazuju smanjene pokrete fetusa i obično se rađaju s kongenitalnim kontrakturama koje su u skladu s artrogripozom multipleks kongenita (AMC). Nakon rođenja imaju tešku hipotoniju i atrofiju mišića te respiratornu insuficijenciju zbog slabosti mišića. Neki pacijenti mogu imati dismorfne crte lica i/ili abnormalnosti na snimanju mozga. Mnogi pacijenti umiru u ranom djetinjstvu.

146. Sticklerov sindrom; STL

Sticklerov sindrom (STL) je klinički varijabilan i genetski heterogen poremećaj karakteriziran očnim, slušnim, skeletnim i orofacijalnim abnormalnostima. Većina oblika Sticklerovog sindroma karakterizirana je očnim nalazima visoke miopije, vitreoretinalne degeneracije, ablacije retine i katarakte. Dodatni nalazi mogu uključivati središnji rascjep (rascjep nepca ili bifidna uvula), Pierre Robin sekvencu, ravno središnje lice, senzorineuralni ili konduktivni gubitak sluha, blagu spondiloepifiznu displaziju i osteoartritis s ranim početkom.

146.1 Stiklerov sindrom, tip I; STL1 (OMIM 108300)

gen COL2A1 (OMIM 120140) na kromosomu 12q13; AD

Oblik Sticklerovog sindroma.

146.2 Stiklerov sindrom, tip II (OMIM 604841)

gen COL11A1 (OMIM 120280) na kromosomu 1p21; AD

Oblik Sticklerovog sindroma.

147. Sweeney-Coxov sindrom; SWCOS (OMIM 617746)

gen TWIST1 (OMIM 601622) na kromosomu 7p21; AD

Sweeney-Coxov sindrom (SWCOS) karakterizira upečatljiva disostoza lica, uključujući hipertelorizam, nedostatke vjeđa i kostiju lica, rascjep nepca/velofaringealna insuficijencija i nisko postavljene čašice ušiju.

148. Simetrični obodni nabori kože, urođeni, 1; CSCSC1 (OMIM 156610)

TUBB gen (OMIM 191130) na kromosomu 6p21; AD

Kongenitalne simetrične obodne kožne nabore (CSCSC) karakteriziraju presavijanje viška kože, što dovodi do prstenastih nabora, prvenstveno udova. Pogođene osobe također pokazuju intelektualni invaliditet, rascjep nepca i dismorfne karakteristike.

149. Tanatoforična displazija; TD

Tanatoforična displazija (TD) je teški sindrom patuljastog rasta kratkih udova koji je obično smrtonosan u perinatalnom razdoblju. Norman i sur. (1992) klasificirali su slučajeve TD-a u podtipove na temelju prisutnosti zakrivljenih bedrenih kostiju nasuprot ravnim; pacijenti s ravnim, relativno dugim bedrenim kostima uvijek su imali pridruženu tešku lubanju u obliku lista djeteline i označeni su kao TD tip II (TD2), dok su slučajevi TD sa zakrivljenim, kratkim bedrenim kostima sa ili bez lubanje u obliku lista djeteline označeni kao TD tip I (TD1).

149.1 Tanatoforična displazija, tip I; TD1 (OMIM 187600)

FGFR3 gen (OMIM 134934) na kromosomu 4p16; AD

Oblik tanatoforne displazije.

149.2 Tanatoforična displazija, tip II; TD2 (OMIM 187601)

FGFR3 gen (OMIM 134934) na kromosomu 4p16; AD

Oblik tanatoforne displazije.

150. Trihorhinofalangealni sindrom, tip I; TRPS1 (OMIM 190350)

TRPS1 gen (OMIM 604386) na kromosomu 8q23; AD

Trihorhinofalangealni sindrom tipa I (TRPS1) je sindrom autosomno dominantne malformacije karakteriziran distinktivnim kraniofacijalnim i skeletnim abnormalnostima. Pacijenti s TRPS-om I imaju rijetku kosu na tjemenu, izbočeni vrh nosa, dugi ravni filtar, tanku gornju crvenkastu granicu i stršeće uši. Abnormalnosti kostura uključuju epifize u obliku stošca na falangama, malformacije kukova i nizak rast.

151. Trigonocefalija; TRIGNO

Osobe s trigonocefalijom imaju čelo u obliku kobilice sa širokim biparijetalnim promjerom, što rezultira trokutastim oblikom glave. Trigonocefalija je posljedica preranog zatvaranja metopičnih šavova i obično se javlja sporadično.

151.1 Trigonocefalija 1; TRIGNO1 (OMIM 190440)

FGFR1 gen (OMIM 136350) na kromosomu 8p11; AD

Oblik trigonocefalije.

151.2 Trigonocefalija 2; TRIGNO2 (OMIM 614485)

FREM1 gen (OMIM 608944) na kromosomu 9p22; AD

Oblik trigonocefalije.

152. Tuberozna skleroza; TSC

Kompleks tuberozne skleroze (TSC) je autosomno dominantni multisistemski poremećaj karakteriziran hamartomima u više organskih sustava, uključujući mozak, kožu, srce, bubrege i pluća. Manifestacije središnjeg živčanog sustava uključuju epilepsiju, poteškoće s učenjem, probleme u ponašanju i autizam. Bubrežne lezije, obično angiomiolipomi , mogu uzrokovati kliničke probleme sekundarno zbog krvarenja ili kompresije i zamjene zdravog bubrežnog tkiva, što može uzrokovati zatajenje bubrega. Bolesnici također mogu razviti bubrežne ciste i karcinome bubrežnih stanica. Plućna limfangioleiomiomatoza može se razviti u plućima. Kožne lezije uključuju melanotične makule, angiofibrome lica i mrlje nevusa vezivnog tkiva. Postoji širok klinički spektar, a neki pacijenti mogu imati minimalne simptome bez neuroloških poteškoća.

152.1 Tuberozna skleroza-1; TSC1 (OMIM 191100)

TSC1 gen (OMIM 605284) na kromosomu 9q34; AD

Oblik tuberozne skleroze.

152.2 Tuberozna skleroza-2; TSC2 (OMIM 613254)

TSC2 gen (OMIM 191092) na kromosomu 16p13; AD

Oblik tuberozne skleroze.

153.Visceralna miopatija 1; VSCM1 (OMIM 155310)

ACTG2 gen (OMIM 102545) na kromosomu 2p13; AD

Obiteljska visceralna miopatija (VSCM) je rijedak nasljedni oblik miopatske pseudoopstrukcije , karakteriziran oštećenom funkcijom crijevnih glatkih mišićnih stanica što rezultira abnormalnom pokretljivošću crijeva, jakom abdominalnom boli, pothranjenošću, pa čak i smrću (Lehtonen et al., 2012.). Visceralna miopatija predstavlja fenotipski spektar bolesti karakteriziran inter- i intrafamilijarnom varijabilnošću, u kojoj najteže pogođeni pacijenti pokazuju prenatalno povećanje mokraćnog mjehura, malrotaciju crijeva, neonatalnu funkcionalnu gastrointestinalnu opstrukciju i kroničnu ovisnost o potpunoj parenteralnoj prehrani (TPN) i urinarnoj kateterizaciji.

154. Wieacker -Wolffov sindrom, ograničen za žene; WRWFFR (OMIM 301041)

ZC4H2 gen (OMIM 300897) na kromosomu Xq11; XLD

Žensko ograničeni Wieacker -Wolffov sindrom (WRWFFR) X-vezani je dominantni sindromski oblik neurogene artrogripoze multipleks kongenita (AMC) sa zahvaćenošću središnjeg i perifernog živčanog sustava. Pogođene osobe imaju smanjene pokrete fetusa što uzrokuje razvoj kontraktura u maternici i rezultira AMC-om i difuznim kontrakturama koje zahvaćaju velike i male zglobove vidljive pri rođenju. Postoji globalno zaostajanje u razvoju s poteškoćama u hodanju ili nemogućnosti hodanja, hipotonija koja često evoluira do spastičnosti i varijabilno oštećen intelektualni razvoj sa slabim ili odsutnim govorom i jezikom. Dismorfne crte lica, uključujući hipotonični facies, ptozu, mikroretrognatiju i mala usta, vide se kod većine pacijenata. Napadaji su neuobičajeni; neki pacijenti imaju dokaze o perifernoj motoričkoj neuropatiji sa slabošću distalnih mišića. Razina inaktivacije X u limfocitima i fibroblastima često je iskrivljena, ali ne mora predvidjeti težinu fenotipa.

155. Wiedemann-Steinerov sindrom; WDSTS (OMIM 605130)

KMT2A gen (OMIM 159555) na kromosomu 11q23; AD

Wiedemann-Steinerov sindrom (WDSTS) je sindrom kongenitalne malformacije karakteriziran hipertrihozom kubitisa povezanom s niskim rastom; dosljedne crte lica, uključujući duge trepavice, guste ili zakrivljene obrve s bočnim izbočenjem, široki nosni hrbat i nakošene i okomito uske palpebralne fisure; blage do umjerene intelektualne teškoće; poteškoće u ponašanju ; i hipertrihoza na leđima.